Въведение
В този метод е извършено имитиране на (1 ) чрез реакция на това съединение с метиламин. Реакцията е проведена в присъствието на 0,04 g калиев карбонат и в тъмнина и при условия без разтворители. Накрая при термичното пренареждане на (2) се получи кетамин (3). Тази стъпка беше извършена в два различни разтворителя с висока температура на кипене: декалин и дифенил етер. Резултатите показаха, че когато пренареждането е извършено в дифенилов етер, добивът на тази стъпка е 50 %, но използването на декалин като разтворител в тази стъпка подобрява добива до 72,5 %, поради което декалинът е използван като разтворител за стъпката на пренареждане, а температурата е повишена до температурата на рефлукс (170 °C), за да се получи най-добрият резултат.
Оборудване и стъклария.
- Кръглодънна колба от 250 ml (RBF);
- Стойка за реторта и скоба за закрепване на апаратурата;
- Магнитна бъркалка;
- 100 mL x4; 50 mL x2 Чаши;
- 1 L Разделителна фуния;
- Стъклена пръчка и шпатула;
- Ротационна машина;
- Комплект засветкавична хроматография (средна колона и силикагел 60 ± 120 меша);
- Източник на вакуум;
- Измервателен цилиндър 150 mL;
- Лабораторна везна (подходяща е 0,01-100 g) [зависи от натоварването на синтеза];
- Възвратен кондензатор;
- Индикаторна хартия за рН;
- Чипове за кипене;
- колба на Бюхнер и фуния [за малки количества може да се използва филтър на Шот];
- Пипета на Пастьор.
Реагенти.
- 11,20 g, 50 mmol 2-(2-хлорофенил)-2-хидроксициклохексан-1-он (1 ) [CAS 1823362-29-3];
- 2,05 g, 15 mmol Калиев карбонат (K2CO3);
- 50 ml Метиламин (CH3NH2);
- ~300 mL тетрахидрофуран (THF) сух;
- ~870 mL хексан;
- ~130 mL Етилацетат
- 120 mL Декалин;
- ~225 mL Воден разтвор на солна киселина (HCl) 0,1 M;
- ~150 mL Натриев хидроксид (NaOH) 0,1 M;
- ~225 mL Дихлорометан.
2-(2-хлорофенил)-2-(метиламино)циклохексанон:
Температура на кипене: 363,8 °C при 760 mm Hg (HCl сол);
Температура на топене: 92,5 °C (свободна основа), 262 - 263 °C (HCl сол);
Молекулно тегло: 237,73 g/mol;
Плътност: 1,17 g/mL (HCl сол);
CAS номер: 6740-88-1.
Процедура
Синтез на 2-хидрокси-2-(2-хлорофенил)-1-циклохексан-N-метилимин (2)
В колба с кръгло дъно с обем 250 ml се изсипват 2-(2-хлорофенил)-2-хидроксициклохексан-1-он (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) и 50 ml метиламин, които се държат на тъмно и се разбъркват в продължение на 48 h при стайна температура. По-нататък реакционната смес се промива със сух THF (3 x 100 mL) в делителна фуния, филтрира се и разтворителят се изпарява с ротационен изпарител. Накрая, при пречистване на продукта чрез хроматографска колона със силикагел (20:3 хексан/етилацетат) се получава 2-хидрокси-2-(2-хлорофенил)-1-циклохексан-N-метилимин (2) като бяла течност (добив 91 %).
В колба с кръгло дъно с обем 250 ml се изсипват 2-(2-хлорофенил)-2-хидроксициклохексан-1-он (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) и 50 ml метиламин, които се държат на тъмно и се разбъркват в продължение на 48 h при стайна температура. По-нататък реакционната смес се промива със сух THF (3 x 100 mL) в делителна фуния, филтрира се и разтворителят се изпарява с ротационен изпарител. Накрая, при пречистване на продукта чрез хроматографска колона със силикагел (20:3 хексан/етилацетат) се получава 2-хидрокси-2-(2-хлорофенил)-1-циклохексан-N-метилимин (2) като бяла течност (добив 91 %).
Синтез на кетамин (3)
В колба с кръгло дъно от 250 ml 2-хидрокси-2-(2-хлорофенил)-1-циклохексан-N-метилимин (2) (5,90 g, 25 mmol) се добавя към 120 ml декалин. Сместа се разбърква при 170 °С в продължение на 4 h с обратен хладник. Органичният продукт е екстрахиран с aq. HCl (0,1 M) (3 x 75 mL). След това реакционната смес е неутрализирана с aq. NaOH (0,1 M) до pH 6-7. Продуктът се екстрахира с дихлорометан (3 x 75 ml). След изпаряване на разтворителя се получава кетамин (3 ) като безцветно масло (добив 72,5 %).
В колба с кръгло дъно от 250 ml 2-хидрокси-2-(2-хлорофенил)-1-циклохексан-N-метилимин (2) (5,90 g, 25 mmol) се добавя към 120 ml декалин. Сместа се разбърква при 170 °С в продължение на 4 h с обратен хладник. Органичният продукт е екстрахиран с aq. HCl (0,1 M) (3 x 75 mL). След това реакционната смес е неутрализирана с aq. NaOH (0,1 M) до pH 6-7. Продуктът се екстрахира с дихлорометан (3 x 75 ml). След изпаряване на разтворителя се получава кетамин (3 ) като безцветно масло (добив 72,5 %).
Last edited:
