sintetizzato da questo link, preso dal vespiario. ecco un altro link utile che non ho voglia di copiare. scusate la mia pigrizia ^^;
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Note sulla sintesi della cloroefedrina e sulla sua riduzione
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Da Noggle, et al. (ALLARME NARCOSWINE!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Metodo generale per la preparazione di 1-fenil-1-cloro-2-(metilammino)
propani (I). Una soluzione di efedrina cloridrato o pseudoefedrina
cloridrato (1,65 g, 10 mol) e di cloruro di thinile (10 mL) in cloroformio (200 mL).
(200 mL) è stata agitata a riflusso per 3 h. La soluzione di reazione è stata poi
raffreddata a temperatura ambiente e il volume del solvente è stato ridotto a circa 50 mL.
50 mL. L'aggiunta di etere anidro (200 mL) seguita da raffreddamento (congelatore)
ha portato alla cristallizzazione di (I) HCl.
Metodo generale per la preparazione delle metamfetamine. Una miscela di (I) HCl (500 mg)
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), acetato di sodio triidrato (1,22 g, 8,9 mmol),
e Pd-BaSO4 al 5% (250 mg) in acido acetico glaciale (95 mL) e acqua (50 mL) è stata agitata in atmosfera di idrogeno.
in un'atmosfera di idrogeno (psi iniziale di 40-45) su un apparato Parr per 30-60 min.
per 30-60 minuti. Dopo la cessazione dell'assorbimento di idrogeno, il catalizzatore è stato rimosso per filtrazione e lavato.
è stato rimosso per filtrazione e lavato con acqua (50 mL). Il filtrato e l'acqua
filtrato e l'acqua di lavaggio sono stati evaporati a secco sotto pressione ridotta.
e l'olio rimanente è stato sciolto in acqua (50 mL) e acidificato con HCl concentrato (pH 1).
HCl concentrato (pH 1). La soluzione acquosa acida è stata lavata con
cloroformio (2 x 50 mL), quindi resa basica (pH 12) con NaOH al 10%. La soluzione basica
soluzione acquosa basica è stata estratta con cloroformio (3 x 75 mL) e gli estratti combinati sono stati lavati con acqua (3 x 75 mL).
estratti sono stati lavati con acqua (100 mL) e asciugati su MgSO4. L'evaporazione
del CHCl3 sotto pressione ridotta ha restituito il prodotto come base libera.
La base è stata convertita al sale di HCl in HCl etereo e il sale è stato ricristallizzato da etanolo.
è stato ricristallizzato da etanolo-etere per ottenere un solido bianco granulare.
Non solo c'è un allarme narcoswine, ma si può anche giocare a "trova gli errori di battitura!
Ho deliberatamente lasciato alcuni errori facili, per farvi pensare se quel "5 mL" non sia un'espressione
se quel "5 mL" debba davvero essere letto come "50 mL", o altro.
[nota di fidelis: ho cercato di correggere quello che ho trovato... se notate un errore di battitura scusate].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Tutto viene da qui, il fetore e il pericolo."--Frodo (da Perl5/toke.c)
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Tetraedro: Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Clorurazione di efedrina e fenilpropanolamina
Cloridrato di 1-cloro-1-fenil-2-aminopropano
A 1 grammo (6,61 mmol) di norefedrina sono stati aggiunti 1,43 ml (19,8 mmol) di cloruro di tionile.
è stato aggiunto. Dopo aver agitato per 5 ore a temperatura ambiente, l'eccesso di cloruro di tionile è stato rimosso sotto vuoto.
è stato rimosso sotto vuoto. Il solido bianco ottenuto è stato lavato con acetone,
filtrato e ricristallizzato da MeOH per ottenere 0,76 g (74%) di
cloridrato di 1-cloro-1-fenil-2-aminopropano, mp 205-207°C.
Cloridrato di 1-cloro-1-fenil-2-(N-metil)aminopropano (cloroefedrina)
È stata utilizzata la stessa procedura generale di cui sopra, utilizzando 3,0 g (18,1 mmol) di
efedrina e 3,9 ml (54,3 mmol) di cloruro di tionile, per ottenere 3,7 g (94%) di cloroefedrina, m.
cloroefedrina, mp 198-200°C.
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La sintesi della metamfetamina a partire da derivati dell'efedrina fu evidentemente realizzata per la prima volta
Schmidt nel 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt preparò l'1-fenil-1-bromo-2-metilaminopropano (bromoefedrina o
bromopseudoefedrina) e lo ha ridotto a desossiefedrina con zinco-rame e acido cloridrico.
acido cloridrico. La resa, come riportato in seguito dal suo studente Emde, era del 10%.
Emde preparò l'1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano (cloroefedrina o
cloroefedrina) e idrogenò cataliticamente sia il composto di cloro che il composto di bromo per desalinizzarlo.
e il composto di bromo a desossiefedrina. Gero ha studiato ulteriormente queste
reazioni e ha scoperto che l'Al-Pd (alluminio palladizzato) dava una resa del 44% nella riduzione della cloroefedrina.
cloroefedrina e CaH2-Pd (idruro di calcio palladizzato) ha dato una resa dell'86% nella riduzione della cloroefedrina.
86% nella riduzione della cloroefedrina.
Emde, Diastereoisomeri. I. Configurazione dell'efedrina; II. Sterica
Inversione sterica dell'efedrina con l'acido cloridrico; III. Cloro- e Bromo-Efedrina.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Cloropseudoefedrina-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (cloroformio) e 60 g. di PCl5 (pentacloruro di fosforo) sono posti in un recipiente di vetro a bocca larga.
in una bottiglia a bocca larga con tappo di vetro e, dopo averla raffreddata con ghiaccio, 40 g. di polvere di (-MeHMe-HCl) vengono messi in una bottiglia con tappo di vetro.
40 g. di cloridrato di (-)-efedrina in polvere vengono aggiunti in porzioni da 0,5 g. in circa 10 minuti, agitando vigorosamente.
circa 10 minuti, agitando vigorosamente dopo ogni aggiunta. Il flacone viene quindi
agitato meccanicamente per 2 ore. La massa di reazione viene quindi travasata in un becher da 750 cc.
becker da 750 cc, lasciando l'eccesso di PCl5 nella bottiglia. Dopo il risciacquo con 20 ml di
cloroformio, si aggiungono 500 cc. di etere etilico e si lascia riposare il prodotto.
Il prodotto cristallizza, viene filtrato sotto aspirazione, lavato con acetone e asciugato in un essiccatore sotto vuoto.
ed essiccato in un essiccatore sotto vuoto. Resa, 99,4%. Alcune ricristallizzazioni da
etanolo si ottiene un prodotto otticamente puro.
b) Analogamente, utilizzando 20 cc di cloruro di tionile (SOCl2), 20 cc di cloroformio e 10 g di (-)-cloruro di tionile (SOCl2).
10 g. di (-)-efedrina cloridrato. La reazione è più lenta e dopo 30
minuti si aggiungono 100 cc. di etere etilico e la cloroefedrina cristallizzata viene trattata come sopra.
cristallizzata viene trattata come sopra. Resa 93%.
(c) Analogamente, da 2 g. di (+)-pseudoefedrina cloridrato, 5 cc. di cloroformio e 4 cc. di etere etilico, si ottiene la cristallizzazione della cloroefedrina.
cloroformio e 4 cc. SOCl2. L'aggiunta di 100 cc. di etere dietilico
precipita 2,15 g. di prodotto cloropseudoefedrina HCl giallastro. Libero
(+)-cloropseudoefedrina libera è un olio giallo con un forte odore simile a quello della pseudoefedrina.
odore simile a quello della pseudoefedrina, troppo instabile per essere purificato per l'analisi.
(+)-Bromopseudoefedrina-HBr:
(+)-Bromopseudoefedrina-HBr è stata ottenuta da 12,9 g. di (-)-efedrina
idrobromuro, 50 g. di PBr5 e 60 cc. di cloroformio. Dopo 3 ore di agitazione, il
prodotto viene decantato e trattato con 500 cc. di etere e filtrato.
Resa, 98% del prodotto puro.
(+) Desossiefedrina:
Una soluzione di 3 g. di acetato di sodio in 40 cc. di acqua viene resa neutra al tornasole con alcune gocce di acetato di sodio.
neutra al tornasole con alcune gocce di acido acetico. 2 g. di catalizzatore Pd-BaSO4 (palladio-bario
solfato di palladio) e 9,8 g. di (+)-bromopseudoefedrina idrobromuro (o 7,5 g. di (+)-bromopseudoefedrina).
(+)-bromopseudoefedrina cloridrato (o 7,2 g. di (+)-cloropseudoefedrina cloridrato), e agitati sotto idrogeno a temperatura ambiente.
sotto idrogeno a temperatura ambiente. Circa il 90% dell'H2 teorico viene
in 2-3 ore, il catalizzatore viene filtrato e il prodotto viene distillato in corrente di vapore dal filtrato.
distillato a vapore dal filtrato dopo l'aggiunta di idrossido di sodio. Rimane
un piccolo residuo di (+)-didesossiefedrina (probabilmente 2,5-bis-metilammino-
3,4-difenilesano, p.b.0,6 165°. Il distillato di vapore viene neutralizzato con
HCl (a rosso metile) e cristallizzato da etanolo assoluto (solubilità
1:4). Resa, 80-90%.
La purificazione è stata ottenuta tramite estrazione della base dal distillato di vapore
con etere etilico, essiccazione e distillazione sotto vuoto spinto. Il
sale cloridrato aveva m.p. 172°.
Gero, Alcune reazioni dell'1-fenil-1-cloro-2-(metilammino)propano. I.
Reazioni con i metalli e con l'idrogeno. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
L'1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano è stato ridotto a metamfetamina.
Il propenilbenzene si è formato in una reazione collaterale in quantità che vanno da una traccia
(riduzione con idruro di calcio-palladio e acido cloridrico) al 77%.
(riduzione con zinco e acido cloridrico). Se il propenilbenzene è stato
ulteriormente ridotto a propilbenzene non è stato analizzato. Idrogenazione con
alluminio palladizzato e acido cloridrico:
La polvere di alluminio (9 g.) è stata lavata successivamente con benzene, metanolo, acqua,
quindi è stata immersa in 30 ml. di soluzione di idrossido di sodio allo 0,1%. Dopo due
minuti, sono stati aggiunti 100 ml. di acqua e l'alluminio è stato filtrato e lavato con acqua.
acqua. Una soluzione di 0,2 g. di cloruro di palladio in 200 ml. di acqua calda è stata versata sull'alluminio e lasciata in posa.
versata sull'alluminio e lasciata agire per tutta la notte. L'alluminio palladizzato è stato
filtrato e lavato con acqua, quindi è stato aggiunto a una soluzione di 22 g. di 1- fenil-1-cloro-2.
fenil-1-cloro-2-metilammino-propano in una miscela di 200 ml. di acido cloridrico concentrato e 200 ml. di acido cloridrico.
acido cloridrico concentrato e 200 ml. di acqua. La reazione è iniziata lentamente, ma
ma è diventata gradualmente molto vigorosa e ha dovuto essere moderata da un raffreddamento esterno.
Quando la reazione si è arrestata, l'alluminio non reagito è stato disciolto in
acido cloridrico concentrato e la miscela è stata distillata con vapore fino a che
fino a quando il propenilbenzene è affiorato. La soluzione è stata quindi resa alcalina e la distillazione a vapore è proseguita
distillazione a vapore finché il distillato era alcalino. Il distillato alcalino
distillato alcalino è stato estratto con etere etilico, l'etere è stato essiccato con solfato di sodio e saturato con
solfato di sodio e saturato con cloruro di idrogeno gassoso. Il precipitato
cloridrato di desossiefedrina è stato lavato con etere e asciugato.
La desossiefedrina cloridrato è stata ottenuta con una resa del 44%. Idrogenazione con
idruro di calcio e acido cloridrico in presenza di palladio:
11 g. di 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano sono stati sciolti in 100 ml. di metanolo.
A questa soluzione è stata aggiunta una soluzione di 0,25 g. di cloruro di palladio
in 7,5 ml di acido cloridrico concentrato caldo (soluzione A). L'idruro di calcio
(11 g.) è stato coperto con 100 ml. di metanolo e la soluzione A è stata aggiunta ad una velocità tale da
soluzione A è stata aggiunta a una velocità tale da mantenere la temperatura della miscela di reazione a 35-40°,
con raffreddamento esterno se necessario. Quando lo sviluppo inizialmente vigoroso di idrogeno
sviluppo di idrogeno, è stato aggiunto acido cloridrico concentrato in quantità sufficiente a portare il pH a circa 3.
pH a circa 3 e la miscela è stata agitata per 30 minuti. La soluzione chiara
soluzione limpida è stata filtrata dal nero di palladio e lavata con 200 ml. di acqua.
Successivamente sono stati distillati 250 ml. per eliminare il metanolo e il propenilbenzene eventualmente presente.
propenilbenzene che si sarebbe potuto formare (non ne è mai stata trovata più di una traccia).
Il residuo è stato reso alcalino e la distillazione in corrente di vapore è continuata finché il distillato era alcalino.
finché il distillato era alcalino. Il distillato alcalino è stato estratto con
etere etilico, l'etere è stato essiccato con solfato di sodio e saturato con cloruro di idrogeno gassoso.
cloruro di idrogeno gassoso. Il cloridrato di desossiefedrina precipitato è stato lavato con etere e asciugato (resa 86%).
con etere ed essiccato (resa 86%).
Si noti che la procedura di Gero utilizza una fonte interna di idrogeno (un idruro metallico in soluzione acida).
idruro metallico in soluzione acida è una fonte di idrogeno molecolare) e il palladio
ha dato una resa paragonabile a quelle ottenute per idrogenazione catalitica utilizzando
una fonte esterna di idrogeno. Si noti anche l'uso della distillazione a vapore in
condizioni acide per rimuovere i reagenti secondari e l'uso della distillazione in corrente di vapore in condizioni basiche per separare i desossi
in condizioni basiche per separare la desossiefedrina invece della consueta
distillazione sotto vuoto.
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Sulla cloroefedrina [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Sono stati utilizzati molti metodi per sintetizzare la metanfetamina, ma il metodo attuale più diffuso
metodo attuale prevede la conversione di (-)-efedrina o (+)-pseudoefedrina in S-(+)-mfedrina.
a S-(+)-metanfetamina. I prodotti o gli intermedi comuni di questa sintesi sono
sono le ammine beta-alogenate. La sintesi a partire dalla (-)-efedrina produce quasi
esclusivamente l'isomero (+) della cloroefedrina. Al contrario, la sintesi da
(+)-pseudoefedrina produce sia l'isomero (-) che l'isomero (+) in un rapporto di 40:60.
È stato dimostrato che questi composti possono ciclizzare a cis- o trans-
1,2-dimetil-3-fenilazirine. Questi intermedi, comprese le aziridine,
sono presenti nella metanfetamina sintetizzata clandestinamente, ma in questi rapporti non sono inclusi dati
dati quantitativi in questi rapporti. Tuttavia, in uno dei rapporti il
cromatogramma di un campione forense mostrava che quantità simili di metamfetamina e cloroefedrina erano
e cloroefedrina.
