La risposta breve è: è altamente improbabile che l'acetoacetanilide possa essere utilizzato per produrre BMK (fenilacetone) attraverso un qualsiasi intermedio o una via nota, soprattutto non su scala commerciale. Tuttavia, in linea di principio, potrebbero esistere alcune trasformazioni sintetiche non ovvie e poco conosciute.
Analisi:
1. L'articolo scientifico in questione[1] sostiene che l'acetoacetanilide (n. CAS: 102-01-2, nome IUPAC
3-osso-N-fenilbutanamide) è un precursore dell'APAAN (struttura
5(struttura 5, Fig. 1, in questo documento), e di conseguenza precursore del BMK, cioè del fenilacetone.
L'analisi del testo integrale dell'articolo (come manoscritto accettato) ha rivelato alcuni fatti significativi. Così, a pag. 4,
Figura 1 del manoscritto, sono elencati in totale nove precursori del BMK, uno dei quali è l'
acetoacetanilide, struttura 9
, Fig. 1 in basso. Gli altri otto composti sono precursori noti del BMK, anche se alcuni sono più significativi degli altri. Le sintesi di otto di questi composti (
1-
8),
Fig. 1, e le loro trasformazioni in BMK, non sono discusse in questa sede poiché sono semplici, note e dirette. (Su richiesta, queste reazioni possono essere spiegate in dettaglio).
Fig. 1 Strutture di otto precursori noti del BMK e dell'acetoacetanilide
9.
2. Per quanto riguarda l'uso dell'acetoacetanilide come precursore del BMK, il documento citato cita una pubblicazione dell'OEDT, che è liberamente accessibile.2 Tuttavia, il documento ("EU Drug Markets Report 2016, In-depth Analysis") apparentemente non menziona affatto l'acetoacetanilide, secondo una ricerca visiva e utilizzando il comando find (varie parole chiave). Il documento menziona invece l'APAAN 5 e APAA 6(pagg. 127-129) e di alcuni altri precursori, illustrati nella Fig. 1, qui sopra. (Va notato che il Rapporto è piuttosto incompetente dal punto di vista chimico).
3. La pubblicazione originale (Rif. 1) analizza principalmente i composti in traccia nelle acque reflue come indicatore della produzione illegale di droga. Dato che l'acetoacetanilide è una sostanza chimica industriale, non sorprende che venga rilevata nelle acque reflue, anche se è improbabile che sia coinvolta in qualche modo nella produzione di BMK.
4. La ricerca su altre fonti, tra cui Pub Chem,[3] GSRS,[4] Insight Drugs,[5] Organic Syntheses,[6] Wikipedia[7] e altre, ha rivelato una grande quantità di informazioni sull'acetoacetanilide. In generale, il composto è una sostanza chimica industriale e il precursore di diversi prodotti finali. Tuttavia, nessuna delle fonti cita che l'acetoacetanilide potrebbe essere un precursore del BMK.
5. Breve descrizione dell'acetoacetanilide
Composto cristallino solido di colore bianco, di moderata tossicità per l'uomo.
5a. Sintesi
Sono stati identificati solo due metodi di sintesi, noti anche nella sintesi organica generale, gli schemi 1A e 1B riportati di seguito.
Il primo metodo prevede l'aminolisi dell'etilacetato con l'anilina a temperature elevate,[8] mentre il secondo consiste nell'acilazione dell'anilina con il diketene[6] (il diketene reagisce come anidride dell'acido acetoacetico, è disponibile in commercio ed è un composto relativamente stabile).
Schema 1. Metodi per la preparazione dell'acetoacetanilide
9
5b. Uso dell'acetoacetanilide
È un prodotto chimico industriale, prodotto in quantità di molte tonnellate all'anno (ad esempio >500 t, USA, 2019).
Applicazioni significative: solo come precursore chimico.
In particolare:
a) nella mescola della gomma
b) nella produzione di coloranti giallo hansa, pigmenti giallo benzidina,
c) fungicidi: carbossina e metfuroxam,
d) composti eterociclici: pirazoloni e pirimidine.
6. A parte la discussione precedente, va notato che il BMK (fenilacetone) e molti altri suoi derivati aril-sottosostituiti possono essere prodotti in modo efficiente e poco costoso mediante la reazione di Meerwein modificata, secondo lo Schema 2.[9] (la fattibilità commerciale della procedura non è stata valutata). È stata pubblicata anche una reazione simile (in ambiente acquoso, senza catalizzatore Cu2O).[10]
Schema 2. Sintesi del fenilacetone (BMK), tramite reazione di Meerwein modificata
7. Sulla base della reazione riportata nello Schema 2, si può ipotizzare una sequenza di reazione profetica, mostrata nello Schema 3, anche se è improbabile che la trasformazione abbia successo, tanto meno che sia redditizia.
Schema 3. Sintesi profetica di fenilacetone (BMK) da acetoacetanilide
8. Possibili ragioni per cui l'acetoacetanilide è stato trovato e sequestrato in un laboratorio clandestino
a) Identificazione errata della struttura del composto da parte dei chimici forensi (improbabile)
b) Il composto è stato ottenuto come precursore del BMK per un errore banale (l'acetoacetanilide è facilmente reperibile).
c) Ignoranza: qualcuno credeva che l'acetoacetanilide potesse essere convertito in BMK.
Conclusione: Quasi certamente l'acetoacetanilide non può essere convertito in BMK.
RIFERIMENTI
Nota: i riferimenti 1, 8, 9 e 10 possono essere ottenuti dal sito
https://sci-hub.se/ ( e da altri domini, se disponibili), utilizzando il numero DOI per cercare il database. In alcuni paesi, il sito
sito è bloccatoma dovrebbe essere accessibile tramite un browser Tor o una VPN (impostata sui Paesi in cui non è bloccata, per tentativi). Altri riferimenti sono di libero accesso e download, senza limitazioni.
1. Emke E, Vughs D, Kolkman A, de Voogt P. L'epidemiologia delle acque reflue ha generato informazioni forensi: I rifiuti di sintesi di anfetamina e il loro impatto su un piccolo impianto di trattamento delle acque reflue. Forensic Sci Int. 2018 May; 286:e1-e7. doi:
10.1016/j.forsciint.2018.03.019. Epub 2018 Mar 19. PMID: 29602535.
2. Osservatorio europeo delle droghe e delle tossicodipendenze ed Europol,
Relazione 2016 sui mercati della droga dell'UE - Analisi approfondita, Ufficio delle pubblicazioni, 2016,
https://data.europa.eu/doi/10.2810/219411.
3.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/7592
4.
https://gsrs.ncats.nih.gov/ginas/app/ui/substances/ed4048d5-e24c-4509-92d1-fb7682465b57
5.
https://drugs.ncats.io/drug/W35JB9PY3X
6.
https://www.orgsyn.org/Content/pdfs/procedures/CV3P0010.pdf
DOI
:10.15227/orgsyn.021.0004 Sintesi organiche, Coll. Vol. 3, p.10 (1955); Vol. 21, p.4 (1941).
ACETOACETANIL. Jonathan W. Williams e John A. Krynitsky
7.
https://en.wikipedia.org/wiki/Acetoacetanilide
8. Reazioni di esteri β-cheto con ammine aromatiche. Sintesi di derivati di 2- e 4-idrossichinolina1 Charles R. Hauser e George A. Reynolds Journal of the American Chemical Society 1948 70 (7), 2402-2404 DOI:
10.1021/ja01187a025
9. Li, L., Chen, H., & Lin, Y. (2007). Facile sintesi di 1-aril-2-propanoni da ammine aromatiche. Synthetic Communications, 37(6), 985-991.
https://doi.org/10.1080/00397910601163950
10. Molinaro C, Mowat J, Gosselin F, O'Shea PD, Marcoux JF, Angelaud R, Davies IW. Sintesi pratica di alfa-aril metil chetoni attraverso un'arilazione Meerwein priva di metalli di transizione. J Org Chem. 2007 Mar 2;72(5):1856-8. doi:
10.1021/jo062483g. Pubblicato il 31 gennaio 2007. PMID: 17263583.
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