otettu vespiary, tarkista linkki, jos haluat viitekäytetty >_< pls huomaa, että furaani on erittäin syttyvää ja sen kiehumispiste on noin huoneenlämpötilassa!! im ei ole varma, kuinka hyödyllinen tämä synteesi on 4 uusi (tai jopa keskimääräinen) kemisti, mutta ajattelin id postitse se kuitenkin vain 4 vuoksi tietoa on saatavilla
Seokseen, jossa on 32,2 g furaania, 95 ml kuivaa Et2O:ta ja 145 ml anhyd. EtOH:ta ja joka on jäähdytetty -35 °C:seen, lisätään pisaroittain 1 tunnin ajan sekoittaen 24,2 ml Br2-liuosta 335 ml:ssa EtOH:ta, joka on myös jäähdytetty -35 °C:seen, pitäen liuos alle -25 °C:ssa. 30 minuutin seisonnan jälkeen lisätään kuivaa NH3:a pH 6:een, massaa sekoitetaan -5°C:ssa, kunnes väri häviää, ja lisätään jälleen NH3:a pH 8:aan, jolloin saadaan 2,5-diethoksi-2,5-dihydrofuraani(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Dimetoksianalogi, bp17 69,74 °C, d20 1,0730, nD20 1,4352, voidaan saada samalla tavalla, paitsi että reaktio suoritetaan ilman Et2O:ta (saanto: 71 %).
I (47,5 g) hydrataan 5 g Raney Ni:n läsnäollessa huoneenlämmössä ja atmosfäärin paineessa sekoittaen. Kun 7,2 l H2 on absorboitunut 2-3 tunnin aikana, katalyytti suodatetaan pois ja pestään 15 ml:lla kuivaa EtOH:ta; näin saadaan 40,1 g 2,5-diethoksitetrahydrofuraania(II), bp20 76-78 °C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Metoksianalogi, bp22 52-54 °C, d20 1,0230, nD20 1,4178, saadaan samalla tavalla (saanto: 85,5 %).
Seokseen, jossa on 360 g 50 % KOH-liuosta ja 138 ml MeOH:ta, lisätään 70,5 g asetonidikarboksyylihapon(III) dimetyyliesteriä sekoittaen -5 °C:ssa. Lämpötila nousee välittömästi 15 °C:seen ja sitten 25 °C:seen 30 minuutin aikana. Seos jäähdytetään 10 minuutin seisonnan jälkeen jälleen 0 °C:seen ja lisätään 65 ml Et2O:ta. Ppt. suodatetaan pois ja pestään 65 ml:lla MeOH:ta ja 150 ml:lla Et2O:ta (aiemmin jäähdytetty 0°C:een). Saadaan III: n di-kaliumsuola (86,2 g).
Lisätään 80 °C:seen lämmitettyyn 1 N HCl:ään (322 ml) 41,1 g II:ta ja seosta sekoitetaan 20 minuutin ajan, jäähdytetään nopeasti 10 °C:seen ja lisätään 211 ml 1 N HCl:ää, 98,2 g III:ta, 26,4 g AcONa:ta ja 28,2 g CH3NH2-HCl:ää. Seosta sekoitetaan 4 tuntia 29-31 °C:ssa, jäähdytetään 10 °C:seen, saturoidaan 410 g KOH:lla ja uutetaan 4 kertaa CHCl3:lla (75 ml, 15 min. sekoitus). Tropan-3-oni-2-karboksyylihapon metyyliesteri(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (MeOH:sta), bp0,2 85-86°C, kiteytyy öljyisestä seoksesta (emäliuoksesta saadaan 2,88 g lisää); IV-HCl, mp 172-173°C (MeOH:sta); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) liuotetaan 10 % H2SO4:ään (170 ml), jäähdytetään -5 °C:seen ja käsitellään 3,63 kg:lla 1,5 % Na-Hg:tä voimakkaasti sekoittaen -2 °C:n ja +2 °C:n välillä, pH pidetään 3-3,5:ssä 30 %:n H2SO4-liuoksella. Pelkistämistä jatketaan noin 30 minuuttia, kunnes 3 pisaraa reagoivasta seoksesta lakkaa antamasta punaista väriä 10-prosenttisella FeCl3-liuoksella. Hg:n erottamisen jälkeen liuos kyllästetään 235 g:lla KOH:lla alle 15 °C:ssa ja uutetaan 5x250 mL CHCl3:lla. Uutteet kuivataan Na2SO4:n päällä ja saadaan öljymäistä nestettä (26,5 g), josta kiteytyy pitkään seistessä (5-7 päivää 0 °C:ssa) raseemisen pseudoekgoniinin metyyliesteri(V).
Ekgoniinin kaksi isomeeristä esteriä, V ja raseeminen ekgoniini(VI), erotetaan sekoittamalla öljyinen neste (täynnä kiteitä) ja yhtä suuri määrä kuivaa Et2O:ta. Pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5 °C (EtOAc:sta), suodatetaan pois. Sen HCl-suolan mp 211-213°C. Suodokseen lisätään 250 ml kuivaa Et2O:ta, kunnes pptd. ei enää muodostu (pptd. sulaa nopeasti ilmassa hartsimaiseksi massaksi), ja suodosta sekoitetaan 30 min aktiivihiilellä. Liuottimet haihdutetaan ja saadaan vaaleanruskeaa nestettä (17,2 g); se liuotetaan 17 ml:aan MeOH:ta ja neutraloidaan 10 %:n HCl-liuoksella kuivassa Et2O:ssa. Tämän jälkeen Et2O haihdutetaan tyhjiössä, kunnes 2 kerrosta katoaa. Kun VI-HClon seissyt 2 tuntia 0 °C:ssa, se kiteytyy; se suodatetaan ja pestään 1:1 MeOH:n ja kuivan Et2O:n seoksella, joka on jäähdytetty 0 °C:seen. Puhdasta VI-HCl:ää, mp 194,5 °C, saadaan, kun se kiteytetään uudelleen MeOH:sta ja pestään pienillä määrillä 1:1 MeOH-Et2O:ta ja sitten Et2O:lla; emoliuoksesta saadaan 1,55 g VI-HCl:äälisää (saanto yhteensä 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) kuumennetaan 10 tuntia vesihauteessa 18,7 g bentsoyylikloridin kanssa, muodostunut ruskea läpinäkyvä neste kaadetaan 250 ml:aan Et2O:ta, ja hankaamalla viskoosi massa muuttuu murenevaksi jauheeksi, joka liuotetaan 35 ml:aan jäävettä ja neutraloidaan yleisindikaattoriksi 20 %:lla NH4OH:lla. Raseeminen kokaiini(VII) (emäs) (6,81 g) mp 80-81 °C (eetteristä), suodatetaan pois, pestään 12 ml:lla jäävettä ja kuivataan CaCl2:n päällä. Vielä suurempi saanto VII:stä (84 % laskettuna VI:sta) saadaan käsittelemällä emäliuosta. VII-HCl, mp 186-187 °C, saadaan neutraloimalla emäksen liuos seitsenkertaiseen Et2O-määrään HCl:n alkoholiliuoksella, minkä jälkeen kiteet pestään 1:3 MeOH-Et2O:lla ja sitten Et2O:lla.
Seokseen, jossa on 32,2 g furaania, 95 ml kuivaa Et2O:ta ja 145 ml anhyd. EtOH:ta ja joka on jäähdytetty -35 °C:seen, lisätään pisaroittain 1 tunnin ajan sekoittaen 24,2 ml Br2-liuosta 335 ml:ssa EtOH:ta, joka on myös jäähdytetty -35 °C:seen, pitäen liuos alle -25 °C:ssa. 30 minuutin seisonnan jälkeen lisätään kuivaa NH3:a pH 6:een, massaa sekoitetaan -5°C:ssa, kunnes väri häviää, ja lisätään jälleen NH3:a pH 8:aan, jolloin saadaan 2,5-diethoksi-2,5-dihydrofuraani(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Dimetoksianalogi, bp17 69,74 °C, d20 1,0730, nD20 1,4352, voidaan saada samalla tavalla, paitsi että reaktio suoritetaan ilman Et2O:ta (saanto: 71 %).
I (47,5 g) hydrataan 5 g Raney Ni:n läsnäollessa huoneenlämmössä ja atmosfäärin paineessa sekoittaen. Kun 7,2 l H2 on absorboitunut 2-3 tunnin aikana, katalyytti suodatetaan pois ja pestään 15 ml:lla kuivaa EtOH:ta; näin saadaan 40,1 g 2,5-diethoksitetrahydrofuraania(II), bp20 76-78 °C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Metoksianalogi, bp22 52-54 °C, d20 1,0230, nD20 1,4178, saadaan samalla tavalla (saanto: 85,5 %).
Seokseen, jossa on 360 g 50 % KOH-liuosta ja 138 ml MeOH:ta, lisätään 70,5 g asetonidikarboksyylihapon(III) dimetyyliesteriä sekoittaen -5 °C:ssa. Lämpötila nousee välittömästi 15 °C:seen ja sitten 25 °C:seen 30 minuutin aikana. Seos jäähdytetään 10 minuutin seisonnan jälkeen jälleen 0 °C:seen ja lisätään 65 ml Et2O:ta. Ppt. suodatetaan pois ja pestään 65 ml:lla MeOH:ta ja 150 ml:lla Et2O:ta (aiemmin jäähdytetty 0°C:een). Saadaan III: n di-kaliumsuola (86,2 g).
Lisätään 80 °C:seen lämmitettyyn 1 N HCl:ään (322 ml) 41,1 g II:ta ja seosta sekoitetaan 20 minuutin ajan, jäähdytetään nopeasti 10 °C:seen ja lisätään 211 ml 1 N HCl:ää, 98,2 g III:ta, 26,4 g AcONa:ta ja 28,2 g CH3NH2-HCl:ää. Seosta sekoitetaan 4 tuntia 29-31 °C:ssa, jäähdytetään 10 °C:seen, saturoidaan 410 g KOH:lla ja uutetaan 4 kertaa CHCl3:lla (75 ml, 15 min. sekoitus). Tropan-3-oni-2-karboksyylihapon metyyliesteri(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (MeOH:sta), bp0,2 85-86°C, kiteytyy öljyisestä seoksesta (emäliuoksesta saadaan 2,88 g lisää); IV-HCl, mp 172-173°C (MeOH:sta); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) liuotetaan 10 % H2SO4:ään (170 ml), jäähdytetään -5 °C:seen ja käsitellään 3,63 kg:lla 1,5 % Na-Hg:tä voimakkaasti sekoittaen -2 °C:n ja +2 °C:n välillä, pH pidetään 3-3,5:ssä 30 %:n H2SO4-liuoksella. Pelkistämistä jatketaan noin 30 minuuttia, kunnes 3 pisaraa reagoivasta seoksesta lakkaa antamasta punaista väriä 10-prosenttisella FeCl3-liuoksella. Hg:n erottamisen jälkeen liuos kyllästetään 235 g:lla KOH:lla alle 15 °C:ssa ja uutetaan 5x250 mL CHCl3:lla. Uutteet kuivataan Na2SO4:n päällä ja saadaan öljymäistä nestettä (26,5 g), josta kiteytyy pitkään seistessä (5-7 päivää 0 °C:ssa) raseemisen pseudoekgoniinin metyyliesteri(V).
Ekgoniinin kaksi isomeeristä esteriä, V ja raseeminen ekgoniini(VI), erotetaan sekoittamalla öljyinen neste (täynnä kiteitä) ja yhtä suuri määrä kuivaa Et2O:ta. Pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5 °C (EtOAc:sta), suodatetaan pois. Sen HCl-suolan mp 211-213°C. Suodokseen lisätään 250 ml kuivaa Et2O:ta, kunnes pptd. ei enää muodostu (pptd. sulaa nopeasti ilmassa hartsimaiseksi massaksi), ja suodosta sekoitetaan 30 min aktiivihiilellä. Liuottimet haihdutetaan ja saadaan vaaleanruskeaa nestettä (17,2 g); se liuotetaan 17 ml:aan MeOH:ta ja neutraloidaan 10 %:n HCl-liuoksella kuivassa Et2O:ssa. Tämän jälkeen Et2O haihdutetaan tyhjiössä, kunnes 2 kerrosta katoaa. Kun VI-HClon seissyt 2 tuntia 0 °C:ssa, se kiteytyy; se suodatetaan ja pestään 1:1 MeOH:n ja kuivan Et2O:n seoksella, joka on jäähdytetty 0 °C:seen. Puhdasta VI-HCl:ää, mp 194,5 °C, saadaan, kun se kiteytetään uudelleen MeOH:sta ja pestään pienillä määrillä 1:1 MeOH-Et2O:ta ja sitten Et2O:lla; emoliuoksesta saadaan 1,55 g VI-HCl:äälisää (saanto yhteensä 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) kuumennetaan 10 tuntia vesihauteessa 18,7 g bentsoyylikloridin kanssa, muodostunut ruskea läpinäkyvä neste kaadetaan 250 ml:aan Et2O:ta, ja hankaamalla viskoosi massa muuttuu murenevaksi jauheeksi, joka liuotetaan 35 ml:aan jäävettä ja neutraloidaan yleisindikaattoriksi 20 %:lla NH4OH:lla. Raseeminen kokaiini(VII) (emäs) (6,81 g) mp 80-81 °C (eetteristä), suodatetaan pois, pestään 12 ml:lla jäävettä ja kuivataan CaCl2:n päällä. Vielä suurempi saanto VII:stä (84 % laskettuna VI:sta) saadaan käsittelemällä emäliuosta. VII-HCl, mp 186-187 °C, saadaan neutraloimalla emäksen liuos seitsenkertaiseen Et2O-määrään HCl:n alkoholiliuoksella, minkä jälkeen kiteet pestään 1:3 MeOH-Et2O:lla ja sitten Et2O:lla.