Sissejuhatus.
Igaüks, kes on proovinud, teab, et trüptamiinide sünteesimine on tõeline piin ja nõuab palju oskusteavet ja kogemusi. Enamasti on DMT ise kurikuulus selle poolest, et seda on väga raske saada puhtal kujul. Klassikaline oksalüülkloriidi tee on ainult osavate keemikute jaoks. Lõplik redutseerimise etapp peab olema nii drastiline, et lõpptoodet on äärmiselt raske puhastada. Puhastamiseks peaks teil olema käepärast sublimatsiooniaparaat.
See on põhjus, miks ma uurisin alternatiivseid meetodeid ja leidsin uuesti vana marsruudi Fishi poolt, alustades indooläädikhappest (IAA). IAA-d kasutatakse põllumajanduses / aianduses taimekasvatushormoonina, mis teeks selle taskukohaseks ja saadaolevaks lähteaineks. Seda saab probleemideta osta keemiaturult või sünteesida suuremahuliseks tootmiseks.
Esimeses etapis muudetakse eeter amiiniks. See etapp toimib hästi 40%-lises dimetüülamiini vesilahuses, kasutades katalüsaatorina 0,5-1% kontsentreeritud H2SO4. Reaktsioon toimub toatemperatuuril, kuid on aeglane, selle lõpuleviimiseks on vaja 48 tundi. Seda on lihtne jälgida TLC abil, kasutades etüülatsetaati koos vihje MeOH-ga või midagi sellist polaarset. Pärast lõpetamist on katalüsaatori eemaldamiseks vajalik happe-aluseline ekstraheerimine ja toorprodukt aurustatakse, et saada punakas paks õli. Seda saab ümberkristalliseerida etüülatsetaadist. Selle kristalliseerimise saagis on ligikaudu 50%. Amiid laguneb kristalliseerumisel. Seda näitab TLC, ilmneb kaks laiku, üks amiidi kohal ja teine all, ükski neist ei ole lähteaine (IAA). Kui lahuses on liiga palju rämpsu, ei toimu enam kristalliseerumist. See on kummaline, sest asendamise toor-produkt on üsna puhas. Aga mitte piisavalt puhas, et seda järgmises etapis otse redutseerida, ümberkristalliseerumine on hädavajalik.
Muud kummalised asjad: IAA on olnud dipropüülamiini suhtes täiesti inertne muidu samades tingimustes. Jämedat emalahust saab kromatografeerida, et saada jälle puhas amiid. Püüdes seda kraami uuesti kristalliseerida, saadakse sama 50% saagis tahke aine.
Selle amiidi redutseerimine toimub LiAlH4-ga, või parem NaAlH4-ga. Ma tean, et naatriumi kraam on palju vähem levinud ja saadaval tavaliselt ainult tehnilises (90% puhtusastmes), kuid töötlemine on palju lihtsam, kuna see agregeerub töötluse käigus palju paremini. Nagu kõigi hüdriidi redutseerimiste puhul, eelistatakse väga palju mehaanilist segajat magnetilisele segajale. See töötab lihtsalt paremini. Orgaanilist lahust saab hõlpsasti dekanteerida. Redutseerimine viiakse läbi THFis 4 tunni jooksul (või dietüüleetris). Jahutatud lahuse hüdroliseerimiseks ei kasutata rohkem kui 1,5 ml vett grammi kasutatud hüdriidi kohta. Dekanteeritud või filtreeritud lahus on tähelepanuväärselt värvitu (kuid ainult juhul, kui te kuulasite varem ja kasutasite redutseerimise etapis ainult kristallilist amiidi). Oluline on, et järgmised sammud sooritatakse kiiresti. Mitte kiirustades, mitte kiirustades, vaid kiiresti. Kui te kasutasite THF-i, lisage piisavalt eetrit, et faasid hästi eralduksid, ja tehke happelise aluse ekstraheerimine nii, et lõpuks oleks alus (trüptamiin) eetrilahuses. Ekstraheerimise käigus muutub lahus üha punasemaks (see ei ole nii hea). Kui leiate meetodi, kuidas seda vältida, andke mulle teada. Pärast aurustamist lahustatakse toortrüptamiin keevas heksaanis (parem oleks tsükloheksaan).
See on väga raske ja mõne aja pärast võib tilkhaaval lisada etüülatsetaati, et saada kõik lahusesse, kuid mitte liiga palju. See peab olema umbes 30 ml heksaani ühe grammi trüptamiini kohta. Hoidke seda keema! Jahutamisel eraldub tavaliselt õli. See on okei, sest see õli on sügavalt värvitud, jättes palju vähem värvitud lahuse. Mõne aja pärast dekanteerige õli, mis kas koguneb põhja või kleepub seintele, puhtasse kolbi. See kolb on külm, nii et palju rohkem õlisid välja, kuumutatakse uuesti refluksini, kuni kõik on lahuses, ja puhastatakse esimene kolb, samal ajal kui teine jahtub. Dekanteerige õlid uuesti. Korrake nii tihti, kui tunnete, et see on vajalik. Nii võib saada täiesti selge lahuse ja olla ettevaatlik etüülatsetaadiga. Mitte liiga palju. Kui lahus on piisavalt puhas, seemendage see kristalliga ja asetage see sügavkülma. Ilma seemneta on ülesanne kuidagi lootusetu. Kui sul tõesti ei ole, siis lahusta eelnevalt dekanteeritud õli ja lase see Petri tassi või nii aurustuda. See võib anda poolkindla materjali, mis võib olla külvamiseks piisavalt hea, kuid ei vasta minu nõudmistele lõpptootele. Kui seeme lahustub, on teie tehtud lahus võimalus lahjendada, aurustada veidi ja proovida uuesti. Selle meetodiga saab DMT-kristallid, mis on ainult veidi kollased. Tõeline selge kraam on saadav ainult sublimatsiooni teel .
See, mida ma pakun, ei ole läbimurre, kuid ilmselt kulutab autor mõnda aega puhastamisprotsessi. Kahjuks ei ela materjal kolonnkromatograafiat üle. Väga oluline on kiire töö ja teadmine, mida teed, trüptamiinidega lollitamine ei ole hea mõte, need on andestamatud. Püüdes puhastada määrdunud toodet, muutub asi ainult hullemaks, ja seepärast on oluline alustada üsna puhta tootega alustuseks. Lihtsa amiidi redutseerimise õrnemad tingimused glüoksüülamiidi asemel annavad palju puhtama toorprodukti.
Võib-olla kõige tähtsam on see, et IAA on tõenäoliselt kättesaadav neile, kes on valmis kulutama veidi vaeva, ja esimene samm on nii lihtne kui orgaanilises keemias võimalik. TLC on kogu protsessi jooksul oluline, et kontrollida, kuidas asjad lähevad.
See on põhjus, miks ma uurisin alternatiivseid meetodeid ja leidsin uuesti vana marsruudi Fishi poolt, alustades indooläädikhappest (IAA). IAA-d kasutatakse põllumajanduses / aianduses taimekasvatushormoonina, mis teeks selle taskukohaseks ja saadaolevaks lähteaineks. Seda saab probleemideta osta keemiaturult või sünteesida suuremahuliseks tootmiseks.
Esimeses etapis muudetakse eeter amiiniks. See etapp toimib hästi 40%-lises dimetüülamiini vesilahuses, kasutades katalüsaatorina 0,5-1% kontsentreeritud H2SO4. Reaktsioon toimub toatemperatuuril, kuid on aeglane, selle lõpuleviimiseks on vaja 48 tundi. Seda on lihtne jälgida TLC abil, kasutades etüülatsetaati koos vihje MeOH-ga või midagi sellist polaarset. Pärast lõpetamist on katalüsaatori eemaldamiseks vajalik happe-aluseline ekstraheerimine ja toorprodukt aurustatakse, et saada punakas paks õli. Seda saab ümberkristalliseerida etüülatsetaadist. Selle kristalliseerimise saagis on ligikaudu 50%. Amiid laguneb kristalliseerumisel. Seda näitab TLC, ilmneb kaks laiku, üks amiidi kohal ja teine all, ükski neist ei ole lähteaine (IAA). Kui lahuses on liiga palju rämpsu, ei toimu enam kristalliseerumist. See on kummaline, sest asendamise toor-produkt on üsna puhas. Aga mitte piisavalt puhas, et seda järgmises etapis otse redutseerida, ümberkristalliseerumine on hädavajalik.
Muud kummalised asjad: IAA on olnud dipropüülamiini suhtes täiesti inertne muidu samades tingimustes. Jämedat emalahust saab kromatografeerida, et saada jälle puhas amiid. Püüdes seda kraami uuesti kristalliseerida, saadakse sama 50% saagis tahke aine.
Selle amiidi redutseerimine toimub LiAlH4-ga, või parem NaAlH4-ga. Ma tean, et naatriumi kraam on palju vähem levinud ja saadaval tavaliselt ainult tehnilises (90% puhtusastmes), kuid töötlemine on palju lihtsam, kuna see agregeerub töötluse käigus palju paremini. Nagu kõigi hüdriidi redutseerimiste puhul, eelistatakse väga palju mehaanilist segajat magnetilisele segajale. See töötab lihtsalt paremini. Orgaanilist lahust saab hõlpsasti dekanteerida. Redutseerimine viiakse läbi THFis 4 tunni jooksul (või dietüüleetris). Jahutatud lahuse hüdroliseerimiseks ei kasutata rohkem kui 1,5 ml vett grammi kasutatud hüdriidi kohta. Dekanteeritud või filtreeritud lahus on tähelepanuväärselt värvitu (kuid ainult juhul, kui te kuulasite varem ja kasutasite redutseerimise etapis ainult kristallilist amiidi). Oluline on, et järgmised sammud sooritatakse kiiresti. Mitte kiirustades, mitte kiirustades, vaid kiiresti. Kui te kasutasite THF-i, lisage piisavalt eetrit, et faasid hästi eralduksid, ja tehke happelise aluse ekstraheerimine nii, et lõpuks oleks alus (trüptamiin) eetrilahuses. Ekstraheerimise käigus muutub lahus üha punasemaks (see ei ole nii hea). Kui leiate meetodi, kuidas seda vältida, andke mulle teada. Pärast aurustamist lahustatakse toortrüptamiin keevas heksaanis (parem oleks tsükloheksaan).
See on väga raske ja mõne aja pärast võib tilkhaaval lisada etüülatsetaati, et saada kõik lahusesse, kuid mitte liiga palju. See peab olema umbes 30 ml heksaani ühe grammi trüptamiini kohta. Hoidke seda keema! Jahutamisel eraldub tavaliselt õli. See on okei, sest see õli on sügavalt värvitud, jättes palju vähem värvitud lahuse. Mõne aja pärast dekanteerige õli, mis kas koguneb põhja või kleepub seintele, puhtasse kolbi. See kolb on külm, nii et palju rohkem õlisid välja, kuumutatakse uuesti refluksini, kuni kõik on lahuses, ja puhastatakse esimene kolb, samal ajal kui teine jahtub. Dekanteerige õlid uuesti. Korrake nii tihti, kui tunnete, et see on vajalik. Nii võib saada täiesti selge lahuse ja olla ettevaatlik etüülatsetaadiga. Mitte liiga palju. Kui lahus on piisavalt puhas, seemendage see kristalliga ja asetage see sügavkülma. Ilma seemneta on ülesanne kuidagi lootusetu. Kui sul tõesti ei ole, siis lahusta eelnevalt dekanteeritud õli ja lase see Petri tassi või nii aurustuda. See võib anda poolkindla materjali, mis võib olla külvamiseks piisavalt hea, kuid ei vasta minu nõudmistele lõpptootele. Kui seeme lahustub, on teie tehtud lahus võimalus lahjendada, aurustada veidi ja proovida uuesti. Selle meetodiga saab DMT-kristallid, mis on ainult veidi kollased. Tõeline selge kraam on saadav ainult sublimatsiooni teel .
See, mida ma pakun, ei ole läbimurre, kuid ilmselt kulutab autor mõnda aega puhastamisprotsessi. Kahjuks ei ela materjal kolonnkromatograafiat üle. Väga oluline on kiire töö ja teadmine, mida teed, trüptamiinidega lollitamine ei ole hea mõte, need on andestamatud. Püüdes puhastada määrdunud toodet, muutub asi ainult hullemaks, ja seepärast on oluline alustada üsna puhta tootega alustuseks. Lihtsa amiidi redutseerimise õrnemad tingimused glüoksüülamiidi asemel annavad palju puhtama toorprodukti.
Võib-olla kõige tähtsam on see, et IAA on tõenäoliselt kättesaadav neile, kes on valmis kulutama veidi vaeva, ja esimene samm on nii lihtne kui orgaanilises keemias võimalik. TLC on kogu protsessi jooksul oluline, et kontrollida, kuidas asjad lähevad.
Seadmed ja klaastooted.
- Kolm alasti ümarpõhjalist kolbi 200 ml;
- keeduklaas 100 ml (x2);
- tagasivoolukondensaator;
- Magnetiline segisti koos soojendajaga;
- TLC-komplekt (SiO2/EtOAc/MeOH);
- Rotavap masin koos veevanniga;
- Aspiraator;
- Laboratooriumitermomeeter (-20 °C kuni 200 °C) koos kolmekaelalise kolvi adapteriga;
- Väike tavaline lehter (d 10 cm);
- Erlenmeyeri kolb 200 ml (x2);
- Buchneri kolb ja lehter;
- laborikaal (sobib 0,1 g-100 g);
- aurustuskolb, 100 ml;
- Filtripaber;
- Retordialus ja klamber seadme kinnitamiseks;
- Jäävann (0 °C);
- Vaakumeksikaator;
- Mõõtesilinder 100 ml ja 20 ml jaoks.
Reaktiivid.
- 1 g indool-3-äädikhappe;
- 0,5 l MeOH;
- 100 ml EtOAc;
- 10 ml kontsentreeritud H2SO4;
- 50 g CaCO3 (NaHCO3);
- ~5-6 l destilleeritud vett rotavap masinavanni täitmiseks;
- 20 ml dimetüülamiini (DMA) 40% vesilahust;
- 1 g LiAlH4;
- 50 ml THF (tetrahüdrofuraan);
- 50 ml DCM (diklorometaan);
- 200 g veevaba MgSO4;
Ohutusnõue: tuleb kasutada kemikaaliklaasi, kindaid, keemikamantlit ja hingamisaparaati.
Protseduur.
Metüülindool-3-atsetaat (1) (IAA).1 g (5,3 mmol) indool-3-äädikhappe lahust 70 ml MeOH-s koos mõne tilga kontsentreeritud väävelhappega (98,3% H2SO4) kuumutati tagasivoolu all kaks tundi kuni indooläädikhappe täieliku kadumiseni, mida kontrolliti TLC abil alumiiniumoksiidplaatidel, kasutades etüülatsetaati (EtOAc), Rf indooläädikhape (hape) 0,1, Rf metüülindool-3-atsetaat (1) 0,9. Lahus neutraliseeriti CaCO3-ga (NaHCO3), filtreeriti ja lahusti aurustati vähendatud rõhu all rotavap-aparaadis. Toorprodukt kristalliseeriti metanoolist ja saadi 0,95 g (5,0 mmol, 95%), sulamistemperatuur (mp) 48-48,5 °C.
2-(3-Indolüül)-N,N-dimetüülatsetamiid (2).
Indool-3-atsetaat (1) lahustati 20 ml dimetüülamiini (DMA) 40 % vesilahuses. Seda segati 20 °C juures 40 tundi, reaktsiooni uuriti TLC-ga [SiO2/EtOAc], Rf 2-(3-Indolüül)-N, N-dimetüülatsetamiid (2) 0,5; Rf Indool-3-atsetaat (1) 0,8. Üleliigne DMA aurustati 20 °C juures vähendatud rõhu all, et vältida amiidide hüdrolüüsi. Toode filtreeriti ja puhastati sublimatsiooniteel vähendatud rõhu all, saades 0,8 g (4 mmol, 80%), mp 119-120 °C.
Indool-3-atsetaat (1) lahustati 20 ml dimetüülamiini (DMA) 40 % vesilahuses. Seda segati 20 °C juures 40 tundi, reaktsiooni uuriti TLC-ga [SiO2/EtOAc], Rf 2-(3-Indolüül)-N, N-dimetüülatsetamiid (2) 0,5; Rf Indool-3-atsetaat (1) 0,8. Üleliigne DMA aurustati 20 °C juures vähendatud rõhu all, et vältida amiidide hüdrolüüsi. Toode filtreeriti ja puhastati sublimatsiooniteel vähendatud rõhu all, saades 0,8 g (4 mmol, 80%), mp 119-120 °C.
N,N-dimetüültrüptamiin (3).
LiAlH4 (0,4 g, 10,5 mmol) segatud suspensioonile kuivas THFis (15 ml) lisati aeglaselt kuivas diklorometaanis (25 ml) lahustatud 2-(3-Indolüül)-N,N-dimetüülatsetamiid (2) (0,4 g, 1,98 mmol). Segu segati 48 tundi toatemperatuuril lämmastiku atmosfääris, kuni saavutati amiidi(2) täielik kadumine, mida kontrolliti TLC abil, silikaagel/metanool, Rf DMT(3) 0,2, Rf 2-(3-Indolüül)-N, N-dimetüülatsetamiid(2) 0,8. Segu jahutati jäävannis ja töödeldi mitme tilga veega, et liigne LiAlH4-reaktiiv laguneks. Reaktsioonisegu vaakumfiltreeriti Buchneri kolvi abil, et eemaldada allesjäänud tahked ained, kuivatati veevaba MgSO4 kohal vaakumeksikaatoris ja eemaldati lahustid. Saadi 76% (0,28 g, 1,5 mmol) värvitut õli, mis kristalliseerus sügavkülmas (-20 °C) ühe nädala jooksul, mp 44-45 °C (oksalaat, mp 151-151 °C).
LiAlH4 (0,4 g, 10,5 mmol) segatud suspensioonile kuivas THFis (15 ml) lisati aeglaselt kuivas diklorometaanis (25 ml) lahustatud 2-(3-Indolüül)-N,N-dimetüülatsetamiid (2) (0,4 g, 1,98 mmol). Segu segati 48 tundi toatemperatuuril lämmastiku atmosfääris, kuni saavutati amiidi(2) täielik kadumine, mida kontrolliti TLC abil, silikaagel/metanool, Rf DMT(3) 0,2, Rf 2-(3-Indolüül)-N, N-dimetüülatsetamiid(2) 0,8. Segu jahutati jäävannis ja töödeldi mitme tilga veega, et liigne LiAlH4-reaktiiv laguneks. Reaktsioonisegu vaakumfiltreeriti Buchneri kolvi abil, et eemaldada allesjäänud tahked ained, kuivatati veevaba MgSO4 kohal vaakumeksikaatoris ja eemaldati lahustid. Saadi 76% (0,28 g, 1,5 mmol) värvitut õli, mis kristalliseerus sügavkülmas (-20 °C) ühe nädala jooksul, mp 44-45 °C (oksalaat, mp 151-151 °C).
Metüülindool-3-atsetaat (1) (IAA) süntees indoolist.
Seda etappi on kirjeldatud IAA suuremahuliseks tootmiseks, kuid samal ajal saab vähendada partiide arvu ja kasutada väiksemaid seadmeid. Väga oluline on kasutada metallist seadmeid, sest kõrge temperatuuri ja pikaajalise kokkupuute korral kahjustab leeliselemente klaastehnika.
Menetlus.
Roostevabast terasest kiikautoklaavi täidetakse 270 g (4,1 mooli) 85% kaaliumhüdroksiidi ja 351 g (3,00 mooli) indooliga ning seejärel lisatakse järk-järgult 360 g (3,3 mooli) 70% vesialuselist glükoolhapet. Kui reageerivaid aineid lisatakse sellises järjekorras, kusjuures glükoolhapet lisatakse 5-10 minuti jooksul, ei toimu vägivaldset kuumutamist, sest indooli sulatamiseks kasutatakse neutraliseerimissoojust. Võib kasutada samaväärses koguses veevaba glükoolhapet, kuid see ei anna erilist eelist. Autoklaav suletakse ja raputatakse 250 °C juures umbes 18 tundi. Need piirid ei ole kriitilised, kuid tõenäoliselt on need optimaalsed. Reaktsiooniaeg 24-30 tundi ei ole eriti kahjulik ja 12 tunni jooksul võib saada suure saagise. Temperatuur võib olla vahemikus 230 °C kuni 270 °C, mis mõjutab toote saagist vaid vähesel määral. Reaktsioonisegu jahutatakse alla 50 °C, lisatakse 500 ml vett ja autoklaavi raputatakse 30 minutit 100 °C juures, et lahustada kaaliumindool-3-atsetaat.
Menetlus.
Roostevabast terasest kiikautoklaavi täidetakse 270 g (4,1 mooli) 85% kaaliumhüdroksiidi ja 351 g (3,00 mooli) indooliga ning seejärel lisatakse järk-järgult 360 g (3,3 mooli) 70% vesialuselist glükoolhapet. Kui reageerivaid aineid lisatakse sellises järjekorras, kusjuures glükoolhapet lisatakse 5-10 minuti jooksul, ei toimu vägivaldset kuumutamist, sest indooli sulatamiseks kasutatakse neutraliseerimissoojust. Võib kasutada samaväärses koguses veevaba glükoolhapet, kuid see ei anna erilist eelist. Autoklaav suletakse ja raputatakse 250 °C juures umbes 18 tundi. Need piirid ei ole kriitilised, kuid tõenäoliselt on need optimaalsed. Reaktsiooniaeg 24-30 tundi ei ole eriti kahjulik ja 12 tunni jooksul võib saada suure saagise. Temperatuur võib olla vahemikus 230 °C kuni 270 °C, mis mõjutab toote saagist vaid vähesel määral. Reaktsioonisegu jahutatakse alla 50 °C, lisatakse 500 ml vett ja autoklaavi raputatakse 30 minutit 100 °C juures, et lahustada kaaliumindool-3-atsetaat.
Vesilahus jahutatakse 25 °C-ni ja eemaldatakse autoklaavist, autoklaav loputatakse hästi veega ja lisatakse vett, kuni lahuse kogumaht on 3 l. Lahus ekstraheeritakse 500 ml eetriga (selle ekstraheerimise võib ära jätta). See eemaldab siiski neutraalse materjali jäljed ja annab seega suurema värvuse stabiilsusega toote). Veefaas hapestatakse 20-30 °C juures kontsentreeritud soolhappega (HCl aq) ja jahutatakse seejärel 10 °C-ni.
Seda toimingut on kõige mugavam teha kolvis, mis on varustatud seguriga. Välja sadestunud indool-3-äädikhape kogutakse Büchneri nõelale, pestakse rohke külma veega ja kuivatatakse õhu käes või vaakumeksikaatoris otsese valguse eest kaitstult. Toode kuivab aeglaselt ja tavaliselt on vaja mitu päeva õhus või 24 tundi vaakumeksikaatoris. Kui seda tehakse otsese valguse käes, tekib märkimisväärne värvimuutus. Kuivatamine kuumutatud ahjus või vee eemaldamine benseenaseotroopina ei ole rahuldav, sest see põhjustab mõningast dekarboksülaatiat skatooliks. Toodet tuleks hoida pimedas pudelis, eemal otsesest päikesevalgusest.; mass 455-490 g (87-93%); m.p. 163-165 °C.
Kreemjas indool-3-äädikhape on kõrge puhtusastmega. Kui soovitakse täiendavat puhastamist, saab seda mugavalt teha ümberkristalliseerimisega veest. 30 g happe kohta kasutatakse üks liiter vett, millele lisatakse 10 g värvitust vähendavat süsinikku. Saagis on umbes 22 g peaaegu värvitut toodet, m.p. 164-166 °C.
Kreemjas indool-3-äädikhape on kõrge puhtusastmega. Kui soovitakse täiendavat puhastamist, saab seda mugavalt teha ümberkristalliseerimisega veest. 30 g happe kohta kasutatakse üks liiter vett, millele lisatakse 10 g värvitust vähendavat süsinikku. Saagis on umbes 22 g peaaegu värvitut toodet, m.p. 164-166 °C.
Last edited by a moderator:
