Úvod: V knize je popsán vývoj chemických látek, které jsou součástí chemického průmyslu.
Syntetické katinony, z nichž jedním je 4-mmc, jsou na evropských obchodních trzích stále populárnější. Je všeobecně známo, že užívání mefedronu je spojeno s nežádoucími hemodynamickými účinky a nadměrnou intoxikací, což vede ke smrtelným následkům. V současné době nejsou k dispozici žádné dostupné studie o toxicitě mefedronu, studie o LD50. Bylo zaznamenáno několik případů úmrtí s analyticky potvrzeným 4-mmc v biologických vzorcích zemřelých. Zjištění, získaná během tohoto experimentu, jsou cenným příspěvkem k výzkumu mefedronu a poukazují na jeho toxický potenciál a nebezpečnost.
Cílem této studie je zjistit a analyzovat údaje o akutní toxicitě u potkanů po intragastrické a intraperitoneální injekci mefedronu.
Materiály a metody.
Studie byla provedena na 144 samcích potkanů kmene Wistar o hmotnosti 180-200 g v souladu se standardy SLP. Teplota vzduchu byla ve všech celách 20 °C, podmínky chovu byly stejné. Cyklus světlo/tma s periodicitou 12 hodin. Byly vyčleněny 3 skupiny se 6 podskupinami (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 a C1, C2, C3, C4, C5, C6) po 8 potkanech v každé podskupině podle dávek. Skupina A - látka byla podána intraperitoneálně. Skupina B - látka byla podána žaludeční sondou. Skupina C (kontrolní skupina) - intaktní zvířata, kterým byly podány ekvivalentní dávky 0,9% roztoku NaCl. V 0,9% pufrovacím roztoku byl rozpuštěn 4-mmc v příslušných koncentracích.
Pro registraci LD50 byly potkanům skupiny A podávány následující jednotlivé dávky látky: 200, 400, 700, 1200, 1600 a 2200 mg/kg. Skupině B potkanů byla látka podávána intragastricky v dávkách: 400, 800, 1200, 1600, 2200 a 2600 mg/kg. Skupina C dostávala 0,9% roztok chloridu sodného v ekvivalentních dávkách.
Výsledky a diskuse.
Hodnocení toxického působení zkoumané látky u pokusných zvířat bylo provedeno podle klinického obrazu intoxikace a míry přežití. Výsledky byly stanoveny pomocí metody Zalpi V. s výrokem LD50. Intragastrické podání látky zvířatům skupiny B v dávkách v rozmezí 400-800 mg/kg vyvolalo následující klinický obraz: během 4 minut a 20 sekund se zrychlilo dýchání, dlouho sedí bez hnutí, nedochází k defekaci a močení, nepijí vodu. Po 8-15 minutách se potkani pomalu pohybují po obvodu místa, dýchání je zrychlené, nedochází k defekaci, močení je aktivní, opakuje se. Po 20-30 minutách se potkani pohybují pomalu nebo mírně, dýchání je zrychlené, močení a defekace se opakují. Po 70-80 minutách se potkani začínají pohybovat rychleji po obvodu, začínají pít vodu. Po 3 hodinách a 20 minutách potkani pijí vodu, projevuje se aktivní péče. Tyto příznaky se u potkanů ze skupiny A, kteří dostali látku v dávkách 200-700 mg/kg, projevily s různým stupněm závažnosti a délkou trvání, avšak počátek účinků byl výrazně rychlejší ve srovnání se skupinou A. Po injekci tedy klinický projev přetrvával během 1 minuty 40 sekund.
Zvířata skupiny A(5,6), která dostala 1600 a 2200 mg/kg, po injekci upadla do stuporu na 30-80 sekund. Klinické příznaky zahrnovaly: tachypnoe při dýchání, výrazně snížený reflex normální polohy při otočení na záda. Byla zaznamenána ptóza a myóza. Defekace a močení začaly po 30-40 minutách. Poté se objevily tonické křeče, které během 5-10 minut přešly v křeče způsobené asfyxií (klonické, dušnost, cyanóza). Během 3-5 minut nastala smrt. Klinické příznaky podskupiny B (5 a 6) byly podobné jako u podskupiny A (5 a 6), avšak závažnost příznaků byla menší a trvání delší. Smrt nastala do 2 až 4 hodin.
Obecný závěr.
Syntetické katinony, z nichž jedním je 4-mmc, jsou na evropských obchodních trzích stále populárnější. Je všeobecně známo, že užívání mefedronu je spojeno s nežádoucími hemodynamickými účinky a nadměrnou intoxikací, což vede ke smrtelným následkům. V současné době nejsou k dispozici žádné dostupné studie o toxicitě mefedronu, studie o LD50. Bylo zaznamenáno několik případů úmrtí s analyticky potvrzeným 4-mmc v biologických vzorcích zemřelých. Zjištění, získaná během tohoto experimentu, jsou cenným příspěvkem k výzkumu mefedronu a poukazují na jeho toxický potenciál a nebezpečnost.
Cílem této studie je zjistit a analyzovat údaje o akutní toxicitě u potkanů po intragastrické a intraperitoneální injekci mefedronu.
Materiály a metody.
Studie byla provedena na 144 samcích potkanů kmene Wistar o hmotnosti 180-200 g v souladu se standardy SLP. Teplota vzduchu byla ve všech celách 20 °C, podmínky chovu byly stejné. Cyklus světlo/tma s periodicitou 12 hodin. Byly vyčleněny 3 skupiny se 6 podskupinami (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 a C1, C2, C3, C4, C5, C6) po 8 potkanech v každé podskupině podle dávek. Skupina A - látka byla podána intraperitoneálně. Skupina B - látka byla podána žaludeční sondou. Skupina C (kontrolní skupina) - intaktní zvířata, kterým byly podány ekvivalentní dávky 0,9% roztoku NaCl. V 0,9% pufrovacím roztoku byl rozpuštěn 4-mmc v příslušných koncentracích.
Pro registraci LD50 byly potkanům skupiny A podávány následující jednotlivé dávky látky: 200, 400, 700, 1200, 1600 a 2200 mg/kg. Skupině B potkanů byla látka podávána intragastricky v dávkách: 400, 800, 1200, 1600, 2200 a 2600 mg/kg. Skupina C dostávala 0,9% roztok chloridu sodného v ekvivalentních dávkách.
Výsledky a diskuse.
Hodnocení toxického působení zkoumané látky u pokusných zvířat bylo provedeno podle klinického obrazu intoxikace a míry přežití. Výsledky byly stanoveny pomocí metody Zalpi V. s výrokem LD50. Intragastrické podání látky zvířatům skupiny B v dávkách v rozmezí 400-800 mg/kg vyvolalo následující klinický obraz: během 4 minut a 20 sekund se zrychlilo dýchání, dlouho sedí bez hnutí, nedochází k defekaci a močení, nepijí vodu. Po 8-15 minutách se potkani pomalu pohybují po obvodu místa, dýchání je zrychlené, nedochází k defekaci, močení je aktivní, opakuje se. Po 20-30 minutách se potkani pohybují pomalu nebo mírně, dýchání je zrychlené, močení a defekace se opakují. Po 70-80 minutách se potkani začínají pohybovat rychleji po obvodu, začínají pít vodu. Po 3 hodinách a 20 minutách potkani pijí vodu, projevuje se aktivní péče. Tyto příznaky se u potkanů ze skupiny A, kteří dostali látku v dávkách 200-700 mg/kg, projevily s různým stupněm závažnosti a délkou trvání, avšak počátek účinků byl výrazně rychlejší ve srovnání se skupinou A. Po injekci tedy klinický projev přetrvával během 1 minuty 40 sekund.
Zvířata skupiny A(5,6), která dostala 1600 a 2200 mg/kg, po injekci upadla do stuporu na 30-80 sekund. Klinické příznaky zahrnovaly: tachypnoe při dýchání, výrazně snížený reflex normální polohy při otočení na záda. Byla zaznamenána ptóza a myóza. Defekace a močení začaly po 30-40 minutách. Poté se objevily tonické křeče, které během 5-10 minut přešly v křeče způsobené asfyxií (klonické, dušnost, cyanóza). Během 3-5 minut nastala smrt. Klinické příznaky podskupiny B (5 a 6) byly podobné jako u podskupiny A (5 a 6), avšak závažnost příznaků byla menší a trvání delší. Smrt nastala do 2 až 4 hodin.
Obecný závěr.
- LD50 pro potkany o hmotnosti 180-200 g při intraperitoneálním podání je 600,30 mg/kg. Pro člověka tato dávka odpovídá (s příslušným alometrickým koeficientem) ≈ 141,4 mg/kg.
- LD50 pro potkany o hmotnosti 180-200 g při intragastrickém podání je 1300,5 mg/kg. Pro člověka je tato dávka ekvivalentní (s příslušným alometrickým koeficientem) ≈ 306,3 mg/kg.
- Podle výsledků provedené studie by látka 4-mmc měla být zařazena do třídy III (středně nebezpečná).
Last edited by a moderator:
