Introducción
El epígrafe del artículo no se ha elegido por casualidad. En primer lugar, Aldous Huxley era un gran aficionado a "expandir" su conciencia con la ayuda de diversas sustancias alucinógenas. De hecho, el nombre de la droga sintética "soma" de la inmortal novela de Huxley hace referencia al misterioso pero a menudo mencionado en los textos védicos "soma", que tenía, al parecer, pronunciadas propiedades alucinógenas. En segundo lugar, fue en una carta a Aldous Huxley escrita en 1956 por el psiquiatra Humphrey Osmond donde sonó por primera vez el término "psicodélico". La palabra procede de las antiguas palabras griegas "alma", "mente", "revelar", "manifestar", y se traduce como "revelar la mente" o "liberar el alma". Ni a Osmond ni a Huxley les gustaba el término "alucinógeno" por sus connotaciones negativas, así que decidieron inventar algo mejor.
Para empezar, debemos hacer algunas aclaraciones y familiarizarnos con los principales "actores" que nos encontraremos en el transcurso del artículo. Desde el punto de vista moderno, los psicodélicos no son todos los alucinógenos, sino sólo aquellos que se unen en el cerebro a los receptores de serotonina del subtipo 2A (5-HT2A). Los psicodélicos "clásicos" pertenecen a tres clases de sustancias químicas. La primera clase son las indolaminas naturales: N,N-dimetiltriptamina (DMT), 5-metoxi-DMT (5-MeO-DMT), psilocibina y 4-hidroxi-DMT (psilocina, el metabolito activo de la psilocibina). La segunda clase incluye las fenilalquilaminas, entre ellas la mescalina (derivada del cactus peyote) y las "anfetaminas" sintéticas como la 2,5-dimetoxi-4-yodoanfetamina (DOI) y la 2,5-dimetoxi-4-bromanfetamina (DOB). El tercer grupo son las ergolinas semisintéticas, como el famoso LSD.
Hoy en día, en la mayoría de los países, los psicodélicos son drogas ilegales. La "vecindad" con la cocaína y la heroína en las listas restrictivas dañó enormemente la reputación de los psicodélicos, sin embargo, no es casualidad que acabaran entre la "basura". A mediados de los 60, los psicodélicos circulaban libremente en la sociedad. No sólo los jóvenes del entorno contracultural, sino también personas bastante respetables se permitían descansar y relajarse con la ayuda de alucinógenos (de ahí la expresión "drogas recreativas"). La "experimentación" incontrolada con dosis y combinaciones de sustancias dio lugar, como era de esperar, a muchos informes sobre efectos secundarios graves, como psicosis, ataques de pánico prolongados, trastornos de la percepción a largo plazo, comportamientos peligrosos, a veces con un desenlace trágico. Naturalmente, esto atrajo rápidamente la atención del público. Nuevos psiconautas como Timothy Leary también aumentaron la indignación pública al defender abiertamente el uso de psicodélicos. En 1972, los psicodélicos figuraban en la lista de la "Convención Única sobre Estupefacientes" de las Naciones Unidas.
Sin embargo, si crees que los años de uso libre de psicodélicos no nos dieron más que cultura hippie, te equivocas. Durante los años 50 y 60, se publicaron más de 1.000 artículos que examinaban los efectos de los psicodélicos en psicoterapia, tratando trastornos mentales y adicciones en más de 40.000 sujetos. Por desgracia, la mayoría de estos estudios se realizaron, por decirlo formalmente, con un bajo nivel metodológico. La mayoría de los trabajos carecían de tratamiento estadístico de los resultados. Las conclusiones se extraían a partir de informes subjetivos de los pacientes, del tipo: "Doctor, creo que me encuentro mejor". No existía una escala unificada de evaluación de los pacientes, ni una selección escrupulosa de los grupos, ni criterios precisos para el diagnóstico de la enfermedad, ni un análisis de los efectos secundarios. No obstante, en los últimos años se han hecho varios intentos de extraer y analizar datos de estudios antiguos más o menos fiables. Un estudio se centró en pacientes con trastorno depresivo mayor. 335 individuos de 423 (casi el 80%) en 19 estudios mostraron una mejoría significativa tras tomar psicodélicos.
Una especie de reevaluación del legado de la terapia psicodélica es una parte importante del nuevo renacimiento y replanteamiento del papel de los psicodélicos en la psicofarmacología moderna. Por un lado, la tecnología y los métodos han avanzado mucho en medio siglo y permiten investigar a un nivel inasequible en los años 60, y si el trabajo de esos años, con todas sus imperfecciones, informa de algo interesante. Por otra parte, los clínicos se enfrentan al problema de la resistencia al tratamiento antidepresivo. Sólo el 30% de los pacientes responden a dicho tratamiento, lo cual, con el aumento concomitante de la incidencia de los trastornos depresivos, es preocupante. Como sabemos, los tiempos desesperados exigen medidas desesperadas. Así comenzó el resurgimiento del interés por los psicodélicos.
Hoy en día, en la mayoría de los países, los psicodélicos son drogas ilegales. La "vecindad" con la cocaína y la heroína en las listas restrictivas dañó enormemente la reputación de los psicodélicos, sin embargo, no es casualidad que acabaran entre la "basura". A mediados de los 60, los psicodélicos circulaban libremente en la sociedad. No sólo los jóvenes del entorno contracultural, sino también personas bastante respetables se permitían descansar y relajarse con la ayuda de alucinógenos (de ahí la expresión "drogas recreativas"). La "experimentación" incontrolada con dosis y combinaciones de sustancias dio lugar, como era de esperar, a muchos informes sobre efectos secundarios graves, como psicosis, ataques de pánico prolongados, trastornos de la percepción a largo plazo, comportamientos peligrosos, a veces con un desenlace trágico. Naturalmente, esto atrajo rápidamente la atención del público. Nuevos psiconautas como Timothy Leary también aumentaron la indignación pública al defender abiertamente el uso de psicodélicos. En 1972, los psicodélicos figuraban en la lista de la "Convención Única sobre Estupefacientes" de las Naciones Unidas.
Sin embargo, si crees que los años de uso libre de psicodélicos no nos dieron más que cultura hippie, te equivocas. Durante los años 50 y 60, se publicaron más de 1.000 artículos que examinaban los efectos de los psicodélicos en psicoterapia, tratando trastornos mentales y adicciones en más de 40.000 sujetos. Por desgracia, la mayoría de estos estudios se realizaron, por decirlo formalmente, con un bajo nivel metodológico. La mayoría de los trabajos carecían de tratamiento estadístico de los resultados. Las conclusiones se extraían a partir de informes subjetivos de los pacientes, del tipo: "Doctor, creo que me encuentro mejor". No existía una escala unificada de evaluación de los pacientes, ni una selección escrupulosa de los grupos, ni criterios precisos para el diagnóstico de la enfermedad, ni un análisis de los efectos secundarios. No obstante, en los últimos años se han hecho varios intentos de extraer y analizar datos de estudios antiguos más o menos fiables. Un estudio se centró en pacientes con trastorno depresivo mayor. 335 individuos de 423 (casi el 80%) en 19 estudios mostraron una mejoría significativa tras tomar psicodélicos.
Una especie de reevaluación del legado de la terapia psicodélica es una parte importante del nuevo renacimiento y replanteamiento del papel de los psicodélicos en la psicofarmacología moderna. Por un lado, la tecnología y los métodos han avanzado mucho en medio siglo y permiten investigar a un nivel inasequible en los años 60, y si el trabajo de esos años, con todas sus imperfecciones, informa de algo interesante. Por otra parte, los clínicos se enfrentan al problema de la resistencia al tratamiento antidepresivo. Sólo el 30% de los pacientes responden a dicho tratamiento, lo cual, con el aumento concomitante de la incidencia de los trastornos depresivos, es preocupante. Como sabemos, los tiempos desesperados exigen medidas desesperadas. Así comenzó el resurgimiento del interés por los psicodélicos.
Psicodélicos en el Segundo Renacimiento
A finales de 2018, la influyente FDA (Food and Drug Administration) calificó la psilocibina de "terapia innovadora" para el tratamiento de la depresión terapéuticamente resistente. Pues bien, veamos en qué investigaciones se basa la opinión de esta organización. En el estudio pionero de Robin Carhart-Harris, 12 pacientes que no podían ser tratados con antidepresivos convencionales recibieron dos dosis de psilocibina (10 y 25 mg) con una semana de diferencia. Los síntomas de depresión de los pacientes disminuyeron significativamente después de una semana y se mantuvieron al mismo nivel incluso después de 3 meses. Los mismos investigadores aumentaron la muestra a 20 pacientes y observaron qué ocurriría seis meses después de tomar psilocibina. De nuevo, se produjo una mejora constante. Cuando la administración de psilocibina iba acompañada de psicoterapia, los pacientes se volvían más abiertos (en términos psicológicos, aumentaba la extraversión), desaparecía su anhedonia (falta de voluntad e incapacidad para disfrutar), lo que coincidía con un mejor reconocimiento facial de las emociones. En un estudio similar, se evaluó incluso el sentido de unidad de los pacientes con la naturaleza y sus opiniones políticas (liberal/autoritario). Además de mejorar los síntomas depresivos, los que tomaron psilocibina tenían un mayor amor por la naturaleza y una visión política más liberal.
A finales de 2018, la influyente FDA (Food and Drug Administration) calificó la psilocibina de "terapia innovadora" para el tratamiento de la depresión terapéuticamente resistente. Pues bien, veamos en qué investigaciones se basa la opinión de esta organización. En el estudio pionero de Robin Carhart-Harris, 12 pacientes que no podían ser tratados con antidepresivos convencionales recibieron dos dosis de psilocibina (10 y 25 mg) con una semana de diferencia. Los síntomas de depresión de los pacientes disminuyeron significativamente después de una semana y se mantuvieron al mismo nivel incluso después de 3 meses. Los mismos investigadores aumentaron la muestra a 20 pacientes y observaron qué ocurriría seis meses después de tomar psilocibina. De nuevo, se produjo una mejora constante. Cuando la administración de psilocibina iba acompañada de psicoterapia, los pacientes se volvían más abiertos (en términos psicológicos, aumentaba la extraversión), desaparecía su anhedonia (falta de voluntad e incapacidad para disfrutar), lo que coincidía con un mejor reconocimiento facial de las emociones. En un estudio similar, se evaluó incluso el sentido de unidad de los pacientes con la naturaleza y sus opiniones políticas (liberal/autoritario). Además de mejorar los síntomas depresivos, los que tomaron psilocibina tenían un mayor amor por la naturaleza y una visión política más liberal.
La psilocibina también se ha utilizado en varios estudios controlados con placebo. Su objetivo era evaluar las cualidades de este psicodélico para reducir los signos de ansiedad y depresión en enfermos terminales de cáncer. Un estudio utilizó niacina -ácido nicotínico- como placebo, que a una dosis alta (250 mg) provocó algunos efectos fisiológicos similares a los de los psicodélicos, mientras que la psilocibina se administró a una dosis baja (0,2 mg/kg). El tratamiento se acompañó de apoyo psicológico para los pacientes (y fueron 12 en total), y fue ciego.
Por razones éticas, los pacientes fueron el control para sí mismos (la condición previa al tratamiento se consideró como punto de referencia). En este estudio no se encontraron mejoras estadísticamente significativas. Por otro lado, otro estudio controlado con placebo en el que participaron 51 pacientes con cáncer grave mostró una mejora significativa cinco semanas después de tomar psilocibina. Se utilizó una dosis baja de psilocibina (1 ó 3 mg) como placebo y se comparó con una dosis alta (22 ó 30 mg). Curiosamente, después de cinco semanas, se cambió a los pacientes de una dosis baja a una dosis alta, y viceversa (en los ensayos clínicos, esto se denomina diseño cruzado). El efecto positivo de la dosis alta no desapareció. El efecto de la dosis baja fue mucho más débil y no duró mucho, aunque se cambiara a los sujetos a la dosis alta.
Sobre el mecanismo delos psicodélicos
Consideremos el punto de vista establecido sobre los mecanismos de acción de los psicodélicos. Ya sabemos que los verdaderos psicodélicos se unen a los receptores 5-HT2A. Actúan como agonistas completos o parciales. Esto significa que el compuesto imita al ligando "nativo" del receptor (en nuestro caso, la serotonina) en su estructura y efectos. Pero seamos sinceros: los psicodélicos también tienen afinidad por otros receptores de serotonina. La única diferencia es el grado de afinidad: mayor para unos receptores y menor para otros.
Sin embargo, los receptores 5-HT2A no fueron elegidos al azar como "dianas" principales. Se cree que la activación de estos receptores en la corteza cerebral y las estructuras subcorticales es un mecanismo común a animales y humanos a través del cual los psicodélicos alteran el comportamiento y la psicología. En los roedores, que son los más utilizados en diversos experimentos farmacológicos, el análogo del efecto psicodélico en humanos es la respuesta de contracción de la cabeza. Desde el punto de vista del observador, unos minutos después de una inyección psicodélica, el ratón empieza a hacer sacudidas bruscas de cabeza como si estuviera siendo dominado por un insecto molesto. Desconocemos el punto de vista del ratón. No está claro si el ratón ve alucinaciones tal y como las entendemos los humanos, pero diversos estudios sugieren que los animales tienen alterada la percepción visual, necesaria para el aprendizaje espacial. El hecho de que sean los receptores 5-HT2A los implicados en los efectos de los psicodélicos se conoció gracias a su bloqueo por el antagonista selectivo ketanserina, tras lo cual cualquier psicodélico dejaba de provocar sacudidas de cabeza.
Por razones éticas, los pacientes fueron el control para sí mismos (la condición previa al tratamiento se consideró como punto de referencia). En este estudio no se encontraron mejoras estadísticamente significativas. Por otro lado, otro estudio controlado con placebo en el que participaron 51 pacientes con cáncer grave mostró una mejora significativa cinco semanas después de tomar psilocibina. Se utilizó una dosis baja de psilocibina (1 ó 3 mg) como placebo y se comparó con una dosis alta (22 ó 30 mg). Curiosamente, después de cinco semanas, se cambió a los pacientes de una dosis baja a una dosis alta, y viceversa (en los ensayos clínicos, esto se denomina diseño cruzado). El efecto positivo de la dosis alta no desapareció. El efecto de la dosis baja fue mucho más débil y no duró mucho, aunque se cambiara a los sujetos a la dosis alta.
Sobre el mecanismo delos psicodélicos
Consideremos el punto de vista establecido sobre los mecanismos de acción de los psicodélicos. Ya sabemos que los verdaderos psicodélicos se unen a los receptores 5-HT2A. Actúan como agonistas completos o parciales. Esto significa que el compuesto imita al ligando "nativo" del receptor (en nuestro caso, la serotonina) en su estructura y efectos. Pero seamos sinceros: los psicodélicos también tienen afinidad por otros receptores de serotonina. La única diferencia es el grado de afinidad: mayor para unos receptores y menor para otros.
Sin embargo, los receptores 5-HT2A no fueron elegidos al azar como "dianas" principales. Se cree que la activación de estos receptores en la corteza cerebral y las estructuras subcorticales es un mecanismo común a animales y humanos a través del cual los psicodélicos alteran el comportamiento y la psicología. En los roedores, que son los más utilizados en diversos experimentos farmacológicos, el análogo del efecto psicodélico en humanos es la respuesta de contracción de la cabeza. Desde el punto de vista del observador, unos minutos después de una inyección psicodélica, el ratón empieza a hacer sacudidas bruscas de cabeza como si estuviera siendo dominado por un insecto molesto. Desconocemos el punto de vista del ratón. No está claro si el ratón ve alucinaciones tal y como las entendemos los humanos, pero diversos estudios sugieren que los animales tienen alterada la percepción visual, necesaria para el aprendizaje espacial. El hecho de que sean los receptores 5-HT2A los implicados en los efectos de los psicodélicos se conoció gracias a su bloqueo por el antagonista selectivo ketanserina, tras lo cual cualquier psicodélico dejaba de provocar sacudidas de cabeza.
¿De dónde viene toda esta variedad de efectos? - Analicémoslo. Los receptores 5-HT2A son interesantes porque están muy extendidos en el cerebro. Una de las zonas del cerebro más "saturadas" de estos receptores es el córtex (especialmente la parte prefrontal) o, más concretamente, la quinta capa del córtex llena de neuronas piramidales (tienen actividad excitatoria). Las vías nerviosas (aferentes) que van del tálamo a la corteza también tienen receptores 5-HT2A en sus extremos. El tálamo recibe una gran cantidad de información sensorial y cognitiva del entorno y la envía al córtex. En este caso, las neuronas piramidales desempeñan el papel de enlace que conecta los flujos de información de los bucles neuronales subyacentes del tálamo con los bucles suprayacentes del córtex. Las neuronas inhibitorias (GABA) de la corteza y las estructuras subcorticales también están ricamente "espaciadas" por receptores 5-HT2A.
Existe la opinión generalizada de que la introducción de psicodélicos interrumpe la comunicación corticotalámica. El tálamo, donde se altera la filtración de la información sensorial, "sobrecarga" esta información al córtex, donde también se altera la redistribución de la actividad neuronal. Esto provoca cambios en la percepción, sensación de desdoblamiento del "yo", alucinaciones. Curiosamente, perturbaciones similares en la conexión córtico-talámica también pueden encontrarse en pacientes esquizofrénicos. También existe una visión diferente de lo que ocurre con las conexiones neuronales bajo la influencia de los psicodélicos. Este punto de vista está relacionado con la noción de entropía cerebral, es decir, el número de estados neuronales que el cerebro es capaz de alcanzar. Tomar psicodélicos aumenta la entropía. Esto se manifiesta en una disminución significativa de las oscilaciones alfa en la magneto y electroencefalografía de los pacientes. Esto debería conducir a un debilitamiento de las funciones predictivas del córtex, lo que lleva a una disminución del flujo de información "de arriba abajo" y a un aumento del flujo "de abajo arriba". Debido a esto, en particular, bajo la influencia de los psicodélicos la reacción a estímulos inesperados se ralentiza. Según esta hipótesis, los psicodélicos no interrumpen las conexiones cortico-talámicas, sino que las modifican. Sin embargo, algunos estudios apoyan los efectos entrópicos, mientras que otros no. Obviamente, la cuestión requiere más investigación.
Tomar psicodélicos va acompañado de una serie de cambios psicológicos que pueden considerarse positivos, especialmente en el contexto de la depresión o la ansiedad. En muchos estudios sobre voluntarios sanos y en ensayos clínicos, se observa excitación emocional, mayor sensibilidad y liberación, mientras que se reduce la sensibilidad a los estímulos emocionales negativos. En sujetos sanos, el LSD y la psilocibina mejoran el reconocimiento de las emociones positivas en las caras y, por el contrario, dificultan el reconocimiento de las negativas. Normalmente, este complejo fija la información sobre las experiencias negativas y está siempre listo para reproducirla si es necesario. Se trata esencialmente de un mecanismo de defensa que ahora se sabe que se descontrola en la depresión y el trastorno de estrés postraumático. Entonces los recuerdos negativos se reproducen una y otra vez, como un disco rayado, y se intensifica la percepción y el procesamiento de las emociones negativas.
Resultó que después de tomar psicodélicos se debilita la conexión entre el complejo de la amígdala y el córtex. De ahí el cambio hacia las emociones positivas. Además, en los pacientes deprimidos estos cambios persisten durante mucho más tiempo que en los voluntarios sanos. Sentimientos como la escisión del yo, la eliminación de las autolimitaciones y la aparición de un sentimiento de unidad con todo y con todos, que suelen observarse al tomar psicodélicos, ya son más difíciles de describir en términos de una única vía neuronal. Diversos estudios han demostrado que en el cerebro se producen cambios a gran escala en diversas redes neuronales dentro del córtex y entre el córtex y las estructuras límbicas. En otras palabras, aumenta la conectividad. Los cambios en la autopercepción conllevan cambios en la comunicación con otras personas. Un efecto frecuente de la toma de psicodélicos es el aumento de la empatía y la interacción social, tanto con el terapeuta como con otras personas; se refuerza el comportamiento altruista.
¿Por qué apareció el término "maldición del ganador"?
Muchos fármacos prometedores que mostraron resultados fantásticos en ensayos clínicos preclínicos y piloto acabaron fracasando en ensayos a gran escala.Esto es lo que se ha dado en llamar la "maldición del ganador".
De hecho, los ensayos con psicodélicos sólo han avanzado un paso desde aquellos viejos y poco fiables estudios de hace medio siglo. Hay buenas razones para ello (las muestras pequeñas no cuentan). Así, la grave razón nº 1 es la falta de un placebo adecuado. La peculiaridad de los psicodélicos, como ya sabemos, son sus efectos específicos, que son difíciles de disfrazar con nada. Por supuesto, se hacen intentos. Como hemos visto, utilizan niacina, o simplemente agua teñida (en el caso de la Ayahuasca), Benadryl. En estudios donde se utilizó un "crossover", el efecto cegador desapareció en un instante cuando los pacientes fueron cambiados de placebo a psicodélicos, y viceversa - tan notable era la diferencia de tomar las dos sustancias. Especialmente desafortunado es el uso de dosis bajas como placebos. Para el paciente, la dosis baja puede no ser perceptible subjetivamente, pero tendrá un efecto positivo sobre los síntomas de la depresión, aunque sea a corto plazo. Esto no puede llamarse de ninguna manera placebo!
Razón nº 2 - es la falta de una idea clara de la dosis óptima de los fármacos. ¿Cuántos psicodélicos necesitamos para tener el máximo efecto sobre el estado de los pacientes, pero evitando reacciones adversas? Analizando los datos de los ensayos clínicos, se tiene la impresión de que los psicodélicos son eficaces en cualquier dosis. Se ha descubierto que la dosis mínima de psilocibina que no tendrá ningún efecto es de 0,028 mg/kg. Dado que pequeñas dosis de psicodélicos, elegidas como placebos, han demostrado ser inesperadamente buenas en varios ensayos, hubo un interés inmediato en utilizar sólo pequeñas dosis - microdosificación. Sin embargo, el análisis de los mismos ensayos clínicos muestra que cuanto mayor es la dosis, mejor es el efecto. Algunos han observado incluso que la experiencia mística experimentada por los pacientes está positivamente correlacionada con una reducción de la ansiedad y de los síntomas depresivos. Es decir, veinte miligramos de psilocibina son mejores que un miligramo. Pero un miligramo no provoca alucinaciones, y la duración de los efectos puede aumentar con ingestiones repetidas. Sólo un estudio comparativo puede resolver este dilema. Pero para ello, también debe haber un control placebo para una dosis alta de psicodélico, y volvemos a la razón nº 1. En los ensayos clínicos de la mayoría de los fármacos, en la segunda fase del ensayo ya se suele tener una idea de las dosis necesarias. Este no es el caso de los psicodélicos.
Grave razón #3 - es la selección de los sujetos. Muy a menudo, los participantes en las pruebas tienen un historial de consumo de psicodélicos. Dado que el reclutamiento a menudo tiene lugar a través de sitios de Internet donde las comunidades de psiconautas discuten experiencias personales con drogas recreativas, se sospecha que algunos voluntarios acceden fácilmente a los ensayos para obtener legalmente una nueva dosis de sensaciones inolvidables. Por ejemplo, en el ya mencionado ensayo doble ciego con psilocibina en pacientes con cáncer terminal, el 55% de los sujetos tenía experiencia previa con sustancias psicodélicas. En los ensayos pioneros de Carhartt-Harris en pacientes con depresión terapéuticamente resistente, cinco de cada veinte sujetos encontraron y utilizaron psilocibina durante el período de observación y evaluación de la duración de los efectos después de tomar su última dosis (el diseño del estudio era, de hecho, abierto y controlado. El problema no es sólo que los sujetos con experiencia en el uso de psicodélicos saben muy bien qué esperar de ellos (los psicodélicos), por lo que "estropean" la objetividad del estudio con sus expectativas. Los que han tenido experiencias negativas con el consumo simplemente evitarán estos ensayos. Además, las muestras son muy homogéneas. Por regla general, son europeos educados de mediana edad. Muchos de ellos tienen experiencias positivas con sustancias psicodélicas. Y muchos se sienten bien después de un breve tratamiento con psilocibina, ayahuasca o LSD.
Razón nº 4 - que también merece ser discutida, es la presencia de la psicoterapia en el diseño de todos los ensayos. Este componente en sí mismo puede contribuir mucho a los resultados y confundir a los investigadores. En un metaanálisis reciente de seis ensayos aleatorizados, la psicoterapia cognitivo-conductual, ampliamente utilizada en el tratamiento de la depresión, demostró ser eficaz para reducir la gravedad de los síntomas y lograr la remisión. El efecto de la psicoterapia dura al menos seis meses. Curiosamente, los efectos de los psicodélicos suelen observarse en un intervalo de tiempo similar. Cabe decir que tomar psicodélicos depende en gran medida del contexto y requiere que se cumplan muchas condiciones. Es bien sabido que un paciente puede fácilmente obtener un mal viaje de un psicodélico si está de mal humor emocional y en un ambiente ansioso.
Conclusión
Dirás, ¿por qué has tenido que construir el "edificio" de la terapia psicodélica tan diligentemente durante dos capítulos, sólo para coger un mazo y hacerlo pedazos al final?
La respuesta es que no he derribado nada, sólo he señalado que los cimientos del "edificio" tienen grietas y defectos.
Comparto el optimismo sobre los psicodélicos y yo mismo he tenido varias experiencias con LSD y psilocibina. Sí, las sustancias psicodélicas tienen cierto potencial, pero los datos existentes son claramente insuficientes para que los psicodélicos sean despenalizados y ampliamente aceptados en la práctica médica. Muchos defensores de la terapia psicodélica ven las restricciones legislativas como un gran freno al progreso. Pero incluso con todas las restricciones, se ha investigado y se sigue investigando con psicodélicos. Los investigadores interesados deben hacer todo lo posible para que los resultados sean más fiables. No la emoción ni las expectativas infladas de una "bala mágica", sino sólo un trabajo científico concienzudo responderá a la pregunta: "¿Son los psicodélicos antidepresivos superefectivos y es posible legalizar los psicodélicos en todo el mundo sin el peligro que conllevan para las personas?".
Existe la opinión generalizada de que la introducción de psicodélicos interrumpe la comunicación corticotalámica. El tálamo, donde se altera la filtración de la información sensorial, "sobrecarga" esta información al córtex, donde también se altera la redistribución de la actividad neuronal. Esto provoca cambios en la percepción, sensación de desdoblamiento del "yo", alucinaciones. Curiosamente, perturbaciones similares en la conexión córtico-talámica también pueden encontrarse en pacientes esquizofrénicos. También existe una visión diferente de lo que ocurre con las conexiones neuronales bajo la influencia de los psicodélicos. Este punto de vista está relacionado con la noción de entropía cerebral, es decir, el número de estados neuronales que el cerebro es capaz de alcanzar. Tomar psicodélicos aumenta la entropía. Esto se manifiesta en una disminución significativa de las oscilaciones alfa en la magneto y electroencefalografía de los pacientes. Esto debería conducir a un debilitamiento de las funciones predictivas del córtex, lo que lleva a una disminución del flujo de información "de arriba abajo" y a un aumento del flujo "de abajo arriba". Debido a esto, en particular, bajo la influencia de los psicodélicos la reacción a estímulos inesperados se ralentiza. Según esta hipótesis, los psicodélicos no interrumpen las conexiones cortico-talámicas, sino que las modifican. Sin embargo, algunos estudios apoyan los efectos entrópicos, mientras que otros no. Obviamente, la cuestión requiere más investigación.
Tomar psicodélicos va acompañado de una serie de cambios psicológicos que pueden considerarse positivos, especialmente en el contexto de la depresión o la ansiedad. En muchos estudios sobre voluntarios sanos y en ensayos clínicos, se observa excitación emocional, mayor sensibilidad y liberación, mientras que se reduce la sensibilidad a los estímulos emocionales negativos. En sujetos sanos, el LSD y la psilocibina mejoran el reconocimiento de las emociones positivas en las caras y, por el contrario, dificultan el reconocimiento de las negativas. Normalmente, este complejo fija la información sobre las experiencias negativas y está siempre listo para reproducirla si es necesario. Se trata esencialmente de un mecanismo de defensa que ahora se sabe que se descontrola en la depresión y el trastorno de estrés postraumático. Entonces los recuerdos negativos se reproducen una y otra vez, como un disco rayado, y se intensifica la percepción y el procesamiento de las emociones negativas.
Resultó que después de tomar psicodélicos se debilita la conexión entre el complejo de la amígdala y el córtex. De ahí el cambio hacia las emociones positivas. Además, en los pacientes deprimidos estos cambios persisten durante mucho más tiempo que en los voluntarios sanos. Sentimientos como la escisión del yo, la eliminación de las autolimitaciones y la aparición de un sentimiento de unidad con todo y con todos, que suelen observarse al tomar psicodélicos, ya son más difíciles de describir en términos de una única vía neuronal. Diversos estudios han demostrado que en el cerebro se producen cambios a gran escala en diversas redes neuronales dentro del córtex y entre el córtex y las estructuras límbicas. En otras palabras, aumenta la conectividad. Los cambios en la autopercepción conllevan cambios en la comunicación con otras personas. Un efecto frecuente de la toma de psicodélicos es el aumento de la empatía y la interacción social, tanto con el terapeuta como con otras personas; se refuerza el comportamiento altruista.
¿Por qué apareció el término "maldición del ganador"?
Muchos fármacos prometedores que mostraron resultados fantásticos en ensayos clínicos preclínicos y piloto acabaron fracasando en ensayos a gran escala.Esto es lo que se ha dado en llamar la "maldición del ganador".
De hecho, los ensayos con psicodélicos sólo han avanzado un paso desde aquellos viejos y poco fiables estudios de hace medio siglo. Hay buenas razones para ello (las muestras pequeñas no cuentan). Así, la grave razón nº 1 es la falta de un placebo adecuado. La peculiaridad de los psicodélicos, como ya sabemos, son sus efectos específicos, que son difíciles de disfrazar con nada. Por supuesto, se hacen intentos. Como hemos visto, utilizan niacina, o simplemente agua teñida (en el caso de la Ayahuasca), Benadryl. En estudios donde se utilizó un "crossover", el efecto cegador desapareció en un instante cuando los pacientes fueron cambiados de placebo a psicodélicos, y viceversa - tan notable era la diferencia de tomar las dos sustancias. Especialmente desafortunado es el uso de dosis bajas como placebos. Para el paciente, la dosis baja puede no ser perceptible subjetivamente, pero tendrá un efecto positivo sobre los síntomas de la depresión, aunque sea a corto plazo. Esto no puede llamarse de ninguna manera placebo!
Razón nº 2 - es la falta de una idea clara de la dosis óptima de los fármacos. ¿Cuántos psicodélicos necesitamos para tener el máximo efecto sobre el estado de los pacientes, pero evitando reacciones adversas? Analizando los datos de los ensayos clínicos, se tiene la impresión de que los psicodélicos son eficaces en cualquier dosis. Se ha descubierto que la dosis mínima de psilocibina que no tendrá ningún efecto es de 0,028 mg/kg. Dado que pequeñas dosis de psicodélicos, elegidas como placebos, han demostrado ser inesperadamente buenas en varios ensayos, hubo un interés inmediato en utilizar sólo pequeñas dosis - microdosificación. Sin embargo, el análisis de los mismos ensayos clínicos muestra que cuanto mayor es la dosis, mejor es el efecto. Algunos han observado incluso que la experiencia mística experimentada por los pacientes está positivamente correlacionada con una reducción de la ansiedad y de los síntomas depresivos. Es decir, veinte miligramos de psilocibina son mejores que un miligramo. Pero un miligramo no provoca alucinaciones, y la duración de los efectos puede aumentar con ingestiones repetidas. Sólo un estudio comparativo puede resolver este dilema. Pero para ello, también debe haber un control placebo para una dosis alta de psicodélico, y volvemos a la razón nº 1. En los ensayos clínicos de la mayoría de los fármacos, en la segunda fase del ensayo ya se suele tener una idea de las dosis necesarias. Este no es el caso de los psicodélicos.
Grave razón #3 - es la selección de los sujetos. Muy a menudo, los participantes en las pruebas tienen un historial de consumo de psicodélicos. Dado que el reclutamiento a menudo tiene lugar a través de sitios de Internet donde las comunidades de psiconautas discuten experiencias personales con drogas recreativas, se sospecha que algunos voluntarios acceden fácilmente a los ensayos para obtener legalmente una nueva dosis de sensaciones inolvidables. Por ejemplo, en el ya mencionado ensayo doble ciego con psilocibina en pacientes con cáncer terminal, el 55% de los sujetos tenía experiencia previa con sustancias psicodélicas. En los ensayos pioneros de Carhartt-Harris en pacientes con depresión terapéuticamente resistente, cinco de cada veinte sujetos encontraron y utilizaron psilocibina durante el período de observación y evaluación de la duración de los efectos después de tomar su última dosis (el diseño del estudio era, de hecho, abierto y controlado. El problema no es sólo que los sujetos con experiencia en el uso de psicodélicos saben muy bien qué esperar de ellos (los psicodélicos), por lo que "estropean" la objetividad del estudio con sus expectativas. Los que han tenido experiencias negativas con el consumo simplemente evitarán estos ensayos. Además, las muestras son muy homogéneas. Por regla general, son europeos educados de mediana edad. Muchos de ellos tienen experiencias positivas con sustancias psicodélicas. Y muchos se sienten bien después de un breve tratamiento con psilocibina, ayahuasca o LSD.
Razón nº 4 - que también merece ser discutida, es la presencia de la psicoterapia en el diseño de todos los ensayos. Este componente en sí mismo puede contribuir mucho a los resultados y confundir a los investigadores. En un metaanálisis reciente de seis ensayos aleatorizados, la psicoterapia cognitivo-conductual, ampliamente utilizada en el tratamiento de la depresión, demostró ser eficaz para reducir la gravedad de los síntomas y lograr la remisión. El efecto de la psicoterapia dura al menos seis meses. Curiosamente, los efectos de los psicodélicos suelen observarse en un intervalo de tiempo similar. Cabe decir que tomar psicodélicos depende en gran medida del contexto y requiere que se cumplan muchas condiciones. Es bien sabido que un paciente puede fácilmente obtener un mal viaje de un psicodélico si está de mal humor emocional y en un ambiente ansioso.
Conclusión
Dirás, ¿por qué has tenido que construir el "edificio" de la terapia psicodélica tan diligentemente durante dos capítulos, sólo para coger un mazo y hacerlo pedazos al final?
La respuesta es que no he derribado nada, sólo he señalado que los cimientos del "edificio" tienen grietas y defectos.
Comparto el optimismo sobre los psicodélicos y yo mismo he tenido varias experiencias con LSD y psilocibina. Sí, las sustancias psicodélicas tienen cierto potencial, pero los datos existentes son claramente insuficientes para que los psicodélicos sean despenalizados y ampliamente aceptados en la práctica médica. Muchos defensores de la terapia psicodélica ven las restricciones legislativas como un gran freno al progreso. Pero incluso con todas las restricciones, se ha investigado y se sigue investigando con psicodélicos. Los investigadores interesados deben hacer todo lo posible para que los resultados sean más fiables. No la emoción ni las expectativas infladas de una "bala mágica", sino sólo un trabajo científico concienzudo responderá a la pregunta: "¿Son los psicodélicos antidepresivos superefectivos y es posible legalizar los psicodélicos en todo el mundo sin el peligro que conllevan para las personas?".
