Sissejuhatus
Grignardi reaktiivid (CH3I ja Mg) liituvad aldimiiniga (Schiffi alused), et saada amiin, milles grignardi süsivesiniku jääk on seotud süsiniku aatomiga. Metamfetamiini puhul tähendab see, et metüül Grignard'i reaktiiv liitub Schiffi alusele fenüülatsetaldehüüdi (1 ) ja metamfetamiini (4) vahel. Sünteesi esimene samm on laeva baasi (3) valmistamine, mis on näidatud allpool.
Seadmed ja klaastooted:
- 1000 mL x2 ümarpõhjalised kolvid (RBF);
- Dean-Starki lõks;
- tagasivoolukondensaator;
- Destillatsiooniseadeldis;
- 1 L eraldussahtel;
- Magnetiline segisti;
- Veevann ja jää;
- Laboratoorne skaala (sobib 0,01-100 g);
- HCl gaasiallikas;
- 100 ml x3; 250 ml x2; 1 L x2 keeduklaasid;
- Retordi statiiv ja klamber seadme kinnitamiseks;
- Laboratooriumi termomeeter (-10 °C kuni 100 °C);
- pH-indikaatorpaber;
- Klaasvarda ja spaatel;
- Buchneri kolb ja lehter [väikeste koguste puhul võib kasutada Schott'i filtrit];
- Vaakumiallikas;
- 250 ml tilgutuslehtri.
Reaktiivid.
- 45,7 g (0,38 mooli) fenüülatsetaldehüüdi (CAS 122-78-1) (1);
- 260 ml benseeni;
- 15,5 g (0,5 mooli) metüülamiini veevaba (2);
- ~1,2 L Dietüüleeter (Et2O);
- 71 g (0,5 mooli) metüüljodiid (CH3I);
- 12,2 g (0,5 mooli) magneesium (Mg);
- Joodikristall (I2);
- Soolhape (HCl) lahjendatud (15%);
- HCl gaas.
Menetlus
N-metüül-1-fenüületaan-2-imiin (meetod 1)
45,7 g (0,38 mooli) värskelt destilleeritud [Fenüülatsetaldehüüd polümeerub seistes. See polümeer laguneb destilleerimisel monomeeriks] fenüülatsetaldehüüdi (1) 100 ml benseenis jahutati 0 °C-ni ja 15,5 g (0,5 mooli) veevaba metüülamiini (2 ) lahust benseenis [Merck'i indeksi kohaselt on metüülamiini küllastunud lahus benseenis 10,5 g MeNH2 100 ml benseenis toatemperatuuril. Benseeni/metüülamiini lahus valmistatakse metüülamiini gaasimuljumisega benseeni temperatuuril 0 °C] lisati 1 L RBF-le. Tekkis eksotermiline reaktsioon koos vee eraldumisega; alustati tagasivoolureaktsiooni, kusjuures tagasivoolukondensaatorile oli lisatud Dean-Starki püünis, et koguda reaktsioonis tekkivat vett. Kui vesi enam ei eraldu, destilleeritakse lahusti ära ja destilleeritakse aldimiin (3). Saagis ~47 g (~90%).
N-metüül-1-fenüületaan-2-imiin (meetod 2)
Metüülamiinimullgaas (2) [mis on valmistatud 50%-lise vesilahuse NaOH tilgutamisel metüülamiinvesinikkloriidi kristallidele ja gaasi kuivatamisel, lastes selle läbi gaasipesupudeli koos NaOH-pelletitega] jahutatud fenüülatsetaldehüüdi (1) (45. Seejuures tuleb tagada, et gaas ei jääks välja.7 g, 0,38 mooli) segades, kuni lahus on saanud umbes 15,5 g (0,5 mooli) metüülamiini. Laske 1-2 tundi seista jahutatult ja segades. Ekstraheeritakse segu kuiva eetriga, kuivatatakse eeter ja aurustatakse lahusti, et saada umbes 80-90 % saagist aldimiini (3).
Kui kolvis on värske aldimiin, tuleb kohe edasi minna järgmise sammuga: metüülgrignardi lahuse valmistamine eetris.
45,7 g (0,38 mooli) värskelt destilleeritud [Fenüülatsetaldehüüd polümeerub seistes. See polümeer laguneb destilleerimisel monomeeriks] fenüülatsetaldehüüdi (1) 100 ml benseenis jahutati 0 °C-ni ja 15,5 g (0,5 mooli) veevaba metüülamiini (2 ) lahust benseenis [Merck'i indeksi kohaselt on metüülamiini küllastunud lahus benseenis 10,5 g MeNH2 100 ml benseenis toatemperatuuril. Benseeni/metüülamiini lahus valmistatakse metüülamiini gaasimuljumisega benseeni temperatuuril 0 °C] lisati 1 L RBF-le. Tekkis eksotermiline reaktsioon koos vee eraldumisega; alustati tagasivoolureaktsiooni, kusjuures tagasivoolukondensaatorile oli lisatud Dean-Starki püünis, et koguda reaktsioonis tekkivat vett. Kui vesi enam ei eraldu, destilleeritakse lahusti ära ja destilleeritakse aldimiin (3). Saagis ~47 g (~90%).
N-metüül-1-fenüületaan-2-imiin (meetod 2)
Metüülamiinimullgaas (2) [mis on valmistatud 50%-lise vesilahuse NaOH tilgutamisel metüülamiinvesinikkloriidi kristallidele ja gaasi kuivatamisel, lastes selle läbi gaasipesupudeli koos NaOH-pelletitega] jahutatud fenüülatsetaldehüüdi (1) (45. Seejuures tuleb tagada, et gaas ei jääks välja.7 g, 0,38 mooli) segades, kuni lahus on saanud umbes 15,5 g (0,5 mooli) metüülamiini. Laske 1-2 tundi seista jahutatult ja segades. Ekstraheeritakse segu kuiva eetriga, kuivatatakse eeter ja aurustatakse lahusti, et saada umbes 80-90 % saagist aldimiini (3).
Kui kolvis on värske aldimiin, tuleb kohe edasi minna järgmise sammuga: metüülgrignardi lahuse valmistamine eetris.
Metamfetamiin N-metüül-1-fenüületaan-2-imiini metüülgrignard'i alküülimise teel
Metüülgrignard'i reaktiivi valmistatakse, lisades 71 g (0,5 mooli) metüüljodiidi (CH3I) 12,2 g (0,5 mooli) Mg-käänete suspensioonile 150 ml kuivas eetris absoluutselt kuivas 1 L RBFis. Joodikristalli lisamine kiirendab reaktsiooni. Pärast umbes 30-minutilist seismist jahutatakse Grignardi reaktiiv 0 °C-ni ja lisatakse tilkhaaval tilkhaaval eelmises etapis saadud aldimiin (3 ) (see peaks olema ~0,32 mol!), mis on lahustatud minimaalses koguses kuivas eetris. Pärast lisamist eemaldatakse jäävann ja alustatakse lahuse tagasivoolu (umbes 2 h). Seejärel lagundatakse liigne Grignardi reaktiiv, lisades lahjendatud (15%) jääkülma HCl, kuni pH <2. Eetrikiht eraldatakse ja visatakse ära. Veealune lahus viiakse pH-ni >10, ekstraheeritakse 3 x 250 ml eetriga ja kuivatatakse eeter. Saadakse metamfetamiinvesinikkloriidi (4) saamiseks HCl gaasiga läbi lahuse. Sademe filtreeriti Buchneri nõelaga.
Metüülgrignard'i reaktiivi valmistatakse, lisades 71 g (0,5 mooli) metüüljodiidi (CH3I) 12,2 g (0,5 mooli) Mg-käänete suspensioonile 150 ml kuivas eetris absoluutselt kuivas 1 L RBFis. Joodikristalli lisamine kiirendab reaktsiooni. Pärast umbes 30-minutilist seismist jahutatakse Grignardi reaktiiv 0 °C-ni ja lisatakse tilkhaaval tilkhaaval eelmises etapis saadud aldimiin (3 ) (see peaks olema ~0,32 mol!), mis on lahustatud minimaalses koguses kuivas eetris. Pärast lisamist eemaldatakse jäävann ja alustatakse lahuse tagasivoolu (umbes 2 h). Seejärel lagundatakse liigne Grignardi reaktiiv, lisades lahjendatud (15%) jääkülma HCl, kuni pH <2. Eetrikiht eraldatakse ja visatakse ära. Veealune lahus viiakse pH-ni >10, ekstraheeritakse 3 x 250 ml eetriga ja kuivatatakse eeter. Saadakse metamfetamiinvesinikkloriidi (4) saamiseks HCl gaasiga läbi lahuse. Sademe filtreeriti Buchneri nõelaga.
Last edited by a moderator:
