ALPRAZOLAM SYNTHESIS

[experimentsci]

Ahoj lidi,

už jsem viděl, že se na tomto fóru diskutuje o následujícím způsobu syntézy:

"Nová a mírná metoda syntézy alprazolamu..."

Syntéza 7-chlor-5-fenyl-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onu (nordiazepamu ) (krok 1)

K intenzivně míchanému 2-amino-5-chlorbenzofenonu (0,232 g, 1 mmol) v baňce hruškovitého tvaru (10-50 ml) byl při pokojové teplotě za podmínek bez rozpouštědel během 30 min po kapkách přidáván chloracetylchlorid (1,2 ml, 2 mmol) a průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Po dokončení reakce byl ke směsi za pokojové teploty a bez rozpouštědel přidán NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) a K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) a míchán po dobu 2,5 h. Po dokončení reakce, jak ukázala TLC, byla přidána voda (30 ml) a produkt byl filtrován přes papírový filtr, promyt dalším množstvím destilované vody (2 x 100 ml) a vysušen ve vakuovém exsikátoru. Produkt byl získán ve vysokém výtěžku a čistotě (výtěžek 94 %) a byl použit v dalším kroku bez jakéhokoli čištění. m.p. = 212-214 °C.

Syntéza 1-acetyl-7-chlor-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-onu (krok 2)
K intenzivně míchané směsi nordiazepamu(1)(0,27 g, 1 mmol) v baňce hruškovitého tvaru (10-50 ml) byla přidána prášková směs K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) a acetanhydridu (0,18 ml, 2 mmol). Průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Po dokončení reakce (3 h) byla přidána voda (3 x 10 ml) a 1-acetyl-7-chlor-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on(2) byl snadno izolován jednoduchou filtrací ve více než 80% výtěžku s vysokou čistotou. Produkt byl použit v dalším kroku bez purifikace. m.p. = 163-165 °C.

Syntéza 8-chlor-1-methyl-6-fenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepinu (Alprazolam, Xanax ) (krok 3)
Roztok 1 mmol (0,31 g) 1-acetyl-7-chlor-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onu(2), hydrazinhydrátu N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) a NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) v 25 ml AcOH byl refluxován po dobu 12 h v hruškovité baňce (100 ml) se zpětným chladičem. Průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Po dokončení reakce byl roztok ochlazen a produkt byl filtrován, promyt vodou, vysušen a vykrystalizován z EtOH. (výtěžek 75 %); m.p. = 228-230 °C.



Zkoušela jsem první krok, bez úspěchu, mým problémem bylo vše správně promíchat, protože se mi po něm tvořila lepkavá hmota.
2-Amino-5-chlorbenzofenonu společně s chloroacetylchloridem.

Má někdo dobrou zkušenost s touto syntézou.
Nebo zda ji můžeme společně změnit, aby byla úspěšnější.
Třeba pomocí rozpouštědel.

Bylo by skvělé, kdybychom mohli vypracovat podrobný návod krok za krokem pro alprazolam.

 

[Chameis123]

For step 1 I began by placing an ice bath under the reaction vessel and adding a mixture of 2-amino-5-chloro benzophenone, dichloromethane (DCM) and sodium bicarbonate. Over the course of 30 minutes, I slowly added chloroacetyl chloride while maintaining stirring to control the reaction temperature. After completing the addition, I removed the ice bath and allowed the reaction to stir at room temperature for an additional three hours.

To neutralize any remaining chloroacetyl chloride, I carefully added water and then transferred the mixture to a separatory funnel. The organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate. Finally, I removed the DCM by vacuum distillation to isolate the desired product.