Synthèse de la dextroamphétamine à partir du P2P par la (S)-(-)-α-Méthylbenzylamine

mygodson

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Cette réaction ne doit pas utiliser le nickel de Raney, le carbone de palladium peut être réduit de 5 à 10 %, et le chloroformate de chloroéthyle peut également être utilisé.
 

ossi

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Pourriez-vous expliquer aux débutants ce que vous entendez par là ?
Je ne travaille pas avec le nickel raney... réduit de 5% à 10% ?
 

btcboss2022

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Jusqu'à ce que je sache que le nickel de Raney peut être utilisé dans la débenzylation, la chose importante dans ce cas est le solvant utilisé, il ne peut pas être utilisé avec l'éthanol ou le méthanol en raison des sous-produits, mais avec l'IPA il devrait fonctionner correctement et pour les quantités utilisées dans cette synthèse, environ 300-400gr de nickel de Raney 50% serait utilisé. Quelle est la base de cette affirmation ?
Merci de votre réponse.
 

OrgUnikum

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La méthode pour le Crystal Meth :
* 1 mol P2P = 134 grammes, 1 mol (S)-(-)-alpha-méthylbenzylamine = 121 grammes (numéro CAS : 2627-86-3, mieux connu sous le nom de 1-phényléthylamine btw.).
Disons que pour 100 g de P2P, il faut 90 g de phényléthylamine.

Que se passe-t-il ? Il s'agit d'une amination réductrice (ou d'une alkylation pour être plus précis), mais au lieu de la méthylamine, on utilise une amine chirale qui force la molécule formée à s'orienter vers le dextro. L'amine et la cétone se condensent donc, en séparant l'eau, et l'imine formée est réduite à l'amine.
L'amine formée contient des éléments dont nous ne voulons pas, et il s'agit d'un benzyle, en fait du toluène. La dé-benzylation est ce qui est nécessaire, et c'est le gros travail que le Pd/C doit faire ici. En séparant le benzyle, on obtient du toluène et le d-méth tant désiré.

Il faut d'abord essayer à l'échelle de 10 g maximum (P2P) jusqu'à ce que cela fonctionne, car trop de variables entrent en jeu, de même pour la réutilisation du catalyseur : Théoriquement oui, jusqu'à cinq fois, mais ne me blâmez pas si ce n'est pas le cas.

Rendement de 80 % ou plus. Des améliorations sont possibles, mais il s'agit bien sûr d'une méthode facile à mettre en œuvre.
Première amélioration : Effectuer une hydrogénation CTH en remplaçant la majeure partie de l'hydrogène par un donneur d'hydrogène in situ comme l'acide formique, les sels d'acide formique, le limonène, la tétraline ou leurs mélanges. La réaction doit toujours être purgée avec de l'hydrogène au début, pomper l'hydrogène, pré-réduire le catalyseur et attacher un ballon rempli d'hydrogène. Aucune pression n'est nécessaire. Les catalyseurs modernes sont plus actifs, les 10 % peuvent être remplacés par 5 % de Pd/C, la quantité étant réduite à 15 % du poids du P2P. 2 mol d'acide formique ou de ses sels sont nécessaires par mol de P2P - c'est simple, faites le sel de formate de la phényléthylamine et vous avez une mol couverte, puis ajoutez une demi-mol de Limonène ou un tiers ou moins de Tétraline (ils donnent plus d'un hydrogène) et c'est bon. Même NaBH4 peut être utilisé comme donneur d'hydrogène, en donnant quatre hydrogène par mole. L'exécution de la réaction à un ph 4 environ protège le catalyseur et accélère considérablement les choses. Les hydrogénations sont exothermiques ! Vous ne le remarquerez pas pour les petites séries, mais cela devient rapidement intéressant pour les lots plus importants.
Après la réaction, laissez-la reposer sous une couverture d'hydrogène avec une légère agitation pendant la nuit - 5 à 10 % de meilleurs rendements.

Il s'agit d'une réaction hétérogène. Pour que le catalyseur entre en contact avec le produit, il faut secouer l'ensemble. Pas comme un fou, mais de manière à ce que le catalyseur soit en suspension uniforme et pas seulement près du fond. L'agitation fonctionne mais elle atomise le catalyseur qui ne peut pas être récupéré par filtration Celite et la base méthylique doit être distillée sous vide car le catalyseur ne peut pas être éliminé par d'autres moyens. C'EST UNE CORVÉE. Ne remuez pas, l'agitation est facile. Cherchez "hydrogenation duck" sur Google. C'est vrai. Ce n'est pas une blague.

J'ai vérifié et le numéro CAS : 2627-86-3 est disponible sans problème, coûte à peu près le même prix que le BMK, donc les coûts sont corrects. IMHO, le vrai Crystal Meth est si rare de nos jours qu'il serait stupide de le vendre autrement que comme un article à prix élevé, de haute qualité et à faible approvisionnement. Personne ne veut que le vrai Crystal soit vendu à bas prix dans les rues, c'est de la folie, des ennuis, mais vendez-le à plus de 200 € le gramme à la populace et vos enfants ne souffriront pas de la faim de sitôt.
 
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OrgUnikum

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Attention ! Correction !
Par accident, j'ai écrit CAS:2627-86-3, (S)-(-)-alpha-méthylbenzylamine, 1-phényléthylamine, mais c'est pour la dextro-amphétamine.
la bonne pour le d-Meth est CAS:19131-99-8, (S)-N-Méthyl-1- phényléthylamine, et il pourrait y avoir des problèmes pour qu'elle ne fonctionne pas pour l'obtention de l'encombrement.
En revanche, la méthode du pot -> d-Amph + formaldéhyde -> d-méth fonctionne à coup sûr.
 

btcboss2022

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Le CAS 19131-99-8 pose un gros problème : il est extrêmement cher, environ 3 000 USD/kg !
 

OrgUnikum

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Vous avez toujours la possibilité d'utiliser le CAS:2627-86-3, qui n'est pas si cher et le formaldéhyde/paraformaldéhyde est très bon marché (si vous l'obtenez).
 

T 3

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Comment subtiliser ou utiliser la phénylméthylamine ?
 

cokemuffin

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Je suppose que la phénylméthylamine ne fonctionne pas parce qu'elle n'a pas de centre chiral.
 

OrgUnikum

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Vous avez toujours la possibilité d'utiliser le CAS:2627-86-3, qui n'est pas si cher et le formaldéhyde/paraformaldéhyde est très bon marché (si vous l'obtenez).
 

michuv

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Bonjour, pourrais-je utiliser une quantité deux fois plus faible de chaque réactif utilisé dans cette synthèse pour obtenir des rendements plus faibles ? Est-ce que ça marche comme ça ?
 
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