Síntesis de dextroanfetamina a partir de P2P mediante (S)-(-)-α-metilbencilamina

G.Patton

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Creo que sí, es una reacción de sustitución nucleofílica, que da un producto racémico.

Edit: alquilación reductora estereoselectiva en d-meth
 
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OrgUnikum

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Se trata de una aminación reductora también llamada alquilación reductora en la que el formaldehído es el alquilo. No hay inversión ni razemización, por lo que la Dextro-anfetamina producirá Dextro-metaanfetamina cuando se alquilan reductivamente con formaldehído.
 

G.Patton

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Tiene razón, gracias por su nota.
 

mygodson

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En esta reacción no debe utilizarse níquel Raney, el carbono de paladio puede reducirse al 5% o 10%, y también puede utilizarse cloroetilcloroformato
 

ossi

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¿puede explicarlo para principiantes?
no trabaje con níquel raney? reducido 5% a 10% ?
 

mygodson

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El níquel Raney no puede utilizarse para la reacción de desbencilación
 

btcboss2022

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Hasta que yo sepa el níquel Raney se podría utilizar en la desbencilación lo importante en ese caso es el disolvente utilizado, no se puede utilizar con etanol o metanol debido a los subproductos pero con IPA debería funcionar correctamente y para las cantidades utilizadas en esa sintetización se utilizarían unos 300-400gr de níquel Raney al 50%. ¿En qué se basa exactamente esa afirmación?
Gracias.
 

ossi

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y también puede utilizarse cloroetilcloroformato
esto en lugar de Pd/C ?
 

mygodson

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Sí, existen muchos métodos de desbencilación
 

OrgUnikum

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La reacción puede realizarse en un solo paso, la reducción del borohidruro no es necesaria salvo que se quiera aislar el intermedio para mejorar la pureza óptica mediante recristalización.

Pero no hay forma de evitar el Pd/C, ya que la mayoría de los métodos de reducción más comunes no pueden hacer frente a las desbencilaciones. E incluso entonces lleva bastante tiempo, 48 horas con una presión de 50 psig de gas hidrógeno y un 10% de Pd/C. Supongo que una alta carga de Pd/C es inevitable para que esto funcione y no se tarde una eternidad al hacer esto al estilo CTH.
Aquí está el artículo de Nichols donde se describe:
 

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ossi

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¿no funciona con raney nickel?
 

ossi

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¿cuánto debe utilizarse en lugar de 475gr? @mygodson
 

mygodson

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Añada entre un 5% y un 10% en masa, ya que el amino debilitará la actividad del catalizador, y éste puede quedar un 10%
 

ossi

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es decir, para 1000gr P2P máx. 100gr Pd/C ?
¿y con qué frecuencia puedo utilizar Pd/C?
 

OrgUnikum

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Yo sugeriría encarecidamente hacer esto en un solo paso, metanol o etanol como disolvente y utilizar la sal de ácido fórmico de a-metilbencilamina en el paso de aminación para obtener mejores rendimientos, ya que el ácido sirve también como donante de hidrógeno en la reducción de la imina. Aunque el pH en la desbencilación debe ser ácido, yo también utilizaría la mayor parte del ácido fórmico en forma de sal a. Si se utiliza IPA como disolvente, podría servir como donante de hidrógeno por sí mismo (o donante de hidrógeno secundario).
También la metilbencilamina debería ser un reactivo limitante y la fenilacetona debería usarse en exceso, lo que evitaría problemas de separación en la preparación.

Mucho depende de la calidad y actividad del Pd/C que tengas.

El catalizador debe ser reutilizable hasta 5 veces, el uso de todas las aminas como sales evita la mayor parte de la desactivación. No obstante, se debe añadir entre un 10 y un 20% de catalizador nuevo cada vez.

Como reacción heterogénea, necesita una buena agitación para mantener el catalizador en suspensión, pero hay que tener en cuenta que una agitación fuerte atomiza el Pd/C y que la filtración de esta reacción posterior es, de todos modos, un gran dolor de cabeza. No hay posibilidad sin Celite o ayudas de filtración similares, también el catalizador cuando se deja secar puede incendiarse. Mantenlo húmedo.

@mygodson ¿Qué otras formas de desbencilación tienes en mente? Elcloroetilcloroformato y sus derivados son bastante desagradables, sólo conozco otra forma en la que los reactivos necesarios están disponibles y no son muy tóxicos. Se trata de metal sódico sobre silicagel.
 

ossi

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Yo sugeriría encarecidamente hacer esto en un solo paso, metanol o etanol como disolvente y utilizar la sal de ácido fórmico de a-metilbencilamina en el paso de aminación para obtener mejores rendimientos, ya que el ácido sirve también como donante de hidrógeno en la reducción de la imina. Aunque el pH en la desbencilación debe ser ácido, yo también usaría la mayor parte del ácido fórmico en forma de sal a. Si se usa IPA como disolvente, este podría servir como donante de hidrógeno por sí mismo (o donante de hidrógeno secundario).
Además, la metilbencilamina debería ser un reactivo limitante y la fenilacetona debería usarse en exceso, lo que evitaría problemas de separación en la preparación.


Hola, muchas gracias por tu respuesta. He entendido más o menos la parte inferior de su texto. pero leí la primera parte cien veces y no entendí cómo hacerlo. ¿podría escribir con más detalle para un aficionado y no químico, como lo escribió el autor? sería genial.
 

mygodson

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A continuación, utilice el método de desbencilación del carbono de paladio. El postratamiento es sencillo, y el subproducto también es fácil de tratar. El postratamiento es la filtración por succión y la concentración al vacío. El subproducto es tolueno.
 

OrgUnikum

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En realidad, hay dos posibilidades para obtener dextro-Meth en una olla mediante un paso o paso y medio. La primera opción sería utilizar (S)-N-metil-1- feniletilamina; (CAS:19131-99-8) que es un compuesto natural y como tal debería estar disponible. Es una amina secundaria y la formación de la imina podría necesitar algún catalizador como el ácido tríflico. Si no, lo mismo, reducción de la amina y desbencilación a d-Metanfetamina.
La segunda opción es la aminación reductora con (S)-alfa-metilbenzilamina con hidrogenación en un pote a (S)-anfetamina seguida de la adición de la cantidad necesaria de paraformaldehído y alquilación a d-Meth.

El artículo adjunto prueba que la segunda opción es bien posible, cubre la aminación de P2P (95% de rendimiento) y de formaldehído (85% de rendimiento), no hay duda de que esto se puede hacer consecutivamente en una olla. El autor es Repke que como Nichols pertenece a los grandes "no bullshit".

@ossi Tendrás esto como procedimiento paso a paso en cuanto haya averiguado como hacerlo como CTH, digamos sin necesidad de botella de hidrógeno sino una fuente química interna de hidrógeno y con las sales de las aminas para minimizar el envenenamiento del catalizador hacer el catalizador reutilizable.
 

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Caleb_Crawford338

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¿Cómo se fabrica la dextroanfetamina tal y como se encuentra en la Dexedrina? ¿Cómo se fabrica la dextroanfetamina XR?
 

the money

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¿Hay alguna alternativa
 

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El método para Crystal Meth:
* 1 mol de P2P = 134 gramos, 1 mol de (S)-(-)-alfametilbencilamina = 121 gramos (Número CAS: 2627-86-3, más conocido como 1-feniletilamina btw.).
Digamos que por 100 g de P2P se necesitan 90 g de feniletilamina.

¿Qué ocurre? Se trata de una aminación reductora (o alquilación para ser más precisos) pero en lugar de metilamina se utiliza una amina quiral que fuerza a la molécula formada a adoptar la orientación dextro. La amina y la cetona se condensan, separándose el agua, y la imina formada se reduce a amina.
La amina formada tiene algo que no queremos, y eso es un bencilo, tolueno basicamente. Lo que se necesita es la desbencilación, y ese es el trabajo duro que el Pd/C tiene que hacer aquí. Al separar el bencilo se obtiene tolueno y el tan deseado d-meth.

Esto debe probarse primero en una escala no superior a 10 g (P2P) hasta que funcione, ya que hay demasiadas variables en juego, al igual que la reutilización del catalizador: Teóricamente sí, hasta cinco veces, pero no me culpes si no.

Rendimiento del 80% o superior. Las mejoras son posibles, por supuesto, este es un método fácil de trabajo sin embargo.
Primera mejora: Haga una hidrogenación CTH sustituyendo la mayor parte del hidrógeno por un donante de hidrógeno in situ como ácido fórmico, sales de ácido fórmico, limoneno, tetralina o mezclas de los mismos. La reacción debe purgarse con hidrógeno al principio, bombear hidrógeno, prerreducir el catalizador y colocar un globo lleno de hidrógeno. No se necesita presión. Los catalizadores modernos son más activos, el 10% puede sustituirse por un 5% de Pd/C y la cantidad puede reducirse al 15% del peso del P2P. 2 mol de ácido fórmico o sus sales son necesarios por mol de P2P - simple, hacer la sal de formiato de la feniletilamina y tienes un mol cubierto, a continuación, añadir la mitad de un mol de Limoneno o un tercio o menos de Tetralina (donan más de un hidrógeno) y está bien. Incluso NaBH4 se puede utilizar como donante de hidrógeno, donando cuatro hidrógenos por mol. Si la reacción se lleva a cabo a un pH 4, se protege el catalizador y se acelera considerablemente el proceso. Las hidrogenaciones son exotérmicas. En pequeñas cantidades no se nota, pero en lotes más grandes se vuelve interesante.
Después de la reacción, déjelo reposar bajo un manto de hidrógeno con una agitación suave durante la noche - de 5 a 10% mejores rendimientos.

Se trata de una reacción heterogénea, y para que el catalizador entre en contacto hay que agitarlo todo. No como un loco, sino de manera que el catalizador esté en suspensión uniforme y no sólo cerca del fondo. La agitación funciona pero atomiza el catalizador y no se puede recuperar por filtración Celite y la base metílica debe ser destilada al vacío ya que el catalizador no se puede eliminar por otros medios. UNA PITA. No remover, agitar es fácil. Busca "pato de hidrogenación" en Google. De verdad. No es broma.

He comprobado y CAS Número: 2627-86-3 está disponible no hay problemas, cuesta casi lo mismo que BMK, por lo que los costos están bien IMHO, real Crystal Meth es tan raro hoy en día que la venta como cualquier cosa menos un alto precio, de alta calidad, bajo suministro artículo sería estúpido. Nadie quiere Cristal real barato en las calles, ¡qué locura!, ¡qué problema! pero véndelo a más de 200 euros por gramo a los maricas y tus hijos no pasarán hambre pronto.
 
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Atención. Corrección.
Por accidente escribí CAS:2627-86-3, (S)-(-)-alfa-metilbenzilamina, 1-feniletilamina, pero eso es para la dextro-anfetamina.
la correcta para d-Meth es CAS:19131-99-8, (S)-N-Metil-1- feniletilamina, y puede haber problemas que no funcione para llegar a abarrotado.
Pero el de una olla -> d-Amph + formaldehido -> d-meth funciona seguro.
 

btcboss2022

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Hay un gran problema con el CAS 19131-99-8, ¡es extremadamente caro, alrededor de 3.000 usd/kg!
 

OrgUnikum

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Aún tiene la opción con CAS:2627-86-3,, que no es tan caro y el formaldehído/paraformaldehído es muy barato (si es que se consigue).
 
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