Könnten Sie das gesamte Verfahren näher erläutern, damit es für Idioten wie mich leichter zu verstehen ist?
Medium A was es ist. Besteht aus
Wenn du es nicht verstehst, tu es nicht. Während die Herstellung von LPAC wie das Brauen von Bier ist, ist der NÄCHSTE SCHRITT
dieser Scheiß beinhaltet CYANIDE und BROMINE TOGETHER zu MAKE Cyanogen Bromid ist TOXIC Scheiße.
Cyanogenbromid kann Sie schädigen, wenn Sie es einatmen und
wenn es durch die Haut geht.
* Kontakt kann die Haut und die Augen reizen.
* Das Einatmen von Cyanogenbromid kann die Nase und den Rachen reizen.
Rachen reizen.
* Das Einatmen von Cyanogenbromid kann die Lunge reizen
Husten und/oder Kurzatmigkeit verursachen. Höhere
Exposition kann zu einer Flüssigkeitsansammlung in der Lunge
(Lungenödem), einem medizinischen Notfall, mit schwerer
Kurzatmigkeit.
* Eine hohe Exposition gegenüber Cyanogenbromid kann zu einer tödlichen
Cyanidvergiftung mit Gesichtsrötung, Engegefühl in der Brust
Brustspannen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Schwäche,
Verwirrung, Schwindel und Schlafstörungen. Hohe Konzentrationen
können zu Krämpfen und zum Tod führen
Die bekannte Reaktion von Hydraziden mit Bromcyan, die in der Regel in Gegenwart von Kalium- oder Natriumbicarbonat durchgeführt wird,
führt zu 2-Amino-5-substituierten 1,3,4-Oxadiazolen. In den letzten 10 Jahren wurde diese Reaktion mehrfach angewandt, hauptsächlich um biologisch aktive Derivate zu erhalten....
Mein Spitzname ist AZIDES... AZIDES go BOOM ... Ein
Hydrazid wird in Gegenwart einer Säure und eines Nitrits in das entsprechende
Azid umgewandelt. Azidwasserstoffsäure kann nur aus Aziden und einer Säure (Wasser) hergestellt werden.
Siehe
Wie gefährlich ist zu gefährlich? Eine Perspektive der Azidchemie
Wie gefährlich ist zu gefährlich? Eine Perspektive zu Azid
Chemie
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Alle Chemiker sollten sich der Risiken bewusst sein, die mit ihrer
und sollten sich überlegen, wie sie sich und ihre Kollegen
sich und ihre Kollegen vor solchen Gefahren schützen können. Dies wirft
die Frage auf: Kann eine Reaktion so gefährlich sein, dass in einem allgemeinen
dass in einem Labor für allgemeine Zwecke selbst bei Vorhandensein solcher Vorsichtsmaßnahmen,
das Restrisiko immer noch zu hoch ist? Wir behaupten, dass ja, bestimmte
Reaktionen in diese Kategorie fallen: solche, bei denen stoichio-
stöchiometrischen Mengen von Azoesäure, die Bildung von Übergangs
Übergangsmetallazide bilden, und solche, die anorganisches Azid mit
Dichlormethan kombinieren.
Ein kürzlich in dieser Zeitschrift veröffentlichter Artikel von Gazvoda et al.
beschreibt ein Verfahren zur Herstellung von Triazolen aus Alkinen
mit stöchiometrischem Natriumazid, stöchiometrischer Säure und
und katalytischem Kupfer, gefolgt von einer Aufarbeitung, die auch
Dichlormethan enthalten kann.1,2 Als Industriechemiker mit jahrzehntelanger
Erfahrung mit der sicheren Skalierung der Azidchemie sehen wir uns gezwungen
der Forschungsgemeinschaft unsere drei größten Sicherheitsbedenken
Sicherheitsbedenken bei diesem Verfahren mitzuteilen.
Im ersten Fall führt die Kombination von Natriumazid und Säure
zur Bildung von Azoesäure. Azoylsäure ist sowohl akut toxisch
(LD50 bei Mäusen = 22 mg/kg)3 und ein starker Sprengstoff; in seiner
reiner Form ist Azoesäure explosiver als TNT und um Größenordnungen
um Größenordnungen weniger stabil.4 Die ersten Wissenschaftler, die die
(Curtius und Radenhausen, 1891)5 fanden heraus
dass "die Explosion von 50 mg ausreichte, um die Apparatur zu
Apparatur zu Staub zu zerfallen", und als eine nachfolgende Charge von 700 mg
"spontan explodierte", verletzte sie den Mitautor (Radenhausen)
(Radenhausen) schwer verletzt und die Druckwelle der Explosion
zertrümmerte jedes Glasgefäß in der Nähe. Es gibt keine sichere Menge
beim Umgang mit reiner Stickstoffwasserstoffsäure.
Verdünnte Benzoesäure ist zwar sicherer als die unverdünnte Verbindung,
bleibt sie dennoch extrem gefährlich. In der Gasphase sind Mischungen mit
Stickstoff, die mehr als 10 % HN3 enthalten, explosiv.4g In
Wasser ist kein genauer Wert ermittelt worden, aber es wird
allgemein akzeptiert, dass Lösungen mit mehr als 20 Gew.-% HN3
explosiv sind.6 Die besondere Gefahr, die von gelöster Salzsäure ausgeht
ist, dass aufgrund ihres niedrigen Siedepunkts (∼36 °C) ein versehentliches
Verdampfung und Rekondensation einer verdünnten, nicht explosiven
Lösung zu einer konzentrierten, explosiven Lösung führen kann (siehe
Abbildung 1).7 Es ist wichtig zu verstehen, dass kondensierte Tröpfchen
konzentrierter Azofarbstoffsäure weder Sauerstoff noch einen
Funken benötigen, um zu explodieren (d. h., das so genannte "Feuerdreieck" gilt
gilt nicht).4b Die geringste Reibung oder der geringste Stoß kann
zu einer Detonation führen. Es wurde von zahlreichen Explosionen berichtet
von zahlreichen Explosionen beim Umgang mit gelöster Azofarbstoffsäure berichtet, von denen viele
leider zu Verletzungen und Todesfällen geführt haben.8
Im Allgemeinen sollten bei der Herstellung oder Lagerung von verdünnten Azoesäurelösungen
oder gelagert werden sollen, ist es am besten, ein niedrig siedendes
Lösungsmittel (z. B. Ether oder Pentan) hinzuzufügen, um Dämpfe und/oder Kondensate zu verdünnen.
Kondensat zu verdünnen.4f Berechnungen auf der Grundlage von Temperatur und pH-Wert
können notwendig sein, um angemessene sichere Konzentrations
6b,7b Enthält ein Reaktionssystem außerdem Benzoesäure
säure enthält oder möglicherweise Benzoesäure erzeugt, kann eine kontinuierliche Stickstoff
Stickstoffspülung des Kopfraums eingesetzt werden, um eine
Kondensation zu verhindern, und die gesamte Apparatur kann bei
über 37 °C gehalten werden, um sicherzustellen, dass keine Benzoesäure kondensieren kann.
Zurück zum Verfahren für die Triazol-Synthese, das
von Gazvoda et al. ist das zweite große Sicherheitsrisiko die
Veröffentlicht: September 2, 2022
Abbildung 1. Anwendung des Henry'schen Gesetzes und der Antoine'schen Gleichung auf eine 2,0
Gew.-%ige Lösung von HN3 in Wasser bei 25 °C9
Editorialpubs.acs.org/joc
Veröffentlicht 2022 von American Chemical
Gesellschaft 11293
h
ttps://doi.org/10.1021/acs.joc.2c01402
J. Org. Chem. 2022, 87, 11293-11295Heruntergeladen über 73.170.156.34 am 19. Januar 2024 um 22:51:42 (UTC).
Siehe https://pubs.acs.org/sharingguidelines für Möglichkeiten, wie man veröffentlichte Artikel rechtmäßig weitergeben kann.
Kombination von Kupfersalzen und Natriumazid. Es gab bereits
mehr als ein Dutzend dokumentierte Explosionen, die von
Kupfer(I)-azid, Kupfer(II)-azid oder nicht identifizierten Mischungen von
Kupfer mit Natriumazid oder Hydrazoesäure.10 Die Zahl der
Personen, die durch diese Explosionen getötet wurden, beträgt mindestens 16. Es gibt keine
allgemeine beste Praxis für die Zugabe von Übergangsmetallen zu Reaktionen
Übergangsmetalle zu Reaktionen mit anorganischem Azid oder Azoesäure, da ein solcher
Handlung extrem gefährlich ist. Hochexplosive, stoß-, reibungs-,
und statisch empfindliche Azidsalze wurden aus Al, Ca,
Ti, V, Cr, Mn, Co, Ni, Cu, Zn, Mo, Pd, Ag, Cd, Sn, Sb, Te, Ba,
Pt, Au, Hg, Tl, Pb und Bi.4b Insbesondere Kupfer(II)-Azid,
wurde als so stoßempfindlich beschrieben, dass eine leichte
dass eine leichte Erschütterung des kristallinen Festkörpers, selbst unter Wasser, zu einer
heftige Explosion führt.10b Aus diesem Grund sollten Industrieanlagen, die
die anorganische Azide herstellen oder verwenden, sehr darauf achten, dass
Metalle rigoros ausgeschlossen werden (d. h. keine metallischen Reaktor
Reaktorkomponenten, keine Metallarmaturen, keine Metallthermoelemente, keine
Schaufeln oder Spatel aus Metall; selbst Bodenabläufe werden abgedeckt, um
zu verhindern, dass Azid in Kupferrohre gelangt).4b,e
Der letzte große Sicherheitsaspekt, der bei dem Verfahren
von Gazvoda et al. ist die Verwendung von Dichlormethan bei der
Aufarbeitung. Wie bereits mehrfach berichtet wurde, ist die
kann die Kombination von anorganischem Azid und Dichlormethan
zu hochexplosivem, stoßempfindlichem Diazidomethan führen. Wie
wie auch bei Azoylsäure und Kupferazid wurde diese gefährliche
Verbindung in eine Reihe von Explosionen verwickelt gewesen
die unter anderem zu schweren Verletzungen geführt haben.11
Abschließend möchten wir alle Laborchemiker eindringlich daran erinnern
Laborchemiker daran erinnern, dass die Arbeit mit anorganischem Azid
Sorgfältigkeit. Generell gilt, dass Säuren, halogenierte Lösungsmittel und
Metalle strikt vermieden werden. Wir empfehlen außerdem, dass
dass sowohl Autoren als auch Gutachter diese ernsten Sicherheitsbedenken
bei der Vorbereitung und Bewertung von Manuskripten zu berücksichtigen. Wir alle
müssen unseren Teil dazu beitragen, das Bewusstsein für extreme Gefahren zu verbreiten, um
damit sich die tragischen Fehler der Vergangenheit nicht wiederholen.
Daniel S. Treitler orcid.org/0000-0001-5375-4920
Simon Leung
■ ANGABEN ZUM AUTOR
Vollständige Kontaktinformationen finden Sie unter:
h
ttps://pubs.acs.org/10.1021/acs.joc.2c01402
Anmerkungen
Die in diesem Leitartikel geäußerten Ansichten sind die der Autoren und
nicht unbedingt die Ansichten der ACS.
Beide Autoren sind Mitarbeiter von Bristol Myers Squibb. Bristol
Myers Squibb war an der Überprüfung und Genehmigung dieses
Manuskripts beteiligt.
■ DANKSAGUNGEN
Die Autoren möchten sich herzlich bei Andrej Shemet und
Vladislav Lisnyak für die Hilfe bei der Übersetzung von nicht-englischen
Publikationen. Außerdem sind die Autoren Michael Dummeldinger zu Dank verpflichtet
Dummeldinger für die Unterstützung bei der Berechnung der Henry's Law/Antoine's
Gleichung für Benzoesäure in der Dampfphase.
Die Autoren möchten sich auch bei Gregg Feigelson, Lakshmi
Narasimhan, Zachary Garlets und Trevor Sherwood für ihre
sorgfältige Durchsicht des Manuskripts.
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Alkin-Cycloaddition von Hydrazoesäure, die in-situ aus Natrium
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87, 4018.
(2) Unsere Kommunikation mit Professor Gazvoda führte zu einer
Korrektur der ursprünglichen Veröffentlichung: Jankovič , D.; Virant, M.;
Gazvoda, M. Korrektur zu "Copper-Catalyzed Azide-Alkyne Cyclo-
addition of Hydrazoic Acid Formed In Situ from Sodium Azide
Affords 4-Monosubstituted-1,2,3-Triazoles". J. Org. Chem. 2022, 87,
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11295
Hat irgendetwas davon Sinn gemacht? Verstehst du die Gefahren. WENN nicht, ist dieser Weg nicht für die durchschnittliche Biene.