Du skal nå basisk pH 12-13, det er ikke så vigtigt med koncentrationen.
Ketamin-syntese
- Thread starter G.Patton
- Start date
8. o-Chlorophenyl cyclopentyl keton.
Til den således opnåede Grignard-opløsning tilsættes 48 g o-chlorbenzonitril, og blandingen omrøres i 3 dage ved RT. Den hældes derefter i en blanding af is/NH4Cl med tilsætning af lidt konc. aq. NH3 og efterlades ved omgivelsestemperatur, indtil al isen smelter. Ketonen flyder delvist og går delvist til bunds. Den ekstraheres med benzen (brug 100 mL x2 gange). Udbyttet svinger, men falder sjældent til under 55 %.
Trin 2: alfa-brom-(o-chlorphenyl)-cyclopentylketon.
Til 21,0 g af ovenstående keton tilsættes 10,0 g brom i 80 ml tetrachlormethan dråbevis ved 0 °C. Når alt Br2 er tilsat, dannes der en orange suspension. Denne vaskes med en fortyndet vandig opløsning af natriumbisulfit ( ~65 ml x2 af 10 % opløsning ) og inddampes for at give 1-bromcyclopentyl-(o-chlorphenyl)-keton, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). Udbyttet er ca. 66 %. Denne bromketon er ustabil og skal bruges med det samme. Forsøg på at destillere den ved 0,1 mm Hg fører også til en vis nedbrydning, så den bør bruges uden yderligere oprensning.
Til den således opnåede Grignard-opløsning tilsættes 48 g o-chlorbenzonitril, og blandingen omrøres i 3 dage ved RT. Den hældes derefter i en blanding af is/NH4Cl med tilsætning af lidt konc. aq. NH3 og efterlades ved omgivelsestemperatur, indtil al isen smelter. Ketonen flyder delvist og går delvist til bunds. Den ekstraheres med benzen (brug 100 mL x2 gange). Udbyttet svinger, men falder sjældent til under 55 %.
Trin 2: alfa-brom-(o-chlorphenyl)-cyclopentylketon.
Til 21,0 g af ovenstående keton tilsættes 10,0 g brom i 80 ml tetrachlormethan dråbevis ved 0 °C. Når alt Br2 er tilsat, dannes der en orange suspension. Denne vaskes med en fortyndet vandig opløsning af natriumbisulfit ( ~65 ml x2 af 10 % opløsning ) og inddampes for at give 1-bromcyclopentyl-(o-chlorphenyl)-keton, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). Udbyttet er ca. 66 %. Denne bromketon er ustabil og skal bruges med det samme. Forsøg på at destillere den ved 0,1 mm Hg fører også til en vis nedbrydning, så den bør bruges uden yderligere oprensning.
- By kkk
Sir, hvordan man begynder at lave o-Chlorophenyl cyclopentyl keton.
↑View previous replies…
- By kkk
Jeg prøver at gøre det her nu, men jeg er ikke sikker på, at det er korrekt,
Trin 1: Tilsæt 1 mL chlorcyclopentan, 10 mL triethylamin, 0.1 g jod, 7 g magnesiumpulver og 10 mL tetrahydrofuran i en trehalset kolbe, omrør og opvarm til 70 °C for at starte reaktionen; Trin 2: Opvarm til 80 °C, tilsæt 15 ml triethylamin og 30 ml tetrahydrofuran, drop langsomt 29 ml chlorcyclopentan, tilbagesvaling i 3 timer for at opnå et Grignard-reagens; Trin 3: Drop 26 g af en blandet opløsning af o-chlorbenzonitril og 80 ml tetrahydrofuran, hold 80 °C, og tilbagesvaling i 6 timer; Trin 4: Efter afkøling til stuetemperatur tilsættes 200 ml vand, dråber derefter 10 ml koncentreret saltsyre, opretholder 50 ° C og reagerer i 5 timer; Trin 5: Afkøles til stuetemperatur, tag den øverste tetrahydrofuranopløsning, fjern tetrahydrofuran ved roterende fordampning ved 80 ° C, og opvarm derefter til 165 ° C for at fjerne o-chlorphenylcyclopentanon, og opnå 23.4 g af en syntetisk o-chlorphenylcyclopentanonprøve med et udbytte på ca. 52 %.
