Cannabis sativa, kannabinoidlerin doğal kaynağıdır. Erkek ve dişi çiçekleri olan ayrı örneklere sahip iki evcikli bir bitkidir. Kenevir endüstriyel ölçekte yetiştirilebilecek kadar iddiasızdır. Uzun zamandır kumaşlar ve ipler için bir malzeme kaynağı olmuştur: ünlü kenevir ipleri kenevir liflerinden yapılmıştır. Ayrıca kenevirin farklı kısımları kozmetik ürünler ve yem olarak kullanılmıştır. Kenevirin psikoaktif özellikleri de insanlar tarafından biliniyordu, ancak nadiren bu şekilde kullanılıyordu. Kenevirin endüstriyel kullanımı 1961 yılında "Uyuşturucu Maddelere Dair Tek Sözleşme "nin yürürlüğe girmesi nedeniyle ciddi şekilde kısıtlandı. Birçok ülke esrar türevlerinin kullanımını yasaklayan yasalar çıkarmış olmasına rağmen, günümüzde 130-230 milyon kişi tarafından uyuşturucu olarak kullanılmaktadır.
Esrarın psikoaktif etkileri, bitki kökenli bir grup terpenfenolik bileşik olan kannabinoidlerden kaynaklanmaktadır. Düzinelerce kannabinoid bilinmektedir, ancak Δ9-tetrahidrokanabiol psikoaktif etkiler açısından en güçlü olanıdır. Kannabinoid ailesinin diğer üyeleri daha az oranda bu etkilere sahiptir. Kannabinoidler bitkilerde iki şekilde oluşur. Poliketid yolu, olivetolik asitten sentezlenmelerini içerir. İkinci yol daha karmaşıktır: geranil difosfat üretimine ve ardından monoterpenlerin sentezine dayanır. Kenevirin neden bu grup maddelere ihtiyaç duyduğunu merak ediyor musunuz? Büyük olasılıkla, nikotin örneğinde olduğu gibi, kannabinoidler böceklere karşı koruyucu bir faktördür. Böceklerin merkezi sinir sistemi üzerinde doğrudan bir etkiye sahip olup olmadıkları veya onları başka bir şekilde etkileyip etkilemedikleri tam olarak açık değildir, ancak bu roldeki etkinlikleri tartışılamaz.
Lizbon'daki Moleküler Tıp Enstitüsü'nün İngiliz Lancaster Üniversitesi'nden araştırmacılarla birlikte yaptığı yeni bir çalışmada, uzun süreli esrar kullanımının hafızayı kötüleştirdiği belirtildi. Bu sonucun hem eğlence amaçlı kullanan kişilerde hem de bazı epilepsi, kronik ağrı ve multipl skleroz türlerinin tedavisi için esrar içeren ilaç kullanan kişilerde geçerli olduğu iddia edildi. Lancaster Üniversitesi, WIN-55,212 adlı özel bir ilacın etkisini incelemiş ve bu deney hayvanlarında ciddi hafıza bozuklukları tespit etmiştir. Etolojik deneyler sırasında uzun süreli kullanım sonucunda fareler tanıdık ve yeni bir nesneyi ayırt edememiştir. Diğer şeylerin yanı sıra, hayvan beyninin işlevsel çalışmaları sırasında, hafıza ve öğrenme ile ilgili bazı bölgelerde belirli bozukluklar görselleştirildi. Aslında tüm bunlar, esrarın ezberleme süreci üzerindeki olumsuz etkilerinin altında yatmaktadır.
2012 yılında Abush liderliğindeki araştırmacılar, uzun süreli esrar kullanımının bilişsel işlev bozukluğu ile istatistiksel olarak anlamlı bir ilişkisi olduğunu ve şizofrenik bozuklukların bir spektrumu da dahil olmak üzere zihinsel bozuklukların semptomlarını geliştirme riskini artırdığını kanıtladı. Hayvan modelleri üzerinde, kannabinoidlerin öğrenme ve hafıza üzerindeki olumsuz etkilerinin, sinaptik iletimin uzun vadeli güçlenmesinin işlev bozukluğu ile ilişkili olduğu ortaya çıkmıştır. Ayrıca, gabaerjik internöronlar tarafından modellenen nöral salınımların modifikasyonunda azalma ve plastisite ve diğer önemli süreçlerde önemli bir rol oynayan hipokampal septumun monoaminerjik ve kolinerjik yollarındaki aktivitede bir değişiklik ile.
Bilim insanları uzun süredir kannabinoid etkisinin hedefini bulmaya çalışıyordu. Bu, 1988 yılında ilk tip kannabinoid reseptörleri (CB1-reseptörleri) tanımlandığında yapıldı. 1993 yılında ikinci tip reseptörler de ortaya çıkarılmıştır (CB2-reseptörleri). CB1 reseptörleri merkezi sinir sisteminde bulunur. CB1'in aktivasyonu ve bloke edilmesi hafıza süreçlerini, nöroproteksiyonu, nosisepsiyonu etkiler. Beynin yanı sıra, karaciğer, miyokard, böbrekler, gastrointestinal sistem, akciğerler, endotelyal astar ve kan damarlarının kas duvarında da bulunabilirler. CB2, bağışıklık ve endotel hücrelerinde yaygın olarak temsil edilmektedir. Sigara karışımlarının bir parçası olan sentetik kannabinoidler esas olarak CB1-reseptörlerini uyarır, bu nedenle bu maddeler kişinin ruhsal durumunu değiştirir.
CB1 ve CB2 reseptörlerinin amino asit dizilimi %44 oranında aynıdır. Her iki reseptör tipi de G-protein-bağlı reseptörler sınıfına aittir. Artık bilim insanları kannabinoid reseptörünün son derece hassas kristal yapısını biliyor. Dahası, son yıllarda THC ve diğer bir kannabinoid olan hekzahidrokanabiol ile etkileşim sırasında reseptörlerin nasıl değiştiğini anlamak mümkün hale gelmiştir. İlginç bir şekilde, farmakolojik yöntemler kullanarak CB1 ve CB2 reseptörlerini ayrı ayrı bloke etmek mümkündür, ancak aynı zamanda bunları ayrı ayrı uyarmak mümkün değildir. Bu durumda şu soru ortaya çıkıyor: Neden vücudumuzda esrara karşı reseptörlerimiz var? İkinci tip reseptörlerin tanımlanmasından bir yıl önce Science dergisi, endokannabinoid sistemin bir başka parçası olan anandamidin konu edildiği bir makale yayınladı. Başka bir deyişle, insan vücudunda üretilen ve kannabinoidlerle aynı reseptörler üzerinde etkili olan bir moleküldür. Anandamidin yanı sıra endojen kannabinoidler arasında 2-araşidonoilgliserin de bulunmaktadır. CB1-reseptörleri serebral korteks, bazal ganglionlar, beyincik ve hipokampus nöronlarında bulunur. Bu reseptörlerin işlevi GABA veya glutamat gibi nörotransmitterlerin salınımını azaltmaktır.
Uygulamadaki kısıtlamalara rağmen, esrar ve esrarın izole edilmiş maddeleri tıpta kullanım alanı bulmuştur. Tıbbi amaçlarla kenevir yetiştirilmesi ve kenevirden ilaç üretimi hükümet tarafından sıkı bir şekilde düzenlenmektedir. Bu noktada herhangi bir bilimsel araştırmanın marihuananın yasallaştırılması ve güvenliği lehine bir argüman olarak kabul edilmesi pek olası değildir. Kenevir ve tıpta kullanımı söz konusu olduğunda akla bir başka "doğal" ilaç örneği geliyor: penisilin. Penisilinin icadı, belirli bir küf türünün laboratuarda bakteri üremesini bastırması sayesinde gerçekleşmiştir. Bu keşfi yapan Nobel ödüllü Alexander Fleming, daha sonra aktif maddeyi izole etmeyi, endüstriyel ölçekte sentezlemeyi ve ilaç olarak kullanmayı planladı. Esrar ve kannabinoidlerle ilgili durum da benzerdir: aktif maddeyi belirlemek, bitkilerden sentezlemek veya izole etmek ve hastalıkların tedavisinde kullanmak varken neden insanlara esrar içirilsin? Kannabinoidlerin tıbbi uygulamaları, yıllık pelin otundan izole edilen artemisinin sıtma tedavisinde kullanılmaya başlanmasına benzemektedir. Çinli araştırmacı Yu Tu bu keşfi nedeniyle 2015 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü almıştır.
