2-амино-1-(4-метилфенил)пропан-1-ол (4-метилнорефедрин).
Към разтвора на 4-метилпропифенон (14,82 g, 100 mmol) в дихлорметан (50 mL) се добавя на капки бром (5,16 mL, 100 mmol) в дихлорметан (100 mL). След това сместа се разбърква в продължение на 1 h при стайна температура и се изсушава (безводен магнезиев сулфат). След отстраняване на разтворителя α-бромо-4-метилпропиофенонът (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) остава като жълти кристали (фиг. 1).
Алфа-бромокетонът (20,98 g, 92,4 mmol) се разтваря в ацетонитрил (100 ml) и се добавя натриев диформиламид (11,01 g, 116 mmol). Сместа се рефлуксира в продължение на 4 часа. След отстраняване на разтворителя остатъкът е разделен между дихлорометан и вода. Органичният слой е събран, изсушен (безводен магнезиев сулфат) и разтворителят е отстранен, за да се получи N, N-диформиламидното производно (14,26 g, 65,0 mmol, 56 %) като жълто масло (пик.2).
То се разтваря в 5% етанолна солна киселина (200 ml) и се разбърква за една нощ при стайна температура (pic.3).
(±)-цис-4-метил-5-(4-метилфенил)-4,5-дихидрооксазол-2амин ((±)-цис-4,4′-ДМАР).
Разтвор на цианогенен бромид (0,963 g, 9,1 mmol) в метанол (3 mL) се добавя към смес от 2-амино-1-(4-метилфенил)пропан-1-ол (1,36 g, 8,2 mmol) и безводен натриев ацетат (2,04 g, 24,9 mmol) в метанол (20 mL) при охлаждане на ледена баня. Сместа се разбърква в продължение на 3,5 h, летливите вещества се отстраняват и към остатъка се добавя наситен натриев карбонат. Сместа се разклаща, докато се образува бяла утайка. Тя се филтрира, за да се получи безцветно твърдо вещество (1,52 g) (пик.5).
Към разтвора на 4-метилпропифенон (14,82 g, 100 mmol) в дихлорметан (50 mL) се добавя на капки бром (5,16 mL, 100 mmol) в дихлорметан (100 mL). След това сместа се разбърква в продължение на 1 h при стайна температура и се изсушава (безводен магнезиев сулфат). След отстраняване на разтворителя α-бромо-4-метилпропиофенонът (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) остава като жълти кристали (фиг. 1).
Алфа-бромокетонът (20,98 g, 92,4 mmol) се разтваря в ацетонитрил (100 ml) и се добавя натриев диформиламид (11,01 g, 116 mmol). Сместа се рефлуксира в продължение на 4 часа. След отстраняване на разтворителя остатъкът е разделен между дихлорометан и вода. Органичният слой е събран, изсушен (безводен магнезиев сулфат) и разтворителят е отстранен, за да се получи N, N-диформиламидното производно (14,26 g, 65,0 mmol, 56 %) като жълто масло (пик.2).
То се разтваря в 5% етанолна солна киселина (200 ml) и се разбърква за една нощ при стайна температура (pic.3).
Разтворът се изпарява до сухо, добавя се ацетон и утайката се събира чрез филтриране. Първичният аминов междинен продукт се използва директно, без да е необходимо допълнително пречистване. Той се разтваря в метанол (500 ml), охлажда се на ледена баня и в продължение на 1,5 h се добавя натриев борохидрид (26,86 g, 0,71 mol). Отстраняването на разтворителя, разделянето между дихлорметан/вода, сушенето (безводен магнезиев сулфат) и изпаряването на дихлорметана даде 2-амино-1-(4-метилфенил)пропан-1-ол (6,42 g, 38,9 mmol, 39% от 4-метилпропиофенон) като безцветно твърдо вещество: m.p. 103-105 °C (пик.4).
(±)-цис-4-метил-5-(4-метилфенил)-4,5-дихидрооксазол-2амин ((±)-цис-4,4′-ДМАР).
Разтвор на цианогенен бромид (0,963 g, 9,1 mmol) в метанол (3 mL) се добавя към смес от 2-амино-1-(4-метилфенил)пропан-1-ол (1,36 g, 8,2 mmol) и безводен натриев ацетат (2,04 g, 24,9 mmol) в метанол (20 mL) при охлаждане на ледена баня. Сместа се разбърква в продължение на 3,5 h, летливите вещества се отстраняват и към остатъка се добавя наситен натриев карбонат. Сместа се разклаща, докато се образува бяла утайка. Тя се филтрира, за да се получи безцветно твърдо вещество (1,52 g) (пик.5).
Last edited by a moderator:
