převzato z vespiary, podívejte se na odkaz, pokud chcetepoužitý odkaz >_< pls note that furan is super flammable and its boiling point is around room temperature!! im not sure how useful this synth is 4 the new (or even average) chemist, but I figured id post it anyway just 4 the hake of the information being available
Ke směsi 32,2 g furanu, 95 ml suchého Et2O a 145 ml bezvodého EtOH, ochlazené na -35 °C, se během 1 h za míchání po kapkách přidává roztok 24,2 ml Br2 v 335 ml EtOH, rovněž ochlazeného na -35 °C, přičemž se roztok udržuje pod -25 °C. Po 30 min. stání se přidá suchý NH3 až do pH 6, hmota se míchá při -5 °C do vymizení barvy a opět se přidá NH3 až do pH 8, čímž se získá 2,5-diethoxy-2,5-dihydrofuran(I)(52,6 g), bp3 39-41 °C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Podobným způsobem lze získat dimethoxy analog, bp17 69,74 °C, d20 1,0730, nD20 1,4352, s tím rozdílem, že reakce probíhá za nepřítomnosti Et2O (výtěžek: 71 %).
I (47,5 g) se hydrogenuje v přítomnosti 5 g Raneyho Ni při pokojové teplotě a za atm. tlaku za míchání. Po absorpci 7,2 l H2 během 2-3 h se katalyzátor odfiltruje a promyje 15 ml suchého EtOH; získá se tak 40,1 g 2,5-diethoxytetrahydrofuranu(II), bp20 76-78 °C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Podobně se získá methoxyanalog, bp22 52-54 °C, d20 1,0230, nD20 1,4178 (výtěžek: 85,5 %).
Ke směsi 360 g 50% roztoku KOH a 138 ml MeOH se za míchání při -5 °C přidá 70,5 g dimethyl esteru acetonedikarboxylové kyseliny(III). Teplota se okamžitě zvýší na 15 °C a poté během 30 min až na 25 °C. Po 10 min. stání se směs opět ochladí na 0 °C a přidá se 65 ml Et2O. Ppt. se odfiltruje a promyje 65 mL MeOH a 150 mL Et2O (předtím ochlazeného na 0°C). Získá se di-draselná sůl (86,2 g) III.
K 1 N HCl (322 ml) zahřáté na 80 °C se přidá 41,1 g II, směs se míchá 20 min, rychle se ochladí na 10 °C a přidá se 211 ml 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa a 28,2 g CH3NH2-HCl. Směs se míchá 4 h při 29-31 °C, ochladí se na 10 °C, nasytí se 410 g KOH a 4x se extrahuje CHCl3 (75 ml, 15 min. míchání). Z olejové směsi krystalizuje methylester(IV)(25,96 g), mp 106-107 °C (z MeOH), bp0,2 85-86 °C, kyseliny tropan-3-on-2-karboxylové (z matečného roztoku se získá dalších 2,88 g); IV-HCl, mp 172-173 °C (z MeOH); IV-H2O, mp 97-100 °C.
IV (28,34 g) se rozpustí v 10% H2SO4 (170 ml), ochladí se na -5 °C a ošetří se 3,63 kg 1,5% Na-Hg za intenzivního míchání mezi -2 °C a +2 °C, přičemž pH se udržuje na 3-3,5 pomocí 30% roztoku H2SO4. Redukce pokračuje asi 30 min, dokud 3 kapky reagující směsi nepřestanou dávat červené zbarvení 10% roztokem FeCl3. Po oddělení Hg se roztok nasytí 235 g KOH pod 15 °C a extrahuje se 5x250 ml CHCl3. Extrakty se vysuší nad Na2SO4 a získá se olejovitá kapalina (26,5 g), z níž po dlouhém stání (5-7 dní při 0 °C) krystalizuje methylester racemického pseudoekgoninu(V).
Dva isomerní estery ekgoninu, V a racemický ekgonin(VI), se oddělí smícháním olejovité kapaliny (naplněné krystaly) se stejným objemem suchého Et2O. Výsledkem je pptd. V (5,86 g ), mp 128,5-130,5 °C (z EtOAc), se odfiltruje. Jeho HCl sůl mp 211-213 °C. K filtrátu se přidá 250 ml suchého Et2O, dokud se nevytvoří další ppt. (ppt. se na vzduchu rychle rozpustí a vytvoří pryskyřičnou hmotu), a filtrát se míchá 30 min. aktivním uhlím. Rozpouštědla se odpaří a získá se světle hnědá kapalina (17,2 g), která se rozpustí v 17 ml MeOH a neutralizuje 10% roztokem HCl v suchém Et2O. Et2O se pak odpařuje ve vakuu, dokud nezmizí dvě vrstvy. Po 2 hodinách stání při 0 °C VI-HClkrystalizuje; filtruje se a promyje směsí MeOH a suchého Et2O v poměru 1:1, ochlazenou na 0 °C. Čistý VI-HCl, mp 194,5 °C, se získá rekrystalizací z MeOH a promytím malým množstvím směsi MeOH-Et2O v poměru 1:1 a poté Et2O; z matečného roztoku lze získat dalších 1,55 g VI-HCl(celkový výtěžek 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) se zahřívá 10 h na vodní lázni s 18,7 g benzoylchloridu, vzniklá hnědá průhledná kapalina se nalije do 250 ml Et2O a po tření se viskózní hmota přemění na drobivý prášek, který se rozpustí v 35 ml ledové vody a neutralizuje na univerzální indikátor 20% NH4OH. Racemický kokain(VII) (báze) (6,81 g) mp 80-81 °C (z etheru) se odfiltruje, promyje 12 ml ledové vody a vysuší nad CaCl2. Úpravou matečného roztoku se získá ještě větší výtěžek VII (84 % vypočteno z VI). VII-HCl, mp 186-187 °C, se získá přesnou neutralizací roztoku báze v sedminásobném množství Et2O alkoholovým roztokem HCl a následným promytím krystalů v poměru 1:3 MeOH-Et2O a poté Et2O.
Ke směsi 32,2 g furanu, 95 ml suchého Et2O a 145 ml bezvodého EtOH, ochlazené na -35 °C, se během 1 h za míchání po kapkách přidává roztok 24,2 ml Br2 v 335 ml EtOH, rovněž ochlazeného na -35 °C, přičemž se roztok udržuje pod -25 °C. Po 30 min. stání se přidá suchý NH3 až do pH 6, hmota se míchá při -5 °C do vymizení barvy a opět se přidá NH3 až do pH 8, čímž se získá 2,5-diethoxy-2,5-dihydrofuran(I)(52,6 g), bp3 39-41 °C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Podobným způsobem lze získat dimethoxy analog, bp17 69,74 °C, d20 1,0730, nD20 1,4352, s tím rozdílem, že reakce probíhá za nepřítomnosti Et2O (výtěžek: 71 %).
I (47,5 g) se hydrogenuje v přítomnosti 5 g Raneyho Ni při pokojové teplotě a za atm. tlaku za míchání. Po absorpci 7,2 l H2 během 2-3 h se katalyzátor odfiltruje a promyje 15 ml suchého EtOH; získá se tak 40,1 g 2,5-diethoxytetrahydrofuranu(II), bp20 76-78 °C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Podobně se získá methoxyanalog, bp22 52-54 °C, d20 1,0230, nD20 1,4178 (výtěžek: 85,5 %).
Ke směsi 360 g 50% roztoku KOH a 138 ml MeOH se za míchání při -5 °C přidá 70,5 g dimethyl esteru acetonedikarboxylové kyseliny(III). Teplota se okamžitě zvýší na 15 °C a poté během 30 min až na 25 °C. Po 10 min. stání se směs opět ochladí na 0 °C a přidá se 65 ml Et2O. Ppt. se odfiltruje a promyje 65 mL MeOH a 150 mL Et2O (předtím ochlazeného na 0°C). Získá se di-draselná sůl (86,2 g) III.
K 1 N HCl (322 ml) zahřáté na 80 °C se přidá 41,1 g II, směs se míchá 20 min, rychle se ochladí na 10 °C a přidá se 211 ml 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa a 28,2 g CH3NH2-HCl. Směs se míchá 4 h při 29-31 °C, ochladí se na 10 °C, nasytí se 410 g KOH a 4x se extrahuje CHCl3 (75 ml, 15 min. míchání). Z olejové směsi krystalizuje methylester(IV)(25,96 g), mp 106-107 °C (z MeOH), bp0,2 85-86 °C, kyseliny tropan-3-on-2-karboxylové (z matečného roztoku se získá dalších 2,88 g); IV-HCl, mp 172-173 °C (z MeOH); IV-H2O, mp 97-100 °C.
IV (28,34 g) se rozpustí v 10% H2SO4 (170 ml), ochladí se na -5 °C a ošetří se 3,63 kg 1,5% Na-Hg za intenzivního míchání mezi -2 °C a +2 °C, přičemž pH se udržuje na 3-3,5 pomocí 30% roztoku H2SO4. Redukce pokračuje asi 30 min, dokud 3 kapky reagující směsi nepřestanou dávat červené zbarvení 10% roztokem FeCl3. Po oddělení Hg se roztok nasytí 235 g KOH pod 15 °C a extrahuje se 5x250 ml CHCl3. Extrakty se vysuší nad Na2SO4 a získá se olejovitá kapalina (26,5 g), z níž po dlouhém stání (5-7 dní při 0 °C) krystalizuje methylester racemického pseudoekgoninu(V).
Dva isomerní estery ekgoninu, V a racemický ekgonin(VI), se oddělí smícháním olejovité kapaliny (naplněné krystaly) se stejným objemem suchého Et2O. Výsledkem je pptd. V (5,86 g ), mp 128,5-130,5 °C (z EtOAc), se odfiltruje. Jeho HCl sůl mp 211-213 °C. K filtrátu se přidá 250 ml suchého Et2O, dokud se nevytvoří další ppt. (ppt. se na vzduchu rychle rozpustí a vytvoří pryskyřičnou hmotu), a filtrát se míchá 30 min. aktivním uhlím. Rozpouštědla se odpaří a získá se světle hnědá kapalina (17,2 g), která se rozpustí v 17 ml MeOH a neutralizuje 10% roztokem HCl v suchém Et2O. Et2O se pak odpařuje ve vakuu, dokud nezmizí dvě vrstvy. Po 2 hodinách stání při 0 °C VI-HClkrystalizuje; filtruje se a promyje směsí MeOH a suchého Et2O v poměru 1:1, ochlazenou na 0 °C. Čistý VI-HCl, mp 194,5 °C, se získá rekrystalizací z MeOH a promytím malým množstvím směsi MeOH-Et2O v poměru 1:1 a poté Et2O; z matečného roztoku lze získat dalších 1,55 g VI-HCl(celkový výtěžek 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) se zahřívá 10 h na vodní lázni s 18,7 g benzoylchloridu, vzniklá hnědá průhledná kapalina se nalije do 250 ml Et2O a po tření se viskózní hmota přemění na drobivý prášek, který se rozpustí v 35 ml ledové vody a neutralizuje na univerzální indikátor 20% NH4OH. Racemický kokain(VII) (báze) (6,81 g) mp 80-81 °C (z etheru) se odfiltruje, promyje 12 ml ledové vody a vysuší nad CaCl2. Úpravou matečného roztoku se získá ještě větší výtěžek VII (84 % vypočteno z VI). VII-HCl, mp 186-187 °C, se získá přesnou neutralizací roztoku báze v sedminásobném množství Et2O alkoholovým roztokem HCl a následným promytím krystalů v poměru 1:3 MeOH-Et2O a poté Et2O.