2013'te yapılan meta-analizde THC ve marihuananın kendisinin kullanımının bu gruptaki hastaların iştahını artırdığı ve kilo alımına katkıda bulunduğu tespit edilmiştir. Daha önceki çalışmalarda, kanser kaşeksisi olan hastalarda kilo alımı açısından dronabinol (THC'nin sentetik bir analoğu) ile megestrol asetatın etkinliği karşılaştırılmıştır. Megestrolün bu görevde rakibini geride bıraktığı ortaya çıkmıştır. Kannabinoid uygulamasının diğer bir yönü de onkolojik hastalıklar için kemoterapi gören hastalarda bulantı ve kusmanın tedavisidir. Kusma tepkisinden sorumlu beyin bölgesi (area postrema) CB1 reseptörleri açısından zengindir. Aynı reseptörler, bulantı ve kusma süreçlerinde de rol oynayan soliter kanal çekirdeği ve vagus siniri çekirdeklerinde de çok sayıda bulunmaktadır. Bu sinir yapılarındaki kannabinoid reseptörlerinin uyarılması bulantı hissinin azalmasına ve kusmanın durmasına yol açar. Çalışmalar, kannabinoidlerin kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusma ile nöroleptiklerden daha iyi başa çıktığını göstermiştir, ancak yine de ondansetrondan daha kötü bir seçenektir. Genellikle, kannabinoidler ilk basamak ilaç değildir ve diğer tedavi yöntemleri etkisiz olduğunda kullanılır.
İlginç bir şekilde, kannabinoidler anti-kanser ilaçları olma potansiyeline sahiptir. Kanser hücresinin ölümüne yol açan kannabinoid reseptörlerinin uyarılmasına ilişkin büyük miktarda laboratuvar verisi birikmiştir. Benzer çalışmalar meme, prostat, akciğer ve pankreas kanserleri üzerinde de yapılmıştır. Bu tür tümörler toplumda yaygındır ve yüksek ölüm oranlarına sahiptir ve mevcut tedavi yöntemleri genellikle tatmin edici bir sonuç vermemektedir. Eğer kanser hücrelerinin kannabinoid reseptörlerini, merkezi sinir sistemindeki reseptörlerin katılımı olmadan uyarmanın bir yolunu bulabilirsek, o zaman elimizde kanser tedavisi için iyi bir ilaç olacaktır. Kanser ve AIDS tedavisinde kannabinoid uygulamasına ek olarak, multipl skleroz tedavisinde de kullanılabilirler. Spastisite ile plasebodan daha iyi başa çıkabilmektedirler (ancak fark çok büyük değildir). Buna ek olarak, çeşitli kökenlerden gelen nöropatik ağrılara karşı oldukça faydalıdırlar, bu da faydalarından bir diğeridir.
Kannabinoidlere dayalı bazı ilaçlar .
Esrarın psikoaktif etkileri, bitki kökenli bir grup terpenfenolik bileşik olan kannabinoidlerden kaynaklanmaktadır. Düzinelerce kannabinoid bilinmektedir, ancak Δ9-tetrahidrokanabiol psikoaktif etkiler açısından en güçlü olanıdır. Kannabinoid ailesinin diğer üyeleri daha az oranda bu etkilere sahiptir. Kannabinoidler bitkilerde iki şekilde oluşur. Poliketid yolu, olivetolik asitten sentezlenmelerini içerir. İkinci yol daha karmaşıktır: geranil difosfat üretimine ve ardından monoterpenlerin sentezine dayanır. Kenevirin neden bu grup maddelere ihtiyaç duyduğunu merak ediyor musunuz? Büyük olasılıkla, nikotin örneğinde olduğu gibi, kannabinoidler böceklere karşı koruyucu bir faktördür. Böceklerin merkezi sinir sistemi üzerinde doğrudan bir etkiye sahip olup olmadıkları veya onları başka bir şekilde etkileyip etkilemedikleri tam olarak açık değildir, ancak bu roldeki etkinlikleri tartışılamaz.
Lizbon'daki Moleküler Tıp Enstitüsü'nün İngiliz Lancaster Üniversitesi'nden araştırmacılarla birlikte yaptığı yeni bir çalışmada, uzun süreli esrar kullanımının hafızayı kötüleştirdiği belirtildi. Bu sonucun hem eğlence amaçlı kullanan kişilerde hem de bazı epilepsi, kronik ağrı ve multipl skleroz türlerinin tedavisi için esrar içeren ilaç kullanan kişilerde geçerli olduğu iddia edildi. Lancaster Üniversitesi, WIN-55,212 adlı özel bir ilacın etkisini incelemiş ve bu deney hayvanlarında ciddi hafıza bozuklukları tespit etmiştir. Etolojik deneyler sırasında uzun süreli kullanım sonucunda fareler tanıdık ve yeni bir nesneyi ayırt edememiştir. Diğer şeylerin yanı sıra, hayvan beyninin işlevsel çalışmaları sırasında, hafıza ve öğrenme ile ilgili bazı bölgelerde belirli bozukluklar görselleştirildi. Aslında tüm bunlar, esrarın ezberleme süreci üzerindeki olumsuz etkilerinin altında yatmaktadır.
2012 yılında Abush liderliğindeki araştırmacılar, uzun süreli esrar kullanımının bilişsel işlev bozukluğu ile istatistiksel olarak anlamlı bir ilişkisi olduğunu ve şizofrenik bozuklukların bir spektrumu da dahil olmak üzere zihinsel bozuklukların semptomlarını geliştirme riskini artırdığını kanıtladı. Hayvan modelleri üzerinde, kannabinoidlerin öğrenme ve hafıza üzerindeki olumsuz etkilerinin, sinaptik iletimin uzun vadeli güçlenmesinin işlev bozukluğu ile ilişkili olduğu ortaya çıkmıştır. Ayrıca, gabaerjik internöronlar tarafından modellenen nöral salınımların modifikasyonunda azalma ve plastisite ve diğer önemli süreçlerde önemli bir rol oynayan hipokampal septumun monoaminerjik ve kolinerjik yollarındaki aktivitede bir değişiklik ile.
Bilim insanları uzun süredir kannabinoid etkisinin hedefini bulmaya çalışıyordu. Bu, 1988 yılında ilk tip kannabinoid reseptörleri (CB1-reseptörleri) tanımlandığında yapıldı. 1993 yılında ikinci tip reseptörler de ortaya çıkarılmıştır (CB2-reseptörleri). CB1 reseptörleri merkezi sinir sisteminde bulunur. CB1'in aktivasyonu ve bloke edilmesi hafıza süreçlerini, nöroproteksiyonu, nosisepsiyonu etkiler. Beynin yanı sıra, karaciğer, miyokard, böbrekler, gastrointestinal sistem, akciğerler, endotelyal astar ve kan damarlarının kas duvarında da bulunabilirler. CB2, bağışıklık ve endotel hücrelerinde yaygın olarak temsil edilmektedir. Sigara karışımlarının bir parçası olan sentetik kannabinoidler esas olarak CB1-reseptörlerini uyarır, bu nedenle bu maddeler kişinin ruhsal durumunu değiştirir.
CB1 ve CB2 reseptörlerinin amino asit dizilimi %44 oranında aynıdır. Her iki reseptör tipi de G-protein-bağlı reseptörler sınıfına aittir. Artık bilim insanları kannabinoid reseptörünün son derece hassas kristal yapısını biliyor. Dahası, son yıllarda THC ve diğer bir kannabinoid olan hekzahidrokanabiol ile etkileşim sırasında reseptörlerin nasıl değiştiğini anlamak mümkün hale gelmiştir. İlginç bir şekilde, farmakolojik yöntemler kullanarak CB1 ve CB2 reseptörlerini ayrı ayrı bloke etmek mümkündür, ancak aynı zamanda bunları ayrı ayrı uyarmak mümkün değildir. Bu durumda şu soru ortaya çıkıyor: Neden vücudumuzda esrara karşı reseptörlerimiz var? İkinci tip reseptörlerin tanımlanmasından bir yıl önce Science dergisi, endokannabinoid sistemin bir başka parçası olan anandamidin konu edildiği bir makale yayınladı. Başka bir deyişle, insan vücudunda üretilen ve kannabinoidlerle aynı reseptörler üzerinde etkili olan bir moleküldür. Anandamidin yanı sıra endojen kannabinoidler arasında 2-araşidonoilgliserin de bulunmaktadır. CB1-reseptörleri serebral korteks, bazal ganglionlar, beyincik ve hipokampus nöronlarında bulunur. Bu reseptörlerin işlevi GABA veya glutamat gibi nörotransmitterlerin salınımını azaltmaktır.
Uygulamadaki kısıtlamalara rağmen, esrar ve esrarın izole edilmiş maddeleri tıpta kullanım alanı bulmuştur. Tıbbi amaçlarla kenevir yetiştirilmesi ve kenevirden ilaç üretimi hükümet tarafından sıkı bir şekilde düzenlenmektedir. Bu noktada herhangi bir bilimsel araştırmanın marihuananın yasallaştırılması ve güvenliği lehine bir argüman olarak kabul edilmesi pek olası değildir. Kenevir ve tıpta kullanımı söz konusu olduğunda akla bir başka "doğal" ilaç örneği geliyor: penisilin. Penisilinin icadı, belirli bir küf türünün laboratuarda bakteri üremesini bastırması sayesinde gerçekleşmiştir. Bu keşfi yapan Nobel ödüllü Alexander Fleming, daha sonra aktif maddeyi izole etmeyi, endüstriyel ölçekte sentezlemeyi ve ilaç olarak kullanmayı planladı. Esrar ve kannabinoidlerle ilgili durum da benzerdir: aktif maddeyi belirlemek, bitkilerden sentezlemek veya izole etmek ve hastalıkların tedavisinde kullanmak varken neden insanlara esrar içirilsin? Kannabinoidlerin tıbbi uygulamaları, yıllık pelin otundan izole edilen artemisinin sıtma tedavisinde kullanılmaya başlanmasına benzemektedir. Çinli araştırmacı Yu Tu bu keşfi nedeniyle 2015 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü almıştır.
2013'te yapılan meta-analizde THC ve marihuananın kendisinin kullanımının bu gruptaki hastaların iştahını artırdığı ve kilo alımına katkıda bulunduğu tespit edilmiştir. Daha önceki çalışmalarda, kanser kaşeksisi olan hastalarda kilo alımı açısından dronabinol (THC'nin sentetik bir analoğu) ile megestrol asetatın etkinliği karşılaştırılmıştır. Megestrolün bu görevde rakibini geride bıraktığı ortaya çıkmıştır. Kannabinoid uygulamasının diğer bir yönü de onkolojik hastalıklar için kemoterapi gören hastalarda bulantı ve kusmanın tedavisidir. Kusma tepkisinden sorumlu beyin bölgesi (area postrema) CB1 reseptörleri açısından zengindir. Aynı reseptörler, bulantı ve kusma süreçlerinde de rol oynayan soliter kanal çekirdeği ve vagus siniri çekirdeklerinde de çok sayıda bulunmaktadır. Bu sinir yapılarındaki kannabinoid reseptörlerinin uyarılması bulantı hissinin azalmasına ve kusmanın durmasına yol açar. Çalışmalar, kannabinoidlerin kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusma ile nöroleptiklerden daha iyi başa çıktığını göstermiştir, ancak yine de ondansetrondan daha kötü bir seçenektir. Genellikle, kannabinoidler ilk basamak ilaç değildir ve diğer tedavi yöntemleri etkisiz olduğunda kullanılır.
İlginç bir şekilde, kannabinoidler anti-kanser ilaçları olma potansiyeline sahiptir. Kanser hücresinin ölümüne yol açan kannabinoid reseptörlerinin uyarılmasına ilişkin büyük miktarda laboratuvar verisi birikmiştir. Benzer çalışmalar meme, prostat, akciğer ve pankreas kanserleri üzerinde de yapılmıştır. Bu tür tümörler toplumda yaygındır ve yüksek ölüm oranlarına sahiptir ve mevcut tedavi yöntemleri genellikle tatmin edici bir sonuç vermemektedir. Eğer kanser hücrelerinin kannabinoid reseptörlerini, merkezi sinir sistemindeki reseptörlerin katılımı olmadan uyarmanın bir yolunu bulabilirsek, o zaman elimizde kanser tedavisi için iyi bir ilaç olacaktır. Kanser ve AIDS tedavisinde kannabinoid uygulamasına ek olarak, multipl skleroz tedavisinde de kullanılabilirler. Spastisite ile plasebodan daha iyi başa çıkabilmektedirler (ancak fark çok büyük değildir). Buna ek olarak, çeşitli kökenlerden gelen nöropatik ağrılara karşı oldukça faydalıdırlar, bu da faydalarından bir diğeridir.
Kannabinoidlere dayalı bazı ilaçlar .
- Nabiximol - 2 kannabinoid karışımı içeren sprey: THC ve kannabidiol. Multipl sklerozun bir belirtisi olarak spastisite ve ağrı tedavisinde kullanılır. Onkolojik hastalıklarda ağrı sendromunu tedavi etmek için de kullanılır.
- Dronabinol - antiemetik etkiye sahip olan ve iştahı artıran sentetik THC. Bir deri bir kemik kalmış AIDS hastalarının ve kemoterapi sırasında bulantı ve kusması olan hastaların tedavisinde kullanılır.
- Nabilon - yapısal olarak THC'ye benzeyen bir kannabinoid bazlı ilaç. Kemoterapinin neden olduğu kusma ve mide bulantısını tedavi etmek için kullanılır.
Uzun süre (günde bir yıldan fazla veya haftada en az 3 kez) esrar kullanan kişilerin beyni fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme ile incelendiğinde, medial temporal lob ve prefrontal korteks yapılarındaki fonksiyonel değişikliklerin yanı sıra "öz farkındalık" ve belirli hafıza türleriyle ilgili beyin yapılarının fonksiyonel bağlantılarında önemli değişiklikler gösterilmiştir. Lancaster Üniversitesi Biyomedikal ve Biyolojik Bilimler Bölümü, kronik esrar kullanımının beynin bazı metabolik süreçleri, işlevsel bağlantıları ve tanıma belleği üzerindeki etkisini incelemek için birçok çalışma yaptı. Deney sonuçları, serebral metabolizmanın bozulduğunu ve ezberleme süreçlerinin altında yatan kortiko-talamo-hipokampal devrelerle anormal fonksiyonel bağlantılar olduğunu göstermiştir.
Aynı zamanda, değişmiş motor yetenekler ve endişeli davranış belirtileri olmaksızın tanıma belleğinde bir eksiklik ortaya çıkmıştır. Sinapslardaki CB1-r, davranış ve hafıza dahil olmak üzere çeşitli bilişsel işlevleri destekleyen çeşitli sinaptik plastisite ve nöral salınım biçimlerinin modellenmesiyle glutamaterjik ve GABAerjik iletimi inhibe eder. Ayrıca, subikulumun (hipokampüsün tabanı) işlevsel bağlantılarında da bir bozulma olmuştur. Subikulum, tanıma belleğinin bir parçasıdır ve beynin uzun süreli bellekten sorumlu diğer bölümlerinden doğrudan akson bağlantıları alır. Serotonin sistemi işlevindeki değişiklikler, sinapslardaki serotonin seviyelerinin indüksiyonunda ve serotonin reseptörlerinin yoğunluğunda bir değişiklikle birlikte beynin habenula adı verilen bölümünün, nükleus raphes'in değişen fonksiyonel bağlantıları ile doğrulanır. Tüm bunlar hafıza fonksiyonu eksikliğinin gelişmesine yol açar. İlginç bir gerçek, CB1r antagonisti (AM-251) kullanıldığında, kannabinoidlerin hafıza üzerindeki olumsuz etkisinin dengelenmesi ve yüksek dozlarda esrar ve AM-251'de, glikoz alımında ve mitokondriyal solunumda belirgin bir azalma olmamasıdır.
Aynı zamanda, değişmiş motor yetenekler ve endişeli davranış belirtileri olmaksızın tanıma belleğinde bir eksiklik ortaya çıkmıştır. Sinapslardaki CB1-r, davranış ve hafıza dahil olmak üzere çeşitli bilişsel işlevleri destekleyen çeşitli sinaptik plastisite ve nöral salınım biçimlerinin modellenmesiyle glutamaterjik ve GABAerjik iletimi inhibe eder. Ayrıca, subikulumun (hipokampüsün tabanı) işlevsel bağlantılarında da bir bozulma olmuştur. Subikulum, tanıma belleğinin bir parçasıdır ve beynin uzun süreli bellekten sorumlu diğer bölümlerinden doğrudan akson bağlantıları alır. Serotonin sistemi işlevindeki değişiklikler, sinapslardaki serotonin seviyelerinin indüksiyonunda ve serotonin reseptörlerinin yoğunluğunda bir değişiklikle birlikte beynin habenula adı verilen bölümünün, nükleus raphes'in değişen fonksiyonel bağlantıları ile doğrulanır. Tüm bunlar hafıza fonksiyonu eksikliğinin gelişmesine yol açar. İlginç bir gerçek, CB1r antagonisti (AM-251) kullanıldığında, kannabinoidlerin hafıza üzerindeki olumsuz etkisinin dengelenmesi ve yüksek dozlarda esrar ve AM-251'de, glikoz alımında ve mitokondriyal solunumda belirgin bir azalma olmamasıdır.
Bu nedenle, uzun süre esrar kullanan kişilerde belirgin hafıza eksikliklerinin restorasyonu, bilişsel bozukluğun düzeltilmesi için bir tedavi stratejisi belirlenmesi önerilmiştir. Bilişsel bozuklukların terapötik olarak düzeltilmesi için aşağıdaki algoritma önerilmektedir:
- Orta yoğunlukta fiziksel aktivite, entelektüel egzersiz ve "alışılmış çevre" değişikliği: günlük yüzme, fizik tedavi, masa oyunları (satranç vb.), diş fırçalarken el değiştirme, yüksek sesle okuma, yabancı dil öğrenme, uyku-uyanıklık döngüsüne uyum.
- "Namenda" - iki hafta boyunca yemeklerle birlikte günde 5 mg, daha sonra bir buçuk ay boyunca her üç günde bir 5 mg.
- "Tebokan" (EGb 761) - bir ay boyunca günde bir tablet (NB! Etkinliği kanıtlanmamıştır).
- "Meldonium Olainfarm" - 1,5 ay boyunca sabahları yemeklerle birlikte bir tablet (250 mg).
- Multivitaminler - kurs.
- "Asetil-L-karnitin" - 1,5 ay boyunca günde iki kez 500 mg.
- "Nicerbium" veya "Sermion" - 14 günlük kurs.
Last edited by a moderator:
