Étape 1. Anisaldéhyde à partir de l'anéthole par clivage oxydatif.
20 g d'huile d'anis ont été mis en suspension dans un mélange de 150 ml d'eau et de 30 ml d'acide sulfurique conc. ; ajout de 55 g de bichromate de sodium à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 40 °C. Le mélange réactionnel a été extrait avec 4,5 ml d'eau et 4,5 ml d'acide sulfurique conc. Le mélange réactionnel a été extrait avec 4 x 125 ml de toluène et le solvant a été évaporé. L'huile résiduelle a été distillée sous vide pour donner 9,1 g d'anisaldéhyde.
Etape 2. O-formyl-4-méthoxyphénol.
6 mL d'anisaldéhyde ont été dissous dans 75 mL de dichlorométhane (DCM). Un mélange de 12 g de peroxyde d'hydrogène 60 % soluté aq. et de 10 ml d'acide formique conc. a été ajouté pendant 30 minutes. Le mélange réactionnel a été doucement porté à reflux pendant 21 heures.
Etape 3. 4-méthoxyphénol.
L'évaporation du solvant de l'étape 2 de la réaction et la reprise du résidu dans 100 mL de NaOH aqueux (20%) (25 mL de MeOH comme co-solvant) ont permis d'obtenir 4,1 g de 4-méthoxyphénol sous la forme d'un produit cristallin blanc après les étapes habituelles d'élaboration et de purification.
Etape 4. Formylation de Reimer-Tiemann du 4-méthoxyphénol en 2-hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde.
124,1 g de 4-méthoxyphénol ont été dissous dans une solution de NaOH (320 g de NaOH dans 400 mL d'eau). Au total, 161 ml de chloroforme ont été ajoutés. La préparation habituelle et la distillation à la vapeur ont permis d'obtenir 109,8 g d'une huile jaune claire qui ne s'est pas solidifiée lorsqu'elle est restée à température ambiante.
Etape 5. Méthylation du 2-hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde.
L'huile jaune de l'étape 4 a été utilisée sans autre purification. Un ballon RB de 250 ml a été chargé avec 100 ml d'acétone, 14 g de carbonate de potassium anhydre et 10 g de 2-hydroxy-5-méthoxy-benzaldéhyde. Le mélange a été porté à la température de reflux et 11 g de sulfate de diméthyle ont été ajoutés. La réaction s'est poursuivie pendant 4 heures. Le solvant est évaporé et le produit final brut est cristallisé dans l'eau froide. La recristallisation à partir d'EtOH/eau a permis d'obtenir 8,3 g de 2,5-diméthoxybenzaldéhyde.
20 g d'huile d'anis ont été mis en suspension dans un mélange de 150 ml d'eau et de 30 ml d'acide sulfurique conc. ; ajout de 55 g de bichromate de sodium à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 40 °C. Le mélange réactionnel a été extrait avec 4,5 ml d'eau et 4,5 ml d'acide sulfurique conc. Le mélange réactionnel a été extrait avec 4 x 125 ml de toluène et le solvant a été évaporé. L'huile résiduelle a été distillée sous vide pour donner 9,1 g d'anisaldéhyde.
Etape 2. O-formyl-4-méthoxyphénol.
6 mL d'anisaldéhyde ont été dissous dans 75 mL de dichlorométhane (DCM). Un mélange de 12 g de peroxyde d'hydrogène 60 % soluté aq. et de 10 ml d'acide formique conc. a été ajouté pendant 30 minutes. Le mélange réactionnel a été doucement porté à reflux pendant 21 heures.
Etape 3. 4-méthoxyphénol.
L'évaporation du solvant de l'étape 2 de la réaction et la reprise du résidu dans 100 mL de NaOH aqueux (20%) (25 mL de MeOH comme co-solvant) ont permis d'obtenir 4,1 g de 4-méthoxyphénol sous la forme d'un produit cristallin blanc après les étapes habituelles d'élaboration et de purification.
Etape 4. Formylation de Reimer-Tiemann du 4-méthoxyphénol en 2-hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde.
124,1 g de 4-méthoxyphénol ont été dissous dans une solution de NaOH (320 g de NaOH dans 400 mL d'eau). Au total, 161 ml de chloroforme ont été ajoutés. La préparation habituelle et la distillation à la vapeur ont permis d'obtenir 109,8 g d'une huile jaune claire qui ne s'est pas solidifiée lorsqu'elle est restée à température ambiante.
Etape 5. Méthylation du 2-hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde.
L'huile jaune de l'étape 4 a été utilisée sans autre purification. Un ballon RB de 250 ml a été chargé avec 100 ml d'acétone, 14 g de carbonate de potassium anhydre et 10 g de 2-hydroxy-5-méthoxy-benzaldéhyde. Le mélange a été porté à la température de reflux et 11 g de sulfate de diméthyle ont été ajoutés. La réaction s'est poursuivie pendant 4 heures. Le solvant est évaporé et le produit final brut est cristallisé dans l'eau froide. La recristallisation à partir d'EtOH/eau a permis d'obtenir 8,3 g de 2,5-diméthoxybenzaldéhyde.
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