Trin 1: Tilsæt 1 mL chlorcyclopentan, 10 mL triethylamin, 0.1 g jod, 7 g magnesiumpulver og 10 mL tetrahydrofuran i en trehalset kolbe, omrør og opvarm til 70 °C for at starte reaktionen; Trin 2: Opvarm til 80 °C, tilsæt 15 ml triethylamin og 30 ml tetrahydrofuran, drop langsomt 29 ml chlorcyclopentan, tilbagesvaling i 3 timer for at opnå et Grignard-reagens; Trin 3: Drop 26 g af en blandet opløsning af o-chlorbenzonitril og 80 ml tetrahydrofuran, hold 80 °C, og tilbagesvaling i 6 timer; Trin 4: Efter afkøling til stuetemperatur tilsættes 200 ml vand, dråber derefter 10 ml koncentreret saltsyre, opretholder 50 ° C og reagerer i 5 timer; Trin 5: Afkøles til stuetemperatur, tag den øverste tetrahydrofuranopløsning, fjern tetrahydrofuran ved roterende fordampning ved 80 ° C, og opvarm derefter til 165 ° C for at fjerne o-chlorphenylcyclopentanon, og opnå 23.4 g af en syntetisk o-chlorphenylcyclopentanonprøve med et udbytte på ca. 52 %.
Du kan sandsynligvis erstatte decalin med cyclohexan.
- By OrgUnikum
Cyclohexan har et kogepunkt på 81 °C, hvilket ville betyde, at den termiske omlejring ville tage 7 til 10 dage ved tilbagesvaling. Men så kunne man bruge IPA, samme bp, og det er kendt for at fungere fra litteraturen (7 til 10 dage ved tilbagesvaling).
Ethylbenzoat virker.
Ethylenglycol er et andet opløsningsmiddel, der virker, og som er mere tilgængeligt.
Udbyttet er aldrig i nærheden af at være kvantitativt, faktisk lider udbyttet, når man bruger ketimin som base, og for at få et anstændigt udbytte skal man bruge HCl-salt. Det skal også gøres under strengt vandfrie forhold, ellers bliver udbyttet dårligt. (Iminen vil hydrolysere tilbage til MeNH2, hvilket ikke er overraskende under de strenge betingelser).
Omlejringen katalyseres af Lewis-syrer, MgCl2 og AlCl3 (vandfri) fungerer godt. Der er brug for 0,1 mol ækvivalent, men AlCl3 kan også tage sig af det vand, der stadig er til stede, den anvendte mængde skal naturligvis justeres, f.eks. X g, der er nødvendig for at fjerne vandet plus 0,1 mol for at katalysere reaktionen.
Brugen af AlCl3 reducerer den nødvendige temperatur til ~130 °C (for at tage den samme tid, som 180 °C ville tage ukatalyseret).
Et andet tip: Hold dig væk fra CCl4, det er ikke bare giftigt, men det er også slemt og svært at få fat i af gode grunde. Heldigvis er det helt unødvendigt til bromering af alfa-positionen. Den idiotsikre måde at gøre dette på er ved at bruge CuBr2, der gør jobbet kvantitativt og uden sidereaktioner.
For reaktionsbetingelser skal du bare Google "Bromination with CuBr2", og du vil hurtigt finde standardbetingelserne for dette beskrevet, og de fungerer perfekt i dette tilfælde.
Ethylbenzoat virker.
Ethylenglycol er et andet opløsningsmiddel, der virker, og som er mere tilgængeligt.
Udbyttet er aldrig i nærheden af at være kvantitativt, faktisk lider udbyttet, når man bruger ketimin som base, og for at få et anstændigt udbytte skal man bruge HCl-salt. Det skal også gøres under strengt vandfrie forhold, ellers bliver udbyttet dårligt. (Iminen vil hydrolysere tilbage til MeNH2, hvilket ikke er overraskende under de strenge betingelser).
Omlejringen katalyseres af Lewis-syrer, MgCl2 og AlCl3 (vandfri) fungerer godt. Der er brug for 0,1 mol ækvivalent, men AlCl3 kan også tage sig af det vand, der stadig er til stede, den anvendte mængde skal naturligvis justeres, f.eks. X g, der er nødvendig for at fjerne vandet plus 0,1 mol for at katalysere reaktionen.
Brugen af AlCl3 reducerer den nødvendige temperatur til ~130 °C (for at tage den samme tid, som 180 °C ville tage ukatalyseret).
Et andet tip: Hold dig væk fra CCl4, det er ikke bare giftigt, men det er også slemt og svært at få fat i af gode grunde. Heldigvis er det helt unødvendigt til bromering af alfa-positionen. Den idiotsikre måde at gøre dette på er ved at bruge CuBr2, der gør jobbet kvantitativt og uden sidereaktioner.
For reaktionsbetingelser skal du bare Google "Bromination with CuBr2", og du vil hurtigt finde standardbetingelserne for dette beskrevet, og de fungerer perfekt i dette tilfælde.
Tak, hr.
Hvis denne Grignard-reaktion ikke er ideel, kan man bruge o-chlorbenzaldehyd, som er let at reagere med for at producere alkohol og derefter oxidere.
1-bromocyclopentyl-(o-chlorphenyl)-keton (CAS 6740-86-9) er kommercielt tilgængeligt. Det sælges i form af hvidt pulver eller brun olie. Du nævnte "Denne bromoketon er ustabil og skal bruges med det samme", hvis det er tilfældet, hvordan sælger de det så. Opløsningen har en meget mørk farve på de fleste af billederne, er der nogen mening med at købe dem?
Og hvad med pulveret? Hvordan kan vi bruge pulveret?
Og hvad med pulveret? Hvordan kan vi bruge pulveret?
- By G.Patton
Hej, den kan opbevares i køleskab under inert atmosfære. Men jeg er ikke sikker på, at det er kommercielt tilgængeligt.
- By OrgUnikum
På samme måde som med alle stærkt reaktive forbindelser, der sælges: Der er tilsat en stabilisator (eller en blanding af), og hvad mere? At det skal holdes under 8 °C og lignende er kun af forsikringsmæssige årsager for at flytte ansvaret, da køberen på denne måde skal bevise, at det altid var under 8 °C, hvis noget går galt, hvilket er ret svært at gøre. Det er ikke som: "Hvis det ikke opbevares koldt og inaktivt, vil det eksplodere", men det er "det kan blive dårligt hurtigt efter åbning, men det er din egen skyld, hold op med at brokke dig, vi sagde det jo".
Ting, du selv har lavet, bliver hurtigt dårlige, da urenheder katalyserer forringelsen, og du ofte ikke har de rigtige konserveringsmidler.
Ting, du selv har lavet, bliver hurtigt dårlige, da urenheder katalyserer forringelsen, og du ofte ikke har de rigtige konserveringsmidler.
efter 95 °C i 3-4 timer og ekstraheret med 20 % HCl. Det sure ekstrakt basificeres og ekstraheres med DCM. Opløsningsmidlet fjernes, hvilket giver produktet som en olie, der IKKE krystalliserer. I stedet bliver det en ekstremt klæbrig brun olie. og kan ikke omkrystalliseres fra pentan/ether eller hexan/ether. nogle tips?
-
NEW VIDEO
MDA Synthesis. Part 1 of 3.