Εισαγωγή
Η επιγραφή του άρθρου δεν επιλέγεται τυχαία. Κατ' αρχάς, ο Aldous Huxley ήταν μεγάλος οπαδός της "διεύρυνσης" της συνείδησής του με τη βοήθεια διαφόρων παραισθησιογόνων ουσιών. Στην πραγματικότητα, το όνομα του συνθετικού ναρκωτικού "soma" από το αθάνατο μυθιστόρημα του Χάξλεϋ παραπέμπει στο μυστηριώδες αλλά συχνά αναφερόμενο στα βεδικά κείμενα "soma", το οποίο είχε, προφανώς, έντονες παραισθησιογόνες ιδιότητες. Δεύτερον, ήταν σε μια επιστολή προς τον Aldous Huxley που έγραψε το 1956 ο ψυχίατρος Humphrey Osmond που ακούστηκε για πρώτη φορά ο όρος "ψυχεδελικό". Η λέξη προέρχεται από τις αρχαίες ελληνικές λέξεις "ψυχή", "νους", "αποκάλυψη", "φανέρωση" και μεταφράζεται ως "αποκάλυψη του νου" ή "απελευθέρωση της ψυχής". Ούτε στον Osmond ούτε στον Huxley άρεσε ο όρος "παραισθησιογόνο" λόγω των αρνητικών του συνειρμών, οπότε αποφάσισαν να σκεφτούν κάτι καλύτερο.
Αρχικά, πρέπει να κάνουμε κάποια σαφήνεια και να εξοικειωθούμε με τους κύριους "παράγοντες" που θα συναντήσουμε στην πορεία του άρθρου. Κατά τη σύγχρονη άποψη, ψυχεδελικά δεν είναι όλα τα παραισθησιογόνα, αλλά μόνο εκείνα που δεσμεύονται στον εγκέφαλο στους υποδοχείς σεροτονίνης υποτύπου 2Α (5-HT2A). Τα "κλασικά" ψυχεδελικά ανήκουν σε τρεις κατηγορίες χημικών ουσιών. Η πρώτη κατηγορία είναι οι φυσικές ινδολαμίνες: Ν,Ν-διμεθυλοτρυπταμίνη (DMT), 5-μεθοξυ-DMT (5-MeO-DMT), ψιλοκυβίνη και 4-υδροξυ-DMT (ψιλοκίνη, ο ενεργός μεταβολίτης της ψιλοκυβίνης). Η δεύτερη κατηγορία περιλαμβάνει τις φαινυλαλκυλαμίνες, συμπεριλαμβανομένης της μεσκαλίνης (που προέρχεται από τον κάκτο πεγιότ) και τις συνθετικές "αμφεταμίνες" όπως η 2,5-διμεθοξυ-4-ιωδοαμφεταμίνη (DOI) και η 2,5-διμεθοξυ-4-βρωμοαμφεταμίνη (DOB). Η τρίτη ομάδα είναι οι ημισυνθετικές εργολίνες, όπως το περίφημο LSD.
Σήμερα, στις περισσότερες χώρες, τα ψυχεδελικά είναι παράνομα ναρκωτικά. Η "γειτονιά" με την κοκαΐνη και την ηρωίνη στους περιοριστικούς καταλόγους έβλαψε πολύ τη φήμη των ψυχεδελικών, ωστόσο δεν είναι τυχαίο ότι κατέληξαν στα "σκουπίδια". Μέχρι τα μέσα της δεκαετίας του 1960, τα ψυχεδελικά κυκλοφορούσαν ελεύθερα στην κοινωνία. Όχι μόνο νέοι από το αντιπολιτισμικό περιβάλλον, αλλά και αρκετά αξιοσέβαστοι άνθρωποι επέτρεπαν στον εαυτό τους να ξεκουραστεί και να χαλαρώσει με τη βοήθεια παραισθησιογόνων (εξ ου και η έκφραση "ψυχαγωγικά ναρκωτικά"). Ο ανεξέλεγκτος "πειραματισμός" με τις δόσεις και τους συνδυασμούς των ουσιών οδήγησε αναμενόμενα σε πολλές αναφορές σοβαρών παρενεργειών, όπως ψύχωση, παρατεταμένες κρίσεις πανικού, μακροχρόνιες διαταραχές αντίληψης, επικίνδυνη συμπεριφορά, μερικές φορές με τραγική κατάληξη. Φυσικά, αυτό τράβηξε γρήγορα την προσοχή της κοινής γνώμης. Νέοι ψυχοναύτες όπως ο Timothy Leary αύξησαν επίσης τη δημόσια οργή, υποστηρίζοντας ανοιχτά τη χρήση ψυχεδελικών. Μέχρι το 1972, τα ψυχεδελικά συμπεριλήφθηκαν ως ένα από τα "Ενιαία Σύμβαση για τα Ναρκωτικά" των Ηνωμένων Εθνών.
Ωστόσο, αν νομίζετε ότι τα χρόνια της ελεύθερης χρήσης των ψυχεδελικών δεν μας έδωσαν τίποτα άλλο παρά την κουλτούρα των χίπις, κάνετε λάθος. Κατά τη διάρκεια των δεκαετιών του 1950 και του 1960, δημοσιεύθηκαν περισσότερες από 1.000 εργασίες που εξέταζαν τις επιδράσεις των ψυχεδελικών στην ψυχοθεραπεία, θεραπεύοντας ψυχικές διαταραχές και εθισμούς σε περισσότερα από 40.000 άτομα. Δυστυχώς, οι περισσότερες από αυτές τις μελέτες πραγματοποιήθηκαν, για να το θέσουμε επίσημα, σε χαμηλό μεθοδολογικό επίπεδο. Οι περισσότερες εργασίες δεν είχαν καμία στατιστική επεξεργασία των αποτελεσμάτων. Τα συμπεράσματα έγιναν με βάση υποκειμενικές αναφορές των ασθενών, όπως: "Γιατρέ, νομίζω ότι αισθάνομαι καλύτερα. Δεν υπήρχε ενιαία κλίμακα αξιολόγησης των ασθενών, δεν υπήρχε σχολαστική επιλογή των ομάδων, δεν υπήρχαν ακριβή κριτήρια για τη διάγνωση της νόσου, δεν υπήρχε ανάλυση των παρενεργειών. Παρ' όλα αυτά, τα τελευταία χρόνια έχουν γίνει αρκετές προσπάθειες να εξαχθούν και να αναλυθούν δεδομένα από περισσότερο ή λιγότερο αξιόπιστες παλαιότερες μελέτες. Μια μελέτη επικεντρώθηκε σε ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή. 335 άτομα από τα 423 (σχεδόν το 80%) σε 19 μελέτες παρουσίασαν σημαντική βελτίωση μετά τη λήψη ψυχεδελικών.
Ένα είδος επανεκτίμησης της κληρονομιάς της ψυχεδελικής θεραπείας αποτελεί σημαντικό μέρος της νέας αναγέννησης και επανεξέτασης του ρόλου των ψυχεδελικών στη σύγχρονη ψυχοφαρμακολογία. Από τη μία πλευρά, η τεχνολογία και οι μέθοδοι έχουν διανύσει πολύ δρόμο μέσα σε μισό αιώνα και επιτρέπουν την έρευνα σε επίπεδο που δεν ήταν διαθέσιμο στη δεκαετία του 1960, και αν το έργο εκείνων των ετών, παρ' όλες τις ατέλειές του, αναφέρει κάτι ενδιαφέρον. Από την άλλη πλευρά, οι κλινικοί γιατροί αντιμετωπίζουν το πρόβλημα της αντίστασης στην αντικαταθλιπτική θεραπεία. Μόνο το 30% των ασθενών ανταποκρίνεται σε μια τέτοια θεραπεία, γεγονός που, με την ταυτόχρονη αύξηση της επίπτωσης των καταθλιπτικών διαταραχών, είναι ανησυχητικό. Οι απελπισμένοι καιροί, ως γνωστόν, απαιτούν απελπισμένα μέτρα. Έτσι άρχισε η αναζωπύρωση του ενδιαφέροντος για τα ψυχεδελικά.
Σήμερα, στις περισσότερες χώρες, τα ψυχεδελικά είναι παράνομα ναρκωτικά. Η "γειτονιά" με την κοκαΐνη και την ηρωίνη στους περιοριστικούς καταλόγους έβλαψε πολύ τη φήμη των ψυχεδελικών, ωστόσο δεν είναι τυχαίο ότι κατέληξαν στα "σκουπίδια". Μέχρι τα μέσα της δεκαετίας του 1960, τα ψυχεδελικά κυκλοφορούσαν ελεύθερα στην κοινωνία. Όχι μόνο νέοι από το αντιπολιτισμικό περιβάλλον, αλλά και αρκετά αξιοσέβαστοι άνθρωποι επέτρεπαν στον εαυτό τους να ξεκουραστεί και να χαλαρώσει με τη βοήθεια παραισθησιογόνων (εξ ου και η έκφραση "ψυχαγωγικά ναρκωτικά"). Ο ανεξέλεγκτος "πειραματισμός" με τις δόσεις και τους συνδυασμούς των ουσιών οδήγησε αναμενόμενα σε πολλές αναφορές σοβαρών παρενεργειών, όπως ψύχωση, παρατεταμένες κρίσεις πανικού, μακροχρόνιες διαταραχές αντίληψης, επικίνδυνη συμπεριφορά, μερικές φορές με τραγική κατάληξη. Φυσικά, αυτό τράβηξε γρήγορα την προσοχή της κοινής γνώμης. Νέοι ψυχοναύτες όπως ο Timothy Leary αύξησαν επίσης τη δημόσια οργή, υποστηρίζοντας ανοιχτά τη χρήση ψυχεδελικών. Μέχρι το 1972, τα ψυχεδελικά συμπεριλήφθηκαν ως ένα από τα "Ενιαία Σύμβαση για τα Ναρκωτικά" των Ηνωμένων Εθνών.
Ωστόσο, αν νομίζετε ότι τα χρόνια της ελεύθερης χρήσης των ψυχεδελικών δεν μας έδωσαν τίποτα άλλο παρά την κουλτούρα των χίπις, κάνετε λάθος. Κατά τη διάρκεια των δεκαετιών του 1950 και του 1960, δημοσιεύθηκαν περισσότερες από 1.000 εργασίες που εξέταζαν τις επιδράσεις των ψυχεδελικών στην ψυχοθεραπεία, θεραπεύοντας ψυχικές διαταραχές και εθισμούς σε περισσότερα από 40.000 άτομα. Δυστυχώς, οι περισσότερες από αυτές τις μελέτες πραγματοποιήθηκαν, για να το θέσουμε επίσημα, σε χαμηλό μεθοδολογικό επίπεδο. Οι περισσότερες εργασίες δεν είχαν καμία στατιστική επεξεργασία των αποτελεσμάτων. Τα συμπεράσματα έγιναν με βάση υποκειμενικές αναφορές των ασθενών, όπως: "Γιατρέ, νομίζω ότι αισθάνομαι καλύτερα. Δεν υπήρχε ενιαία κλίμακα αξιολόγησης των ασθενών, δεν υπήρχε σχολαστική επιλογή των ομάδων, δεν υπήρχαν ακριβή κριτήρια για τη διάγνωση της νόσου, δεν υπήρχε ανάλυση των παρενεργειών. Παρ' όλα αυτά, τα τελευταία χρόνια έχουν γίνει αρκετές προσπάθειες να εξαχθούν και να αναλυθούν δεδομένα από περισσότερο ή λιγότερο αξιόπιστες παλαιότερες μελέτες. Μια μελέτη επικεντρώθηκε σε ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή. 335 άτομα από τα 423 (σχεδόν το 80%) σε 19 μελέτες παρουσίασαν σημαντική βελτίωση μετά τη λήψη ψυχεδελικών.
Ένα είδος επανεκτίμησης της κληρονομιάς της ψυχεδελικής θεραπείας αποτελεί σημαντικό μέρος της νέας αναγέννησης και επανεξέτασης του ρόλου των ψυχεδελικών στη σύγχρονη ψυχοφαρμακολογία. Από τη μία πλευρά, η τεχνολογία και οι μέθοδοι έχουν διανύσει πολύ δρόμο μέσα σε μισό αιώνα και επιτρέπουν την έρευνα σε επίπεδο που δεν ήταν διαθέσιμο στη δεκαετία του 1960, και αν το έργο εκείνων των ετών, παρ' όλες τις ατέλειές του, αναφέρει κάτι ενδιαφέρον. Από την άλλη πλευρά, οι κλινικοί γιατροί αντιμετωπίζουν το πρόβλημα της αντίστασης στην αντικαταθλιπτική θεραπεία. Μόνο το 30% των ασθενών ανταποκρίνεται σε μια τέτοια θεραπεία, γεγονός που, με την ταυτόχρονη αύξηση της επίπτωσης των καταθλιπτικών διαταραχών, είναι ανησυχητικό. Οι απελπισμένοι καιροί, ως γνωστόν, απαιτούν απελπισμένα μέτρα. Έτσι άρχισε η αναζωπύρωση του ενδιαφέροντος για τα ψυχεδελικά.
Ταψυχεδελικά στη δεύτερη αναγέννηση
Στα τέλη του 2018, η σημαίνουσα FDA (Food and Drug Administration) χαρακτήρισε την ψιλοκυβίνη "πρωτοποριακή θεραπεία" για τη θεραπεία της θεραπευτικά ανθεκτικής κατάθλιψης. Λοιπόν, ας δούμε σε ποια έρευνα βασίζεται η γνώμη αυτού του οργανισμού. Στην πρωτοποριακή μελέτη της Robin Carhart-Harris, 12 ασθενείς που δεν μπορούσαν να θεραπευτούν με συμβατικά αντικαταθλιπτικά έλαβαν δύο δόσεις ψιλοκυβίνης (10 και 25 mg) με διαφορά μιας εβδομάδας. Τα συμπτώματα της κατάθλιψης των ασθενών μειώθηκαν σημαντικά μετά από μία εβδομάδα και παρέμειναν στα ίδια επίπεδα ακόμη και μετά από 3 μήνες. Οι ίδιοι ερευνητές αύξησαν το δείγμα σε 20 ασθενείς και εξέτασαν τι θα συνέβαινε έξι μήνες μετά τη λήψη ψιλοκυβίνης. Και πάλι, υπήρξε σταθερή βελτίωση. Όταν η χορήγηση ψιλοκυβίνης συνοδευόταν από ψυχοθεραπεία, οι ασθενείς γίνονταν πιο ανοιχτοί (με ψυχολογικούς όρους, η εξωστρέφεια αυξανόταν), η ανηδονία τους (απροθυμία και αδυναμία να απολαύσουν) εξαφανιζόταν, γεγονός που συνέπεσε με καλύτερη αναγνώριση των συναισθημάτων στο πρόσωπο. Σε παρόμοια μελέτη, οι ασθενείς αξιολογήθηκαν ακόμη και ως προς την αίσθηση ενότητας με τη φύση και τις πολιτικές τους απόψεις (φιλελεύθεροι/αυταρχικοί). Εκτός από τη βελτίωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων, όσοι έλαβαν ψιλοκυβίνη είχαν μεγαλύτερη αγάπη για τη φύση και πιο φιλελεύθερες πολιτικές απόψεις.
Στα τέλη του 2018, η σημαίνουσα FDA (Food and Drug Administration) χαρακτήρισε την ψιλοκυβίνη "πρωτοποριακή θεραπεία" για τη θεραπεία της θεραπευτικά ανθεκτικής κατάθλιψης. Λοιπόν, ας δούμε σε ποια έρευνα βασίζεται η γνώμη αυτού του οργανισμού. Στην πρωτοποριακή μελέτη της Robin Carhart-Harris, 12 ασθενείς που δεν μπορούσαν να θεραπευτούν με συμβατικά αντικαταθλιπτικά έλαβαν δύο δόσεις ψιλοκυβίνης (10 και 25 mg) με διαφορά μιας εβδομάδας. Τα συμπτώματα της κατάθλιψης των ασθενών μειώθηκαν σημαντικά μετά από μία εβδομάδα και παρέμειναν στα ίδια επίπεδα ακόμη και μετά από 3 μήνες. Οι ίδιοι ερευνητές αύξησαν το δείγμα σε 20 ασθενείς και εξέτασαν τι θα συνέβαινε έξι μήνες μετά τη λήψη ψιλοκυβίνης. Και πάλι, υπήρξε σταθερή βελτίωση. Όταν η χορήγηση ψιλοκυβίνης συνοδευόταν από ψυχοθεραπεία, οι ασθενείς γίνονταν πιο ανοιχτοί (με ψυχολογικούς όρους, η εξωστρέφεια αυξανόταν), η ανηδονία τους (απροθυμία και αδυναμία να απολαύσουν) εξαφανιζόταν, γεγονός που συνέπεσε με καλύτερη αναγνώριση των συναισθημάτων στο πρόσωπο. Σε παρόμοια μελέτη, οι ασθενείς αξιολογήθηκαν ακόμη και ως προς την αίσθηση ενότητας με τη φύση και τις πολιτικές τους απόψεις (φιλελεύθεροι/αυταρχικοί). Εκτός από τη βελτίωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων, όσοι έλαβαν ψιλοκυβίνη είχαν μεγαλύτερη αγάπη για τη φύση και πιο φιλελεύθερες πολιτικές απόψεις.
Η ψιλοκυβίνη έχει επίσης χρησιμοποιηθεί σε αρκετές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες. Σκοπός τους ήταν να αξιολογήσουν τις ιδιότητες αυτού του ψυχεδελικού στη μείωση των σημείων άγχους και κατάθλιψης σε καρκινοπαθείς ασθενείς που βρίσκονται σε τελικό στάδιο. Σε μία μελέτη χρησιμοποιήθηκε ως εικονικό φάρμακο η νιασίνη - νικοτινικό οξύ - η οποία σε υψηλή δόση (250 mg) προκάλεσε κάποιες φυσιολογικές επιδράσεις παρόμοιες με εκείνες των ψυχεδελικών, ενώ η ψιλοκυβίνη χορηγήθηκε σε χαμηλή δόση (0,2 mg/kg). Η θεραπεία συνοδευόταν από ψυχολογική υποστήριξη των ασθενών (και ήταν συνολικά 12) και ήταν τυφλή.
Για δεοντολογικούς λόγους, οι ασθενείς αποτελούσαν τον έλεγχο για τον εαυτό τους (η κατάσταση πριν από τη θεραπεία θεωρήθηκε ως σημείο αναφοράς). Στη μελέτη αυτή δεν διαπιστώθηκε στατιστικά σημαντική βελτίωση. Από την άλλη πλευρά, μια άλλη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στην οποία συμμετείχαν 51 ασθενείς με σοβαρό καρκίνο έδειξε σημαντική βελτίωση πέντε εβδομάδες μετά τη λήψη ψιλοκυβίνης. Μια χαμηλή δόση ψιλοκυβίνης (1 ή 3 mg) χρησιμοποιήθηκε ως εικονικό φάρμακο και συγκρίθηκε με μια υψηλή δόση (22 ή 30 mg). Είναι ενδιαφέρον ότι μετά από πέντε εβδομάδες, οι ασθενείς άλλαξαν από τη χαμηλή δόση σε υψηλή δόση και το αντίστροφο (στις κλινικές δοκιμές, αυτό ονομάζεται σχεδιασμός crossover). Η θετική επίδραση της υψηλής δόσης δεν εξαφανίστηκε. Η επίδραση της χαμηλής δόσης ήταν πολύ ασθενέστερη και δεν διήρκεσε πολύ, ακόμη και αν οι εξεταζόμενοι μεταπηδούσαν στην υψηλή δόση.
Σχετικά με τον μηχανισμό των ψυχεδελικών
Ας εξετάσουμε την καθιερωμένη άποψη σχετικά με τους μηχανισμούς δράσης των ψυχεδελικών. Γνωρίζουμε ήδη ότι τα αληθινά ψυχεδελικά προσδένονται στους υποδοχείς 5-HT2A. Δρουν ως πλήρεις ή μερικοί αγωνιστές. Αυτό σημαίνει ότι η ένωση μιμείται το "εγγενές" ligand του υποδοχέα (στην περίπτωσή μας, τη σεροτονίνη) ως προς τη δομή και τις επιδράσεις του. Αλλά ας είμαστε ειλικρινείς: τα ψυχεδελικά έχουν επίσης συγγένεια με άλλους υποδοχείς σεροτονίνης. Η μόνη διαφορά είναι ο βαθμός συγγένειας - υψηλότερη για ορισμένους υποδοχείς και χαμηλότερη για άλλους.
Ωστόσο, οι υποδοχείς 5-HT2A δεν επιλέχθηκαν τυχαία ως κύριοι "στόχοι". Η ενεργοποίηση αυτών των υποδοχέων στον εγκεφαλικό φλοιό και στις υποφλοιώδεις δομές πιστεύεται ότι είναι ένας μηχανισμός κοινός σε ζώα και ανθρώπους, μέσω του οποίου τα ψυχεδελικά μεταβάλλουν τη συμπεριφορά και την ψυχολογία. Στα τρωκτικά, τα οποία χρησιμοποιούνται συνηθέστερα σε διάφορα φαρμακολογικά πειράματα, το ανάλογο της ψυχεδελικής επίδρασης στον άνθρωπο είναι η αντίδραση σύσπασης του κεφαλιού. Από τη σκοπιά του παρατηρητή, λίγα λεπτά μετά από μια ψυχεδελική ένεση, το ποντίκι αρχίζει να κάνει απότομες συσπάσεις του κεφαλιού, σαν να το κατατροπώνει ένα ενοχλητικό έντομο. Η οπτική γωνία του ποντικιού μας είναι άγνωστη. Δεν είναι σαφές αν το ποντίκι βλέπει ψευδαισθήσεις όπως τις αντιλαμβανόμαστε εμείς οι άνθρωποι, αλλά διάφορες μελέτες δείχνουν ότι τα ζώα έχουν μειωμένη οπτική αντίληψη, η οποία είναι απαραίτητη για τη χωρική μάθηση. Το γεγονός ότι είναι οι υποδοχείς 5-HT2A που εμπλέκονται στις επιδράσεις των ψυχεδελικών έγινε γνωστό λόγω του αποκλεισμού τους από τον εκλεκτικό ανταγωνιστή κετανσερίνη, μετά τον οποίο οποιοδήποτε ψυχεδελικό δεν μπορούσε πλέον να προκαλέσει κούνημα του κεφαλιού.
