tomado del vespiario, compruebe el enlace si desea que la referenciautilizada >_< pls nota de que furano es super inflamable y su punto de ebullición es alrededor de la temperatura ambiente!! no estoy seguro de lo útil que este sintetizador es 4 la nueva (o incluso promedio) químico, pero me imaginé id post de todos modos sólo por el bien de la información que está disponible
A una mezcla de 32,2 g de furano, 95 mL de Et2O seco y 145 mL de EtOH anhidro, enfriada a -35°C, se le añade, gota a gota, durante 1 h con agitación una solución de 24,2 mL de Br2 en 335 mL de EtOH también enfriado a -35°C, manteniendo la solución por debajo de -25°C. Después de 30 min. en reposo, se añade NH3 seco hasta pH 6, se agita la masa a -5°C hasta que desaparece el color y se añade de nuevo NH3 hasta pH 8 para dar 2,5-dietoxi-2,5-dihidrofurano(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. El análogo dimetoxi, pb17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, puede obtenerse de forma similar excepto que la reacción se lleva a cabo en ausencia de Et2O (rendimiento: 71%).
I (47,5 g) se hidrogenan en presencia de 5 g de Raney Ni a temperatura ambiente y a presión atm. con agitación. Tras la absorción de 7,2 L de H2 durante 2-3 h, se filtra el catalizador y se lava con 15 mL de EtOH seco; así se obtienen 40,1 g de 2,5-dietoxitetrahidrofurano(II), pb20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193. El análogo metoxilado, pb22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, se obtiene de forma similar (rendimiento: 85,5%).
A una mezcla de 360 g de soln. de KOH al 50% y 138 mL de MeOH, se añaden 70,5 g de éster dimetílico del ácido acetonedicarboxílico(III) con agitación a -5°C. La temp. sube inmediatamente a 15°C. La temp. sube inmediatamente a 15°C, y después hasta 25°C durante 30 min. Después de 10 min. en reposo, la mezcla se enfría de nuevo a 0°C y se añaden 65 mL de Et2O. El ppt. se filtra y se lava con 65 mL de MeOH y 150 mL de Et2O (previamente enfriado a 0°C). Se obtiene la sal dipotásica (86,2 g) de III.
A HCl 1N (322 mL) calentado a 80°C se añaden 41,1 g de II y la mezcla se agita durante 20 min, se enfría rápidamente a 10°C y se añaden 211 mL de HCl 1N, 98,2 g de III, 26,4 g de AcONa y 28,2 g de CH3NH2-HCl. La mezcla se agita 4 h a 29-31°C, se enfría a 10°C, se satura con 410 g de KOH y se extrae 4 veces con CHCl3 (75 mL, 15 min. agitando). El éster metílico(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (de MeOH), bp0,2 85-86°C, del ácido tropan-3-ona-2-carboxílico cristaliza de la mezcla oleosa (se obtienen 2,88 g más de la disolución madre); IV-HCl, mp 172-173°C (de MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) se disuelve en H2SO4 al 10% (170 mL), se enfría a -5°C, y se trata con 3,63 kg de Na-Hg al 1,5% con agitación vigorosa entre -2°C y +2°C, manteniéndose el pH a 3-3,5 mediante un soln de H2SO4 al 30%. La reducción se continúa unos 30 min, hasta que 3 gotas de la mezcla reaccionante dejan de dar una coloración roja con una solución al 10% de FeCl3. Después de separar el Hg, la disolución se satura con 235 g de KOH por debajo de 15ºC y se extrae con 5x250 mL de CHCl3. Los extractos se secan sobre Na2SO4 y se obtiene un líquido aceitoso (26,5 g), a partir del cual cristaliza el éster metílico de la pseudoecgonina racémica(V) tras un largo reposo (5-7 días a 0°C).
Los 2 ésteres isoméricos de ecgonina, V y ecgonina racémica(VI), se separan mezclando el líquido aceitoso (lleno de cristales) con un volumen igual de Et2O seco. El pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (de EtOAc), se filtra. Su sal HCl mp 211-213°C. Al filtrado se añaden 250 ml. de Et2O seco hasta que no se forme más ppt. (el ppt. se funde rápidamente en el aire para formar una masa resinosa), y el filtrado se agita 30 min. con carbón activado. Se evaporan los disolventes y se obtiene un líquido marrón claro (17,2 g); se disuelve en 17 mL de MeOH y se neutraliza con una solución al 10% de HCl en Et2O seco. A continuación se evapora Et2O al vacío hasta que desaparecen las 2 capas. Tras 2 horas a 0ºC, cristaliza el VI-HCl; se filtra y se lava con una mezcla 1:1 de MeOH y Et2O seco enfriado a 0ºC. Se obtiene VI-HClpuro, mp 194,5°C, recristalizando a partir de MeOH y lavando con pequeñas cantidades de 1:1 MeOH-Et2O y después con Et2O; pueden obtenerse 1,55 g más de VI-HCla partir de la disolución madre (rendimiento total 9,85 g).
ElVI-HCl(9,33 g) se calienta 10 h en un baño de agua con 18,7 g de cloruro de benzoilo, el líquido transparente marrón formado se vierte en 250 mL de Et2O y, al frotar, la masa viscosa se convierte en un polvo friable que se disuelve en 35 mL de agua helada y se neutraliza al indicador universal con NH4OH al 20%. La cocaína racémica(VII) (base) (6,81 g) mp 80-81°C (del éter), se filtra, se lava con 12 mL de agua helada y se seca sobre CaCl2. Se obtiene un rendimiento aún mayor de VII (84% calc. de VI) tratando la disolución madre. VII-HCl, mp 186-187°C, se obtiene neutralizando exactamente la disolución de la base en una cantidad septuplicada de Et2O con una disolución alcohólica de HCl, seguido de lavado de los cristales con 1:3 MeOH-Et2O y después con Et2O.
