Brain
Expert Pharmacologist
- Joined
- Jul 6, 2021
- Messages
- 264
- Reaction score
- 295
- Points
- 63
Kliiniset vaikutukset.
MDMA:n yhteisvaikutukset eri psykoaktiivisten aineiden kanssa
MDMA-hoidon näkymät.
Useimmissa ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa käytetään annoksia, jotka vaihtelevat 75 ja 125 mg:n välillä puhdasta ekstaasia. On paljastunut, että MDMA aiheuttaa merkityksettömiä muutoksia visuaaliseen ja auditiiviseen havaitsemiseen, mukaan lukien muutokset värin kirkkaudessa ja sen kylläisyydessä, muutokset auditiivisessa etäisyyden havaitsemisessa. Visuaalisia vääristymiä määritetään. Ekstaasin käyttö aiheuttaa muutoksia myös ajan hahmottamisessa. Naiset ovat ilmoittaneet kokevansa voimakkaampia subjektiivisia vaikutuksia, erityisesti havaintovaikutuksia. Kirkpatrick 2014-Basel-Chicago-SF:n uusimmassa tutkimuksessa ei kuitenkaan ole havaittu sukupuolieroja subjektiivisissa vaikutuksissa. Ekstaasin havaintovaikutukset johtuvat todennäköisemmin suorasta tai epäsuorasta vaikutuksesta 5-HT2A-reseptoreihin, koska ketanseriinin, joka on näiden reseptorien antagonisti, lisääminen vähentää mainittuja havaintomuutoksia ja tasoittaa ruumiinlämmön nousua. MDMA parantaa mielialaa, mutta lisää ahdistuneisuutta. On näyttöä siitä, että positiivinen mieliala ja ahdistuneisuus ovat annosriippuvaisia. Ekstaasin käyttäjistä tulee puheliasta ja ystävällistä, heillä on annoksesta riippuen voimakasta euforiaa ja empatiaa. Lähes kaikki tutkimukset osoittavat lisääntynyttä ihmissuhde-intimiteettiä aineen käytön jälkeen. Tutkimuksissa, joissa MDMA:ta käytettiin yhdessä paroksetiinin kanssa, havaittiin, että paroksetiini vähentää sosiaalisen kuulumisen ja läheisyyden vaikutuksia, mikä viittaa serotonergisen järjestelmän merkittävään ja tärkeään rooliin MDMA:n prososiaalisissa vaikutuksissa. MDMA:ta käytettäessä esiintyy myös negatiivista derealisaatiota, mukaan lukien lisääntynyt ahdistuneisuus, joka liittyy tilanteen hallinnan menettämiseen, hyppimiseen liittyviin kokemuksiin tai ajatusten estämiseen. Ekstaasi parantaa merkittävästi positiivisten mielialailmaisujen tunnistamista ja vähentää negatiivisten mielialailmaisujen tunnistamisen tarkkuutta, mikä liittyy amygdalan signaloinnin vähenemiseen vasteena vihaisiin kasvoihin verrattuna lumelääkkeeseen muuttamatta kuitenkaan reaktiota pelkoa visualisoiviin kasvoihin (fMRI:llä tehdyissä tutkimuksissa). Nämä tutkimukset paljastivat lisääntynyttä aktiivisuutta ventraalisessa striatumissa, kun katsottiin iloisia kasvoja. Yleisesti ottaen saadut tutkimustulokset antavat meille mahdollisuuden pitää MDMA:ta aineena, joka auttaa käsittelemään toisten ihmisten visuaalisia tunteita ja määrittämään sopivan reaktion niihin. Tällä hetkellä on julkaistu muutamia terveillä vapaaehtoisilla tehtyjä tutkimuksia, joissa on todettu vähentynyt reaktiivisuus sosiaalisen syrjäytymisen ärsykkeisiin, vähentynyt negatiivinen tunnereaktio "huonoihin" muistoihin ja lisääntynyt puheliaisuus ja lisääntynyt keskustelukumppanin havaittu empatia. Kirkpatrickin ja Wardlen tutkimuksissa on osoitettu, että ekstaasin antaminen aiheuttaa positiivisen reaktion kaikkiin sosiaalisiin ärsykkeisiin myös ilman sosiaalista sisältöä, mikä merkitsee, että sosiaalisten ja ei-sosiaalisten emotionaalisten ärsykkeiden arvioinnissa on selkeä ja erottuva vastakkainasettelu MDMA:n vaikutusta sosiaalisia vaikutuksia koskevaan tutkimukseen nähden. Niinpä käyttäjät, jotka ovat ottaneet pieniä ja keskisuuria MDMA-annoksia, suosivat sosiaalista toimintaa.
MDMA:n käyttö aiheuttaa sympatomimeettisiä vaikutuksia, mukaan lukien verenpaineen ja sykkeen nousu, hengityksen sinusarytmian väheneminen jokaisen hengityssyklin aikana. Kardiovaskulaariset vaikutukset ilmenevät 20-35 minuutin kuluttua oraalisesta annostelusta ja saavuttavat huippunsa 1-2 tunnin kuluttua. Huipun jälkeen kardiovaskulaariset vaikutukset heikkenevät vähitellen 5-10 tunnin kuluessa monista tekijöistä riippuen. Tapauksista 5-10 %:ssa on mahdollista, että verenpaine nousee yli 140/90 mmHg:n 100 mg:n ekstaasin antamisen jälkeen. Kuten aiemmin mainittiin, henkilöillä, joilla on tietty COMT-genotyyppi (Val158Met-genotyyppi), sekä henkilöillä, joilla on tietty SERT-genotyyppi, esiintyy voimakkaampia kardiovaskulaarisia vaikutuksia. α1- ja β-adrenergisten reseptorien antagonisti karvediloli tasoittaa MDMA:n aiheuttamaa verenpaineen, sykkeen ja ruumiinlämmön nousua, jos se otetaan 1 tunti ennen ekstaasin käyttöä. Tämä seikka osoittaa, että norepinefriinin vapautuminen on vastuussa MDMA:n kardiovaskulaarisista vaikutuksista.
MDMA:n indusoima noradrenaliinin vapautuminen johtaa AVP-järjestelmän epäsuoraan aktivoitumiseen, mikä stimuloi kopeptiinin (CTproAVP) eritystä, 39 aminohappoa sisältävän glykopeptidin, joka on pre-proAVP:n esiasteen C-terminaalinen osa. CTproAVP erittyy verenkiertoon aivolisäkkeen takaosasta samassa suhteessa AVP:n kanssa. CTproAVP heijastaa suoraan AVP:n pitoisuutta, ja sitä voidaan käyttää AVP:n erityksen korvikebiomarkkerina. Monissa tutkimuksissa CTproAVP:n käyttäytyminen edustaa muutoksia plasman osmolaliteetissa, stressissä ja erilaisissa sairaustiloissa (diabetes, SIADH, sydämen vajaatoiminta, munuaisten toimintahäiriöt), ja se on elimistön osmoregulatorisen toiminnan indikaattori. Kohonnut CTproAVP-pitoisuus on useissa tutkimuksissa kuvattu vahvaksi kuolleisuuden ennustajaksi kroonista sydämen vajaatoimintaa ja akuuttia sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Kaiken kaikkiaan AVP-järjestelmä näyttää olevan tärkein yhteys MDMA:n ja sydän- ja verisuoniriskin sekä hyponatremian välillä. Kaikki tähän mennessä tehdyt tutkimukset MDMA:n vaikutuksesta sydän- ja verisuonijärjestelmään osoittavat annosriippuvaista vaikutusta SBP:hen ja sykkeeseen. Vaikka DBP-huippuarvo on korkeampi 100 mg:n annoksen jälkeen, on olemassa tietoja tämän indikaattorin merkittävästä noususta myös pienemmillä ekstaasiannoksilla. Tämä johtuu oletettavasti siitä, että MDMA-kiteissä on tabletissa erilaisia väärennettyjä aineita tai muita ei-toivottuja tuotteita. Keskimäärin sydän- ja verenkiertoelimistön indikaattorit palautuvat normaaliksi muutamassa tunnissa.
Stimulaatio - MDMA tunnetaan yleisesti stimuloivana ja energisenä. Tämä kannustaa juoksemisen, kiipeilyn ja tanssimisen kaltaisiin aktiviteetteihin tavalla, joka tekee MDMA:sta suositun valinnan musiikkitapahtumissa, kuten festivaaleilla ja raveissa. MDMA:n tarjoamaa erilaista stimulaatiotyyliä voidaan kuvata pakotetuksi. Tämä tarkoittaa sitä, että suuremmilla annoksilla paikallaan pysyminen on vaikeaa tai mahdotonta, kun leukojen puristaminen, kehon tahaton ravistelu ja tärinät aiheuttavat käsien epävakauden ja yleisen motorisen hallinnan puutteen. Toisin kuin useimmat muut stimulantit, MDMA:n stimuloiviin vaikutuksiin voi kuitenkin paradoksaalisesti liittyä myös pysyviä tai aaltomaisia syvän rauhoittumisen ja rentoutumisen tunteita, tyypillisesti kohtalaisilla tai voimakkailla annoksilla.
Spontaanit kehon tuntemukset - MDMA:n "kehon huumaa" voidaan luonnehtia kohtalaiseksi tai äärimmäiseksi euforiseksi pistelytunteeksi, joka käsittää koko kehon. Tämä tunne ylläpitää johdonmukaista läsnäoloa, joka nousee tasaisesti alun myötä ja saavuttaa rajansa, kun huippu on saavutettu.
Fyysinen euforia - Fyysinen euforia on merkittävä osa MDMA-kokemusta, ja sitä esiintyy luotettavasti, kun MDMA:ta käytetään vastuullisesti (eli kohtuullinen annostelu ja kokemusten välinen väli), ja se voi johtaa syvään sosiaalisen ja fyysisen estottomuuden tunteeseen. Euforia kuitenkin häviää nopeasti, kun MDMA:n vaikutuksille muodostuu toleranssi, jota kutsutaan puhekielessä "taikuuden menettämiseksi".
Tuntoaistimusten tehostaminen - MDMA parantaa tuntoaistimuksia selvästi. Käyttäjät raportoivat yleisesti pehmeyden ja pörröisyyden tunteesta, joka levittäytyy heidän iholleen. Samoin pehmeiden ja pörröisten esineiden, kuten räsymattojen, koskettamisesta voi tulla vastustamattoman miellyttävää ja tyydyttävää. MDMA:n kaltainen tuntoaistin tehostuminen näyttää olevan entaktogeeniluokalle ominainen vaikutus, ja se saattaa olla serotoniiniin liittyvä vaikutus. Lisää fyysisiä vaikutuksia: kehonhallinnan tehostuminen; kestävyyden parantuminen; keuhkoputkien laajentuminen; epänormaali sydämen syke; kohonnut verenpaine; kohonnut sydämen syke; lämmönsäätelyn tukahduttaminen; kohonnut ruumiinlämpö; lihassupistukset; lisääntynyt hikoilu; kuivuminen; suun kuivuminen; virtsaamisvaikeudet; tärisevä näkö; pahoinvointi; ruokahalun tukahduttaminen; kivunlievitys; liiallinen haukottelu; pupillien laajeneminen; orgasmin tukahduttaminen; tilapäinen erektiohäiriö; verisuonten supistuminen; hampaiden narskuttelu; kohtaus. Visuaaliset vaikutukset: värien voimistuminen; hahmontunnistuksen voimistuminen; kaksoiskuvat; merkkiaineet; symmetrinen tekstuurien toistuminen; ulkoiset hallusinaatiot (autonomiset entiteetit; asetelmat, maisemat ja maisemat; perspektiivihallusinaatiot sekä skenaariot ja juonet); sisäiset hallusinaatiot; perifeerisen informaation väärintulkinta.
Kognitiiviset vaikutukset: muistinmenetys; ahdistuksen tukahduttaminen; estottomuus; empatian, kiintymyksen ja sosiaalisuuden lisääntyminen; tunteiden lisääntyminen; kognitiivinen euforia; lisääntynyt musiikin arvostus; ajan tiivistyminen; lisääntynyt libidon lisääntyminen; luovuuden lisääntyminen; motivaation lisääntyminen; keskittymisen lisääntyminen; uppoutumisen lisääntyminen; egoinflaatio; lisääntynyt huumorintaju; pakonomainen uudelleen annostelu; tarkkaavaisuus; ajatusten kiihtyminen; herääminen; delirium & hämmennys; nuorentaminen. Jälkivaikutukset: ahdistuneisuus; ruokahalun tukahduttaminen; brain zaps; kognitiivinen väsymys; masennus; derealisaatio; unien tukahduttaminen; unihalvaus; ärtyneisyys; motivaation tukahduttaminen; ajatusten hidastuminen; ajatusten sekoittuminen; itsemurha-ajatukset; valveillaolo.
Lyhytaikaisia ei-toivottuja tiloja MDMA:n käytön aikana ovat: lämpöhalvaus ja/tai serotonerginen reaktio, jonka oireet ovat samanlaisia kuin serotoniinioireyhtymässä, mutta eriasteisia sekä MDMA:n vaikutuksesta lämmönsäätelystä vastaavaan hypotalamuksen alueeseen että sen vaikutuksesta kehon muihin järjestelmiin; hyponatremia, joka johtuu nestehukasta ja suurten vesimäärien kulutuksesta, jossa ei ole riittävää määrää elektrolyyttejä; erilaiset allergiset ja sydän- ja verisuonireaktiot. Ekstaasin ei-toivottuja pitkäaikaisvaikutuksia ovat: masennustila/subdepressiivinen tila tai ahdistus, kun MDMA:ta käytetään usein. MDMA:n suurten ja/tai usein toistuvien annosten on osoitettu olevan neurotoksisia koe-eläimillä. Yhdessäkään asianmukaisesti kontrolloidussa tutkimuksessa ei kuitenkaan ole havaittu ihmisillä kognitiivisia häiriöitä sen jälkeen, kun he ovat olleet riittävän kauan poissa käytöstä, jotta MDMA:n tilapäiset vaikutukset, useiden huumeiden käyttö ja juhliminen/epäterveellinen elämäntapa voitaisiin sulkea pois. Normaalien terapeuttisten SSRI-lääkkeiden, kuten Prozacin, normaalien terapeuttisten annosten, jotka on otettu MDMA:n kanssa tai comedownin aikana, on osoitettu olevan eläimillä neuroprotektiivisia, vaikka emme suosittele tätä, koska SSRI-lääkkeillä on omat haittavaikutuksensa ja riskinsä. Neurotoksisuuden riskin vähentämiseksi annoksen määrän rajoittaminen ja lisäravinteiden ottaminen voivat olla tärkeimpiä; "taikuuden menettämisestä" puhutaan silloin, kun MDMA:ta käyttävät ihmiset huomaavat ajan mittaan saavansa yhä vähemmän MDMA:n erityisvaikutuksia. Tämä on valitettavaa, varsinkin kun otetaan huomioon, että MDMA:ta ollaan ottamassa käyttöön reseptilääkkeenä terapian avuksi. Vältä, jos sinulla on jokin seuraavista vasta-aiheisista tiloista: sydän- ja verisuonisairaus; aivoverisuonisairaus; hallitsematon verenpainetauti; pahanlaatuinen hypertermia; anhydroosi; keskusytimen sairaus tai mikä tahansa tila, joka lisää lämpöhalvauksen tai hypertermian riskiä (tämä koskee myös sitä, jos sinulla on tällä hetkellä kuumetta tai jos tiedät, että olet erityisen lämpöherkkä); alttius kouristuskohtauksille; maksavaivat; pahanlaatuinen hypertermia on harvinainen geneettinen sairaus. Monet henkilöt, joilla on tämä sairaus, eivät tiedä, että heillä on se. Jos jommallakummalla vanhemmallasi on se tai jos sinulla on ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisia, joilla on ollut haittavaikutuksia anestesian yhteydessä, sinulla saattaa olla se. Jos tämä pitää paikkansa, sinun ei pitäisi ottaa MDMA:ta. Jos olet käyttänyt MAOI-valmisteita (esim. Nardil, Parnate, Marplan, Ayahuasca) viimeisten 3 viikon aikana mahdollisen kuolemanvaaran vuoksi. Ei ole laadukasta näyttöä siitä, että 5-HTP olisi vaarallista yhdistää MDMA:n kanssa, vaikka huhujen mukaan tämä on huono yhdistelmä. Jos tiedät hyviä todisteita jompaan kumpaan suuntaan, lähetä ne meille. Jos olet äskettäin käyttänyt mäkikuismaa. SJW:llä on suuri potentiaali lääkkeiden yhteisvaikutuksiin, joista osa voi olla vakavia. Jos olet äskettäin käyttänyt CYP2D6:n estäjiä. Yhdessä sydämen sykettä tai verenpainetta nostavien lääkkeiden (esim. monet astmalääkkeet, stimulantit kuten kokaiini, amfetamiini, kofeiini), DXM (Robitussin), mahahappolääkkeet, rauhoittavat lääkkeet (alkoholi, opioidit) kanssa, koska vakavien haittavaikutusten riski on lisääntynyt. Jos olet huolissasi neurotoksisuusriskistä, älä käytä samanaikaisesti klassisten psykedeelien, kuten LSD:n, 2C-B:n tai sienien kanssa, sillä tämä yhdistelmä lisäsi neurotoksisuutta jyrsijöillä. SSRI-lääkkeiden, kuten Prozacin, Paxilin ja Zoloftin, ei ole raportoitu olevan vaarallisessa vuorovaikutuksessa MDMA:n kanssa, vaikka MDMA saattaa heikentää SSRI-lääkkeiden tehoa ja SSRI-lääkkeet saattavat heikentää MDMA:n tehoa. MDMA-annoksen nostaminen kompensoimiseksi ei ole hyvä idea. Lue täältä lisää.
MDMA:n vaikutuksesta elimistön osmoregulatoriseen toimintaan on paljastunut, että neuroendokriininen hormoni kopeptiini havaitaan naisilla heti nauttimisen jälkeen korreloivana AVP:n kanssa veressä. Muissa tutkimuksissa on raportoitu, että jo 47,5 mg:n annoksella AVP:n määrä kasvaa nopeasti ja plasman natrium laskee yhden päivän kuluessa, kun taas miehillä muutoksia ei tapahdu. Ekstaasia käytettäessä maksan toimintakokeissa ei ole havaittu mitään muutoksia kuukauden käytön aikana, mutta kolmen ensimmäisen päivän aikana on kuitenkin havaittu alaniiniaminotransferaasin, bilirubiinin ja aspartaattiaminotransferaasin arvojen nousua, mikä on ollut odotettavissa ja liittyy pääasiassa maksan aineenvaihduntaan. Aktiivisia MDMA-annoksia saavat henkilöt kokevat euforiaa, positiivista mielialaa, elinvoimaa ja positiivisesti koettua derealisaatiota, mikä vastaa varhaisia retrospektiivisiä raportteja, mutta he raportoivat myös kokevansa ahdistusta, jännitystä ja dysforiaa sekä huolta siitä, että he menettävät kontrollin itseensä. On epävarmaa, tapahtuuko positiivisen ja negatiivisen mielialan nousu samanaikaisesti vai eri aikoina MDMA:n vaikutusten keston aikana; kahdelta eri ryhmältä saadut todisteet viittaavat siihen, että negatiivisen mielialan huiput voivat edeltää positiivisen mielialan huippuja. MDMA:lla saattaa olla suurempi vaikutus mielialaan naisilla kuin miehillä. Naiset raportoivat suuremmasta negatiivisen mielialan kohoamisesta, vaikka MDMA:n ja sen aineenvaihduntatuotteiden pitoisuudet plasmassa ovat samanlaiset kuin miehillä. Toinen MDMA-annos 2 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen ei lisää subjektiivisia vaikutuksia enempää kuin ensimmäinen annos, minkä Peiro ja kollegat tulkitsevat osoitukseksi vaikutusten sietokyvystä. Kun kaksi 100 mg:n annosta annetaan neljän tunnin välein, useimmat subjektiiviset vaikutukset ovat verrattavissa yhden annoksen jälkeisiin vaikutuksiin, vaikka plasman MDMA-määrä on kaksinkertainen. MDMA:n vaikutuksia 125 mg:n annoksella koskevissa laajoissa otantatutkimuksissa on todettu seuraavat vaikutukset prosentuaalisessa suhteessa: kireä leuka (63,8 %); ruokahaluttomuus (50 %); huimaus (50 %); pahoinvointi (43,1 %); kylmänarkuus (39,7 %); hikoilu (32,8 %); jano (29,3 %); ahdistuneisuus (70 %); päänsärky (51,7 %); väsymys (48,3 %); huono mieliala (20,7 %); unettomuus (34,5 %). MDMA:n käytön aikana havaitut spontaanit reaktiot ovat yleensä ohimeneviä, ja niiden vakavuus vähenee (keskimäärin) 24 tunnin kuluessa aineen ja sen aineenvaihduntatuotteiden aineenvaihdunnan ja poistumisen vuoksi. Jotkin vaikutukset voivat kuitenkin säilyä 5-7 päivän ajan käytön jälkeen ja tasoittua kokonaan vasta 7 päivän kuluttua. Näitä vaikutuksia ovat: trismi tai bruksismi, huimaus, ahdistuneisuus, ruokahaluttomuus, huimaus, pahoinvointi, päänsärky, suun kuivuminen, yliherkkyys kylmälle.
Käyttötavat ja annokset.
MDMA:n käyttö alkaa pari päivää ennen suun kautta tapahtuvaa annostelua. Ensinnäkin sinun pitäisi olla täydellisen fyysisen ja psyykkisen hyvinvoinnin tilassa, sinun ei pitäisi olla akuutissa tai kriittisessä tilassa. Käyttöä ei suositella silloin, kun on kokenut hiljattain psykologisen trauman. Sinun ei pitäisi (mieluiten) ottaa mitään hoitoa. 4-5 päivää ennen käyttöä sinun tulisi aloittaa protonipumpun estäjien ryhmän lääkkeiden käyttö ennaltaehkäisevinä annoksina (yleensä 20 mg omepratsolia päivässä); alfalippihappo annoksella 600 mg päivässä; aloittaa monivitamiinikuuri (johon on pakko sisällyttää B- ja C-vitamiinit); omega-3-rasvahapot ohjeiden mukaan; tai voit ostaa erityisiä seoksia, jotka sisältävät edellä mainittuja aineita (mukaan lukien asetyyli-L-karnitiini, koentsyymi Q10, C-vitamiini, E-vitamiini); varaa etukäteen riittävästi vettä (mieluiten kloridi-bikarbonaatti-natrium, kuten Gatorade ja niin edelleen). Ateriat olisi syötävä viimeistään kaksi tuntia etukäteen; ruoan laadullisen koostumuksen olisi oltava kohtuullinen, ilman suuria määriä lihaa ja rasvaa (ennaltaehkäisevistä syistä on suositeltavaa ottaa eksogeenisia entsyymejä amylaasia, proteaasia ja lipaasia) haiman ongelmien välttämiseksi. Useimmissa tapauksissa on suositeltavaa noudattaa algoritmia "esilääkitys ennen MDMA:n käyttöä": 4 tuntia ennen MDMA:n nauttimista: 2 g inkivääriä; 3 tuntia ennen 500 mg ALCAR (asetyyli-L-karnitiini), 500 mg C-vitamiinia; 2 tuntia ennen ei mitään; 1 tunti ennen 2 g inkivääriä ja valinnaisesti - 1 tabletti (100 mg) magnesiumia MDMA:n kanssa, 300 mg ALA (alfa-lipoic ccid), 500 mg C-vitamiinia; 1 tunti MDMA:n nauttimisen jälkeen: 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 2 h 300 mg ALA:n jälkeen, valinnainen - 1 tabletti (100 mg) magnesiumia; 3 h 300 mg ALA:n jälkeen, 500 mg C-vitamiinia; 4 h 300 mg ALA:n jälkeen; 5 h 300 mg ALA:n jälkeen, 500 mg ALCAR; 6 h 300 mg ALA:n jälkeen, 500 mg C-vitamiinia; 7 h 300 mg ALA:n jälkeen. On olemassa yksittäisiä raportteja siitä, että 5-HTP:n ottaminen MDMA:n käyttöä seuraavina öinä voi auttaa vähentämään comedownia. On myös anekdoottisia raportteja siitä, että EGCG:n ottaminen 5-HTP:n kanssa tehostaa comedownin vähentämistä. Kummankaan suosituksen tueksi ei ole vahvaa näyttöä. On jonkin verran näyttöä siitä, että 5-HTP:n esiasteesta voi olla hyötyä muistiin liittyvissä tehtävissä entisillä MDMA:n käyttäjillä, joten jos olet suurkäyttäjä tai noudatat vähemmän turvallisia käytäntöjä (esim. toistuva annostelu, tiheä käyttö, suuremmat annokset), voi olla syytä harkita 5-HTP:n ottamista MDMA:n käytön jälkeen viikon ajan, alkaen MDMA-istuntoa seuraavana iltana. Vihreän teen katekiinien (eli EGCG:n ja EGC:n) lisäämisen pitäisi auttaa. Turvallisuussyistä suositellaan 5-HTP:n välttämistä 24 tunnin kuluessa MDMA:n nauttimisesta. Kuluta MDMA:ta vain positiivisessa ympäristössä, jotta negatiivisen kokemuksen mahdollisuus olisi mahdollisimman pieni. Kotona oleminen voi olla miellyttävämpää kuin ulkona oleminen. Voit olla niin outo kuin haluat ilman tuomitsemista, voit hallita musiikkia, voit tanssia ja sitten pysähtyä ja istua ja jutella, koska ei ole liian kovaa, ympärillä ei ole aggressiivisia ihmisiä, jotka saavat sinut tuntemaan olosi epämukavaksi jne. Lisäksi MDMA on yleisesti ottaen turvallisempaa kotona kuin klubilla: kotona voit pitää usein viileitä taukoja, ottaa lisäravinteet helposti ja saada elektrolyyttipitoisia nesteitä helposti. Älä ole sellaisten ihmisten seurassa, jotka aiheuttavat sinulle epämukavuutta, ja harkitse raittiiden ihmisten välttämistä, joita et tunne. Voi myös olla miellyttävämpää välttää humalaisia ihmisiä, vaikka tuntisitkin heidät.
Ekstaasitabletin ostamisen jälkeen se on tarkistettava erityisellä testisarjalla (esimerkiksi https://dosetest.com) tai tutkittava lähdettä(https://www.pillreports.net/), josta löytyy tietoa tabletista. Näiden kahden menetelmän yhdistelmä auttaa välttämään negatiivisia komplikaatioita. Yleisiä MDMA:n väärennöksiä, joita haluamme välttää, ovat mm. seuraavat: DXM, MDA, metamfetamiini, metyleeni ja toisinaan PMA/PMMA. DXM on ajan mittaan käynyt huomattavasti harvinaisemmaksi. Testisarja yhdysvaltalaisille käyttäjille Marquis- ja Simon's-reagensseilla: USA, Elevation Chemicals, Marquis and Simon's: 29 dollaria ja ilmainen toimitus, 1-2 päivän toimitus saatavilla 45 dollarin lisähintaan; USA, DanceSafe, Marquis and Simon's: 51 dollaria, mukaan lukien toimitus, seuraavan päivän toimitus saatavilla 22 dollarin lisähintaan; USA, eBay, Marquis and Simon's: USA, Bunk Police/Lunar Laboratories, Marquis and Simon's: $50 sisältäen toimituksen, seuraavan päivän toimitus saatavilla $58 ylimääräistä; Maailmanlaajuisesti, laivat Euroopasta ja USA:sta, DoseTest: $30 sisältäen toimituksen, 1-2 päivän toimitus saatavilla $40 ylimääräistä.
MDMA:ta ei tietenkään suositella käytettäväksi muiden aineiden kanssa, mutta on silti tarpeen tutkia aineiden yhteisvaikutustaulukkoa. MDMA-annoksen tulisi olla 25-50 % pienempi kuin alkuperäinen, jos sitä käytetään yhdessä muiden psykoaktiivisten aineiden kanssa. MDMA:n annoslaskenta olisi suoritettava yksinomaan tämän kaavan avulla: 1,54 mg/kg, annoksesta riippuen voi esiintyä erilaisia toivottuja ja eriasteisia ei-toivottuja vaikutuksia, serotoniinioireyhtymän ja muiden komplikaatioiden riski. MDMA:n pienin annos vaihtelee 50-90 mg:n välillä, johon liittyy pienin mahdollinen riski. Keskimääräinen suositeltu annos useimmille käyttäjille on 75-125 mg. Suuri annos vaihtelee välillä 150-200 mg, yli 200 mg:n annoksia pidetään vaarallisina. Jos sormi dippaa jauhetta: vaihda mieluiten punnittuihin annoksiin, mutta jos se ei onnistu, käytä "crush, dab, wait". Jos käytät tabletteja etkä ole aiemmin ottanut tablettia juuri tästä erästä, aloita puolet tai vähemmän. Pienet annokset voivat olla erityisen tärkeitä ensimmäisten käyttökertojen aikana, sillä sinulla saattaa olla tietämättäsi jokin terveydentila, kuten maligni hypertermia, joka tekee MDMA:sta vaarallisemman. Eräässä tutkimuksessa todettiin, että MDMA:n toivotut vaikutukset maksimoituvat ja ei-toivotut vaikutukset minimoituvat 81-100 mg:n annoksilla. Jos et ole halukas käyttämään näitä annosteluohjeita, varmista erityisen hyvin, että ystäväsi ovat tietoisia lämpöhalvauksen ja lämpöuupumuksen merkeistä, ja kiinnitä erityistä huomiota viileänä pysymiseen. Vaikutusten alkaminen ekstaasin oraalisen annostelun jälkeen on 20-40 minuutin välillä (riippuen ekstaasin tyypistä, ennen käyttöä nautitun ruoan määrästä ja muista tekijöistä). Vaikutusten kesto vaihtelee 3-5 tunnin välillä, jälkivaikutukset voivat jatkua 24 tunnin ajan. Kun MDMA-kiteitä käytetään intranasaalisesti, vaikutukset voivat alkaa 5-10 minuutin kuluttua ja saavuttavat huippunsa 2 tunnin kuluttua käytöstä, vaikutusten kesto on noin 3 tuntia ja niillä on taipumus vähentyä 60 minuutin kuluttua. Vaikka MDMA:n vaikutuksista on nautittava käytön aikana, ei pidä myöskään unohtaa kunnon seurantaa (mutta älä kuitenkaan jää siihen kiinni). Käytön aikana on juotava riittävästi kloridi-bikarbonaatti-natriumvettä, jonka määrän on vastattava 250 ml tunnissa (voit juoda esimerkiksi Gatoradea). Jos kyseessä on aktiivinen fyysinen aktiivisuus, suun kautta otetun veden määrän tulisi olla noin 500 ml tunnissa (mutta ei enempää!). Fyysistä aktiivisuutta ei kuitenkaan ehdottomasti suositella, koska se lisää merkittävästi haittavaikutusten ja akuuttien tilojen riskiä. Ota huomioon, että suun kautta nautittavan veden määrä vähenee 5 tunnin kuluttua ja on 150 ml tunnissa. Suuri vesimäärä voi myös vaikuttaa negatiivisesti yleiseen somaattiseen tilaan. Kehosi tarvitsee lepoa käytön jälkeen. Ei-toivottujen jälkivaikutusten vähentämiseksi voit ottaa pieniä annoksia rauhoittavia lääkkeitä (esim. 1 mg alpratsolaamia, jos vasta-aiheita ei ole) ja pieniä terapeuttisia annoksia beetasalpaajia; on välttämätöntä nukkua (ihanteellisesti - 8 tuntia yöllä); muu osa päivästä tulisi käyttää lepoon, palautumiseen ja "paluuseen" maailmaan; ei suositella autolla ajamista ja työskentelyä sekä matkan aikana että sitä seuraavana päivänä; ei suositella suurten ruokamäärien nauttimista seuraavana päivänä, vaan suositellaan kevyitä aterioita. Vaikka tutkimus ei olekaan lopullisesti vastannut siihen, aiheuttaako MDMA riippuvuutta, on varmasti vielä ihmisiä, jotka saattavat olla huolissaan omasta MDMA:n käytöstään tai läheisensä MDMA:n käytöstä. Tämä voi olla erityisen tärkeää, jos MDMA:n käyttö on erityisen epäoptimaalista - esimerkiksi suuret annokset, käyttö useammin kuin kolme kertaa kuukaudessa, käyttö erityisen vaarallisissa tai kuumissa ympäristöissä jne. MDMA:ta ei suositella käytettäväksi yli 3 kertaa kuukaudessa (mieluiten enintään kerran 6 kuukauden aikana), koska MDMA:n vaikutusmekanismi huomioon ottaen se aiheuttaa välittäjäaineiden (lähinnä serotoniinin) ehtymistä, johon liittyy masennusoireita ja muita pitkäaikaisia jälkivaikutuksia. Ekstaasi kannattaa säästää erityistilaisuuksiin ja käyttää sitä säästeliäästi. Tämän aineen tiheä käyttö vähentää sen tehoa ja voi aiheuttaa toleranssia.
MDMA:n käyttö aiheuttaa sympatomimeettisiä vaikutuksia, mukaan lukien verenpaineen ja sykkeen nousu, hengityksen sinusarytmian väheneminen jokaisen hengityssyklin aikana. Kardiovaskulaariset vaikutukset ilmenevät 20-35 minuutin kuluttua oraalisesta annostelusta ja saavuttavat huippunsa 1-2 tunnin kuluttua. Huipun jälkeen kardiovaskulaariset vaikutukset heikkenevät vähitellen 5-10 tunnin kuluessa monista tekijöistä riippuen. Tapauksista 5-10 %:ssa on mahdollista, että verenpaine nousee yli 140/90 mmHg:n 100 mg:n ekstaasin antamisen jälkeen. Kuten aiemmin mainittiin, henkilöillä, joilla on tietty COMT-genotyyppi (Val158Met-genotyyppi), sekä henkilöillä, joilla on tietty SERT-genotyyppi, esiintyy voimakkaampia kardiovaskulaarisia vaikutuksia. α1- ja β-adrenergisten reseptorien antagonisti karvediloli tasoittaa MDMA:n aiheuttamaa verenpaineen, sykkeen ja ruumiinlämmön nousua, jos se otetaan 1 tunti ennen ekstaasin käyttöä. Tämä seikka osoittaa, että norepinefriinin vapautuminen on vastuussa MDMA:n kardiovaskulaarisista vaikutuksista.
