Úvod
Vyvinuli jsme metodu výroby amfetaminu, která se vyhýbá použití bází, zamezuje použití toxických a nebezpečných činidel, vyžaduje mírné reakční podmínky, nevytváří v podstatě žádné vedlejší produkty ani nečistoty v konečných produktech, čímž odpadá potřeba oddělených kroků čištění, je krátká, nepoužívá kontrolované látky, je velmi robustní a hodí se pro velkovýrobu. Tato metoda rovněž využívá vrozené stereochemie výchozích materiálů, čímž eliminuje potřebu rozlišovacích kroků.
Vybavení a sklo:
Vybavení a sklo:
- Tříhrdlá baňka s kulatým dnem 150 ml.
- pH indikátorové papírky.
- kádinky (100 ml x2, 1 l, 250 ml x2).
- Laboratorní váhy (vhodné 1-100 g).
- ledová/vodní lázeň.
- Skleněná tyčinka a špachtle.
- laboratorní teploměr.
- Buchnerova baňka a nálevka.
- Hirschova nálevka.
- filtrační papír.
- TLC deska.
- Celit.
- Odkapávací nálevka.
- Zdroj plynného vodíku (H2).
- Balónek.
Reagencie.
- (4S,5R)-(-)-4-methyl-5-fenyl-2-oxazolidinon 6,00 g (33,9 mmol).
- Palladium na uhlíku (50% vlhké vody) 10% 0,34 g.
- SDA-3A (rozpouštědlo obsahující 95 % ethanolu a 5 % methanolu) 60 ml.
- kyselina sírová (H2SO4 (aq)) 25% ~7 ml.
- Isopropylalkohol IPA (nebo ether).
Postupy
1. A mixture of 6.00 g (33.9 mmol) (4S,5R)-(-)-4-methyl-5-phenyl-2-oxazolidinone, 0.34 g 10% palladia na uhlíku (50% vodný mok) a 60 ml SDA-3A (rozpouštědlo tvořené 95% etanolem a 5% metanolem) se míchá ve tříhrdlé 150 ml baňce s kulatým dnem pod balonem naplněným vodíkem při teplotě okolí (přibližně 20 °C), dokud se pomocí TLC nezjistí další oxazolidinon, ~ 4 h.
2. V případě, že se v baňce nachází více než 50 % etanolu, je třeba provést analýzu. Reakční směs se poté přefiltruje přes podložku z celitu na Hirschově nálevce, aby se odstranil katalyzátor.
3. Reakční směs se přefiltruje přes podložku z celitu na Hirschově nálevce. Poté bylo do filtrátu po kapkách přidáno celkem 7 ml 25% H2SO4 (aq) během 3 min na neutrální pH.
4. V průběhu filtrace se provede roztok, kterýse rozdělí na dvě části. Po ochlazení v ledové/vodní lázni po dobu 15 min se směs zfiltruje a zachytí se dextroamfetamin sulfát za použití studené suché IPA (nebo éteru) jako výplach baňky a koláče.
5. Po zchlazení se provede filtrace. Po vysušení se získá celkem 5,79 g dextroamfetamin sulfátu, výtěžek 93 %. Tento materiál je stanoven na 100 % pomocí HPLC.
2. V případě, že se v baňce nachází více než 50 % etanolu, je třeba provést analýzu. Reakční směs se poté přefiltruje přes podložku z celitu na Hirschově nálevce, aby se odstranil katalyzátor.
3. Reakční směs se přefiltruje přes podložku z celitu na Hirschově nálevce. Poté bylo do filtrátu po kapkách přidáno celkem 7 ml 25% H2SO4 (aq) během 3 min na neutrální pH.
4. V průběhu filtrace se provede roztok, kterýse rozdělí na dvě části. Po ochlazení v ledové/vodní lázni po dobu 15 min se směs zfiltruje a zachytí se dextroamfetamin sulfát za použití studené suché IPA (nebo éteru) jako výplach baňky a koláče.
5. Po zchlazení se provede filtrace. Po vysušení se získá celkem 5,79 g dextroamfetamin sulfátu, výtěžek 93 %. Tento materiál je stanoven na 100 % pomocí HPLC.
Zdroj:
Patentová přihláška Spojených států (12) Publikace US 2010.01251.46A1