Για δεοντολογικούς λόγους, οι ασθενείς αποτελούσαν τον έλεγχο για τον εαυτό τους (η κατάσταση πριν από τη θεραπεία θεωρήθηκε ως σημείο αναφοράς). Στη μελέτη αυτή δεν διαπιστώθηκε στατιστικά σημαντική βελτίωση. Από την άλλη πλευρά, μια άλλη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στην οποία συμμετείχαν 51 ασθενείς με σοβαρό καρκίνο έδειξε σημαντική βελτίωση πέντε εβδομάδες μετά τη λήψη ψιλοκυβίνης. Μια χαμηλή δόση ψιλοκυβίνης (1 ή 3 mg) χρησιμοποιήθηκε ως εικονικό φάρμακο και συγκρίθηκε με μια υψηλή δόση (22 ή 30 mg). Είναι ενδιαφέρον ότι μετά από πέντε εβδομάδες, οι ασθενείς άλλαξαν από τη χαμηλή δόση σε υψηλή δόση και το αντίστροφο (στις κλινικές δοκιμές, αυτό ονομάζεται σχεδιασμός crossover). Η θετική επίδραση της υψηλής δόσης δεν εξαφανίστηκε. Η επίδραση της χαμηλής δόσης ήταν πολύ ασθενέστερη και δεν διήρκεσε πολύ, ακόμη και αν οι εξεταζόμενοι μεταπηδούσαν στην υψηλή δόση.
Σχετικά με τον μηχανισμό των ψυχεδελικών
Ας εξετάσουμε την καθιερωμένη άποψη σχετικά με τους μηχανισμούς δράσης των ψυχεδελικών. Γνωρίζουμε ήδη ότι τα αληθινά ψυχεδελικά προσδένονται στους υποδοχείς 5-HT2A. Δρουν ως πλήρεις ή μερικοί αγωνιστές. Αυτό σημαίνει ότι η ένωση μιμείται το "εγγενές" ligand του υποδοχέα (στην περίπτωσή μας, τη σεροτονίνη) ως προς τη δομή και τις επιδράσεις του. Αλλά ας είμαστε ειλικρινείς: τα ψυχεδελικά έχουν επίσης συγγένεια με άλλους υποδοχείς σεροτονίνης. Η μόνη διαφορά είναι ο βαθμός συγγένειας - υψηλότερη για ορισμένους υποδοχείς και χαμηλότερη για άλλους.
Ωστόσο, οι υποδοχείς 5-HT2A δεν επιλέχθηκαν τυχαία ως κύριοι "στόχοι". Η ενεργοποίηση αυτών των υποδοχέων στον εγκεφαλικό φλοιό και στις υποφλοιώδεις δομές πιστεύεται ότι είναι ένας μηχανισμός κοινός σε ζώα και ανθρώπους, μέσω του οποίου τα ψυχεδελικά μεταβάλλουν τη συμπεριφορά και την ψυχολογία. Στα τρωκτικά, τα οποία χρησιμοποιούνται συνηθέστερα σε διάφορα φαρμακολογικά πειράματα, το ανάλογο της ψυχεδελικής επίδρασης στον άνθρωπο είναι η αντίδραση σύσπασης του κεφαλιού. Από τη σκοπιά του παρατηρητή, λίγα λεπτά μετά από μια ψυχεδελική ένεση, το ποντίκι αρχίζει να κάνει απότομες συσπάσεις του κεφαλιού, σαν να το κατατροπώνει ένα ενοχλητικό έντομο. Η οπτική γωνία του ποντικιού μας είναι άγνωστη. Δεν είναι σαφές αν το ποντίκι βλέπει ψευδαισθήσεις όπως τις αντιλαμβανόμαστε εμείς οι άνθρωποι, αλλά διάφορες μελέτες δείχνουν ότι τα ζώα έχουν μειωμένη οπτική αντίληψη, η οποία είναι απαραίτητη για τη χωρική μάθηση. Το γεγονός ότι είναι οι υποδοχείς 5-HT2A που εμπλέκονται στις επιδράσεις των ψυχεδελικών έγινε γνωστό λόγω του αποκλεισμού τους από τον εκλεκτικό ανταγωνιστή κετανσερίνη, μετά τον οποίο οποιοδήποτε ψυχεδελικό δεν μπορούσε πλέον να προκαλέσει κούνημα του κεφαλιού.
Από πού προέρχεται όλη αυτή η ποικιλία των επιδράσεων; - Ας το εξετάσουμε. Οι υποδοχείς 5-HT2A είναι ενδιαφέροντες επειδή είναι ευρέως διαδεδομένοι στον εγκέφαλο. Μία από τις πιο "κορεσμένες" περιοχές του εγκεφάλου με αυτούς τους υποδοχείς είναι ο φλοιός (ιδίως το προμετωπιαίο τμήμα), ή, ακριβέστερα, το πέμπτο στρώμα του φλοιού που είναι γεμάτο με πυραμιδικούς νευρώνες (έχουν διεγερτική δραστηριότητα). Οι νευρικές οδοί (προσαγωγές) από τον θάλαμο προς τον φλοιό έχουν επίσης υποδοχείς 5-HT2A στα άκρα τους. Ο θάλαμος λαμβάνει πολλές αισθητηριακές και γνωστικές πληροφορίες από το περιβάλλον και τις στέλνει στον φλοιό. Οι πυραμιδικοί νευρώνες σε αυτή την περίπτωση παίζουν το ρόλο του συνδέσμου που συνδέει τις ροές πληροφοριών από τους υποκείμενους νευρωνικούς βρόχους από το θάλαμο με τους υπερκείμενους βρόχους στο φλοιό. Οι ανασταλτικοί (GABA) νευρώνες στον φλοιό και στις υποφλοιώδεις δομές "διαχωρίζονται" επίσης πλούσια από υποδοχείς 5-HT2A.
Υπάρχει μια ευρέως διαδεδομένη άποψη ότι η εισαγωγή ψυχεδελικών ουσιών διαταράσσει την επικοινωνία του φλοιού με τον θάλαμο. Ο θάλαμος, όπου διαταράσσεται η διήθηση των αισθητηριακών πληροφοριών, "υπερφορτώνει" αυτές τις πληροφορίες προς τον φλοιό, όπου διαταράσσεται επίσης η ανακατανομή της νευρωνικής δραστηριότητας. Αυτό οδηγεί σε αλλαγές στην αντίληψη, στην αίσθηση της διάσπασης του "εγώ", σε παραισθήσεις. Κατά περίεργο τρόπο, παρόμοιες διαταραχές στη σύνδεση φλοιού-θαλάμου μπορούν επίσης να βρεθούν σε σχιζοφρενείς ασθενείς. Υπάρχει επίσης μια διαφορετική άποψη για το τι συμβαίνει στις νευρικές συνδέσεις υπό την επίδραση των ψυχεδελικών. Η άποψη αυτή σχετίζεται με την έννοια της εγκεφαλικής εντροπίας - δηλαδή του αριθμού των νευρωνικών καταστάσεων που είναι ικανός να επιτύχει ο εγκέφαλος. Η λήψη ψυχεδελικών αυξάνει την εντροπία. Αυτό εκφράζεται ως σημαντική μείωση των ταλαντώσεων άλφα στο μαγνητο- και ηλεκτροεγκεφαλογράφημα των ασθενών. Αυτό θα πρέπει να οδηγήσει σε αποδυνάμωση των προγνωστικών λειτουργιών του φλοιού, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της ροής πληροφοριών "από πάνω προς τα κάτω" και αύξηση της ροής "από κάτω προς τα πάνω". Εξαιτίας αυτού, ειδικότερα, υπό την επίδραση ψυχεδελικών η αντίδραση σε απροσδόκητα ερεθίσματα επιβραδύνεται. Σύμφωνα με αυτή την υπόθεση, τα ψυχεδελικά δεν διαταράσσουν τις συνδέσεις φλοιού-θαλάμου, αλλά τις τροποποιούν. Ωστόσο, ορισμένες μελέτες υποστηρίζουν τις εντροπικές επιδράσεις, ενώ άλλες όχι. Το ζήτημα απαιτεί προφανώς περαιτέρω διερεύνηση.
Η λήψη ψυχεδελικών συνοδεύεται από ορισμένες ψυχολογικές αλλαγές που μπορούν να θεωρηθούν θετικές, ιδίως στο πλαίσιο της κατάθλιψης ή του άγχους. Σε πολλές μελέτες σε υγιείς εθελοντές και σε κλινικές δοκιμές παρατηρείται συναισθηματική διέγερση, αυξημένη ευαισθησία και απελευθέρωση, ενώ μειώνεται η ευαισθησία σε αρνητικά συναισθηματικά ερεθίσματα. Σε υγιή άτομα, το LSD και η ψιλοκυβίνη βελτιώνουν την αναγνώριση των θετικών συναισθημάτων σε πρόσωπα και, αντίθετα, δυσχεραίνουν την αναγνώριση των αρνητικών. Κανονικά, το σύμπλεγμα αυτό σταθεροποιεί πληροφορίες σχετικά με αρνητικές εμπειρίες και είναι πάντα έτοιμο να τις αναπαράγει αν χρειαστεί. Πρόκειται ουσιαστικά για έναν αμυντικό μηχανισμό που είναι πλέον γνωστό ότι ξεφεύγει από τον έλεγχο στην κατάθλιψη και στη διαταραχή μετατραυματικού στρες. Τότε οι αρνητικές αναμνήσεις αναπαράγονται ξανά και ξανά, σαν σπασμένος δίσκος, και η αντίληψη και η επεξεργασία των αρνητικών συναισθημάτων εντείνεται.
Αποδείχθηκε ότι μετά τη λήψη ψυχεδελικών η σύνδεση μεταξύ του συμπλέγματος της αμυγδαλής και του φλοιού αποδυναμώνεται. Εξ ου και η στροφή προς τα θετικά συναισθήματα. Επιπλέον, στους καταθλιπτικούς ασθενείς οι αλλαγές αυτές επιμένουν σημαντικά περισσότερο απ' ό,τι στους υγιείς εθελοντές. Συναισθήματα όπως η διάσπαση του εαυτού, η άρση των αυτοπεριορισμών και η ανάδυση μιας αίσθησης ενότητας με τα πάντα και τους πάντες, που συχνά παρατηρούνται κατά τη λήψη ψυχεδελικών, είναι ήδη πιο δύσκολο να περιγραφούν με όρους οποιασδήποτε μεμονωμένης νευρικής οδού. Διάφορες μελέτες έχουν δείξει ότι στον εγκέφαλο υπάρχουν αλλαγές μεγάλης κλίμακας σε διάφορα νευρωνικά δίκτυα εντός του φλοιού και μεταξύ του φλοιού και των μεταιχμιακών δομών. Με άλλα λόγια, η συνδεσιμότητα ενισχύεται. Οι αλλαγές στην αυτοαντίληψη συνεπάγονται αλλαγές στην επικοινωνία με τους άλλους ανθρώπους. Μια συχνή επίδραση της λήψης ψυχεδελικών είναι η αύξηση της ενσυναίσθησης και της κοινωνικής αλληλεπίδρασης, τόσο με τον θεραπευτή όσο και με άλλους ανθρώπους- ενισχύεται η αλτρουιστική συμπεριφορά.
Γιατί εμφανίστηκε ο όρος "κατάρα του νικητή";
Πολλά πολλά υποσχόμενα φάρμακα που έδειξαν φανταστικά αποτελέσματα σε προκλινικές και πιλοτικές κλινικές δοκιμές απέτυχαν τελικά σε δοκιμές μεγάλης κλίμακας.Αυτό είναι που έχει γίνει γνωστό ως η "κατάρα του νικητή".
Στην πραγματικότητα, οι δοκιμές των ψυχεδελικών έχουν προχωρήσει μόνο ένα βήμα μπροστά από εκείνες τις παλιές, αναξιόπιστες μελέτες μισού αιώνα πριν. Υπάρχουν καλοί λόγοι γι' αυτό (τα μικρά δείγματα δεν μετράνε). Έτσι, ο σοβαρός λόγος #1 είναι η έλλειψη επαρκούς εικονικού φαρμάκου. Η ιδιαιτερότητα των ψυχεδελικών, όπως ήδη γνωρίζουμε, είναι οι συγκεκριμένες επιδράσεις τους, οι οποίες είναι δύσκολο να συγκαλυφθούν με οτιδήποτε. Φυσικά, γίνονται προσπάθειες. Όπως είδαμε, χρησιμοποιούν νιασίνη, ή απλά χρωματισμένο νερό (στην περίπτωση της Αγιαχουάσκα), Benadryl. Σε μελέτες στις οποίες χρησιμοποιήθηκε "crossover", το φαινόμενο της τύφλωσης εξαφανίστηκε αστραπιαία όταν οι ασθενείς μεταπήδησαν από το εικονικό φάρμακο στα ψυχεδελικά και αντίστροφα - τόσο αισθητή ήταν η διαφορά από τη λήψη των δύο ουσιών. Ιδιαίτερα ατυχής εδώ είναι η χρήση χαμηλών δόσεων ως εικονικών φαρμάκων. Για τον ασθενή, η χαμηλή δόση μπορεί να μην είναι υποκειμενικά αισθητή, αλλά θα έχει θετική επίδραση στα συμπτώματα της κατάθλιψης, αν και βραχυπρόθεσμη. Αυτό δεν μπορεί σε καμία περίπτωση να χαρακτηριστεί ως εικονικό φάρμακο!
Λόγος #2 - είναι η έλλειψη σαφούς ιδέας για τη βέλτιστη δοσολογία των φαρμάκων. Πόσα ψυχεδελικά χρειαζόμαστε προκειμένου να έχουμε τη μέγιστη δυνατή επίδραση στην κατάσταση των ασθενών, αλλά και να αποφύγουμε τις ανεπιθύμητες ενέργειες; Αναλύοντας δεδομένα από κλινικές δοκιμές, η εντύπωση είναι ότι τα ψυχεδελικά είναι αποτελεσματικά σε οποιαδήποτε δόση. Η ελάχιστη δόση ψιλοκυβίνης που δεν θα έχει καθόλου αποτέλεσμα έχει βρεθεί ότι είναι 0,028 mg/kg. Δεδομένου ότι μικρές δόσεις ψυχεδελικών, που επιλέχθηκαν ως εικονικά φάρμακα, αποδείχθηκαν απροσδόκητα καλές σε αρκετές δοκιμές, υπήρξε άμεσο ενδιαφέρον για τη χρήση μόνο μικρών δόσεων - μικροδοσολογία. Ωστόσο, η ανάλυση των ίδιων κλινικών δοκιμών δείχνει ότι όσο μεγαλύτερη είναι η δόση, τόσο καλύτερο είναι το αποτέλεσμα. Κάποιοι μάλιστα έχουν παρατηρήσει ότι η μυστικιστική εμπειρία που βιώνουν οι ασθενείς συσχετίζεται θετικά με τη μείωση του άγχους και των καταθλιπτικών συμπτωμάτων. Δηλαδή, είκοσι χιλιοστόγραμμα ψιλοκυβίνης είναι καλύτερα από ένα χιλιοστόγραμμα. Αλλά ένα χιλιοστόγραμμο δεν προκαλεί παραισθήσεις και η διάρκεια των επιδράσεων μπορεί να αυξηθεί με επανειλημμένες λήψεις. Μόνο μια συγκριτική μελέτη μπορεί να λύσει αυτό το δίλημμα. Αλλά για να γίνει αυτό, πρέπει να υπάρχει και ένας έλεγχος εικονικού φαρμάκου για μια υψηλή δόση ψυχεδελικού, και επιστρέφουμε στον λόγο #1. Στις κλινικές δοκιμές των περισσότερων φαρμάκων, από τη δεύτερη φάση της δοκιμής έχει συνήθως ήδη διαμορφωθεί μια ιδέα για τις απαιτούμενες δόσεις. Αυτό δεν συμβαίνει με τα ψυχεδελικά.
Ο σοβαρός λόγος #3 - είναι η επιλογή των υποκειμένων. Πολύ συχνά οι συμμετέχοντες στη δοκιμή έχουν ιστορικό χρήσης ψυχεδελικών. Δεδομένου ότι η στρατολόγηση πραγματοποιείται συχνά μέσω διαδικτυακών ιστότοπων όπου οι κοινότητες ψυχοναυτών συζητούν προσωπικές εμπειρίες με ψυχαγωγικά ναρκωτικά, υπάρχει η υποψία ότι ορισμένοι εθελοντές συμφωνούν εύκολα σε δοκιμές προκειμένου να αποκτήσουν νόμιμα μια νέα δόση αξέχαστων αισθήσεων. Για παράδειγμα, στην προαναφερθείσα διπλά τυφλή δοκιμή ψιλοκυβίνης σε ασθενείς με καρκίνο τελικού σταδίου, το 55% των υποκειμένων είχε προηγούμενη εμπειρία με ψυχεδελικές ουσίες. Στις πρωτοποριακές δοκιμές Carhartt-Harris σε ασθενείς με θεραπευτικά ανθεκτική κατάθλιψη, πέντε από τα είκοσι άτομα βρήκαν και χρησιμοποίησαν ψιλοκυβίνη κατά την περίοδο παρατήρησης και αξιολόγησης της διάρκειας των επιδράσεων μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης (ο σχεδιασμός της μελέτης ήταν πράγματι ανοικτός και ελεγχόμενος. Το πρόβλημα δεν είναι μόνο ότι τα υποκείμενα με εμπειρία στη χρήση ψυχεδελικών γνωρίζουν πολύ καλά τι να περιμένουν από αυτά (ψυχεδελικά), οπότε "χαλάνε" την αντικειμενικότητα της μελέτης με τις προσδοκίες τους. Όσοι έχουν αρνητικές εμπειρίες από τη χρήση θα αποφύγουν απλώς τέτοιες δοκιμές. Επιπλέον, τα δείγματα είναι πολύ ομοιογενή. Κατά κανόνα, πρόκειται για μορφωμένους μεσήλικες Ευρωπαίους. Πολλοί από αυτούς έχουν θετικές εμπειρίες με ψυχεδελικές ουσίες. Και πολλοί αισθάνονται καλά μετά από μια σύντομη αγωγή με ψιλοκυβίνη, αγιαχουάσκα ή LSD.
Λόγος #4 - ο οποίος επίσης χρήζει συζήτησης, είναι η παρουσία της ψυχοθεραπείας στο σχεδιασμό όλων των δοκιμών. Αυτό το στοιχείο από μόνο του μπορεί να συμβάλει πολύ στα αποτελέσματα και να προκαλέσει σύγχυση στους ερευνητές. Σε μια πρόσφατη μετα-ανάλυση έξι τυχαιοποιημένων δοκιμών, η γνωσιακή συμπεριφορική ψυχοθεραπεία, που χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία της κατάθλιψης, αποδείχθηκε αποτελεσματική στη μείωση της σοβαρότητας των συμπτωμάτων και στην επίτευξη ύφεσης. Η επίδραση της ψυχοθεραπείας διαρκεί για τουλάχιστον έξι μήνες. Είναι ενδιαφέρον ότι οι επιδράσεις των ψυχεδελικών παρατηρούνται συχνά μέσα σε παρόμοιο χρονικό διάστημα. Αξίζει να πούμε ότι η λήψη ψυχεδελικών εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το πλαίσιο και απαιτεί την τήρηση πολλών προϋποθέσεων. Είναι γνωστό ότι ένας ασθενής μπορεί εύκολα να πάθει ένα κακό ταξίδι από ένα ψυχεδελικό αν βρίσκεται σε κακή συναισθηματική διάθεση και σε ένα αγχωτικό περιβάλλον.
Συμπέρασμα
Θα πείτε, γιατί έπρεπε να χτίσετε το "κτίριο" της ψυχεδελικής θεραπείας με τόση επιμέλεια επί δύο κεφάλαια, για να πάρετε μια βαριοπούλα και να το τινάξετε στον αέρα στο τέλος;
Η απάντηση είναι ότι δεν γκρέμισα τίποτα, απλώς επισήμανα ότι τα θεμέλια του "κτιρίου" έχουν ρωγμές και ελαττώματα.
Συμμερίζομαι την αισιοδοξία σχετικά με τα ψυχεδελικά και είχα κι εγώ αρκετές εμπειρίες με LSD και ψιλοκυβίνη. Ναι, οι ψυχεδελικές ουσίες έχουν κάποιες δυνατότητες, αλλά τα υπάρχοντα δεδομένα είναι σαφώς ανεπαρκή για να αποποινικοποιηθούν τα ψυχεδελικά και να γίνουν ευρέως αποδεκτά στην ιατρική πρακτική. Πολλοί υποστηρικτές της ψυχεδελικής θεραπείας βλέπουν τους νομοθετικούς περιορισμούς ως σημαντικό φρένο στην πρόοδο. Αλλά ακόμη και με όλους τους περιορισμούς, η έρευνα για τα ψυχεδελικά φάρμακα διεξαγόταν και εξακολουθεί να διεξάγεται. Οι ενδιαφερόμενοι ερευνητές θα πρέπει να καταβάλουν κάθε δυνατή προσπάθεια ώστε τα αποτελέσματα να είναι πιο αξιόπιστα. Όχι το συναίσθημα ή οι διογκωμένες προσδοκίες για μια "μαγική σφαίρα", αλλά μόνο η επίπονη επιστημονική εργασία θα απαντήσει στο ερώτημα: "Είναι τα ψυχεδελικά σούπερ αποτελεσματικά αντικαταθλιπτικά και είναι δυνατόν να νομιμοποιηθούν τα ψυχεδελικά σε όλο τον κόσμο χωρίς τον κίνδυνο που τα συνοδεύει για τους ανθρώπους;".
Υπάρχει μια ευρέως διαδεδομένη άποψη ότι η εισαγωγή ψυχεδελικών ουσιών διαταράσσει την επικοινωνία του φλοιού με τον θάλαμο. Ο θάλαμος, όπου διαταράσσεται η διήθηση των αισθητηριακών πληροφοριών, "υπερφορτώνει" αυτές τις πληροφορίες προς τον φλοιό, όπου διαταράσσεται επίσης η ανακατανομή της νευρωνικής δραστηριότητας. Αυτό οδηγεί σε αλλαγές στην αντίληψη, στην αίσθηση της διάσπασης του "εγώ", σε παραισθήσεις. Κατά περίεργο τρόπο, παρόμοιες διαταραχές στη σύνδεση φλοιού-θαλάμου μπορούν επίσης να βρεθούν σε σχιζοφρενείς ασθενείς. Υπάρχει επίσης μια διαφορετική άποψη για το τι συμβαίνει στις νευρικές συνδέσεις υπό την επίδραση των ψυχεδελικών. Η άποψη αυτή σχετίζεται με την έννοια της εγκεφαλικής εντροπίας - δηλαδή του αριθμού των νευρωνικών καταστάσεων που είναι ικανός να επιτύχει ο εγκέφαλος. Η λήψη ψυχεδελικών αυξάνει την εντροπία. Αυτό εκφράζεται ως σημαντική μείωση των ταλαντώσεων άλφα στο μαγνητο- και ηλεκτροεγκεφαλογράφημα των ασθενών. Αυτό θα πρέπει να οδηγήσει σε αποδυνάμωση των προγνωστικών λειτουργιών του φλοιού, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της ροής πληροφοριών "από πάνω προς τα κάτω" και αύξηση της ροής "από κάτω προς τα πάνω". Εξαιτίας αυτού, ειδικότερα, υπό την επίδραση ψυχεδελικών η αντίδραση σε απροσδόκητα ερεθίσματα επιβραδύνεται. Σύμφωνα με αυτή την υπόθεση, τα ψυχεδελικά δεν διαταράσσουν τις συνδέσεις φλοιού-θαλάμου, αλλά τις τροποποιούν. Ωστόσο, ορισμένες μελέτες υποστηρίζουν τις εντροπικές επιδράσεις, ενώ άλλες όχι. Το ζήτημα απαιτεί προφανώς περαιτέρω διερεύνηση.
Η λήψη ψυχεδελικών συνοδεύεται από ορισμένες ψυχολογικές αλλαγές που μπορούν να θεωρηθούν θετικές, ιδίως στο πλαίσιο της κατάθλιψης ή του άγχους. Σε πολλές μελέτες σε υγιείς εθελοντές και σε κλινικές δοκιμές παρατηρείται συναισθηματική διέγερση, αυξημένη ευαισθησία και απελευθέρωση, ενώ μειώνεται η ευαισθησία σε αρνητικά συναισθηματικά ερεθίσματα. Σε υγιή άτομα, το LSD και η ψιλοκυβίνη βελτιώνουν την αναγνώριση των θετικών συναισθημάτων σε πρόσωπα και, αντίθετα, δυσχεραίνουν την αναγνώριση των αρνητικών. Κανονικά, το σύμπλεγμα αυτό σταθεροποιεί πληροφορίες σχετικά με αρνητικές εμπειρίες και είναι πάντα έτοιμο να τις αναπαράγει αν χρειαστεί. Πρόκειται ουσιαστικά για έναν αμυντικό μηχανισμό που είναι πλέον γνωστό ότι ξεφεύγει από τον έλεγχο στην κατάθλιψη και στη διαταραχή μετατραυματικού στρες. Τότε οι αρνητικές αναμνήσεις αναπαράγονται ξανά και ξανά, σαν σπασμένος δίσκος, και η αντίληψη και η επεξεργασία των αρνητικών συναισθημάτων εντείνεται.
Αποδείχθηκε ότι μετά τη λήψη ψυχεδελικών η σύνδεση μεταξύ του συμπλέγματος της αμυγδαλής και του φλοιού αποδυναμώνεται. Εξ ου και η στροφή προς τα θετικά συναισθήματα. Επιπλέον, στους καταθλιπτικούς ασθενείς οι αλλαγές αυτές επιμένουν σημαντικά περισσότερο απ' ό,τι στους υγιείς εθελοντές. Συναισθήματα όπως η διάσπαση του εαυτού, η άρση των αυτοπεριορισμών και η ανάδυση μιας αίσθησης ενότητας με τα πάντα και τους πάντες, που συχνά παρατηρούνται κατά τη λήψη ψυχεδελικών, είναι ήδη πιο δύσκολο να περιγραφούν με όρους οποιασδήποτε μεμονωμένης νευρικής οδού. Διάφορες μελέτες έχουν δείξει ότι στον εγκέφαλο υπάρχουν αλλαγές μεγάλης κλίμακας σε διάφορα νευρωνικά δίκτυα εντός του φλοιού και μεταξύ του φλοιού και των μεταιχμιακών δομών. Με άλλα λόγια, η συνδεσιμότητα ενισχύεται. Οι αλλαγές στην αυτοαντίληψη συνεπάγονται αλλαγές στην επικοινωνία με τους άλλους ανθρώπους. Μια συχνή επίδραση της λήψης ψυχεδελικών είναι η αύξηση της ενσυναίσθησης και της κοινωνικής αλληλεπίδρασης, τόσο με τον θεραπευτή όσο και με άλλους ανθρώπους- ενισχύεται η αλτρουιστική συμπεριφορά.
Γιατί εμφανίστηκε ο όρος "κατάρα του νικητή";
Πολλά πολλά υποσχόμενα φάρμακα που έδειξαν φανταστικά αποτελέσματα σε προκλινικές και πιλοτικές κλινικές δοκιμές απέτυχαν τελικά σε δοκιμές μεγάλης κλίμακας.Αυτό είναι που έχει γίνει γνωστό ως η "κατάρα του νικητή".
Στην πραγματικότητα, οι δοκιμές των ψυχεδελικών έχουν προχωρήσει μόνο ένα βήμα μπροστά από εκείνες τις παλιές, αναξιόπιστες μελέτες μισού αιώνα πριν. Υπάρχουν καλοί λόγοι γι' αυτό (τα μικρά δείγματα δεν μετράνε). Έτσι, ο σοβαρός λόγος #1 είναι η έλλειψη επαρκούς εικονικού φαρμάκου. Η ιδιαιτερότητα των ψυχεδελικών, όπως ήδη γνωρίζουμε, είναι οι συγκεκριμένες επιδράσεις τους, οι οποίες είναι δύσκολο να συγκαλυφθούν με οτιδήποτε. Φυσικά, γίνονται προσπάθειες. Όπως είδαμε, χρησιμοποιούν νιασίνη, ή απλά χρωματισμένο νερό (στην περίπτωση της Αγιαχουάσκα), Benadryl. Σε μελέτες στις οποίες χρησιμοποιήθηκε "crossover", το φαινόμενο της τύφλωσης εξαφανίστηκε αστραπιαία όταν οι ασθενείς μεταπήδησαν από το εικονικό φάρμακο στα ψυχεδελικά και αντίστροφα - τόσο αισθητή ήταν η διαφορά από τη λήψη των δύο ουσιών. Ιδιαίτερα ατυχής εδώ είναι η χρήση χαμηλών δόσεων ως εικονικών φαρμάκων. Για τον ασθενή, η χαμηλή δόση μπορεί να μην είναι υποκειμενικά αισθητή, αλλά θα έχει θετική επίδραση στα συμπτώματα της κατάθλιψης, αν και βραχυπρόθεσμη. Αυτό δεν μπορεί σε καμία περίπτωση να χαρακτηριστεί ως εικονικό φάρμακο!
Λόγος #2 - είναι η έλλειψη σαφούς ιδέας για τη βέλτιστη δοσολογία των φαρμάκων. Πόσα ψυχεδελικά χρειαζόμαστε προκειμένου να έχουμε τη μέγιστη δυνατή επίδραση στην κατάσταση των ασθενών, αλλά και να αποφύγουμε τις ανεπιθύμητες ενέργειες; Αναλύοντας δεδομένα από κλινικές δοκιμές, η εντύπωση είναι ότι τα ψυχεδελικά είναι αποτελεσματικά σε οποιαδήποτε δόση. Η ελάχιστη δόση ψιλοκυβίνης που δεν θα έχει καθόλου αποτέλεσμα έχει βρεθεί ότι είναι 0,028 mg/kg. Δεδομένου ότι μικρές δόσεις ψυχεδελικών, που επιλέχθηκαν ως εικονικά φάρμακα, αποδείχθηκαν απροσδόκητα καλές σε αρκετές δοκιμές, υπήρξε άμεσο ενδιαφέρον για τη χρήση μόνο μικρών δόσεων - μικροδοσολογία. Ωστόσο, η ανάλυση των ίδιων κλινικών δοκιμών δείχνει ότι όσο μεγαλύτερη είναι η δόση, τόσο καλύτερο είναι το αποτέλεσμα. Κάποιοι μάλιστα έχουν παρατηρήσει ότι η μυστικιστική εμπειρία που βιώνουν οι ασθενείς συσχετίζεται θετικά με τη μείωση του άγχους και των καταθλιπτικών συμπτωμάτων. Δηλαδή, είκοσι χιλιοστόγραμμα ψιλοκυβίνης είναι καλύτερα από ένα χιλιοστόγραμμα. Αλλά ένα χιλιοστόγραμμο δεν προκαλεί παραισθήσεις και η διάρκεια των επιδράσεων μπορεί να αυξηθεί με επανειλημμένες λήψεις. Μόνο μια συγκριτική μελέτη μπορεί να λύσει αυτό το δίλημμα. Αλλά για να γίνει αυτό, πρέπει να υπάρχει και ένας έλεγχος εικονικού φαρμάκου για μια υψηλή δόση ψυχεδελικού, και επιστρέφουμε στον λόγο #1. Στις κλινικές δοκιμές των περισσότερων φαρμάκων, από τη δεύτερη φάση της δοκιμής έχει συνήθως ήδη διαμορφωθεί μια ιδέα για τις απαιτούμενες δόσεις. Αυτό δεν συμβαίνει με τα ψυχεδελικά.
Ο σοβαρός λόγος #3 - είναι η επιλογή των υποκειμένων. Πολύ συχνά οι συμμετέχοντες στη δοκιμή έχουν ιστορικό χρήσης ψυχεδελικών. Δεδομένου ότι η στρατολόγηση πραγματοποιείται συχνά μέσω διαδικτυακών ιστότοπων όπου οι κοινότητες ψυχοναυτών συζητούν προσωπικές εμπειρίες με ψυχαγωγικά ναρκωτικά, υπάρχει η υποψία ότι ορισμένοι εθελοντές συμφωνούν εύκολα σε δοκιμές προκειμένου να αποκτήσουν νόμιμα μια νέα δόση αξέχαστων αισθήσεων. Για παράδειγμα, στην προαναφερθείσα διπλά τυφλή δοκιμή ψιλοκυβίνης σε ασθενείς με καρκίνο τελικού σταδίου, το 55% των υποκειμένων είχε προηγούμενη εμπειρία με ψυχεδελικές ουσίες. Στις πρωτοποριακές δοκιμές Carhartt-Harris σε ασθενείς με θεραπευτικά ανθεκτική κατάθλιψη, πέντε από τα είκοσι άτομα βρήκαν και χρησιμοποίησαν ψιλοκυβίνη κατά την περίοδο παρατήρησης και αξιολόγησης της διάρκειας των επιδράσεων μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης (ο σχεδιασμός της μελέτης ήταν πράγματι ανοικτός και ελεγχόμενος. Το πρόβλημα δεν είναι μόνο ότι τα υποκείμενα με εμπειρία στη χρήση ψυχεδελικών γνωρίζουν πολύ καλά τι να περιμένουν από αυτά (ψυχεδελικά), οπότε "χαλάνε" την αντικειμενικότητα της μελέτης με τις προσδοκίες τους. Όσοι έχουν αρνητικές εμπειρίες από τη χρήση θα αποφύγουν απλώς τέτοιες δοκιμές. Επιπλέον, τα δείγματα είναι πολύ ομοιογενή. Κατά κανόνα, πρόκειται για μορφωμένους μεσήλικες Ευρωπαίους. Πολλοί από αυτούς έχουν θετικές εμπειρίες με ψυχεδελικές ουσίες. Και πολλοί αισθάνονται καλά μετά από μια σύντομη αγωγή με ψιλοκυβίνη, αγιαχουάσκα ή LSD.
Λόγος #4 - ο οποίος επίσης χρήζει συζήτησης, είναι η παρουσία της ψυχοθεραπείας στο σχεδιασμό όλων των δοκιμών. Αυτό το στοιχείο από μόνο του μπορεί να συμβάλει πολύ στα αποτελέσματα και να προκαλέσει σύγχυση στους ερευνητές. Σε μια πρόσφατη μετα-ανάλυση έξι τυχαιοποιημένων δοκιμών, η γνωσιακή συμπεριφορική ψυχοθεραπεία, που χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία της κατάθλιψης, αποδείχθηκε αποτελεσματική στη μείωση της σοβαρότητας των συμπτωμάτων και στην επίτευξη ύφεσης. Η επίδραση της ψυχοθεραπείας διαρκεί για τουλάχιστον έξι μήνες. Είναι ενδιαφέρον ότι οι επιδράσεις των ψυχεδελικών παρατηρούνται συχνά μέσα σε παρόμοιο χρονικό διάστημα. Αξίζει να πούμε ότι η λήψη ψυχεδελικών εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το πλαίσιο και απαιτεί την τήρηση πολλών προϋποθέσεων. Είναι γνωστό ότι ένας ασθενής μπορεί εύκολα να πάθει ένα κακό ταξίδι από ένα ψυχεδελικό αν βρίσκεται σε κακή συναισθηματική διάθεση και σε ένα αγχωτικό περιβάλλον.
Συμπέρασμα
Θα πείτε, γιατί έπρεπε να χτίσετε το "κτίριο" της ψυχεδελικής θεραπείας με τόση επιμέλεια επί δύο κεφάλαια, για να πάρετε μια βαριοπούλα και να το τινάξετε στον αέρα στο τέλος;
Η απάντηση είναι ότι δεν γκρέμισα τίποτα, απλώς επισήμανα ότι τα θεμέλια του "κτιρίου" έχουν ρωγμές και ελαττώματα.
Συμμερίζομαι την αισιοδοξία σχετικά με τα ψυχεδελικά και είχα κι εγώ αρκετές εμπειρίες με LSD και ψιλοκυβίνη. Ναι, οι ψυχεδελικές ουσίες έχουν κάποιες δυνατότητες, αλλά τα υπάρχοντα δεδομένα είναι σαφώς ανεπαρκή για να αποποινικοποιηθούν τα ψυχεδελικά και να γίνουν ευρέως αποδεκτά στην ιατρική πρακτική. Πολλοί υποστηρικτές της ψυχεδελικής θεραπείας βλέπουν τους νομοθετικούς περιορισμούς ως σημαντικό φρένο στην πρόοδο. Αλλά ακόμη και με όλους τους περιορισμούς, η έρευνα για τα ψυχεδελικά φάρμακα διεξαγόταν και εξακολουθεί να διεξάγεται. Οι ενδιαφερόμενοι ερευνητές θα πρέπει να καταβάλουν κάθε δυνατή προσπάθεια ώστε τα αποτελέσματα να είναι πιο αξιόπιστα. Όχι το συναίσθημα ή οι διογκωμένες προσδοκίες για μια "μαγική σφαίρα", αλλά μόνο η επίπονη επιστημονική εργασία θα απαντήσει στο ερώτημα: "Είναι τα ψυχεδελικά σούπερ αποτελεσματικά αντικαταθλιπτικά και είναι δυνατόν να νομιμοποιηθούν τα ψυχεδελικά σε όλο τον κόσμο χωρίς τον κίνδυνο που τα συνοδεύει για τους ανθρώπους;".