A una mezcla de 32,2 g de furano, 95 mL de Et2O seco y 145 mL de EtOH anhidro, enfriada a -35°C, se le añade, gota a gota, durante 1 h con agitación una solución de 24,2 mL de Br2 en 335 mL de EtOH también enfriado a -35°C, manteniendo la solución por debajo de -25°C. Después de 30 min. en reposo, se añade NH3 seco hasta pH 6, se agita la masa a -5°C hasta que desaparece el color y se añade de nuevo NH3 hasta pH 8 para dar 2,5-dietoxi-2,5-dihidrofurano(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. El análogo dimetoxi, pb17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, puede obtenerse de forma similar excepto que la reacción se lleva a cabo en ausencia de Et2O (rendimiento: 71%).
I (47,5 g) se hidrogenan en presencia de 5 g de Raney Ni a temperatura ambiente y a presión atm. con agitación. Tras la absorción de 7,2 L de H2 durante 2-3 h, se filtra el catalizador y se lava con 15 mL de EtOH seco; así se obtienen 40,1 g de 2,5-dietoxitetrahidrofurano(II), pb20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193. El análogo metoxilado, pb22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, se obtiene de forma similar (rendimiento: 85,5%).
A una mezcla de 360 g de soln. de KOH al 50% y 138 mL de MeOH, se añaden 70,5 g de éster dimetílico del ácido acetonedicarboxílico(III) con agitación a -5°C. La temp. sube inmediatamente a 15°C. La temp. sube inmediatamente a 15°C, y después hasta 25°C durante 30 min. Después de 10 min. en reposo, la mezcla se enfría de nuevo a 0°C y se añaden 65 mL de Et2O. El ppt. se filtra y se lava con 65 mL de MeOH y 150 mL de Et2O (previamente enfriado a 0°C). Se obtiene la sal dipotásica (86,2 g) de III.
A HCl 1N (322 mL) calentado a 80°C se añaden 41,1 g de II y la mezcla se agita durante 20 min, se enfría rápidamente a 10°C y se añaden 211 mL de HCl 1N, 98,2 g de III, 26,4 g de AcONa y 28,2 g de CH3NH2-HCl. La mezcla se agita 4 h a 29-31°C, se enfría a 10°C, se satura con 410 g de KOH y se extrae 4 veces con CHCl3 (75 mL, 15 min. agitando). El éster metílico(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (de MeOH), bp0,2 85-86°C, del ácido tropan-3-ona-2-carboxílico cristaliza de la mezcla oleosa (se obtienen 2,88 g más de la disolución madre); IV-HCl, mp 172-173°C (de MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) se disuelve en H2SO4 al 10% (170 mL), se enfría a -5°C, y se trata con 3,63 kg de Na-Hg al 1,5% con agitación vigorosa entre -2°C y +2°C, manteniéndose el pH a 3-3,5 mediante un soln de H2SO4 al 30%. La reducción se continúa unos 30 min, hasta que 3 gotas de la mezcla reaccionante dejan de dar una coloración roja con una solución al 10% de FeCl3. Después de separar el Hg, la disolución se satura con 235 g de KOH por debajo de 15ºC y se extrae con 5x250 mL de CHCl3. Los extractos se secan sobre Na2SO4 y se obtiene un líquido aceitoso (26,5 g), a partir del cual cristaliza el éster metílico de la pseudoecgonina racémica(V) tras un largo reposo (5-7 días a 0°C).
Los 2 ésteres isoméricos de ecgonina, V y ecgonina racémica(VI), se separan mezclando el líquido aceitoso (lleno de cristales) con un volumen igual de Et2O seco. El pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (de EtOAc), se filtra. Su sal HCl mp 211-213°C. Al filtrado se añaden 250 ml. de Et2O seco hasta que no se forme más ppt. (el ppt. se funde rápidamente en el aire para formar una masa resinosa), y el filtrado se agita 30 min. con carbón activado. Se evaporan los disolventes y se obtiene un líquido marrón claro (17,2 g); se disuelve en 17 mL de MeOH y se neutraliza con una solución al 10% de HCl en Et2O seco. A continuación se evapora Et2O al vacío hasta que desaparecen las 2 capas. Tras 2 horas a 0ºC, cristaliza el VI-HCl; se filtra y se lava con una mezcla 1:1 de MeOH y Et2O seco enfriado a 0ºC. Se obtiene VI-HClpuro, mp 194,5°C, recristalizando a partir de MeOH y lavando con pequeñas cantidades de 1:1 MeOH-Et2O y después con Et2O; pueden obtenerse 1,55 g más de VI-HCla partir de la disolución madre (rendimiento total 9,85 g).
ElVI-HCl(9,33 g) se calienta 10 h en un baño de agua con 18,7 g de cloruro de benzoilo, el líquido transparente marrón formado se vierte en 250 mL de Et2O y, al frotar, la masa viscosa se convierte en un polvo friable que se disuelve en 35 mL de agua helada y se neutraliza al indicador universal con NH4OH al 20%. La cocaína racémica(VII) (base) (6,81 g) mp 80-81°C (del éter), se filtra, se lava con 12 mL de agua helada y se seca sobre CaCl2. Se obtiene un rendimiento aún mayor de VII (84% calc. de VI) tratando la disolución madre. VII-HCl, mp 186-187°C, se obtiene neutralizando exactamente la disolución de la base en una cantidad septuplicada de Et2O con una disolución alcohólica de HCl, seguido de lavado de los cristales con 1:3 MeOH-Et2O y después con Et2O.