2-Amino-1-(4-methylphenyl)propan-1-ol (4-methylnorefedrin).
Brom (5,16 mL, 100 mmol) i dichlormethan (50 mL) blev tilsat dråbevis til en opløsning af 4-methylpropiophenon (14,82 g, 100 mmol) i dichlormethan (100 mL). Blandingen blev derefter omrørt i 1 time ved stuetemperatur og tørret (vandfrit magnesiumsulfat). Efter fjernelse af opløsningsmidlet forblev α-brom-4-methylpropiophenon (21,49 g, 94,6 mmol, 95 %) som gule krystaller (pic.1).
Alfa-bromketonen (20,98 g, 92,4 mmol) blev opløst i acetonitril (100 mL), og natriumdiformylamid (11,01 g, 116 mmol) blev tilsat. Blandingen blev tilbagesvalet i 4 timer. Efter fjernelse af opløsningsmidlet blev resten delt mellem dichlormethan og vand. Det organiske lag blev opsamlet, tørret (vandfrit magnesiumsulfat), og opløsningsmidlet blev fjernet for at give N, N-diformylamidderivatet (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) som en gul olie (pic.2).
Dette blev opløst i 5% ethanolisk saltsyre (200 ml) og omrørt natten over ved stuetemperatur (pic.3).
(±)-cis-4-methyl-5-(4-methylphenyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amin ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
En opløsning af cyanogenbromid (0,963 g, 9,1 mmol) i methanol (3 mL) blev tilsat til en blanding af 2-amino-1-(4-methylphenyl)propan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) og vandfri natriumacetat (2,04 g, 24,9 mmol) i methanol (20 mL) under afkøling i et isbad. Blandingen blev omrørt i 3,5 timer, de flygtige stoffer blev fjernet, og mættet natriumcarbonat blev tilsat til resten. Blandingen blev rystet, indtil der blev dannet et hvidt bundfald. Dette blev filtreret for at give et farveløst fast stof (1,52 g) (pic.5).
Brom (5,16 mL, 100 mmol) i dichlormethan (50 mL) blev tilsat dråbevis til en opløsning af 4-methylpropiophenon (14,82 g, 100 mmol) i dichlormethan (100 mL). Blandingen blev derefter omrørt i 1 time ved stuetemperatur og tørret (vandfrit magnesiumsulfat). Efter fjernelse af opløsningsmidlet forblev α-brom-4-methylpropiophenon (21,49 g, 94,6 mmol, 95 %) som gule krystaller (pic.1).
Alfa-bromketonen (20,98 g, 92,4 mmol) blev opløst i acetonitril (100 mL), og natriumdiformylamid (11,01 g, 116 mmol) blev tilsat. Blandingen blev tilbagesvalet i 4 timer. Efter fjernelse af opløsningsmidlet blev resten delt mellem dichlormethan og vand. Det organiske lag blev opsamlet, tørret (vandfrit magnesiumsulfat), og opløsningsmidlet blev fjernet for at give N, N-diformylamidderivatet (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) som en gul olie (pic.2).
Dette blev opløst i 5% ethanolisk saltsyre (200 ml) og omrørt natten over ved stuetemperatur (pic.3).
Opløsningen blev inddampet til tørhed, acetone blev tilsat, og bundfaldet blev opsamlet ved filtrering. Det primære aminmellemprodukt blev derefter brugt direkte uden behov for yderligere oprensning. Dette blev opløst i methanol (500 ml), afkølet i et isbad, og natriumborhydrid (26,86 g, 0,71 mol) blev tilsat over en periode på 1,5 timer. Fjernelse af opløsningsmidlet, deling mellem dichlormethan/vand, tørring (vandfrit magnesiumsulfat) og inddampning af dichlormethan gav 2-amino-1-(4-methylphenyl)propan-1-ol (6,42 g, 38,9 mmol, 39 % fra 4-methylpropiophenon) som et farveløst fast stof: m.p. 103-105 °C (pic.4).
(±)-cis-4-methyl-5-(4-methylphenyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amin ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
En opløsning af cyanogenbromid (0,963 g, 9,1 mmol) i methanol (3 mL) blev tilsat til en blanding af 2-amino-1-(4-methylphenyl)propan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) og vandfri natriumacetat (2,04 g, 24,9 mmol) i methanol (20 mL) under afkøling i et isbad. Blandingen blev omrørt i 3,5 timer, de flygtige stoffer blev fjernet, og mættet natriumcarbonat blev tilsat til resten. Blandingen blev rystet, indtil der blev dannet et hvidt bundfald. Dette blev filtreret for at give et farveløst fast stof (1,52 g) (pic.5).
Last edited by a moderator:
