sintetizador de este enlace, sacado del vespiario. aquí hay otro enlace útil que no me apetece copiar. disculpad mi pereza ^^;
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Notas sobre la síntesis de cloroefedrina y su reducción
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De Noggle, et al. (¡ALERTA NARCOSWINE!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Método general para la preparación de los 1-fenil-1-cloro-2-(metilamino)
propanos (I). Una solución de clorhidrato de efedrina o pseudoefedrina
(1,65 g, 10 mol) y cloruro de thinilo (10 mL) en cloroformo
(200 mL) se agitó a reflujo durante 3 horas.
a temperatura ambiente y el volumen de disolvente se redujo a aproximadamente
50 mL. La adición de éter anhidro (200 mL) seguida de enfriamiento (congelación)
dio lugar a la cristalización del (I) HCl.
Método General para la Preparación de las Metanfetaminas. Una mezcla del
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), acetato sódico trihidratado (1,22 g, 8,9 mmol)
y Pd-BaSO4 al 5% (250 mg) en ácido acético glacial (95 mL) y agua (50 mL) fue
en una atmósfera de hidrógeno (psi inicial de 40-45) en un aparato Parr
durante 30-60 min. Después de que cesara la absorción de hidrógeno, el catalizador
se eliminó por filtración y se lavó con agua (50 mL). El filtrado
El filtrado combinado y el agua de lavado se evaporaron a sequedad a presión reducida y el aceite restante se disolvió en agua.
y el aceite restante se disolvió en agua (50 mL), y se acidificó con
HCl concentrado (pH 1). La solución acuosa ácida se lavó con
cloroformo (2 x 50 mL) y se hizo básica (pH 12) con NaOH al 10%. La solución
básica se extrajo con cloroformo (3 x 75 mL) y los extractos combinados se lavaron con agua (3 x 75 mL).
combinados se lavaron con agua (100 mL) y se secaron sobre MgSO4. Evaporación
del CHCl3 a presión reducida dio el producto como base libre.
La base se convirtió en la sal HCl en HCl etéreo, y la sal
se recristalizó a partir de etanol-éter para dar un sólido blanco granular.
¡Y no sólo hay una alerta narcoswine, pero se llega a jugar "encontrar los errores tipográficos!
Dejé deliberadamente algunos errores fáciles, para hacerte pensar
sobre si ese "5 mL" realmente debería ser "50 mL", o lo que sea.
[nota de fidelis: he intentado arreglar lo que he podido encontrar... si te das cuenta de una errata, lo siento].
--
Lamont Granquist (lamontg arroba u punto washington punto edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Todo viene de aquí, el hedor y el peligro."--Frodo (de Perl5/toke.c)
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Tetraedro: Asimetría 9 1661-1671 (1998)
Cloración de efedrina y fenilpropanolamina
Clorhidrato de 1-cloro-1-fenil-2-aminopropano
A 1 gramo (6,61 mmol) de norefedrina se añadieron 1,43 ml (19,8 mmol) de cloruro de tionilo.
. Tras agitar durante 5 horas a temperatura ambiente, se eliminó el exceso de cloruro de tionilo
se eliminó al vacío. El sólido blanco obtenido se lavó con acetona,
se filtró y recristalizó de MeOH para producir 0,76 g (74%) de
clorhidrato de 1-cloro-1-fenil-2-aminopropano, mp 205-207°C.
Clorhidrato de 1-cloro-1-fenil-2-(N-metil)aminopropano (Cloroefedrina)
Se empleó el mismo procedimiento general anterior, utilizando 3,0 g (18,1 mmol) de
efedrina y 3,9 ml (54,3 mmol) de cloruro de tionilo para dar 3,7 g (94%) de
cloroefedrina, mp 198-200°C.
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La síntesis de metanfetamina a partir de derivados de la efedrina fue evidentemente realizada por primera vez por Schmidt en 1949.
realizada por Schmidt en 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt preparó 1-fenil-1-bromo-2-metilaminopropano (bromoefedrina o
bromopseudoefedrina) y la redujo a desoxiefedrina con zinc-cobre y ácido clorhídrico.
y ácido clorhídrico. Su rendimiento, según informó posteriormente su alumno Emde, fue del 10%.
Emde preparó 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano (cloroefedrina o
cloropseudoefedrina) e hidrogenó catalíticamente tanto el compuesto de cloro
y el compuesto de bromo a desoxiefedrina. Gero siguió investigando estas
reacciones y descubrió que el Al-Pd (aluminio paladizado) daba un rendimiento del 44% en la reducción de la cloroefedrina y la desoxiefedrina.
44% en la reducción de cloroefedrina y CaH2-Pd (hidruro de calcio paladizado) daba un
86% en la reducción de la cloroefedrina.
Emde, Concerning Diastereoisomers. I. Configuración de la efedrina; II. Estérico
inversión estérica de la efedrina con ácido clorhídrico; III. Chloro- and Bromo-Ephedrine.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Cloropseudoefedrina-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (cloroformo) y 60 g. PCl5 (pentacloruro de fósforo) en un recipiente de vidrio de boca ancha.
(pentacloruro de fósforo) en un frasco de boca ancha con tapón de vidrio, y después de enfriar con hielo
se añaden 40 g. de clorhidrato de (-)-efedrina en polvo en porciones de 0,5 g. en
unos 10 minutos, agitando enérgicamente después de cada adición. A continuación, el frasco se
El frasco se agita mecánicamente durante 2 horas. A continuación se decanta la masa de reacción en un
750 cc, dejando el exceso de PCl5 en la botella. Después de enjuagar con 20 ml
de cloroformo, se añaden 500 cc. de éter dietílico y se deja reposar el producto.
El producto cristaliza, se filtra bajo succión, se lava con acetona
y se seca en un desecador de vacío. Rendimiento, 99,4%. Algunas recristalizaciones a partir de
etanol se obtiene un producto ópticamente puro.
(b) Del mismo modo, utilizando 20 cc. de cloruro de tionilo (SOCl2), 20 cc. de cloroformo y
10 g. de clorhidrato de (-)-efedrina. La reacción es más lenta, y después de 30
minutos se añaden 100 cc. de éter dietílico y la cloroefedrina cristalizada se trata como en el caso anterior.
cristalizada. Rendimiento 93%.
(c) Del mismo modo, a partir de 2 g. de clorhidrato de (+)-pseudoefedrina, 5 cc. de
cloroformo y 4 cc. SOCl2. La adición de 100 cc. de éter dietílico
precipita 2,15 g. del producto amarillento cloropseudoefedrina HCl. Libre
(+)-cloropseudoefedrina libre es un aceite amarillo con un fuerte olor similar al de la pseudoefedrina.
de la pseudoefedrina, demasiado inestable para ser purificado para el análisis.
(+)-Bromopseudoefedrina-HBr:
(+)-Bromopseudoefedrina-HBr se obtuvo a partir de 12,9 g. de (-)-efedrina
50 g de PBr5 y 60 cc de cloroformo. Tras 3 horas de agitación, el
producto se decanta y se trata con 500 cc. de éter y se filtra.
Rendimiento, 98% de producto puro.
(+) Desoxyefedrina:
Una solución de 3 g. de acetato de sodio en 40 cc. de agua se hace neutra a
a tornasol con unas gotas de ácido acético. Se añaden 2 g de catalizador Pd-BaSO4 (sulfato de paladio y bario).
(sulfato de paladio y bario), con 9,8 g de hidrobromuro de (+)-bromopseudoefedrina
(o 7,2 g. de hidrocloruro de (+)-cloropseudoefedrina), y se agita
bajo hidrógeno a temperatura ambiente. Aproximadamente el 90% del H2 teórico se
teórico se absorbe en 2-3 horas, el catalizador se filtra y el producto se
del filtrado tras añadir hidróxido de sodio. Queda
un pequeño residuo de (+)-didesoxiefedrina (probablemente 2,5-bis-metilamino-
3,4-difenilhexano, p.b.0,6 165°. El destilado de vapor se neutraliza con
HCl (a rojo de metilo) y se cristaliza a partir de etanol absoluto (solubilidad
1:4). Rendimiento, 80-90%.
La purificación se logró por extracción de la base del destilado de vapor
con éter dietílico, secado y destilación a alto vacío. La sal de clorhidrato
La sal de clorhidrato tenía p.m. 172°.
Gero, Algunas reacciones de 1-fenil-1-cloro-2-(metilamino)propano. I.
Reacciones con metales y con hidrógeno. J. Org. Chem. 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
El 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano se redujo a metanfetamina.
En una reacción secundaria se formó propenilbenceno en cantidades que oscilaban entre una traza
(reducción con hidruro de calcio-paladio y ácido clorhídrico) al 77% (reducción con cinc y ácido clorhídrico).
(reducción con cinc y ácido clorhídrico). Si el propenilbenceno se
no se investigó si el propenilbenceno se reducía a propilbenceno. La hidrogenación con
aluminio paladizado y ácido clorhídrico:
El polvo de aluminio (9 g.) se lavó sucesivamente con benceno, metanol, agua,
luego se sumergió en 30 ml. de solución de hidróxido de sodio al 0,1%. Después de dos
minutos, se añadieron 100 ml. de agua, se filtró el aluminio y se lavó con agua.
agua. A continuación, se vertió sobre el aluminio una solución de 0,2 g de cloruro pálido en 200 ml de agua caliente.
se vertió sobre el aluminio y se dejó toda la noche. El aluminio paladizado se
filtrado y lavado con agua y se añadió a una solución de 22 g. de 1-
fenil-1-cloro-2-metilamino-propano en una mezcla de 200 ml. de ácido clorhídrico concentrado y 200 ml. de agua caliente.
clorhídrico concentrado y 200 ml. de agua. La reacción se inició lentamente pero
La reacción se inició lentamente, pero poco a poco se hizo bastante vigorosa y tuvo que moderarse mediante enfriamiento exterior.
Cuando la reacción se detuvo, el aluminio sin reaccionar se disolvió en
ácido clorhídrico concentrado y la mezcla se destiló con vapor mientras
que el propenilbenceno saliera. A continuación se alcalinizó la solución y se continuó la
destilación con vapor continuó mientras el destilado fuera alcalino. El destilado
destilado alcalino se extrajo con éter dietílico, el éter se secó con
sulfato sódico y se saturó con cloruro de hidrógeno gaseoso. El precipitado
El clorhidrato de desoxiefedrina precipitado se lavó con éter y se secó.
Se obtuvo clorhidrato de desoxiefedrina en un 44% de rendimiento. La hidrogenación con
hidruro de calcio y ácido clorhídrico en presencia de paladio:
Se disolvieron 11 g de 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano en 100 ml de metanol.
A esta solución se añadió una solución de 0,25 g. de cloruro de paladio
en 7,5 ml. de ácido clorhídrico concentrado caliente (solución A). El hidruro de calcio
(11 g.) se cubrió con 100 ml. de metanol y se añadió la Solución A a
tal velocidad que la temperatura de la mezcla de reacción se mantuviera a 35-40°,
con enfriamiento exterior si era necesario. Cuando el desarrollo de hidrógeno
inicialmente vigoroso, se añadió suficiente ácido clorhídrico concentrado para
pH a aproximadamente 3 y se agitó la mezcla durante 30 minutos. La solución
La solución clara se filtró del negro de paladio y se lavó con 200 ml. de agua.
A continuación se destilaron 250 ml. para eliminar el metanol y el propenilbenceno que pudiera haber quedado.
propenilbenceno que pudiera haberse formado (no se encontró más que una traza).
El residuo se alcalinizó y la destilación al vapor continuó mientras
mientras el destilado fuera alcalino. El destilado alcalino se extrajo con
éter dietílico, el éter se secó con sulfato sódico y se saturó con
gas de cloruro de hidrógeno. El clorhidrato de desoxiefedrina precipitado se lavó
con éter y se secó (rendimiento 86%).
Obsérvese que el procedimiento de Gero, que utiliza una fuente interna de hidrógeno (un hidruro metálico en solución ácida es un hidruro metálico en solución ácida), no es un procedimiento de Gero.
hidruro metálico en solución ácida es una fuente de hidrógeno molecular) y paladio
dio un rendimiento comparable a los obtenidos por hidrogenación catalítica utilizando
una fuente externa de hidrógeno. Obsérvese también el uso de la destilación al vapor en condiciones ácidas para eliminar los reactivos secundarios.
condiciones ácidas para eliminar los reactivos secundarios y el uso de la destilación al vapor
en condiciones básicas para separar la desoxiefedrina en lugar de la habitual
destilación al vacío.
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Sobre la cloroefedrina [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Se han utilizado muchos métodos para sintetizar metanfetamina, pero el más común
la conversión de (-)-efedrina o (+)-pseudoefedrina en S- (+)-metanfetamina.
en S-(+)-metanfetamina. Los productos comunes o intermedios en esta síntesis
son las aminas beta-halogenadas. La síntesis a partir de la (-)-efedrina produce casi exclusivamente el isómero (+) de la (-)-efedrina.
produce casi exclusivamente el isómero (+) de la cloroefedrina. En cambio, la síntesis a partir de
(+)-pseudoefedrina produce tanto el isómero (-) como el isómero (+) en una proporción de 40:60. Se ha demostrado que estos compuestos ciclan a partir del isómero (+) de la cloroefedrina.
Se ha demostrado que estos compuestos ciclan a cis- o trans-.
1,2-dimetil-3-fenilaziridinas. Estos productos intermedios, incluidas las aziridinas,
están presentes en la metanfetamina sintetizada clandestinamente, pero en esos informes no se incluyen datos cuantitativos.
cuantitativos. Sin embargo, en uno de los informes el
cromatograma de una muestra forense mostraba que había cantidades similares de metanfetamina
y cloroefedrina.
Los isómeros (+) y (-) de la cloroefedrina son contaminantes que pueden producirse
durante la fabricación ilícita de (+)-metanfetamina cuando la (+)-pseudoefedrina
o (-)-efedrina como precursores. Se ha informado de la presencia de cloroefedrina
en niveles variables en la metanfetamina sintetizada clandestinamente y se ha observado en algunas muestras forenses.
en algunas muestras forenses. Un informe anecdótico sugiere que
impurezas de cloroefedrina pueden estar presentes en metanfetamina fabricada por
por químicos "sin escrúpulos y/o poco cualificados" y que estas impurezas "arruinan los aspectos más sutiles del subidón de la metanfetamina".
aspectos más sutiles del subidón de la metanfetamina" (Fester, 1999). Las cantidades reales de impurezas
en muestras de metanfetamina sintetizada clandestinamente.
Lo más probable es que este desconocimiento se deba a las dificultades metodológicas
metodológicas para extraer y cuantificar las impurezas (Lekskulchai et al.,
en prensa). Noggle y sus colegas (1986) aportaron pruebas cromatográficas
que sugerían que algunas muestras forenses contenían cantidades iguales de metanfetamina
y cloroefedrina. Basándonos en nuestra experiencia con las vías sintéticas utilizadas
en la fabricación clandestina de metanfetamina, es posible que el contenido de impurezas sea del 0-40% o superior, sobre todo si se ha utilizado una muestra de metanfetamina para la fabricación clandestina.
o superior, especialmente si un químico no cualificado fabrica la droga.
Dado que algunos consumidores de metanfetamina se administran dosis de hasta 1.000 mg, es posible que 400 mg o más de clorhidrato de metanfetamina estén presentes en la mezcla.
posible que se consuman 400 mg o más de cloroefedrina. Dado que las ratas
pueden ser menos sensibles que los humanos a las acciones cardiovasculares de la cloroefedrina,
nuestros estudios de dosis-respuesta y de combinación emplearon dosis de cloroefedrina que
dosis de cloroefedrina similares y superiores a las dosis humanas potenciales.
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Notas sobre la síntesis de cloroefedrina y su reducción
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De Noggle, et al. (¡ALERTA NARCOSWINE!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Método general para la preparación de los 1-fenil-1-cloro-2-(metilamino)
propanos (I). Una solución de clorhidrato de efedrina o pseudoefedrina
(1,65 g, 10 mol) y cloruro de thinilo (10 mL) en cloroformo
(200 mL) se agitó a reflujo durante 3 horas.
a temperatura ambiente y el volumen de disolvente se redujo a aproximadamente
50 mL. La adición de éter anhidro (200 mL) seguida de enfriamiento (congelación)
dio lugar a la cristalización del (I) HCl.
Método General para la Preparación de las Metanfetaminas. Una mezcla del
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), acetato sódico trihidratado (1,22 g, 8,9 mmol)
y Pd-BaSO4 al 5% (250 mg) en ácido acético glacial (95 mL) y agua (50 mL) fue
en una atmósfera de hidrógeno (psi inicial de 40-45) en un aparato Parr
durante 30-60 min. Después de que cesara la absorción de hidrógeno, el catalizador
se eliminó por filtración y se lavó con agua (50 mL). El filtrado
El filtrado combinado y el agua de lavado se evaporaron a sequedad a presión reducida y el aceite restante se disolvió en agua.
y el aceite restante se disolvió en agua (50 mL), y se acidificó con
HCl concentrado (pH 1). La solución acuosa ácida se lavó con
cloroformo (2 x 50 mL) y se hizo básica (pH 12) con NaOH al 10%. La solución
básica se extrajo con cloroformo (3 x 75 mL) y los extractos combinados se lavaron con agua (3 x 75 mL).
combinados se lavaron con agua (100 mL) y se secaron sobre MgSO4. Evaporación
del CHCl3 a presión reducida dio el producto como base libre.
La base se convirtió en la sal HCl en HCl etéreo, y la sal
se recristalizó a partir de etanol-éter para dar un sólido blanco granular.
¡Y no sólo hay una alerta narcoswine, pero se llega a jugar "encontrar los errores tipográficos!
Dejé deliberadamente algunos errores fáciles, para hacerte pensar
sobre si ese "5 mL" realmente debería ser "50 mL", o lo que sea.
[nota de fidelis: he intentado arreglar lo que he podido encontrar... si te das cuenta de una errata, lo siento].
--
Lamont Granquist (lamontg arroba u punto washington punto edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Todo viene de aquí, el hedor y el peligro."--Frodo (de Perl5/toke.c)
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Tetraedro: Asimetría 9 1661-1671 (1998)
Cloración de efedrina y fenilpropanolamina
Clorhidrato de 1-cloro-1-fenil-2-aminopropano
A 1 gramo (6,61 mmol) de norefedrina se añadieron 1,43 ml (19,8 mmol) de cloruro de tionilo.
. Tras agitar durante 5 horas a temperatura ambiente, se eliminó el exceso de cloruro de tionilo
se eliminó al vacío. El sólido blanco obtenido se lavó con acetona,
se filtró y recristalizó de MeOH para producir 0,76 g (74%) de
clorhidrato de 1-cloro-1-fenil-2-aminopropano, mp 205-207°C.
Clorhidrato de 1-cloro-1-fenil-2-(N-metil)aminopropano (Cloroefedrina)
Se empleó el mismo procedimiento general anterior, utilizando 3,0 g (18,1 mmol) de
efedrina y 3,9 ml (54,3 mmol) de cloruro de tionilo para dar 3,7 g (94%) de
cloroefedrina, mp 198-200°C.
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La síntesis de metanfetamina a partir de derivados de la efedrina fue evidentemente realizada por primera vez por Schmidt en 1949.
realizada por Schmidt en 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt preparó 1-fenil-1-bromo-2-metilaminopropano (bromoefedrina o
bromopseudoefedrina) y la redujo a desoxiefedrina con zinc-cobre y ácido clorhídrico.
y ácido clorhídrico. Su rendimiento, según informó posteriormente su alumno Emde, fue del 10%.
Emde preparó 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano (cloroefedrina o
cloropseudoefedrina) e hidrogenó catalíticamente tanto el compuesto de cloro
y el compuesto de bromo a desoxiefedrina. Gero siguió investigando estas
reacciones y descubrió que el Al-Pd (aluminio paladizado) daba un rendimiento del 44% en la reducción de la cloroefedrina y la desoxiefedrina.
44% en la reducción de cloroefedrina y CaH2-Pd (hidruro de calcio paladizado) daba un
86% en la reducción de la cloroefedrina.
Emde, Concerning Diastereoisomers. I. Configuración de la efedrina; II. Estérico
inversión estérica de la efedrina con ácido clorhídrico; III. Chloro- and Bromo-Ephedrine.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Cloropseudoefedrina-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (cloroformo) y 60 g. PCl5 (pentacloruro de fósforo) en un recipiente de vidrio de boca ancha.
(pentacloruro de fósforo) en un frasco de boca ancha con tapón de vidrio, y después de enfriar con hielo
se añaden 40 g. de clorhidrato de (-)-efedrina en polvo en porciones de 0,5 g. en
unos 10 minutos, agitando enérgicamente después de cada adición. A continuación, el frasco se
El frasco se agita mecánicamente durante 2 horas. A continuación se decanta la masa de reacción en un
750 cc, dejando el exceso de PCl5 en la botella. Después de enjuagar con 20 ml
de cloroformo, se añaden 500 cc. de éter dietílico y se deja reposar el producto.
El producto cristaliza, se filtra bajo succión, se lava con acetona
y se seca en un desecador de vacío. Rendimiento, 99,4%. Algunas recristalizaciones a partir de
etanol se obtiene un producto ópticamente puro.
(b) Del mismo modo, utilizando 20 cc. de cloruro de tionilo (SOCl2), 20 cc. de cloroformo y
10 g. de clorhidrato de (-)-efedrina. La reacción es más lenta, y después de 30
minutos se añaden 100 cc. de éter dietílico y la cloroefedrina cristalizada se trata como en el caso anterior.
cristalizada. Rendimiento 93%.
(c) Del mismo modo, a partir de 2 g. de clorhidrato de (+)-pseudoefedrina, 5 cc. de
cloroformo y 4 cc. SOCl2. La adición de 100 cc. de éter dietílico
precipita 2,15 g. del producto amarillento cloropseudoefedrina HCl. Libre
(+)-cloropseudoefedrina libre es un aceite amarillo con un fuerte olor similar al de la pseudoefedrina.
de la pseudoefedrina, demasiado inestable para ser purificado para el análisis.
(+)-Bromopseudoefedrina-HBr:
(+)-Bromopseudoefedrina-HBr se obtuvo a partir de 12,9 g. de (-)-efedrina
50 g de PBr5 y 60 cc de cloroformo. Tras 3 horas de agitación, el
producto se decanta y se trata con 500 cc. de éter y se filtra.
Rendimiento, 98% de producto puro.
(+) Desoxyefedrina:
Una solución de 3 g. de acetato de sodio en 40 cc. de agua se hace neutra a
a tornasol con unas gotas de ácido acético. Se añaden 2 g de catalizador Pd-BaSO4 (sulfato de paladio y bario).
(sulfato de paladio y bario), con 9,8 g de hidrobromuro de (+)-bromopseudoefedrina
(o 7,2 g. de hidrocloruro de (+)-cloropseudoefedrina), y se agita
bajo hidrógeno a temperatura ambiente. Aproximadamente el 90% del H2 teórico se
teórico se absorbe en 2-3 horas, el catalizador se filtra y el producto se
del filtrado tras añadir hidróxido de sodio. Queda
un pequeño residuo de (+)-didesoxiefedrina (probablemente 2,5-bis-metilamino-
3,4-difenilhexano, p.b.0,6 165°. El destilado de vapor se neutraliza con
HCl (a rojo de metilo) y se cristaliza a partir de etanol absoluto (solubilidad
1:4). Rendimiento, 80-90%.
La purificación se logró por extracción de la base del destilado de vapor
con éter dietílico, secado y destilación a alto vacío. La sal de clorhidrato
La sal de clorhidrato tenía p.m. 172°.
Gero, Algunas reacciones de 1-fenil-1-cloro-2-(metilamino)propano. I.
Reacciones con metales y con hidrógeno. J. Org. Chem. 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
El 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano se redujo a metanfetamina.
En una reacción secundaria se formó propenilbenceno en cantidades que oscilaban entre una traza
(reducción con hidruro de calcio-paladio y ácido clorhídrico) al 77% (reducción con cinc y ácido clorhídrico).
(reducción con cinc y ácido clorhídrico). Si el propenilbenceno se
no se investigó si el propenilbenceno se reducía a propilbenceno. La hidrogenación con
aluminio paladizado y ácido clorhídrico:
El polvo de aluminio (9 g.) se lavó sucesivamente con benceno, metanol, agua,
luego se sumergió en 30 ml. de solución de hidróxido de sodio al 0,1%. Después de dos
minutos, se añadieron 100 ml. de agua, se filtró el aluminio y se lavó con agua.
agua. A continuación, se vertió sobre el aluminio una solución de 0,2 g de cloruro pálido en 200 ml de agua caliente.
se vertió sobre el aluminio y se dejó toda la noche. El aluminio paladizado se
filtrado y lavado con agua y se añadió a una solución de 22 g. de 1-
fenil-1-cloro-2-metilamino-propano en una mezcla de 200 ml. de ácido clorhídrico concentrado y 200 ml. de agua caliente.
clorhídrico concentrado y 200 ml. de agua. La reacción se inició lentamente pero
La reacción se inició lentamente, pero poco a poco se hizo bastante vigorosa y tuvo que moderarse mediante enfriamiento exterior.
Cuando la reacción se detuvo, el aluminio sin reaccionar se disolvió en
ácido clorhídrico concentrado y la mezcla se destiló con vapor mientras
que el propenilbenceno saliera. A continuación se alcalinizó la solución y se continuó la
destilación con vapor continuó mientras el destilado fuera alcalino. El destilado
destilado alcalino se extrajo con éter dietílico, el éter se secó con
sulfato sódico y se saturó con cloruro de hidrógeno gaseoso. El precipitado
El clorhidrato de desoxiefedrina precipitado se lavó con éter y se secó.
Se obtuvo clorhidrato de desoxiefedrina en un 44% de rendimiento. La hidrogenación con
hidruro de calcio y ácido clorhídrico en presencia de paladio:
Se disolvieron 11 g de 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano en 100 ml de metanol.
A esta solución se añadió una solución de 0,25 g. de cloruro de paladio
en 7,5 ml. de ácido clorhídrico concentrado caliente (solución A). El hidruro de calcio
(11 g.) se cubrió con 100 ml. de metanol y se añadió la Solución A a
tal velocidad que la temperatura de la mezcla de reacción se mantuviera a 35-40°,
con enfriamiento exterior si era necesario. Cuando el desarrollo de hidrógeno
inicialmente vigoroso, se añadió suficiente ácido clorhídrico concentrado para
pH a aproximadamente 3 y se agitó la mezcla durante 30 minutos. La solución
La solución clara se filtró del negro de paladio y se lavó con 200 ml. de agua.
A continuación se destilaron 250 ml. para eliminar el metanol y el propenilbenceno que pudiera haber quedado.
propenilbenceno que pudiera haberse formado (no se encontró más que una traza).
El residuo se alcalinizó y la destilación al vapor continuó mientras
mientras el destilado fuera alcalino. El destilado alcalino se extrajo con
éter dietílico, el éter se secó con sulfato sódico y se saturó con
gas de cloruro de hidrógeno. El clorhidrato de desoxiefedrina precipitado se lavó
con éter y se secó (rendimiento 86%).
Obsérvese que el procedimiento de Gero, que utiliza una fuente interna de hidrógeno (un hidruro metálico en solución ácida es un hidruro metálico en solución ácida), no es un procedimiento de Gero.
hidruro metálico en solución ácida es una fuente de hidrógeno molecular) y paladio
dio un rendimiento comparable a los obtenidos por hidrogenación catalítica utilizando
una fuente externa de hidrógeno. Obsérvese también el uso de la destilación al vapor en condiciones ácidas para eliminar los reactivos secundarios.
condiciones ácidas para eliminar los reactivos secundarios y el uso de la destilación al vapor
en condiciones básicas para separar la desoxiefedrina en lugar de la habitual
destilación al vacío.
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Sobre la cloroefedrina [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Se han utilizado muchos métodos para sintetizar metanfetamina, pero el más común
la conversión de (-)-efedrina o (+)-pseudoefedrina en S- (+)-metanfetamina.
en S-(+)-metanfetamina. Los productos comunes o intermedios en esta síntesis
son las aminas beta-halogenadas. La síntesis a partir de la (-)-efedrina produce casi exclusivamente el isómero (+) de la (-)-efedrina.
produce casi exclusivamente el isómero (+) de la cloroefedrina. En cambio, la síntesis a partir de
(+)-pseudoefedrina produce tanto el isómero (-) como el isómero (+) en una proporción de 40:60. Se ha demostrado que estos compuestos ciclan a partir del isómero (+) de la cloroefedrina.
Se ha demostrado que estos compuestos ciclan a cis- o trans-.
1,2-dimetil-3-fenilaziridinas. Estos productos intermedios, incluidas las aziridinas,
están presentes en la metanfetamina sintetizada clandestinamente, pero en esos informes no se incluyen datos cuantitativos.
cuantitativos. Sin embargo, en uno de los informes el
cromatograma de una muestra forense mostraba que había cantidades similares de metanfetamina
y cloroefedrina.
Los isómeros (+) y (-) de la cloroefedrina son contaminantes que pueden producirse
durante la fabricación ilícita de (+)-metanfetamina cuando la (+)-pseudoefedrina
o (-)-efedrina como precursores. Se ha informado de la presencia de cloroefedrina
en niveles variables en la metanfetamina sintetizada clandestinamente y se ha observado en algunas muestras forenses.
en algunas muestras forenses. Un informe anecdótico sugiere que
impurezas de cloroefedrina pueden estar presentes en metanfetamina fabricada por
por químicos "sin escrúpulos y/o poco cualificados" y que estas impurezas "arruinan los aspectos más sutiles del subidón de la metanfetamina".
aspectos más sutiles del subidón de la metanfetamina" (Fester, 1999). Las cantidades reales de impurezas
en muestras de metanfetamina sintetizada clandestinamente.
Lo más probable es que este desconocimiento se deba a las dificultades metodológicas
metodológicas para extraer y cuantificar las impurezas (Lekskulchai et al.,
en prensa). Noggle y sus colegas (1986) aportaron pruebas cromatográficas
que sugerían que algunas muestras forenses contenían cantidades iguales de metanfetamina
y cloroefedrina. Basándonos en nuestra experiencia con las vías sintéticas utilizadas
en la fabricación clandestina de metanfetamina, es posible que el contenido de impurezas sea del 0-40% o superior, sobre todo si se ha utilizado una muestra de metanfetamina para la fabricación clandestina.
o superior, especialmente si un químico no cualificado fabrica la droga.
Dado que algunos consumidores de metanfetamina se administran dosis de hasta 1.000 mg, es posible que 400 mg o más de clorhidrato de metanfetamina estén presentes en la mezcla.
posible que se consuman 400 mg o más de cloroefedrina. Dado que las ratas
pueden ser menos sensibles que los humanos a las acciones cardiovasculares de la cloroefedrina,
nuestros estudios de dosis-respuesta y de combinación emplearon dosis de cloroefedrina que
dosis de cloroefedrina similares y superiores a las dosis humanas potenciales.
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