MDMA:n indusoima noradrenaliinin vapautuminen johtaa AVP-järjestelmän epäsuoraan aktivoitumiseen, mikä stimuloi kopeptiinin (CTproAVP) eritystä, 39 aminohappoa sisältävän glykopeptidin, joka on pre-proAVP:n esiasteen C-terminaalinen osa. CTproAVP erittyy verenkiertoon aivolisäkkeen takaosasta samassa suhteessa AVP:n kanssa. CTproAVP heijastaa suoraan AVP:n pitoisuutta, ja sitä voidaan käyttää AVP:n erityksen korvikebiomarkkerina. Monissa tutkimuksissa CTproAVP:n käyttäytyminen edustaa muutoksia plasman osmolaliteetissa, stressissä ja erilaisissa sairaustiloissa (diabetes, SIADH, sydämen vajaatoiminta, munuaisten toimintahäiriöt), ja se on elimistön osmoregulatorisen toiminnan indikaattori. Kohonnut CTproAVP-pitoisuus on useissa tutkimuksissa kuvattu vahvaksi kuolleisuuden ennustajaksi kroonista sydämen vajaatoimintaa ja akuuttia sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Kaiken kaikkiaan AVP-järjestelmä näyttää olevan tärkein yhteys MDMA:n ja sydän- ja verisuoniriskin sekä hyponatremian välillä. Kaikki tähän mennessä tehdyt tutkimukset MDMA:n vaikutuksesta sydän- ja verisuonijärjestelmään osoittavat annosriippuvaista vaikutusta SBP:hen ja sykkeeseen. Vaikka DBP-huippuarvo on korkeampi 100 mg:n annoksen jälkeen, on olemassa tietoja tämän indikaattorin merkittävästä noususta myös pienemmillä ekstaasiannoksilla. Tämä johtuu oletettavasti siitä, että MDMA-kiteissä on tabletissa erilaisia väärennettyjä aineita tai muita ei-toivottuja tuotteita. Keskimäärin sydän- ja verenkiertoelimistön indikaattorit palautuvat normaaliksi muutamassa tunnissa.
Spontaanit kehon tuntemukset - MDMA:n "kehon huumaa" voidaan luonnehtia kohtalaiseksi tai äärimmäiseksi euforiseksi pistelytunteeksi, joka käsittää koko kehon. Tämä tunne ylläpitää johdonmukaista läsnäoloa, joka nousee tasaisesti alun myötä ja saavuttaa rajansa, kun huippu on saavutettu.
Fyysinen euforia - Fyysinen euforia on merkittävä osa MDMA-kokemusta, ja sitä esiintyy luotettavasti, kun MDMA:ta käytetään vastuullisesti (eli kohtuullinen annostelu ja kokemusten välinen väli), ja se voi johtaa syvään sosiaalisen ja fyysisen estottomuuden tunteeseen. Euforia kuitenkin häviää nopeasti, kun MDMA:n vaikutuksille muodostuu toleranssi, jota kutsutaan puhekielessä "taikuuden menettämiseksi".
Tuntoaistimusten tehostaminen - MDMA parantaa tuntoaistimuksia selvästi. Käyttäjät raportoivat yleisesti pehmeyden ja pörröisyyden tunteesta, joka levittäytyy heidän iholleen. Samoin pehmeiden ja pörröisten esineiden, kuten räsymattojen, koskettamisesta voi tulla vastustamattoman miellyttävää ja tyydyttävää. MDMA:n kaltainen tuntoaistin tehostuminen näyttää olevan entaktogeeniluokalle ominainen vaikutus, ja se saattaa olla serotoniiniin liittyvä vaikutus. Lisää fyysisiä vaikutuksia: kehonhallinnan tehostuminen; kestävyyden parantuminen; keuhkoputkien laajentuminen; epänormaali sydämen syke; kohonnut verenpaine; kohonnut sydämen syke; lämmönsäätelyn tukahduttaminen; kohonnut ruumiinlämpö; lihassupistukset; lisääntynyt hikoilu; kuivuminen; suun kuivuminen; virtsaamisvaikeudet; tärisevä näkö; pahoinvointi; ruokahalun tukahduttaminen; kivunlievitys; liiallinen haukottelu; pupillien laajeneminen; orgasmin tukahduttaminen; tilapäinen erektiohäiriö; verisuonten supistuminen; hampaiden narskuttelu; kohtaus. Visuaaliset vaikutukset: värien voimistuminen; hahmontunnistuksen voimistuminen; kaksoiskuvat; merkkiaineet; symmetrinen tekstuurien toistuminen; ulkoiset hallusinaatiot (autonomiset entiteetit; asetelmat, maisemat ja maisemat; perspektiivihallusinaatiot sekä skenaariot ja juonet); sisäiset hallusinaatiot; perifeerisen informaation väärintulkinta.
Kognitiiviset vaikutukset: muistinmenetys; ahdistuksen tukahduttaminen; estottomuus; empatian, kiintymyksen ja sosiaalisuuden lisääntyminen; tunteiden lisääntyminen; kognitiivinen euforia; lisääntynyt musiikin arvostus; ajan tiivistyminen; lisääntynyt libidon lisääntyminen; luovuuden lisääntyminen; motivaation lisääntyminen; keskittymisen lisääntyminen; uppoutumisen lisääntyminen; egoinflaatio; lisääntynyt huumorintaju; pakonomainen uudelleen annostelu; tarkkaavaisuus; ajatusten kiihtyminen; herääminen; delirium & hämmennys; nuorentaminen. Jälkivaikutukset: ahdistuneisuus; ruokahalun tukahduttaminen; brain zaps; kognitiivinen väsymys; masennus; derealisaatio; unien tukahduttaminen; unihalvaus; ärtyneisyys; motivaation tukahduttaminen; ajatusten hidastuminen; ajatusten sekoittuminen; itsemurha-ajatukset; valveillaolo.
Lyhytaikaisia ei-toivottuja tiloja MDMA:n käytön aikana ovat: lämpöhalvaus ja/tai serotonerginen reaktio, jonka oireet ovat samanlaisia kuin serotoniinioireyhtymässä, mutta eriasteisia sekä MDMA:n vaikutuksesta lämmönsäätelystä vastaavaan hypotalamuksen alueeseen että sen vaikutuksesta kehon muihin järjestelmiin; hyponatremia, joka johtuu nestehukasta ja suurten vesimäärien kulutuksesta, jossa ei ole riittävää määrää elektrolyyttejä; erilaiset allergiset ja sydän- ja verisuonireaktiot. Ekstaasin ei-toivottuja pitkäaikaisvaikutuksia ovat: masennustila/subdepressiivinen tila tai ahdistus, kun MDMA:ta käytetään usein. MDMA:n suurten ja/tai usein toistuvien annosten on osoitettu olevan neurotoksisia koe-eläimillä. Yhdessäkään asianmukaisesti kontrolloidussa tutkimuksessa ei kuitenkaan ole havaittu ihmisillä kognitiivisia häiriöitä sen jälkeen, kun he ovat olleet riittävän kauan poissa käytöstä, jotta MDMA:n tilapäiset vaikutukset, useiden huumeiden käyttö ja juhliminen/epäterveellinen elämäntapa voitaisiin sulkea pois. Normaalien terapeuttisten SSRI-lääkkeiden, kuten Prozacin, normaalien terapeuttisten annosten, jotka on otettu MDMA:n kanssa tai comedownin aikana, on osoitettu olevan eläimillä neuroprotektiivisia, vaikka emme suosittele tätä, koska SSRI-lääkkeillä on omat haittavaikutuksensa ja riskinsä. Neurotoksisuuden riskin vähentämiseksi annoksen määrän rajoittaminen ja lisäravinteiden ottaminen voivat olla tärkeimpiä; "taikuuden menettämisestä" puhutaan silloin, kun MDMA:ta käyttävät ihmiset huomaavat ajan mittaan saavansa yhä vähemmän MDMA:n erityisvaikutuksia. Tämä on valitettavaa, varsinkin kun otetaan huomioon, että MDMA:ta ollaan ottamassa käyttöön reseptilääkkeenä terapian avuksi. Vältä, jos sinulla on jokin seuraavista vasta-aiheisista tiloista: sydän- ja verisuonisairaus; aivoverisuonisairaus; hallitsematon verenpainetauti; pahanlaatuinen hypertermia; anhydroosi; keskusytimen sairaus tai mikä tahansa tila, joka lisää lämpöhalvauksen tai hypertermian riskiä (tämä koskee myös sitä, jos sinulla on tällä hetkellä kuumetta tai jos tiedät, että olet erityisen lämpöherkkä); alttius kouristuskohtauksille; maksavaivat; pahanlaatuinen hypertermia on harvinainen geneettinen sairaus. Monet henkilöt, joilla on tämä sairaus, eivät tiedä, että heillä on se. Jos jommallakummalla vanhemmallasi on se tai jos sinulla on ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisia, joilla on ollut haittavaikutuksia anestesian yhteydessä, sinulla saattaa olla se. Jos tämä pitää paikkansa, sinun ei pitäisi ottaa MDMA:ta. Jos olet käyttänyt MAOI-valmisteita (esim. Nardil, Parnate, Marplan, Ayahuasca) viimeisten 3 viikon aikana mahdollisen kuolemanvaaran vuoksi. Ei ole laadukasta näyttöä siitä, että 5-HTP olisi vaarallista yhdistää MDMA:n kanssa, vaikka huhujen mukaan tämä on huono yhdistelmä. Jos tiedät hyviä todisteita jompaan kumpaan suuntaan, lähetä ne meille. Jos olet äskettäin käyttänyt mäkikuismaa. SJW:llä on suuri potentiaali lääkkeiden yhteisvaikutuksiin, joista osa voi olla vakavia. Jos olet äskettäin käyttänyt CYP2D6:n estäjiä. Yhdessä sydämen sykettä tai verenpainetta nostavien lääkkeiden (esim. monet astmalääkkeet, stimulantit kuten kokaiini, amfetamiini, kofeiini), DXM (Robitussin), mahahappolääkkeet, rauhoittavat lääkkeet (alkoholi, opioidit) kanssa, koska vakavien haittavaikutusten riski on lisääntynyt. Jos olet huolissasi neurotoksisuusriskistä, älä käytä samanaikaisesti klassisten psykedeelien, kuten LSD:n, 2C-B:n tai sienien kanssa, sillä tämä yhdistelmä lisäsi neurotoksisuutta jyrsijöillä. SSRI-lääkkeiden, kuten Prozacin, Paxilin ja Zoloftin, ei ole raportoitu olevan vaarallisessa vuorovaikutuksessa MDMA:n kanssa, vaikka MDMA saattaa heikentää SSRI-lääkkeiden tehoa ja SSRI-lääkkeet saattavat heikentää MDMA:n tehoa. MDMA-annoksen nostaminen kompensoimiseksi ei ole hyvä idea. Lue täältä lisää.
MDMA:n vaikutuksesta elimistön osmoregulatoriseen toimintaan on paljastunut, että neuroendokriininen hormoni kopeptiini havaitaan naisilla heti nauttimisen jälkeen korreloivana AVP:n kanssa veressä. Muissa tutkimuksissa on raportoitu, että jo 47,5 mg:n annoksella AVP:n määrä kasvaa nopeasti ja plasman natrium laskee yhden päivän kuluessa, kun taas miehillä muutoksia ei tapahdu. Ekstaasia käytettäessä maksan toimintakokeissa ei ole havaittu mitään muutoksia kuukauden käytön aikana, mutta kolmen ensimmäisen päivän aikana on kuitenkin havaittu alaniiniaminotransferaasin, bilirubiinin ja aspartaattiaminotransferaasin arvojen nousua, mikä on ollut odotettavissa ja liittyy pääasiassa maksan aineenvaihduntaan. Aktiivisia MDMA-annoksia saavat henkilöt kokevat euforiaa, positiivista mielialaa, elinvoimaa ja positiivisesti koettua derealisaatiota, mikä vastaa varhaisia retrospektiivisiä raportteja, mutta he raportoivat myös kokevansa ahdistusta, jännitystä ja dysforiaa sekä huolta siitä, että he menettävät kontrollin itseensä. On epävarmaa, tapahtuuko positiivisen ja negatiivisen mielialan nousu samanaikaisesti vai eri aikoina MDMA:n vaikutusten keston aikana; kahdelta eri ryhmältä saadut todisteet viittaavat siihen, että negatiivisen mielialan huiput voivat edeltää positiivisen mielialan huippuja. MDMA:lla saattaa olla suurempi vaikutus mielialaan naisilla kuin miehillä. Naiset raportoivat suuremmasta negatiivisen mielialan kohoamisesta, vaikka MDMA:n ja sen aineenvaihduntatuotteiden pitoisuudet plasmassa ovat samanlaiset kuin miehillä. Toinen MDMA-annos 2 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen ei lisää subjektiivisia vaikutuksia enempää kuin ensimmäinen annos, minkä Peiro ja kollegat tulkitsevat osoitukseksi vaikutusten sietokyvystä. Kun kaksi 100 mg:n annosta annetaan neljän tunnin välein, useimmat subjektiiviset vaikutukset ovat verrattavissa yhden annoksen jälkeisiin vaikutuksiin, vaikka plasman MDMA-määrä on kaksinkertainen. MDMA:n vaikutuksia 125 mg:n annoksella koskevissa laajoissa otantatutkimuksissa on todettu seuraavat vaikutukset prosentuaalisessa suhteessa: kireä leuka (63,8 %); ruokahaluttomuus (50 %); huimaus (50 %); pahoinvointi (43,1 %); kylmänarkuus (39,7 %); hikoilu (32,8 %); jano (29,3 %); ahdistuneisuus (70 %); päänsärky (51,7 %); väsymys (48,3 %); huono mieliala (20,7 %); unettomuus (34,5 %). MDMA:n käytön aikana havaitut spontaanit reaktiot ovat yleensä ohimeneviä, ja niiden vakavuus vähenee (keskimäärin) 24 tunnin kuluessa aineen ja sen aineenvaihduntatuotteiden aineenvaihdunnan ja poistumisen vuoksi. Jotkin vaikutukset voivat kuitenkin säilyä 5-7 päivän ajan käytön jälkeen ja tasoittua kokonaan vasta 7 päivän kuluttua. Näitä vaikutuksia ovat: trismi tai bruksismi, huimaus, ahdistuneisuus, ruokahaluttomuus, huimaus, pahoinvointi, päänsärky, suun kuivuminen, yliherkkyys kylmälle.
Käyttötavat ja annokset.
MDMA:n käyttö alkaa pari päivää ennen suun kautta tapahtuvaa annostelua. Ensinnäkin sinun pitäisi olla täydellisen fyysisen ja psyykkisen hyvinvoinnin tilassa, sinun ei pitäisi olla akuutissa tai kriittisessä tilassa. Käyttöä ei suositella silloin, kun on kokenut hiljattain psykologisen trauman. Sinun ei pitäisi (mieluiten) ottaa mitään hoitoa. 4-5 päivää ennen käyttöä sinun tulisi aloittaa protonipumpun estäjien ryhmän lääkkeiden käyttö ennaltaehkäisevinä annoksina (yleensä 20 mg omepratsolia päivässä); alfalippihappo annoksella 600 mg päivässä; aloittaa monivitamiinikuuri (johon on pakko sisällyttää B- ja C-vitamiinit); omega-3-rasvahapot ohjeiden mukaan; tai voit ostaa erityisiä seoksia, jotka sisältävät edellä mainittuja aineita (mukaan lukien asetyyli-L-karnitiini, koentsyymi Q10, C-vitamiini, E-vitamiini); varaa etukäteen riittävästi vettä (mieluiten kloridi-bikarbonaatti-natrium, kuten Gatorade ja niin edelleen). Ateriat olisi syötävä viimeistään kaksi tuntia etukäteen; ruoan laadullisen koostumuksen olisi oltava kohtuullinen, ilman suuria määriä lihaa ja rasvaa (ennaltaehkäisevistä syistä on suositeltavaa ottaa eksogeenisia entsyymejä amylaasia, proteaasia ja lipaasia) haiman ongelmien välttämiseksi. Useimmissa tapauksissa on suositeltavaa noudattaa algoritmia "esilääkitys ennen MDMA:n käyttöä": 4 tuntia ennen MDMA:n nauttimista: 2 g inkivääriä; 3 tuntia ennen 500 mg ALCAR (asetyyli-L-karnitiini), 500 mg C-vitamiinia; 2 tuntia ennen ei mitään; 1 tunti ennen 2 g inkivääriä ja valinnaisesti - 1 tabletti (100 mg) magnesiumia MDMA:n kanssa, 300 mg ALA (alfa-lipoic ccid), 500 mg C-vitamiinia; 1 tunti MDMA:n nauttimisen jälkeen: 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 2 h 300 mg ALA:n jälkeen, valinnainen - 1 tabletti (100 mg) magnesiumia; 3 h 300 mg ALA:n jälkeen, 500 mg C-vitamiinia; 4 h 300 mg ALA:n jälkeen; 5 h 300 mg ALA:n jälkeen, 500 mg ALCAR; 6 h 300 mg ALA:n jälkeen, 500 mg C-vitamiinia; 7 h 300 mg ALA:n jälkeen. On olemassa yksittäisiä raportteja siitä, että 5-HTP:n ottaminen MDMA:n käyttöä seuraavina öinä voi auttaa vähentämään comedownia. On myös anekdoottisia raportteja siitä, että EGCG:n ottaminen 5-HTP:n kanssa tehostaa comedownin vähentämistä. Kummankaan suosituksen tueksi ei ole vahvaa näyttöä. On jonkin verran näyttöä siitä, että 5-HTP:n esiasteesta voi olla hyötyä muistiin liittyvissä tehtävissä entisillä MDMA:n käyttäjillä, joten jos olet suurkäyttäjä tai noudatat vähemmän turvallisia käytäntöjä (esim. toistuva annostelu, tiheä käyttö, suuremmat annokset), voi olla syytä harkita 5-HTP:n ottamista MDMA:n käytön jälkeen viikon ajan, alkaen MDMA-istuntoa seuraavana iltana. Vihreän teen katekiinien (eli EGCG:n ja EGC:n) lisäämisen pitäisi auttaa. Turvallisuussyistä suositellaan 5-HTP:n välttämistä 24 tunnin kuluessa MDMA:n nauttimisesta. Kuluta MDMA:ta vain positiivisessa ympäristössä, jotta negatiivisen kokemuksen mahdollisuus olisi mahdollisimman pieni. Kotona oleminen voi olla miellyttävämpää kuin ulkona oleminen. Voit olla niin outo kuin haluat ilman tuomitsemista, voit hallita musiikkia, voit tanssia ja sitten pysähtyä ja istua ja jutella, koska ei ole liian kovaa, ympärillä ei ole aggressiivisia ihmisiä, jotka saavat sinut tuntemaan olosi epämukavaksi jne. Lisäksi MDMA on yleisesti ottaen turvallisempaa kotona kuin klubilla: kotona voit pitää usein viileitä taukoja, ottaa lisäravinteet helposti ja saada elektrolyyttipitoisia nesteitä helposti. Älä ole sellaisten ihmisten seurassa, jotka aiheuttavat sinulle epämukavuutta, ja harkitse raittiiden ihmisten välttämistä, joita et tunne. Voi myös olla miellyttävämpää välttää humalaisia ihmisiä, vaikka tuntisitkin heidät.
Ekstaasitabletin ostamisen jälkeen se on tarkistettava erityisellä testisarjalla (esimerkiksi https://dosetest.com) tai tutkittava lähdettä(https://www.pillreports.net/), josta löytyy tietoa tabletista. Näiden kahden menetelmän yhdistelmä auttaa välttämään negatiivisia komplikaatioita. Yleisiä MDMA:n väärennöksiä, joita haluamme välttää, ovat mm. seuraavat: DXM, MDA, metamfetamiini, metyleeni ja toisinaan PMA/PMMA. DXM on ajan mittaan käynyt huomattavasti harvinaisemmaksi. Testisarja yhdysvaltalaisille käyttäjille Marquis- ja Simon's-reagensseilla: USA, Elevation Chemicals, Marquis and Simon's: 29 dollaria ja ilmainen toimitus, 1-2 päivän toimitus saatavilla 45 dollarin lisähintaan; USA, DanceSafe, Marquis and Simon's: 51 dollaria, mukaan lukien toimitus, seuraavan päivän toimitus saatavilla 22 dollarin lisähintaan; USA, eBay, Marquis and Simon's: USA, Bunk Police/Lunar Laboratories, Marquis and Simon's: $50 sisältäen toimituksen, seuraavan päivän toimitus saatavilla $58 ylimääräistä; Maailmanlaajuisesti, laivat Euroopasta ja USA:sta, DoseTest: $30 sisältäen toimituksen, 1-2 päivän toimitus saatavilla $40 ylimääräistä.
MDMA:ta ei tietenkään suositella käytettäväksi muiden aineiden kanssa, mutta on silti tarpeen tutkia aineiden yhteisvaikutustaulukkoa. MDMA-annoksen tulisi olla 25-50 % pienempi kuin alkuperäinen, jos sitä käytetään yhdessä muiden psykoaktiivisten aineiden kanssa. MDMA:n annoslaskenta olisi suoritettava yksinomaan tämän kaavan avulla: 1,54 mg/kg, annoksesta riippuen voi esiintyä erilaisia toivottuja ja eriasteisia ei-toivottuja vaikutuksia, serotoniinioireyhtymän ja muiden komplikaatioiden riski. MDMA:n pienin annos vaihtelee 50-90 mg:n välillä, johon liittyy pienin mahdollinen riski. Keskimääräinen suositeltu annos useimmille käyttäjille on 75-125 mg. Suuri annos vaihtelee välillä 150-200 mg, yli 200 mg:n annoksia pidetään vaarallisina. Jos sormi dippaa jauhetta: vaihda mieluiten punnittuihin annoksiin, mutta jos se ei onnistu, käytä "crush, dab, wait". Jos käytät tabletteja etkä ole aiemmin ottanut tablettia juuri tästä erästä, aloita puolet tai vähemmän. Pienet annokset voivat olla erityisen tärkeitä ensimmäisten käyttökertojen aikana, sillä sinulla saattaa olla tietämättäsi jokin terveydentila, kuten maligni hypertermia, joka tekee MDMA:sta vaarallisemman. Eräässä tutkimuksessa todettiin, että MDMA:n toivotut vaikutukset maksimoituvat ja ei-toivotut vaikutukset minimoituvat 81-100 mg:n annoksilla. Jos et ole halukas käyttämään näitä annosteluohjeita, varmista erityisen hyvin, että ystäväsi ovat tietoisia lämpöhalvauksen ja lämpöuupumuksen merkeistä, ja kiinnitä erityistä huomiota viileänä pysymiseen. Vaikutusten alkaminen ekstaasin oraalisen annostelun jälkeen on 20-40 minuutin välillä (riippuen ekstaasin tyypistä, ennen käyttöä nautitun ruoan määrästä ja muista tekijöistä). Vaikutusten kesto vaihtelee 3-5 tunnin välillä, jälkivaikutukset voivat jatkua 24 tunnin ajan. Kun MDMA-kiteitä käytetään intranasaalisesti, vaikutukset voivat alkaa 5-10 minuutin kuluttua ja saavuttavat huippunsa 2 tunnin kuluttua käytöstä, vaikutusten kesto on noin 3 tuntia ja niillä on taipumus vähentyä 60 minuutin kuluttua. Vaikka MDMA:n vaikutuksista on nautittava käytön aikana, ei pidä myöskään unohtaa kunnon seurantaa (mutta älä kuitenkaan jää siihen kiinni). Käytön aikana on juotava riittävästi kloridi-bikarbonaatti-natriumvettä, jonka määrän on vastattava 250 ml tunnissa (voit juoda esimerkiksi Gatoradea). Jos kyseessä on aktiivinen fyysinen aktiivisuus, suun kautta otetun veden määrän tulisi olla noin 500 ml tunnissa (mutta ei enempää!). Fyysistä aktiivisuutta ei kuitenkaan ehdottomasti suositella, koska se lisää merkittävästi haittavaikutusten ja akuuttien tilojen riskiä. Ota huomioon, että suun kautta nautittavan veden määrä vähenee 5 tunnin kuluttua ja on 150 ml tunnissa. Suuri vesimäärä voi myös vaikuttaa negatiivisesti yleiseen somaattiseen tilaan. Kehosi tarvitsee lepoa käytön jälkeen. Ei-toivottujen jälkivaikutusten vähentämiseksi voit ottaa pieniä annoksia rauhoittavia lääkkeitä (esim. 1 mg alpratsolaamia, jos vasta-aiheita ei ole) ja pieniä terapeuttisia annoksia beetasalpaajia; on välttämätöntä nukkua (ihanteellisesti - 8 tuntia yöllä); muu osa päivästä tulisi käyttää lepoon, palautumiseen ja "paluuseen" maailmaan; ei suositella autolla ajamista ja työskentelyä sekä matkan aikana että sitä seuraavana päivänä; ei suositella suurten ruokamäärien nauttimista seuraavana päivänä, vaan suositellaan kevyitä aterioita. Vaikka tutkimus ei olekaan lopullisesti vastannut siihen, aiheuttaako MDMA riippuvuutta, on varmasti vielä ihmisiä, jotka saattavat olla huolissaan omasta MDMA:n käytöstään tai läheisensä MDMA:n käytöstä. Tämä voi olla erityisen tärkeää, jos MDMA:n käyttö on erityisen epäoptimaalista - esimerkiksi suuret annokset, käyttö useammin kuin kolme kertaa kuukaudessa, käyttö erityisen vaarallisissa tai kuumissa ympäristöissä jne. MDMA:ta ei suositella käytettäväksi yli 3 kertaa kuukaudessa (mieluiten enintään kerran 6 kuukauden aikana), koska MDMA:n vaikutusmekanismi huomioon ottaen se aiheuttaa välittäjäaineiden (lähinnä serotoniinin) ehtymistä, johon liittyy masennusoireita ja muita pitkäaikaisia jälkivaikutuksia. Ekstaasi kannattaa säästää erityistilaisuuksiin ja käyttää sitä säästeliäästi. Tämän aineen tiheä käyttö vähentää sen tehoa ja voi aiheuttaa toleranssia.
