Johdanto
Grignard-reagenssit (CH3I ja Mg) liittyvät aldimiiniin (Schiffin emäkset) antaen amiinia, jossa grignardin hiilivetyjäännös on kiinnittynyt hiiliatomiin. Metamfetamiinin tapauksessa se tarkoittaa, että metyyli Grignard-reagenssi liittyy fenyyliasetaldehydin (1 ) ja metamfetamiinin (4) väliseen Schiffin emäkseen. Synteesin ensimmäinen vaihe on Schiffin emäksen (3) valmistaminen, joka on esitetty alla.
Laitteet ja lasitavarat:
- 1000 ml x2 pyöreäpohjaiset pullot (RBF);
- Dean-Stark-loukku;
- Refluksilauhdutin;
- Tislauslaitteisto;
- 1 L:n erotussuppilo;
- Magneettisekoitin;
- Vesihaute ja jäätä;
- Laboratorioasteikko (0,01-100 g sopii);
- HCl-kaasulähde;
- 100 ml x3; 250 ml x2; 1 L x2 dekantterilasit;
- Retorttijalusta ja puristin laitteen kiinnittämistä varten;
- Laboratorioluokan lämpömittari (-10 °C-100 °C);
- pH-indikaattoripaperi;
- Lasisauva ja lastat;
- Buchnerin pullo ja suppilo [pienille määrille voidaan käyttää Schott-suodatinta];
- Tyhjiölähde;
- 250 ml:n tippusuppilo.
Reagenssit.
- 45,7 g (0,38 moolia) fenyyliasetaldehydiä (CAS 122-78-1) (1);
- 260 ml bentseeniä;
- 15,5 g (0,5 moolia) vedetöntä metyyliamiinia (2);
- ~1,2 L Dietyylieetteriä (Et2O);
- 71 g (0,5 moolia) Metyylijodidi (CH3I);
- 12,2 g (0,5 moolia) Magnesium (Mg);
- Jodikide (I2);
- Kloorivetyhappo (HCl) laimennettuna (15 %);
- HCl-kaasu.
Menettely
N-Metyyli-1-fenyylietaani-2-imiini (menetelmä 1)
Liuos, jossa on 45,7 g (0,38 moolia) tuoretta tislattua [Fenyyliasetaldehydi polymerisoituu seistessään. Tämä polymeeri hajoaa monomeeriksi tislauksessa] fenyyliasetaldehydi (1) 100 ml:ssa bentseeniä jäähdytettiin 0 °C:seen ja liuotettiin 15,5 g (0,5 moolia) vedetöntä metyyliamiinia (2 ) bentseeniin [Merckin indeksin mukaan metyyliamiinin tyydyttynyt liuos bentseenissä on 10,5 g MeNH2 100 ml:ssa bentseeniä huoneenlämmössä. Valmistetaan bentseeni/metyyliamiiniliuos kuplimalla metyyliamiinikaasua bentseeniin 0 °C:ssa] lisättiin 1 L RBF:ään. Esiintyi eksoterminen reaktio, jossa erottui vettä; aloitetaan refluksointi, ja refluksilauhduttimeen liitetään Dean-Stark-loukku, joka kerää reaktiossa syntyvän veden. Kun vettä ei enää erotu, tislataan liuotin pois ja tislataan aldimiini (3). Saanto ~47 g (~90 %).
N-Metyyli-1-fenyylietaani-2-imiini (menetelmä 2)
Kuplametyyliamiinikaasu (2) [valmistetaan tiputtamalla 50-prosenttista vesipitoista NaOH:ta metyyliamiinihydrokloridikiteiden päälle ja kuivaamalla kaasu kuljettamalla se NaOH-pellettejä sisältävän kaasunhuuhtelupullon läpi] jäähdytettyyn fenyyliasetaalihydiin (1) (45 %).7 g, 0,38 moolia) sekoittaen, kunnes liuokseen on saatu noin 15,5 g (0,5 moolia) metyyliamiinia. Annetaan seistä 1-2 tuntia jäähdytettynä ja sekoittaen. Uutetaan seos kuivalla eetterillä, kuivataan eetteri ja haihdutetaan liuotin, jolloin saadaan noin 80-90 %:n saanto aldimiinille (3).
Tuoreen aldimiinin ollessa pullossa on tärkeää siirtyä suoraan seuraavaan vaiheeseen: metyyli Grignard-liuoksen valmistaminen eetteriin.
Liuos, jossa on 45,7 g (0,38 moolia) tuoretta tislattua [Fenyyliasetaldehydi polymerisoituu seistessään. Tämä polymeeri hajoaa monomeeriksi tislauksessa] fenyyliasetaldehydi (1) 100 ml:ssa bentseeniä jäähdytettiin 0 °C:seen ja liuotettiin 15,5 g (0,5 moolia) vedetöntä metyyliamiinia (2 ) bentseeniin [Merckin indeksin mukaan metyyliamiinin tyydyttynyt liuos bentseenissä on 10,5 g MeNH2 100 ml:ssa bentseeniä huoneenlämmössä. Valmistetaan bentseeni/metyyliamiiniliuos kuplimalla metyyliamiinikaasua bentseeniin 0 °C:ssa] lisättiin 1 L RBF:ään. Esiintyi eksoterminen reaktio, jossa erottui vettä; aloitetaan refluksointi, ja refluksilauhduttimeen liitetään Dean-Stark-loukku, joka kerää reaktiossa syntyvän veden. Kun vettä ei enää erotu, tislataan liuotin pois ja tislataan aldimiini (3). Saanto ~47 g (~90 %).
N-Metyyli-1-fenyylietaani-2-imiini (menetelmä 2)
Kuplametyyliamiinikaasu (2) [valmistetaan tiputtamalla 50-prosenttista vesipitoista NaOH:ta metyyliamiinihydrokloridikiteiden päälle ja kuivaamalla kaasu kuljettamalla se NaOH-pellettejä sisältävän kaasunhuuhtelupullon läpi] jäähdytettyyn fenyyliasetaalihydiin (1) (45 %).7 g, 0,38 moolia) sekoittaen, kunnes liuokseen on saatu noin 15,5 g (0,5 moolia) metyyliamiinia. Annetaan seistä 1-2 tuntia jäähdytettynä ja sekoittaen. Uutetaan seos kuivalla eetterillä, kuivataan eetteri ja haihdutetaan liuotin, jolloin saadaan noin 80-90 %:n saanto aldimiinille (3).
Tuoreen aldimiinin ollessa pullossa on tärkeää siirtyä suoraan seuraavaan vaiheeseen: metyyli Grignard-liuoksen valmistaminen eetteriin.
Metamfetamiini N-metyyli-1-fenyylietaani-2-iminin metyyligrignard-alkyloinnilla
Metyyligrignard-reagenssi valmistetaan lisäämällä 71 g (0,5 moolia) metyylijodidia (CH3I) suspensioon, jossa on 12,2 g (0,5 moolia) Mg-äännettä 150 ml:ssa kuivaa eetteriä täysin kuivassa 1 L:n RBF:ssä. Jodikiteen lisääminen nopeuttaa reaktiota. Noin 30 minuutin seisonnan jälkeen Grignard-reagenssi jäähdytetään 0 °C:een ja lisätään tippasuppilon kautta tippa kerrallaan edellisessä vaiheessa saatu aldimiini (3 ) (tämän on parempi olla ~0,32 moolia!), joka on liuotettu vähimmäismäärään kuivaa eetteriä. Lisäyksen jälkeen poistetaan jääallas ja aloitetaan liuoksen refluksointi (noin 2 h). Hajota sen jälkeen ylimääräinen Grignard-reagenssi lisäämällä laimeaa (15 %) jääkylmää HCl:ää, kunnes pH <2. Erottele eetterikerros ja hävitä se. Viedään vesiliuos pH-arvoon > 10, uutetaan 3 x 250 ml:lla eetteriä ja kuivataan eetteri. Kuplataan HCl-kaasua liuoksen läpi, jolloin saadaan metamfetamiinihydrokloridia (4). Saostuma suodatettiin Buchnerin suppilolla.
Metyyligrignard-reagenssi valmistetaan lisäämällä 71 g (0,5 moolia) metyylijodidia (CH3I) suspensioon, jossa on 12,2 g (0,5 moolia) Mg-äännettä 150 ml:ssa kuivaa eetteriä täysin kuivassa 1 L:n RBF:ssä. Jodikiteen lisääminen nopeuttaa reaktiota. Noin 30 minuutin seisonnan jälkeen Grignard-reagenssi jäähdytetään 0 °C:een ja lisätään tippasuppilon kautta tippa kerrallaan edellisessä vaiheessa saatu aldimiini (3 ) (tämän on parempi olla ~0,32 moolia!), joka on liuotettu vähimmäismäärään kuivaa eetteriä. Lisäyksen jälkeen poistetaan jääallas ja aloitetaan liuoksen refluksointi (noin 2 h). Hajota sen jälkeen ylimääräinen Grignard-reagenssi lisäämällä laimeaa (15 %) jääkylmää HCl:ää, kunnes pH <2. Erottele eetterikerros ja hävitä se. Viedään vesiliuos pH-arvoon > 10, uutetaan 3 x 250 ml:lla eetteriä ja kuivataan eetteri. Kuplataan HCl-kaasua liuoksen läpi, jolloin saadaan metamfetamiinihydrokloridia (4). Saostuma suodatettiin Buchnerin suppilolla.
Last edited by a moderator:
