Syntéza AB-PICA

William D.

Expert
Joined
Jul 19, 2021
Messages
1,058
Reaction score
1,326
Points
113
1-Pentyl-3-(trifluoroacetyl)indol.

1. Na ochlazenou (0 *C) suspenzi NaH (60% disperze v minerálním oleji, 68 g) v DMF (1000 ml) byl aplikován roztok indolu (100 g) v DMF (200 ml).
2. Zahřál se na rt a míchal se 10 min.
3. Směs byla ochlazena na 0*C, pomalu ošetřena příslušným 1-bromopentanem (135 g), zahřáta na rt a míchána 1 h.
4. Roztok byl ochlazen na 0 *C, ošetřen (CF3CO)2O (300 ml), zahřát na rt a míchán po dobu 1 h.
5. Směs byla přelita na ledovou vodu (6000 ml) a intenzivně míchána.
6. Směs byla zfiltrována a sraženina byla vysušena za vzniku surového produktu v podobě červené pevné látky, která byla použita v následujícím kroku bez čištění s výtěžkem 100 %.
NlJ4p3KPQo

Kyselina 1-pentylindol-3-karboxylová.

1. K refluxujícímu roztoku KOH (66 g) v MeOH (120 ml) byl po částech přidán roztok příslušného surového 1-pentyl-3-trifluoroacetylindolu (100 g) v toluenu (300 ml).
2. Po zahřívání při refluxu po dobu 2 h byla směs ochlazena na teplotu okolí a byla přidána H2O (1000 ml).
3. Vrstvy byly odděleny a organická vrstva byla extrahována 1M NaOH (350 ml) aq.
4. Spojené vodné fáze byly okyseleny na pH 1 10M aq. HCl, extrahovány Et2O (3x500 ml), vysušeny (MgSO4) a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku.
5. Surová pevná látka byla rekrystalizována z i-PrOH za vzniku příslušných 37 g kyseliny 1-pentylindol-3-karboxylové ve formě bezbarvých krystalů.
VtieHL6vg4

AB-PICA ((S)-N-(1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indol-3-karboxamid).

1. Roztok kyseliny 1-pentylindol-3-karboxylové (100 g) v DMF (1000 ml) byl ošetřen EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamidem (100 g) a míchán po dobu 24 hodin.
2. Směs byla rozdělena mezi H2O (2000 ml) a EtOAc (1000 ml), vrstvy byly odděleny a vodná vrstva byla extrahována EtOAc (2x500 ml).
3. Spojené organické fáze byly vysušeny (MgSO4) a rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku.
4. Surové produkty byly přečištěny rekrystalizací, čímž se získalo 116 g (81 %) bílé pevné látky.
Ym4qvjXILR

 
Last edited by a moderator:

BoonDock

Don't buy from me
Resident
Joined
Jul 29, 2022
Messages
33
Reaction score
12
Points
8
Všiml jsem si, že v poslední fázi výroby AB-Pica není potřeba žádné teplo? Je to tak správně?
 

William D.

Expert
Joined
Jul 19, 2021
Messages
1,058
Reaction score
1,326
Points
113
Ano, je to tak. Pro velký rozsah je dokonce třeba chladit. Přidání TEA zahřívání RM
 
Top