MDMA:n yhteisvaikutukset eri psykoaktiivisten aineiden kanssa
Vaarallisin yhdistelmä on MDMA+MAOIs, koska se lisää riskiä serotoniinioireyhtymän kehittymiselle eriasteisesti, mikä vaatii kiireellistä lääkärinhoitoa. MDMA:n yhteiskäyttöä ei myöskään suositella sellaisten psykoaktiivisten aineiden kanssa kuin DXM, αMT, tramadoli, 2C-T-x. MDMA:ta suositellaan käytettäväksi varoen (mieluiten on parempi olla käyttämättä ollenkaan tai pienentää ekstaasiannosta 50 % alkuperäisestä annoksesta): DOx, NBOMes, 5-MeO-xxT, MXE, kokaiini, kofeiini, alkoholi, GHB/GBL, PCP. Vähäinen riski (tai merkityksettömät muutokset MDMA:n vaikutuksissa) liittyy MDMA:n yhdistelmiin sienien, LSD:n, DMT:n, meskaliinin, kannabiksen, ketamiinin, N2O:n, amfetamiinien, SSRls:n, bentsodiatsepiinien ja opioidien kanssa.
SSRI-lääkkeet ovat yleisimmin määrätty masennuslääkkeiden luokka. SSRI-lääkkeet ovat voimakkaita CYP450-järjestelmän kautta tapahtuvan aineenvaihdunnan estäjiä, ja niistä joitakin on arvioitu yhdistelmänä MDMA:n kanssa, kuten fluoksetiini (CYP2D6:n voimakas estäjä ja CYP3A4:n ja CYP2C9:n kohtalainen estäjä), paroksetiini (erittäin voimakas CYP2D6:n estäjä), duloksetiini (kohtalainen CYP2D6:n estäjä), kun taas sitalopraamilla näyttää olevan vähäinen vaikutus tärkeimpiin CYP-isoformeihin. Kokeellinen 125 mg:n MDMA:n antaminen terveille koehenkilöille, jotka ovat saaneet esihoitona terapeuttisia paroksetiiniannoksia, heikentää merkittävästi MDMA:han liittyviä fysiologisia ja psykologisia vaikutuksia. Nämä havainnot ovat yhdenmukaisia sen kanssa, että aiemmin annettiin laskimonsisäisesti sitalopraamia. 100 mg MDMA:n antaminen 5 päivän hoidon jälkeen terapeuttisilla fluoksetiiniannoksilla vähentää MDMA:n aiheuttamaa sydämen sykkeen nousua ilman, että verenpaine alenee. Subjektiivisten vaikutusten osalta molemmissa tutkimuksissa päädyttiin prototyyppisten subjektiivisten vaikutusten ja mielialan subjektiivisten vaikutusten merkittävään vähenemiseen. MDMA:n dopamiinin vapautuminen, jota välittää D:n takaisinoton esto, voimistuu myös postsynaptisten 5-HT2-reseptorien aktivoinnin kautta, eivätkä ne sulje pois hypoteesia NE:n mahdollisesta vaikutuksesta psykostimulanttien, kuten MDMA:n, subjektiivisiin vaikutuksiin. Muiden SSRI-lääkkeiden osalta ei testattu farmakokineettistä (PK) yhteisvaikutusta, mutta paroksetiinin tapauksessa havaittiin MDMA:n plasmakonsentraation merkittävä 30 prosentin nousu ja sen metaboliitin HMMA:n pitoisuuksien 40 prosentin lasku, mikä viittaa farmakodynaamiseen (PD) (5HT-kuljettaja) ja myös PK (CYP2D6-metabolia) DI:hen. Kokeellisista tutkimuksista saadut todisteet vahvistavat, että MDMA:n ja masennuslääkkeiden, joilla on CYP2D6:n estävä vaikutus, välillä on CYP2D6-metabolian välittämä farmakokineettinen vuorovaikutus. Kaiken kaikkiaan kaikkien näiden lääkkeiden aiempi anto lisäsi MDMA:n pitoisuuksia 15-30 prosenttia, mutta laski sen metaboliitin HMMA:n pitoisuuksia 40-50 prosenttia. Näin ollen metabolinen muutos ja korkeammat MDMA-pitoisuudet, joita pidetään fenotyypin muutoksena laajoista metaboloijista (EM) huonoihin metaboloijiin (PM), on havaittu, kun masennuslääkkeitä CYP2D6:n estäjiä on annettu ennen MDMA:n annostelua. CYP2D6:ta estävää lääkitystä käyttävillä koehenkilöillä on odotettavissa suurempia MDMA-pitoisuuksia ja mahdollisesti myös akuutteja vaikutuksia. Toisin kuin SSRI-lääkkeet, jotka ovat voimakkaita CYP2D6:n estäjiä, muut SSRI-lääkkeet, kuten sitalopraami, tavanomaisilla terapeuttisilla annoksilla aiheuttavat luultavasti vähemmän todennäköisesti merkittäviä muutoksia CYP450:n tilassa, ja näin ollen akuutin toksisuuden kehittymisen riski on pienempi.
MDMA:n ja antipsykoottien yhteisvaikutuksista on julkaistu vain yksi kokeellinen tutkimus. Haloperidoli on tyypillinen butyrofenoni-antipsykootti, jolla on korkea affiniteetti dopamiini-D2-reseptorin antagonismiin. Terveillä vapaaehtoisilla haloperidolin esikäsittely heikensi MDMA:n aiheuttamaa positiivista ja manian kaltaista käyttäytymistä, mutta sillä ei ollut muita vaikutuksia subjektiivisten muutosten tai kardiovaskulaaristen vaikutusten vähentämiseen. Tulokset ovat johdonmukaisia MDMA:n euforisoivien vaikutusten osittaisen dopaminergisen välityksen kanssa. MDMA:n ja psykostimulanttien yhteisvaikutuksista voidaan todeta, että vain yhdessä tutkimuksessa on arvioitu mahdollista yhteisvaikutusta metyylifenidaatin kanssa. Metyylifenidaatti (MPH) on psykostimulanttilääke, jota määrätään ADHD:n hoitoon. ADHD on sairaus, josta kärsii noin 5 prosenttia alle 18-vuotiaista nuorista maailmanlaajuisesti. Sitä käytetään myös ei-lääketieteellisissä tiloissa kognitiivisten kykyjen parantajana terveillä henkilöillä. MPH:n esikäsittely aiheutti huomattavasti suurempia kardiovaskulaarisia ja hemodynaamisia vasteita kuin kumpikaan lääke yksinään, vaikka MDMA:n farmakokinetiikka ei muuttunut MPH:n antamisen yhteydessä. Metyylifenidaatti ei tehostanut MDMA:n psykoaktiivisia vaikutuksia. Havaitut tulokset ovat sopusoinnussa aiempien todisteiden kanssa siitä, että molemmat lääkkeet aiheuttavat heikompaa NA:n lisääntymistä sympatomimeettisten ominaisuuksien vaikutuksesta. MPH parantaa pääasiassa DA-neurotransmissiota, kun taas MDMA vaikuttaa pääasiassa 5-HT-neurotransmissiota tehostavasti. Memantiini on matala-affiniteettinen N-metyyli-D-aspartaattireseptoriantagonisti ja alfa-7-nikotiiniasetyylikoliiniantagonisti, joka on hyväksytty joissakin maissa keskivaikeaa tai vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden oireenmukaiseen hoitoon. Memantiinin on oletettu olevan potentiaalinen lääke, jolla voidaan ehkäistä ja/tai voittaa MDMA:n käytön aiheuttama muistihäiriö ihmisillä. Itse asiassa joillakin ekstaasia käyttävillä foorumeilla ja blogeissa on kerrottu, että MDMA:n käyttö yhdessä memantiinin kanssa antaa neuroprotektiota ja kumoaa oppimisessa/muistissa ilmeneviä puutteita. Tällä hetkellä ihmisillä on tehty vain yksi kokeellinen tutkimus MDMA:n ja memantiinin vuorovaikutuksen arvioimiseksi, ja sen tulokset olivat negatiivisia. Alustavat todisteet osoittavat, että memantiini ei kumoa MDMA:n aiheuttamaa muistin heikkenemistä ja mielialavaikutuksia. Lisäksi MDMA-pitoisuuksissa ei havaittu PK-muutoksia. Pindololi on epäselektiivinen beeta-adrenerginen antagonisti (beetasalpaaja), jota käytetään verenpainelääkkeenä. Pindololin esikäsittely vähensi MDMA:n aiheuttamaa takykardiaa, mutta ei vähentänyt hypertensiivisiä vaikutuksia eikä muita MDMA:han liittyviä haittavaikutuksia. Lisäksi vaikka pindololi lievitti kohtalaisesti MDMA:n aiheuttamaa positiivisen mielialan, uneliaisuuden, derealisaation ja manian kaltaisen käyttäytymisen lisääntymistä, sillä ei ollut vaikutusta MDMA:n aiheuttamaan kognitiivisen suorituskyvyn heikkenemiseen. Näiden tulosten voidaan katsoa viittaavan serotonergisten 5-HT1-reseptorien mahdolliseen rooliin MDMA:n mielialavaikutusten välittämisessä. Karvediloli on alfa1- (α1) ja beeta- (β1) adrenerginen antagonisti, joka on tarkoitettu lievän tai vaikean kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon, joka on iskeemistä tai kardiomyopaattista alkuperää ja jota käytetään yleensä diureettien, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien (ACE:n estäjät) ja digitaliksen lisäksi. Todennäköisesti kokaiinin aiheuttaman hemodynaamisen vasteen beetasalpaajavaikutuksen perusteella ihmisillä on arvioitu karvedilolin ja MDMA:n mahdollisen yhteisvaikutuksen olemassaoloa. Karvedilolin esikäsittely vähensi MDMA:n aiheuttamaa verenpaineen, sydämen sykkeen ja T:n nousua, vaikka se ei vaikuttanut MDMA:n subjektiivisiin vaikutuksiin eikä MDMA:n plasmapitoisuuksia. Klonidiini on α2-adrenerginen agonisti, jota käytetään verenpainelääkkeenä. Klonidiinin esikäsittely ei muuttanut fysiologisia eikä subjektiivisia vaikutuksia. MDMA:n plasmapitoisuuksissa ei havaittu muutoksia. MDMA:n ja klonidiinin samanaikainen käyttö johtaa noradrenaliinipitoisuuden pienenemiseen plasmassa, mikä on korreloitu verenpainetta alentavien vaikutusten kanssa. Doksatsosiini on α1-adrenerginen antagonisti, jota käytetään verenpaineen ja eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun oireiden hoitoon. Doksatsosiinin esikäsittelyllä oli hyvin vaatimattomia vaikutuksia MDMA:n tuottamaan HR:ään ja BP:hen, mutta ei T:hen. Doksatsosiinin on osoitettu heikentävän MDMA:n mielialavaikutuksia. Odotetusti doksatsosiinin vaikutukset MDMA:n kardiovaskulaariseen vasteeseen ovat yhdenmukaisia sympaattisten vaikutusten kanssa, joita välittävät adrenaliinin ja NE:n vaikutukset perifeeriseen verisuonistoon. ketanseriini on 5-HT-reseptoriantagonisti verenpainelääke sekä adrenergisen reseptorin salpaaja ja dopamiiniantagonisti. MDMA:n kokeellinen anto ketanseriiniä edeltävässä hoidossa sai aikaan ahdistuksen vähenemisen, mutta ei muistitestien pistemäärien vähenemistä. Lisäksi MDMA-pitoisuuksissa ei havaittu muutoksia. Ketanseriini vaimensi MDMA:n aiheuttamia havaintomuutoksia, emotionaalista kiihtymystä ja akuutteja haittavaikutuksia. Todisteet osoittavat, että 5-HT1- ja 5-HT2-reseptorit vaikuttavat osaltaan MDMA:n vaikutukseen mielialaan ja impulsiivisuuteen. Dekstrometorfaani (DEX) on käsikauppalääke, jota esiintyy yksinään ja useimmissa yskä- ja flunssavalmisteissa, usein yhdessä antihistamiinien ja/tai pseudoefedriinin kanssa. DM:llä on monimutkainen farmakologia, jonka mekanismit ovat muitakin kuin N-metyyli-d-aspartaattireseptorien (NMDA) salpaaminen ja glutamaatin eksitotoksisuuden estäminen, mikä todennäköisesti vaikuttaa sen farmakologiseen aktiivisuuteen ja kliiniseen potentiaaliin. On hyvin tiedossa, että DEX metaboloituu ensisijaisesti CYP2D6:n toimesta dekstrofaaniksi, mikä on vaikeuttanut DEX-hoidon tutkimista erillään sen metaboliiteista. DEX:ää on käytetty koelääkkeenä CYP2D6:n aktiivisuuden muutosten arvioimiseksi käyttämällä virtsan metabolista DEX:n ja dekstrofaanin suhdetta. MDMA:n antaminen ennen DEX:ää tuotti voimakkaan CYP2D6:n eston, joka vähensi DEX:n metaboliaa, palautuminen 90-100 prosenttiin viimeisten 10 päivän aikana MDMA-altistuksen jälkeen sekä miehillä että naisilla. Alkoholi on maailmanlaajuisesti laajimmin käytetty laillinen aine, ja se on ekstaasin/MDMA:n käyttäjien pääasiallinen samanaikainen aine. Se on keskushermostoa lamaava lääke, joka edistää samanaikaisia muutoksia useissa hermoradoissa, mikä johtaa erilaisiin käyttäytymiseen liittyviin ja biologisiin muutoksiin.
Alkoholi vaikuttaa suoraan useisiin välittäjäainereseptoreihin (gamma-aminovoihappo [GABA], glutamaatti, endokannabinoidit ja muut), epäsuorasti limbiseen järjestelmään ja opioidijärjestelmään sekä kalsium- ja kaliumkanaviin ja GABA:n säätelemiin proteiineihin hippokampuksessa. Neljässä kokeellisissa olosuhteissa tehdyssä tutkimuksessa todetaan, että MDMA:n ja alkoholin samanaikainen käyttö johtaa MDMA-pitoisuuksien nousuun 7-13 prosentilla ja subjektiivisten vaikutusten pitkäkestoisuuteen. Samasta tutkimuksesta saadut julkaisemattomat tiedot osoittivat, että yhdistelmä aiheutti suurempia ja pitkäkestoisia kardiovaskulaarisia vaikutuksia (verenpaine ja sydämen syke) ja lievää kehon lämpötilan nousua. Molempien huumeiden käyttö lisää dopamiinitasoja aivoissa, koska dopamiini toimii vahvistuksen kokemuksessa. Näiden huumeiden vaikutuksesta syntyvä euforia on vahvistavaa, mikä johtaa dopamiinin määrän lisääntymiseen. Kannabis (THC) on huume, jota käytetään usein ekstaasin/MDMA:n virkistyskäyttäjien keskuudessa vähentämään MDMA:n alkuvaiheen psykostimulanttivaikutuksia ja lieventämään MDMA:n jälkeistä comedownia. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että MDMA:n ja THC:n yhdistetty anto aiheuttaa hypertermiaa ja vähentää hyperaktiivisuutta eläinmalleissa neuroprotektiikan aikaansaamiseksi ja/tai toksisuuden ehkäisemiseksi. Ihmisillä kokeellisissa olosuhteissa tehdyt tutkimukset rajoittuvat yhteen kliiniseen tutkimukseen. Tulokset eivät osoittaneet muutoksia MDMA:n plasmapitoisuuksissa, mutta ne osoittivat merkittävää HR:n vähenemistä. Kofeiini (1,3,7-trimetyyliksantiini) on eniten kulutettu laillinen psykoaktiivinen aine, joka sisältyy elintarvikkeisiin ja juomiin, kuten kahviin, limsoihin, energiajuomiin ja muun muassa shot energyyn maailmassa. Se vaikuttaa adenosiinireseptoriin antagonismina, jonka toimiin kuuluu pääasiassa G-proteiinikytkentä. Se vaikuttaa keskushermostoon pääasiassa antagonisoimalla adenosiini A1- ja A2A-reseptoreita. Sitä käytetään yleisesti yhdessä MDMA:n kanssa uneliaisuuden ja väsymyksen vähentämiseksi, pääasiassa energiajuomina ja kofeiinitabletteina ja viime aikoina kofeiinisuihkeina ja sublingvaaliliuskoina. On huomattava, että kofeiinia esiintyy myös ekstaasipillereissä väärennöksenä. Kofeiinia on DEX:n tavoin käytetty laajalti koehenkilönä CYP1A2-aktiivisuuden tutkimiseen kofeiinin ja sen metaboliitin paraksantiinin suhteen perusteella. Vain yhdessä tutkimuksessa on seurattu kofeiinin CYP1A2-metaboliaa MDMA:n antamisen jälkeen. Tulokset osoittivat, että kofeiinin metabolia lisääntyi hieman. CYP1A2:n aktiivisuuden osalta tulokset osoittivat aktiivisuuden lisääntyvän, kun MDMA estää CYP2D6:n toimintaa molemmilla sukupuolilla, ja se oli voimakkaampaa naisilla. Se osoittaa, että CYP 450 -isotsyymien välillä on kompensoiva mekanismi MDMA:n metabolista puhdistumista varten.
SSRI-lääkkeet ovat yleisimmin määrätty masennuslääkkeiden luokka. SSRI-lääkkeet ovat voimakkaita CYP450-järjestelmän kautta tapahtuvan aineenvaihdunnan estäjiä, ja niistä joitakin on arvioitu yhdistelmänä MDMA:n kanssa, kuten fluoksetiini (CYP2D6:n voimakas estäjä ja CYP3A4:n ja CYP2C9:n kohtalainen estäjä), paroksetiini (erittäin voimakas CYP2D6:n estäjä), duloksetiini (kohtalainen CYP2D6:n estäjä), kun taas sitalopraamilla näyttää olevan vähäinen vaikutus tärkeimpiin CYP-isoformeihin. Kokeellinen 125 mg:n MDMA:n antaminen terveille koehenkilöille, jotka ovat saaneet esihoitona terapeuttisia paroksetiiniannoksia, heikentää merkittävästi MDMA:han liittyviä fysiologisia ja psykologisia vaikutuksia. Nämä havainnot ovat yhdenmukaisia sen kanssa, että aiemmin annettiin laskimonsisäisesti sitalopraamia. 100 mg MDMA:n antaminen 5 päivän hoidon jälkeen terapeuttisilla fluoksetiiniannoksilla vähentää MDMA:n aiheuttamaa sydämen sykkeen nousua ilman, että verenpaine alenee. Subjektiivisten vaikutusten osalta molemmissa tutkimuksissa päädyttiin prototyyppisten subjektiivisten vaikutusten ja mielialan subjektiivisten vaikutusten merkittävään vähenemiseen. MDMA:n dopamiinin vapautuminen, jota välittää D:n takaisinoton esto, voimistuu myös postsynaptisten 5-HT2-reseptorien aktivoinnin kautta, eivätkä ne sulje pois hypoteesia NE:n mahdollisesta vaikutuksesta psykostimulanttien, kuten MDMA:n, subjektiivisiin vaikutuksiin. Muiden SSRI-lääkkeiden osalta ei testattu farmakokineettistä (PK) yhteisvaikutusta, mutta paroksetiinin tapauksessa havaittiin MDMA:n plasmakonsentraation merkittävä 30 prosentin nousu ja sen metaboliitin HMMA:n pitoisuuksien 40 prosentin lasku, mikä viittaa farmakodynaamiseen (PD) (5HT-kuljettaja) ja myös PK (CYP2D6-metabolia) DI:hen. Kokeellisista tutkimuksista saadut todisteet vahvistavat, että MDMA:n ja masennuslääkkeiden, joilla on CYP2D6:n estävä vaikutus, välillä on CYP2D6-metabolian välittämä farmakokineettinen vuorovaikutus. Kaiken kaikkiaan kaikkien näiden lääkkeiden aiempi anto lisäsi MDMA:n pitoisuuksia 15-30 prosenttia, mutta laski sen metaboliitin HMMA:n pitoisuuksia 40-50 prosenttia. Näin ollen metabolinen muutos ja korkeammat MDMA-pitoisuudet, joita pidetään fenotyypin muutoksena laajoista metaboloijista (EM) huonoihin metaboloijiin (PM), on havaittu, kun masennuslääkkeitä CYP2D6:n estäjiä on annettu ennen MDMA:n annostelua. CYP2D6:ta estävää lääkitystä käyttävillä koehenkilöillä on odotettavissa suurempia MDMA-pitoisuuksia ja mahdollisesti myös akuutteja vaikutuksia. Toisin kuin SSRI-lääkkeet, jotka ovat voimakkaita CYP2D6:n estäjiä, muut SSRI-lääkkeet, kuten sitalopraami, tavanomaisilla terapeuttisilla annoksilla aiheuttavat luultavasti vähemmän todennäköisesti merkittäviä muutoksia CYP450:n tilassa, ja näin ollen akuutin toksisuuden kehittymisen riski on pienempi.
Alkoholi vaikuttaa suoraan useisiin välittäjäainereseptoreihin (gamma-aminovoihappo [GABA], glutamaatti, endokannabinoidit ja muut), epäsuorasti limbiseen järjestelmään ja opioidijärjestelmään sekä kalsium- ja kaliumkanaviin ja GABA:n säätelemiin proteiineihin hippokampuksessa. Neljässä kokeellisissa olosuhteissa tehdyssä tutkimuksessa todetaan, että MDMA:n ja alkoholin samanaikainen käyttö johtaa MDMA-pitoisuuksien nousuun 7-13 prosentilla ja subjektiivisten vaikutusten pitkäkestoisuuteen. Samasta tutkimuksesta saadut julkaisemattomat tiedot osoittivat, että yhdistelmä aiheutti suurempia ja pitkäkestoisia kardiovaskulaarisia vaikutuksia (verenpaine ja sydämen syke) ja lievää kehon lämpötilan nousua. Molempien huumeiden käyttö lisää dopamiinitasoja aivoissa, koska dopamiini toimii vahvistuksen kokemuksessa. Näiden huumeiden vaikutuksesta syntyvä euforia on vahvistavaa, mikä johtaa dopamiinin määrän lisääntymiseen. Kannabis (THC) on huume, jota käytetään usein ekstaasin/MDMA:n virkistyskäyttäjien keskuudessa vähentämään MDMA:n alkuvaiheen psykostimulanttivaikutuksia ja lieventämään MDMA:n jälkeistä comedownia. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että MDMA:n ja THC:n yhdistetty anto aiheuttaa hypertermiaa ja vähentää hyperaktiivisuutta eläinmalleissa neuroprotektiikan aikaansaamiseksi ja/tai toksisuuden ehkäisemiseksi. Ihmisillä kokeellisissa olosuhteissa tehdyt tutkimukset rajoittuvat yhteen kliiniseen tutkimukseen. Tulokset eivät osoittaneet muutoksia MDMA:n plasmapitoisuuksissa, mutta ne osoittivat merkittävää HR:n vähenemistä. Kofeiini (1,3,7-trimetyyliksantiini) on eniten kulutettu laillinen psykoaktiivinen aine, joka sisältyy elintarvikkeisiin ja juomiin, kuten kahviin, limsoihin, energiajuomiin ja muun muassa shot energyyn maailmassa. Se vaikuttaa adenosiinireseptoriin antagonismina, jonka toimiin kuuluu pääasiassa G-proteiinikytkentä. Se vaikuttaa keskushermostoon pääasiassa antagonisoimalla adenosiini A1- ja A2A-reseptoreita. Sitä käytetään yleisesti yhdessä MDMA:n kanssa uneliaisuuden ja väsymyksen vähentämiseksi, pääasiassa energiajuomina ja kofeiinitabletteina ja viime aikoina kofeiinisuihkeina ja sublingvaaliliuskoina. On huomattava, että kofeiinia esiintyy myös ekstaasipillereissä väärennöksenä. Kofeiinia on DEX:n tavoin käytetty laajalti koehenkilönä CYP1A2-aktiivisuuden tutkimiseen kofeiinin ja sen metaboliitin paraksantiinin suhteen perusteella. Vain yhdessä tutkimuksessa on seurattu kofeiinin CYP1A2-metaboliaa MDMA:n antamisen jälkeen. Tulokset osoittivat, että kofeiinin metabolia lisääntyi hieman. CYP1A2:n aktiivisuuden osalta tulokset osoittivat aktiivisuuden lisääntyvän, kun MDMA estää CYP2D6:n toimintaa molemmilla sukupuolilla, ja se oli voimakkaampaa naisilla. Se osoittaa, että CYP 450 -isotsyymien välillä on kompensoiva mekanismi MDMA:n metabolista puhdistumista varten.
MDMA-hoidon näkymät.
MDMA-terapia näyttää toimivan auttamalla sinua luottamaan itseesi ja auttamalla sinua hyväksymään osia itsestäsi. MDMA tarjoaa turvallisuuden, rauhallisuuden ja rakkauden tunteen, jonka avulla voit tarkastella uudelleen sekä aiempia kokemuksia että sellaisia osia itsestäsi, joita et täysin hyväksy. MDMA myös vahvistaa asiakkaan ja terapeutin välistä sidettä, mikä näyttää myös auttavan syvemmän paranemisen mahdollistamisessa." Eräänä päivänä tapasin terapeutin, joka suositteli MDMA:n käyttöä "jumiutumisen" purkamiseksi. Heti ensimmäisestä istunnosta lähtien aloin tehdä hämmästyttäviä läpimurtoja. Jako mieleni ja kehoni välillä alkoi liueta. Läsnäolosta kehossani tuli kokemus, ei käsite. Lämpöni avautui. Pystyin pääsemään käsiksi tukkeutuneisiin tunteisiin kuin koskaan ennen. Kun jatkoin psykedeelistä terapiaa, löysin lapsuuden laiminlyönnin ja hyväksikäytön traumat ja työstin niitä. Kroonisen sairauteni, ahdistuneisuuteni ja masennukseni piilotetut lähteet paljastuivat. Koliitini parani, masennukseni katosi ja terveyteni parani. Kun seksuaali- ja ihmissuhdeongelmani paranivat, pystyin ilmentämään terveen ja onnellisen avioliiton, josta nautin nykyään. Vietin vuosia kognitiivisessa ja Reichian-terapiassa ennen kuin löysin psykedeelillä tuetun psykoterapian. Meditoin, harrastin joogaa, sain Rolfedin ja uudelleensyntymisen. Kaikista näistä oli apua, mutta ne saattoivat viedä minut vain niin pitkälle. Uskon, että ilman psykedeelien apua en olisi koskaan parantunut. Psykedeeliterapia pelasti elämäni." - R. Coleman kirjassa Psychedelic Psychotherapy: A User-friendly Guide for Psychedelic Drug-assisted Psychotherapy.
"Tein MDMA-terapiaa. Se oli syvästi syvällinen ja elämää muuttava kokemus. Tein kaksi hoitoa, yhden syyskuun alussa ja toisen lokakuun alussa. Arvioisin sen yhdeksi kolmesta tärkeimmästä asiasta, joita olen elämässäni tehnyt, ainakin henkilökohtaisen kehitykseni kannalta. Kirjoitan siitä, koska uskon, että tämä hoito voisi auttaa monia ihmisiä, ja useampien ihmisten on saatava tietää, että se on vaihtoehto. Tässä kirjoituksessa selitän, miksi tein sen, millaista se oli, miten se vaikutti minuun, ja annan resursseja, joiden avulla voi etsiä lisää tietoa. En yritä vakuuttaa sinua tekemään MDMA-terapiaa, mutta en myöskään teeskentele olevani objektiivinen. Minulla on kuitenkin oma näkemykseni: MDMA-terapia muutti elämäni perusteellisesti, uskon, että sillä voisi olla vaikutusta moniin ihmisiin, ja uskon, että siitä tulee merkittävä osa terapian tulevaisuutta." - Tucker Max kirjassa What MDMA Therapy Did For Me. Jos olet kiinnostunut MDMA-terapiasta, suosittelemme tutustumaan IFS-terapiaan. Se on ensisijainen menetelmä, jota MAPS MDMA-terapeutit käyttävät, ja voit työskennellä sen kanssa jo tänään, terapeutin kanssa tai ilman. Voit ehkä saada joitakin, mutta et kaikkia MDMA-terapian etuja pelkästään IFS-terapiaa tekemällä. Tässä ovat USA:n tutkimukset, jotka rekrytoivat aktiivisesti vapaaehtoisia MDMA-tutkimukseen. FDA on myöntänyt MDMA:lle "Breakthrough Therapy" -statuksen, mikä tarkoittaa, että "alustavat kliiniset todisteet viittaavat siihen, että lääke voi osoittaa huomattavaa parannusta saatavilla olevaan hoitoon verrattuna". Analysoiduissa tutkimuksissa MDMA:lla PTSD:n hoidossa oli suuri hoitovaikutus, ja se paransi tehokkaasti 54 prosenttia osallistujien PTSD:stä. "Kahden sokkoutetun koe-istunnon jälkeen aktiivisella ryhmällä CAPS-IV-kokonaispistemäärät olivat vähentyneet merkittävästi enemmän lähtötilanteesta kuin kontrolliryhmällä [MMRM-arvioitu keskimääräinen ero (SE) ryhmien välillä - 22,0, P < 0,001]. Ryhmien välinen "Cohenin vaikutuskoko oli 0.8, mikä osoittaa suurta hoitovaikutusta". Yhdysvalloissa saattaa olla mahdollista tulla lailliseksi MDMA-terapeutiksi vuonna 2019 MAPS:n FDA Expanded Access -ohjelman kautta. Hakemuksen tekemiseen tarvitaan määräävä lääkäri tai vastaava, lisensoitu terapeutti ja pätevä sivusto. Voit aloittaa hakemuksen tekemisen tämän sivun "miten hakea" -kohdassa olevilla ohjeilla: https://maps.org/training. Vuokraa ja katso MDMA-terapia-dokumentti "Trip of Compassion".
MDMA-terapian soittolistat.
Dokumentit ja videot."Tein MDMA-terapiaa. Se oli syvästi syvällinen ja elämää muuttava kokemus. Tein kaksi hoitoa, yhden syyskuun alussa ja toisen lokakuun alussa. Arvioisin sen yhdeksi kolmesta tärkeimmästä asiasta, joita olen elämässäni tehnyt, ainakin henkilökohtaisen kehitykseni kannalta. Kirjoitan siitä, koska uskon, että tämä hoito voisi auttaa monia ihmisiä, ja useampien ihmisten on saatava tietää, että se on vaihtoehto. Tässä kirjoituksessa selitän, miksi tein sen, millaista se oli, miten se vaikutti minuun, ja annan resursseja, joiden avulla voi etsiä lisää tietoa. En yritä vakuuttaa sinua tekemään MDMA-terapiaa, mutta en myöskään teeskentele olevani objektiivinen. Minulla on kuitenkin oma näkemykseni: MDMA-terapia muutti elämäni perusteellisesti, uskon, että sillä voisi olla vaikutusta moniin ihmisiin, ja uskon, että siitä tulee merkittävä osa terapian tulevaisuutta." - Tucker Max kirjassa What MDMA Therapy Did For Me. Jos olet kiinnostunut MDMA-terapiasta, suosittelemme tutustumaan IFS-terapiaan. Se on ensisijainen menetelmä, jota MAPS MDMA-terapeutit käyttävät, ja voit työskennellä sen kanssa jo tänään, terapeutin kanssa tai ilman. Voit ehkä saada joitakin, mutta et kaikkia MDMA-terapian etuja pelkästään IFS-terapiaa tekemällä. Tässä ovat USA:n tutkimukset, jotka rekrytoivat aktiivisesti vapaaehtoisia MDMA-tutkimukseen. FDA on myöntänyt MDMA:lle "Breakthrough Therapy" -statuksen, mikä tarkoittaa, että "alustavat kliiniset todisteet viittaavat siihen, että lääke voi osoittaa huomattavaa parannusta saatavilla olevaan hoitoon verrattuna". Analysoiduissa tutkimuksissa MDMA:lla PTSD:n hoidossa oli suuri hoitovaikutus, ja se paransi tehokkaasti 54 prosenttia osallistujien PTSD:stä. "Kahden sokkoutetun koe-istunnon jälkeen aktiivisella ryhmällä CAPS-IV-kokonaispistemäärät olivat vähentyneet merkittävästi enemmän lähtötilanteesta kuin kontrolliryhmällä [MMRM-arvioitu keskimääräinen ero (SE) ryhmien välillä - 22,0, P < 0,001]. Ryhmien välinen "Cohenin vaikutuskoko oli 0.8, mikä osoittaa suurta hoitovaikutusta". Yhdysvalloissa saattaa olla mahdollista tulla lailliseksi MDMA-terapeutiksi vuonna 2019 MAPS:n FDA Expanded Access -ohjelman kautta. Hakemuksen tekemiseen tarvitaan määräävä lääkäri tai vastaava, lisensoitu terapeutti ja pätevä sivusto. Voit aloittaa hakemuksen tekemisen tämän sivun "miten hakea" -kohdassa olevilla ohjeilla: https://maps.org/training. Vuokraa ja katso MDMA-terapia-dokumentti "Trip of Compassion".
MDMA-terapian soittolistat.
Last edited by a moderator: