Giriş
Bu yöntemde, (1) 'in imiasyonu, bu bileşiğin metilamin ile reaksiyonu ile gerçekleştirilmiştir. Reaksiyon 0,04 g potasyum karbonat varlığında, karanlıkta ve çözücüsüz koşullarda gerçekleştirilmiştir. Son olarak, (2) 'nin termal yeniden düzenlenmesi ketamin ( 3) üretti. Bu adım iki farklı yüksek kaynama noktalı çözücüde gerçekleştirilmiştir: dekalin ve difenil eter. Sonuçlar, yeniden düzenleme difenil eterde gerçekleştirildiğinde bu adımın veriminin %50 olduğunu, ancak bu adımda çözücü olarak dekalinin kullanılmasının verimi %72,5'e kadar artırdığını gösterdi, bu nedenle yeniden düzenleme adımı için çözücü olarak dekalin kullanıldı ve en iyi sonucu elde etmek için sıcaklık geri akış sıcaklığına (170 °C) yükseltildi.
Ekipman ve cam eşyalar.
- 250 mL Yuvarlak tabanlı balon (RBF);
- Retort standı ve aparatı sabitlemek için kelepçe;
- Manyetik karıştırıcı;
- 100 mL x4; 50 mL x2 Beherler;
- 1 L Ayırma hunisi;
- Cam çubuk ve spatula;
- Rotovap makinesi;
- Flaş kromatografi kiti (orta kolon ve silika jel 60 ± 120 mesh);
- Vakum kaynağı;
- Ölçüm silindiri 150 mL;
- Laboratuvar terazisi (0,01-100 g uygundur) [sentez yüküne bağlıdır];
- Reflü kondansatörü;
- pH gösterge kağıdı;
- Kaynatma çipleri;
- Buchner şişesi ve hunisi [küçük miktarlar için Schott filtresi kullanılabilir];
- Pastör pipeti.
Reaktifler.
- 11,20 g, 50 mmol 2-(2-Klorofenil)-2-hidroksisiklohekzan-1-on (1) [CAS 1823362-29-3];
- 2,05 g, 15 mmol Potasyum karbonat (K2CO3);
- 50 mL Metilamin (CH3NH2);
- ~300 mL Tetrahidrofuran (THF) kuru;
- ~870 mL Hekzan;
- ~130 mL Etil asetat
- 120 mL Dekalin;
- ~225 mL Hidroklorik asit aq. çözeltisi (HCl) 0,1 M;
- ~150 mL Sodyum hidroksit aq. NaOH 0,1 M;
- ~225 mL Diklorometan.
2-(2-Klorofenil)-2-(metilamino)siklohekzanon:
Kaynama Noktası: 760 mm Hg'de 363,8 °C (HCl tuzu);
Erime Noktası: 92,5 °C (serbest baz), 262 - 263 °C (HCl tuzu);
Molekül Ağırlığı: 237,73 g/mol;
Yoğunluk: 1,17 g/mL (HCl tuzu);
CAS Numarası: 6740-88-1.
Prosedür
2-hidroksi-2-(2-klorofenil)-1-siklohekzan-N-metilimin (2) sentezi
250 mL'lik yuvarlak dipli balona 2-(2-klorofenil)-2-hidroksisiklohekzan-1-on ( 1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) ve 50 mLmetilamin döküldü ve karanlıkta tutularak oda sıcaklığında 48 saat karıştırıldı. Ayrıca, reaksiyon karışımı ayırma hunisinde kuru THF (3 x 100 mL) ile yıkandı, süzüldü ve çözücü döner buharlaştırıcı ile buharlaştırıldı. Son olarak, ürünün silika jel kolon kromatografisi (20:3 hekzan/etil asetat) ile saflaştırılması sonucunda 2-hidroksi-2-(2-klorofenil)-1-siklohekzan-N-metilimin (2 ) beyaz bir sıvı olarak elde edilmiştir (verim %91).
250 mL'lik yuvarlak dipli balona 2-(2-klorofenil)-2-hidroksisiklohekzan-1-on ( 1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) ve 50 mLmetilamin döküldü ve karanlıkta tutularak oda sıcaklığında 48 saat karıştırıldı. Ayrıca, reaksiyon karışımı ayırma hunisinde kuru THF (3 x 100 mL) ile yıkandı, süzüldü ve çözücü döner buharlaştırıcı ile buharlaştırıldı. Son olarak, ürünün silika jel kolon kromatografisi (20:3 hekzan/etil asetat) ile saflaştırılması sonucunda 2-hidroksi-2-(2-klorofenil)-1-siklohekzan-N-metilimin (2 ) beyaz bir sıvı olarak elde edilmiştir (verim %91).
Ketamin (3) Sentezi
250 mL'lik yuvarlak tabanlı bir balonda, 2-hidroksi-2-(2-klorofenil)-1-sikloheksan-N-metilimin ( 2) (5,90 g, 25 mmol) 120 mL dekaline ilave edildi. Karışım 170 °C'de 4 saat boyunca reflü kondansatörü ile karıştırıldı. Organik ürün aq. HCl (0.1 M) (3 x 75 mL) ile ekstrakte edildi. Daha sonra reaksiyon karışımı pH 6-7 olacak şekilde aq. NaOH (0.1 M) ile nötralize edildi. Ürün diklorometan (3 x 75 mL) ile ekstrakte edildi. Çözücünün buharlaştırılmasından sonra Ketamin (3) renksiz bir yağ olarak elde edildi (verim, %72,5).
250 mL'lik yuvarlak tabanlı bir balonda, 2-hidroksi-2-(2-klorofenil)-1-sikloheksan-N-metilimin ( 2) (5,90 g, 25 mmol) 120 mL dekaline ilave edildi. Karışım 170 °C'de 4 saat boyunca reflü kondansatörü ile karıştırıldı. Organik ürün aq. HCl (0.1 M) (3 x 75 mL) ile ekstrakte edildi. Daha sonra reaksiyon karışımı pH 6-7 olacak şekilde aq. NaOH (0.1 M) ile nötralize edildi. Ürün diklorometan (3 x 75 mL) ile ekstrakte edildi. Çözücünün buharlaştırılmasından sonra Ketamin (3) renksiz bir yağ olarak elde edildi (verim, %72,5).
Last edited:
