Brain
Expert Pharmacologist
- Joined
- Jul 6, 2021
- Messages
- 328
- Reaction score
- 332
- Points
- 63
Mange mennesker er overbeviste om, at der findes en mirakelpille, som giver hjernen samme kraft som Eddie fra filmen "Limitless". Google fører til en gruppe stoffer, der kaldes "nootropics". Vi forklarer, hvad de er, om der findes stoffer, som kan give os overmenneskelige evner til at huske information - og hvis ikke, hvordan farmakologi kan være nyttig for sindet.
Vores hukommelse og bevidsthed er et sæt forbindelser mellem neuroner, og disse forbindelser kan være stabile og ustabile, permanente og midlertidige. En type af sådanne forbindelser er langtidspotentialisering, når hyppig stimulering af et neuron, der "modtager" en impuls, øger styrken af dets respons.
På det biokemiske niveau viser det sig ved, at receptorer for signalstoffer (neurotransmittere) på overfladen af det "modtagende" neuron har øget tæthed og ionisk konduktans. Dette er dog kun en af de få beskrevne mekanismer for hukommelse.
Vores hukommelse og bevidsthed er et sæt forbindelser mellem neuroner, og disse forbindelser kan være stabile og ustabile, permanente og midlertidige. En type af sådanne forbindelser er langtidspotentialisering, når hyppig stimulering af et neuron, der "modtager" en impuls, øger styrken af dets respons.
På det biokemiske niveau viser det sig ved, at receptorer for signalstoffer (neurotransmittere) på overfladen af det "modtagende" neuron har øget tæthed og ionisk konduktans. Dette er dog kun en af de få beskrevne mekanismer for hukommelse.
Denne mekanisme blev opdaget for relativt nylig, men siden midten af det tyvende århundrede har forskere forsøgt at opfinde stoffer (eller ordninger for deres modtagelse), der ville øge folks evne til at huske eller aktivere hjernen 100%.
Normalt blev amfetaminderivater og andre psykostimulerende midler brugt til dette formål: Man troede, at efter øget årvågenhed og reaktion ville overførslen af information fra korttidshukommelse til langtidshukommelse også forbedres. Det viste sig, at dette ikke er helt sandt: information, der er lært under psykostimulerende midler, bevares kun i hukommelsen i kort tid.
I praksis ser det sådan ud - den studerende lærte noget, tog det med til eksamen og glemte det næsten med det samme.
Fun fact: medicin, der hæmmer memorering, har været kendt siden antikken. Et eksempel er Atropa belladonna - den plante, hvorfra atropin først blev isoleret. Derudover gjorde de første antipsykotika (klorpromazin) og antihistaminer (antegran), som var kendt fra 1940'erne-1950'erne, det også meget sværere at huske.
Normalt blev amfetaminderivater og andre psykostimulerende midler brugt til dette formål: Man troede, at efter øget årvågenhed og reaktion ville overførslen af information fra korttidshukommelse til langtidshukommelse også forbedres. Det viste sig, at dette ikke er helt sandt: information, der er lært under psykostimulerende midler, bevares kun i hukommelsen i kort tid.
I praksis ser det sådan ud - den studerende lærte noget, tog det med til eksamen og glemte det næsten med det samme.
Fun fact: medicin, der hæmmer memorering, har været kendt siden antikken. Et eksempel er Atropa belladonna - den plante, hvorfra atropin først blev isoleret. Derudover gjorde de første antipsykotika (klorpromazin) og antihistaminer (antegran), som var kendt fra 1940'erne-1950'erne, det også meget sværere at huske.
Piracetam og fremkomsten af nootropics
Det ændrede sig i 1960'erne, da den rumænske kemiker Corneliu E. Giurgea opfandt piracetam og indførte begrebet "nootropisk" i klassificeringen af stoffer.
Ifølge Corneliu Giurgea skal et nootropisk lægemiddel have følgende egenskaber.
Det ændrede sig i 1960'erne, da den rumænske kemiker Corneliu E. Giurgea opfandt piracetam og indførte begrebet "nootropisk" i klassificeringen af stoffer.
Ifølge Corneliu Giurgea skal et nootropisk lægemiddel have følgende egenskaber.
- Forbedring af hukommelse og indlæringsprocesser.
- Beskyttelse mod negative faktorer (elektriske anfald, chok, hypoxi) og virkningerne af kemikalier (f.eks. barbiturater eller kolinolytika som scopolamin), der påvirker hukommelsesprocesserne negativt.
- Forbedring af kortikale og subkortikale funktioner.
- Fravær af virkninger, der er forbundet med andre grupper af stoffer (stimulering, sedation).
- Ekstremt lav toksicitet.
Mærkeligt nok gælder de fleste af disse egenskaber for piracetam. Men det er ikke korrekt: Ifølge de nuværende data beskytter piracetam kun mod hypoxi og elektrisk stød.
"Nootropiske" egenskaber og evne til at fremskynde genopretning ved iskæmisk slagtilfælde piracetam er kun vist i metaanalyser af kliniske forsøg. Faktisk er dette endnu en vold mod statistikker, når primære patientdata ikke er tilgængelige for analyse, og dataene "justeres" til det ønskede resultat.
"Nootropiske" egenskaber og evne til at fremskynde genopretning ved iskæmisk slagtilfælde piracetam er kun vist i metaanalyser af kliniske forsøg. Faktisk er dette endnu en vold mod statistikker, når primære patientdata ikke er tilgængelige for analyse, og dataene "justeres" til det ønskede resultat.
Grundlæggende gør piracetam (især i de mængder, som studerende bruger) mere skade end gavn: Det reducerer blodets koagulationsfaktorniveauer med 30-40 %.
Pseudostimulerende middel Phenylpiracetam
I kender alle et "apoteksstimulerendemiddel" som phenylpiracetam. Mange påvirkelige mennesker har endda sammenlignet dets virkning med klassiske psykostimulanter og beskrevet dets "meget stærke psykostimulerende" egenskab, men det er løgn.
Faktisk er phenylpiracetam et nootropikum: Det øger indirekte tætheden af NMDA-receptorer og fremskynder dermed dannelsen af langtidspotentialisering.
Men "aggressionen" skyldes, at det virker direkte på nikotinkolinoreceptorer: Deres aktivering fremmer frigivelsen af katekolaminer (hovedsageligt noradrenalin) fra binyrerne til blodet.
En skam: Lægemidlet blev taget ud af produktion i begyndelsen af 2018 på grund af patenttvister mellem opfinderne og produktionsvirksomheden. Kernen i påstandene var, at virksomheden nægtede at udvikle nye doseringsformer af phenylpiracetam. Selvom der er rygter om, at skaberne har flere testede supernootropika på lager, som venter på deres tid til at komme ind på markedet.
Pseudostimulerende middel Phenylpiracetam
I kender alle et "apoteksstimulerendemiddel" som phenylpiracetam. Mange påvirkelige mennesker har endda sammenlignet dets virkning med klassiske psykostimulanter og beskrevet dets "meget stærke psykostimulerende" egenskab, men det er løgn.
Faktisk er phenylpiracetam et nootropikum: Det øger indirekte tætheden af NMDA-receptorer og fremskynder dermed dannelsen af langtidspotentialisering.
Men "aggressionen" skyldes, at det virker direkte på nikotinkolinoreceptorer: Deres aktivering fremmer frigivelsen af katekolaminer (hovedsageligt noradrenalin) fra binyrerne til blodet.
En skam: Lægemidlet blev taget ud af produktion i begyndelsen af 2018 på grund af patenttvister mellem opfinderne og produktionsvirksomheden. Kernen i påstandene var, at virksomheden nægtede at udvikle nye doseringsformer af phenylpiracetam. Selvom der er rygter om, at skaberne har flere testede supernootropika på lager, som venter på deres tid til at komme ind på markedet.
Memantin er også værd at nævne - mange mennesker betragter det som et nootropikum, fordi det ordineres til ældre mennesker i de alvorlige stadier af Alzheimers sygdom. Dets virkning på en sund hjerne er ubetydelig.
Og hvis vi tager i betragtning, at det strukturelt er en "lillebror" til midantan (og binder sig til dopaminreceptorer næsten bedre end til NMDA), så kan brugere af høje doser i stedet for at forbedre evnen til at huske få leverskader og psykose med hallucinationer.
Andre interessante stoffer
Og nu er det tid til at bevæge sig lidt væk fra det, der er tilgængeligt på apotekerne, og hen til ting, du på egen risiko kan bestille online. Jeg advarer dig med det samme: Mange af de stoffer, der vil blive beskrevet nedenfor, er kun blevet testet på et snævert udsnit af uofficielle frivillige. Virkningerneer subjektive, skadevirkningerne er ukendte, og doseringen sker på øjemål.
Og hvis vi tager i betragtning, at det strukturelt er en "lillebror" til midantan (og binder sig til dopaminreceptorer næsten bedre end til NMDA), så kan brugere af høje doser i stedet for at forbedre evnen til at huske få leverskader og psykose med hallucinationer.
Andre interessante stoffer
Og nu er det tid til at bevæge sig lidt væk fra det, der er tilgængeligt på apotekerne, og hen til ting, du på egen risiko kan bestille online. Jeg advarer dig med det samme: Mange af de stoffer, der vil blive beskrevet nedenfor, er kun blevet testet på et snævert udsnit af uofficielle frivillige. Virkningerneer subjektive, skadevirkningerne er ukendte, og doseringen sker på øjemål.
Luzindol - er en antagonist af melatoninreceptorer: En person ønsker ikke at sove, hans hjerne mister simpelthen følelsen af behov for søvn. I løbet af denne vågne periode (2-3 dage) kan en person naturligvis lære en stor mængde information uden større skade. Derudover vil brugeren ikke opleve abstinenssyndrom efter og hyperaktivitet i handlingsperioden, fordi den synaptiske pulje af neurotransmittere i dette tilfælde udtømmes meget langsommere end ved brug af psykostimulerende midler.
Det er også værd at nævne på listen over eksperimentelle lægemidler en lovende gruppe af "hypermnestiskestoffer", eller rettere sagt to af dens repræsentanter - PRL-8 og IDRA-21. Jeg vil ikke anbefale den første af dem: Virkningsmekanismen er ukendt, der er ingen data om toksicitet ved konstant brug, og farligst af alt er det ikke bevist, at det beskytter evnen til at huske mod ugunstige faktorer, dvs. det fjerner ikke den negative effekt af scopolamin på hukommelsen.
IDRA-21 - beskytter mod amnesi forårsaget af scopolamin, har en klar og forståelig virkningsmekanisme. Men ved overdosering bliver det til et neurotoksisk stof, der forårsager neurondød på grund af nedsat calciummetabolisme (såkaldt excitotoksicitet).
Det er også værd at nævne på listen over eksperimentelle lægemidler en lovende gruppe af "hypermnestiskestoffer", eller rettere sagt to af dens repræsentanter - PRL-8 og IDRA-21. Jeg vil ikke anbefale den første af dem: Virkningsmekanismen er ukendt, der er ingen data om toksicitet ved konstant brug, og farligst af alt er det ikke bevist, at det beskytter evnen til at huske mod ugunstige faktorer, dvs. det fjerner ikke den negative effekt af scopolamin på hukommelsen.
IDRA-21 - beskytter mod amnesi forårsaget af scopolamin, har en klar og forståelig virkningsmekanisme. Men ved overdosering bliver det til et neurotoksisk stof, der forårsager neurondød på grund af nedsat calciummetabolisme (såkaldt excitotoksicitet).
Hvis du stadig kan lide at drikke og ofte udsætter din hjerne for ekstremt omfattende skadevirkninger (f.eks. ethanolmetabolitter eller stress), kan LM22A-4 hjælpe. Til dato er det den eneste inducer af BDNF-syntese, som beskytter nerveceller mod den direkte påvirkning fra neurotoksiske stoffer, og hvis effekt er blevet testet eksperimentelt.
Men det næste stof har ganske vist en positiv effekt på neurogenesen, men i doser på 0,5-3 mg har det en ødelæggende effekt på psyken og virkelighedsopfattelsen. Det er DOI, også kaldet 2,5-dimethoxy-4-iodoamfetamin. I løbet af forskningen fandt forskerne ud af, at dette stof fremmer dannelsen af såkaldte "dendritiske rygsøjler" - forberedelser til synapsen, grundlaget for kommunikation mellem neuroner. Desværre findes der ingen kendte doser af stoffet, som kan øge den synaptiske plasticitet uden at give hallucinogene effekter.
Som konklusion kan vi tilføje, at mirakelpillen til hjernen er en myte, og hvis en person bare er et fjols, vil han ikke blive hjulpet af al den moderne farmakologis magt.
Men det næste stof har ganske vist en positiv effekt på neurogenesen, men i doser på 0,5-3 mg har det en ødelæggende effekt på psyken og virkelighedsopfattelsen. Det er DOI, også kaldet 2,5-dimethoxy-4-iodoamfetamin. I løbet af forskningen fandt forskerne ud af, at dette stof fremmer dannelsen af såkaldte "dendritiske rygsøjler" - forberedelser til synapsen, grundlaget for kommunikation mellem neuroner. Desværre findes der ingen kendte doser af stoffet, som kan øge den synaptiske plasticitet uden at give hallucinogene effekter.
Som konklusion kan vi tilføje, at mirakelpillen til hjernen er en myte, og hvis en person bare er et fjols, vil han ikke blive hjulpet af al den moderne farmakologis magt.