Gli isomeri (+) e (-) della cloroefedrina sono contaminanti che si possono produrre
durante la fabbricazione illecita di (+)-metanfetamina quando (+)-pseudoefedrina
o (-)-efedrina come precursori. La cloroefedrina è stata segnalata come
cloroefedrina è stata segnalata come presente in livelli variabili nella metanfetamina sintetizzata clandestinamente e
è stata osservata in alcuni campioni forensi. Un rapporto aneddotico suggerisce che
impurità di cloroefedrina possono essere presenti nella metanfetamina prodotta da
chimici "senza scrupoli e/o non qualificati" e che queste impurità "rovinano gli
aspetti più sottili dello sballo da metanfetamina" (Fester, 1999). Le quantità effettive di impurità
in campioni di metanfetamina sintetizzata clandestinamente non sono state riportate.
Questa mancanza di conoscenza è probabilmente dovuta alle difficoltà metodologiche
metodologiche incontrate nell'estrazione e nella quantificazione delle impurità (Lekskulchai et al,
in stampa). Noggle e colleghi (1986) hanno fornito prove cromatografiche
che alcuni campioni forensi contenevano quantità uguali di metamfetamina e cloroefedrina.
e cloroefedrina. Sulla base della nostra esperienza con le vie di sintesi utilizzate
nella produzione clandestina di metamfetamina, è possibile un contenuto di impurità dello 0-40% o superiore, soprattutto se un campione
o superiore, soprattutto se la droga viene prodotta da un chimico non esperto.
Poiché alcuni abusatori di metanfetamina somministrano dosi fino a 1000 mg, è possibile che 400 mg o più di china siano presenti in un campione di metanfetamina.
possibile che vengano consumati 400 mg o più di cloroefedrina. Poiché i ratti
ratti possono essere meno sensibili dell'uomo alle azioni cardiovascolari della cloroefedrina,
i nostri studi dose-risposta e di combinazione hanno impiegato dosi di cloroefedrina simili e superiori a quelle potenziali.
dosi di cloroefedrina simili e superiori alle potenziali dosi umane.
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Note sulla sintesi della cloroefedrina e sulla sua riduzione
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Da Noggle, et al. (ALLARME NARCOSWINE!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Metodo generale per la preparazione di 1-fenil-1-cloro-2-(metilammino)
propani (I). Una soluzione di efedrina cloridrato o pseudoefedrina
cloridrato (1,65 g, 10 mol) e di cloruro di thinile (10 mL) in cloroformio (200 mL).
(200 mL) è stata agitata a riflusso per 3 h. La soluzione di reazione è stata poi
raffreddata a temperatura ambiente e il volume del solvente è stato ridotto a circa 50 mL.
50 mL. L'aggiunta di etere anidro (200 mL) seguita da raffreddamento (congelatore)
ha portato alla cristallizzazione di (I) HCl.
Metodo generale per la preparazione delle metamfetamine. Una miscela di (I) HCl (500 mg)
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), acetato di sodio triidrato (1,22 g, 8,9 mmol),
e Pd-BaSO4 al 5% (250 mg) in acido acetico glaciale (95 mL) e acqua (50 mL) è stata agitata in atmosfera di idrogeno.
in un'atmosfera di idrogeno (psi iniziale di 40-45) su un apparato Parr per 30-60 min.
per 30-60 minuti. Dopo la cessazione dell'assorbimento di idrogeno, il catalizzatore è stato rimosso per filtrazione e lavato.
è stato rimosso per filtrazione e lavato con acqua (50 mL). Il filtrato e l'acqua
filtrato e l'acqua di lavaggio sono stati evaporati a secco sotto pressione ridotta.
e l'olio rimanente è stato sciolto in acqua (50 mL) e acidificato con HCl concentrato (pH 1).
HCl concentrato (pH 1). La soluzione acquosa acida è stata lavata con
cloroformio (2 x 50 mL), quindi resa basica (pH 12) con NaOH al 10%. La soluzione basica
soluzione acquosa basica è stata estratta con cloroformio (3 x 75 mL) e gli estratti combinati sono stati lavati con acqua (3 x 75 mL).
estratti sono stati lavati con acqua (100 mL) e asciugati su MgSO4. L'evaporazione
del CHCl3 sotto pressione ridotta ha restituito il prodotto come base libera.
La base è stata convertita al sale di HCl in HCl etereo e il sale è stato ricristallizzato da etanolo.
è stato ricristallizzato da etanolo-etere per ottenere un solido bianco granulare.
Non solo c'è un allarme narcoswine, ma si può anche giocare a "trova gli errori di battitura!
Ho deliberatamente lasciato alcuni errori facili, per farvi pensare se quel "5 mL" non sia un'espressione
se quel "5 mL" debba davvero essere letto come "50 mL", o altro.
[nota di fidelis: ho cercato di correggere quello che ho trovato... se notate un errore di battitura scusate].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Tutto viene da qui, il fetore e il pericolo."--Frodo (da Perl5/toke.c)
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Tetraedro: Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Clorurazione di efedrina e fenilpropanolamina
Cloridrato di 1-cloro-1-fenil-2-aminopropano
A 1 grammo (6,61 mmol) di norefedrina sono stati aggiunti 1,43 ml (19,8 mmol) di cloruro di tionile.
è stato aggiunto. Dopo aver agitato per 5 ore a temperatura ambiente, l'eccesso di cloruro di tionile è stato rimosso sotto vuoto.
è stato rimosso sotto vuoto. Il solido bianco ottenuto è stato lavato con acetone,
filtrato e ricristallizzato da MeOH per ottenere 0,76 g (74%) di
cloridrato di 1-cloro-1-fenil-2-aminopropano, mp 205-207°C.
Cloridrato di 1-cloro-1-fenil-2-(N-metil)aminopropano (cloroefedrina)
È stata utilizzata la stessa procedura generale di cui sopra, utilizzando 3,0 g (18,1 mmol) di
efedrina e 3,9 ml (54,3 mmol) di cloruro di tionile, per ottenere 3,7 g (94%) di cloroefedrina, m.
cloroefedrina, mp 198-200°C.
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La sintesi della metamfetamina a partire da derivati dell'efedrina fu evidentemente realizzata per la prima volta
Schmidt nel 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt preparò l'1-fenil-1-bromo-2-metilaminopropano (bromoefedrina o
bromopseudoefedrina) e lo ha ridotto a desossiefedrina con zinco-rame e acido cloridrico.
acido cloridrico. La resa, come riportato in seguito dal suo studente Emde, era del 10%.
Emde preparò l'1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano (cloroefedrina o
cloroefedrina) e idrogenò cataliticamente sia il composto di cloro che il composto di bromo per desalinizzarlo.
e il composto di bromo a desossiefedrina. Gero ha studiato ulteriormente queste
reazioni e ha scoperto che l'Al-Pd (alluminio palladizzato) dava una resa del 44% nella riduzione della cloroefedrina.
cloroefedrina e CaH2-Pd (idruro di calcio palladizzato) ha dato una resa dell'86% nella riduzione della cloroefedrina.
86% nella riduzione della cloroefedrina.
Emde, Diastereoisomeri. I. Configurazione dell'efedrina; II. Sterica
Inversione sterica dell'efedrina con l'acido cloridrico; III. Cloro- e Bromo-Efedrina.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Cloropseudoefedrina-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (cloroformio) e 60 g. di PCl5 (pentacloruro di fosforo) sono posti in un recipiente di vetro a bocca larga.
in una bottiglia a bocca larga con tappo di vetro e, dopo averla raffreddata con ghiaccio, 40 g. di polvere di (-MeHMe-HCl) vengono messi in una bottiglia con tappo di vetro.
40 g. di cloridrato di (-)-efedrina in polvere vengono aggiunti in porzioni da 0,5 g. in circa 10 minuti, agitando vigorosamente.
circa 10 minuti, agitando vigorosamente dopo ogni aggiunta. Il flacone viene quindi
agitato meccanicamente per 2 ore. La massa di reazione viene quindi travasata in un becher da 750 cc.
becker da 750 cc, lasciando l'eccesso di PCl5 nella bottiglia. Dopo il risciacquo con 20 ml di
cloroformio, si aggiungono 500 cc. di etere etilico e si lascia riposare il prodotto.
Il prodotto cristallizza, viene filtrato sotto aspirazione, lavato con acetone e asciugato in un essiccatore sotto vuoto.
ed essiccato in un essiccatore sotto vuoto. Resa, 99,4%. Alcune ricristallizzazioni da
etanolo si ottiene un prodotto otticamente puro.
b) Analogamente, utilizzando 20 cc di cloruro di tionile (SOCl2), 20 cc di cloroformio e 10 g di (-)-cloruro di tionile (SOCl2).
10 g. di (-)-efedrina cloridrato. La reazione è più lenta e dopo 30
minuti si aggiungono 100 cc. di etere etilico e la cloroefedrina cristallizzata viene trattata come sopra.
cristallizzata viene trattata come sopra. Resa 93%.
(c) Analogamente, da 2 g. di (+)-pseudoefedrina cloridrato, 5 cc. di cloroformio e 4 cc. di etere etilico, si ottiene la cristallizzazione della cloroefedrina.
cloroformio e 4 cc. SOCl2. L'aggiunta di 100 cc. di etere dietilico
precipita 2,15 g. di prodotto cloropseudoefedrina HCl giallastro. Libero
(+)-cloropseudoefedrina libera è un olio giallo con un forte odore simile a quello della pseudoefedrina.
odore simile a quello della pseudoefedrina, troppo instabile per essere purificato per l'analisi.
(+)-Bromopseudoefedrina-HBr:
(+)-Bromopseudoefedrina-HBr è stata ottenuta da 12,9 g. di (-)-efedrina
idrobromuro, 50 g. di PBr5 e 60 cc. di cloroformio. Dopo 3 ore di agitazione, il
prodotto viene decantato e trattato con 500 cc. di etere e filtrato.
Resa, 98% del prodotto puro.
(+) Desossiefedrina:
Una soluzione di 3 g. di acetato di sodio in 40 cc. di acqua viene resa neutra al tornasole con alcune gocce di acetato di sodio.
neutra al tornasole con alcune gocce di acido acetico. 2 g. di catalizzatore Pd-BaSO4 (palladio-bario
solfato di palladio) e 9,8 g. di (+)-bromopseudoefedrina idrobromuro (o 7,5 g. di (+)-bromopseudoefedrina).
(+)-bromopseudoefedrina cloridrato (o 7,2 g. di (+)-cloropseudoefedrina cloridrato), e agitati sotto idrogeno a temperatura ambiente.
sotto idrogeno a temperatura ambiente. Circa il 90% dell'H2 teorico viene
in 2-3 ore, il catalizzatore viene filtrato e il prodotto viene distillato in corrente di vapore dal filtrato.
distillato a vapore dal filtrato dopo l'aggiunta di idrossido di sodio. Rimane
un piccolo residuo di (+)-didesossiefedrina (probabilmente 2,5-bis-metilammino-
3,4-difenilesano, p.b.0,6 165°. Il distillato di vapore viene neutralizzato con
HCl (a rosso metile) e cristallizzato da etanolo assoluto (solubilità
1:4). Resa, 80-90%.
La purificazione è stata ottenuta tramite estrazione della base dal distillato di vapore
con etere etilico, essiccazione e distillazione sotto vuoto spinto. Il
sale cloridrato aveva m.p. 172°.
Gero, Alcune reazioni dell'1-fenil-1-cloro-2-(metilammino)propano. I.
Reazioni con i metalli e con l'idrogeno. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
L'1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano è stato ridotto a metamfetamina.
Il propenilbenzene si è formato in una reazione collaterale in quantità che vanno da una traccia
(riduzione con idruro di calcio-palladio e acido cloridrico) al 77%.
(riduzione con zinco e acido cloridrico). Se il propenilbenzene è stato
ulteriormente ridotto a propilbenzene non è stato analizzato. Idrogenazione con
alluminio palladizzato e acido cloridrico:
La polvere di alluminio (9 g.) è stata lavata successivamente con benzene, metanolo, acqua,
quindi è stata immersa in 30 ml. di soluzione di idrossido di sodio allo 0,1%. Dopo due
minuti, sono stati aggiunti 100 ml. di acqua e l'alluminio è stato filtrato e lavato con acqua.
acqua. Una soluzione di 0,2 g. di cloruro di palladio in 200 ml. di acqua calda è stata versata sull'alluminio e lasciata in posa.
versata sull'alluminio e lasciata agire per tutta la notte. L'alluminio palladizzato è stato
filtrato e lavato con acqua, quindi è stato aggiunto a una soluzione di 22 g. di 1- fenil-1-cloro-2.
fenil-1-cloro-2-metilammino-propano in una miscela di 200 ml. di acido cloridrico concentrato e 200 ml. di acido cloridrico.
acido cloridrico concentrato e 200 ml. di acqua. La reazione è iniziata lentamente, ma
ma è diventata gradualmente molto vigorosa e ha dovuto essere moderata da un raffreddamento esterno.
Quando la reazione si è arrestata, l'alluminio non reagito è stato disciolto in
acido cloridrico concentrato e la miscela è stata distillata con vapore fino a che
fino a quando il propenilbenzene è affiorato. La soluzione è stata quindi resa alcalina e la distillazione a vapore è proseguita
distillazione a vapore finché il distillato era alcalino. Il distillato alcalino
distillato alcalino è stato estratto con etere etilico, l'etere è stato essiccato con solfato di sodio e saturato con
solfato di sodio e saturato con cloruro di idrogeno gassoso. Il precipitato
cloridrato di desossiefedrina è stato lavato con etere e asciugato.
La desossiefedrina cloridrato è stata ottenuta con una resa del 44%. Idrogenazione con
idruro di calcio e acido cloridrico in presenza di palladio:
11 g. di 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano sono stati sciolti in 100 ml. di metanolo.
A questa soluzione è stata aggiunta una soluzione di 0,25 g. di cloruro di palladio
in 7,5 ml di acido cloridrico concentrato caldo (soluzione A). L'idruro di calcio
(11 g.) è stato coperto con 100 ml. di metanolo e la soluzione A è stata aggiunta ad una velocità tale da
soluzione A è stata aggiunta a una velocità tale da mantenere la temperatura della miscela di reazione a 35-40°,
con raffreddamento esterno se necessario. Quando lo sviluppo inizialmente vigoroso di idrogeno
sviluppo di idrogeno, è stato aggiunto acido cloridrico concentrato in quantità sufficiente a portare il pH a circa 3.
pH a circa 3 e la miscela è stata agitata per 30 minuti. La soluzione chiara
soluzione limpida è stata filtrata dal nero di palladio e lavata con 200 ml. di acqua.
Successivamente sono stati distillati 250 ml. per eliminare il metanolo e il propenilbenzene eventualmente presente.
propenilbenzene che si sarebbe potuto formare (non ne è mai stata trovata più di una traccia).
Il residuo è stato reso alcalino e la distillazione in corrente di vapore è continuata finché il distillato era alcalino.
finché il distillato era alcalino. Il distillato alcalino è stato estratto con
etere etilico, l'etere è stato essiccato con solfato di sodio e saturato con cloruro di idrogeno gassoso.
cloruro di idrogeno gassoso. Il cloridrato di desossiefedrina precipitato è stato lavato con etere e asciugato (resa 86%).
con etere ed essiccato (resa 86%).
Si noti che la procedura di Gero utilizza una fonte interna di idrogeno (un idruro metallico in soluzione acida).
idruro metallico in soluzione acida è una fonte di idrogeno molecolare) e il palladio
ha dato una resa paragonabile a quelle ottenute per idrogenazione catalitica utilizzando
una fonte esterna di idrogeno. Si noti anche l'uso della distillazione a vapore in
condizioni acide per rimuovere i reagenti secondari e l'uso della distillazione in corrente di vapore in condizioni basiche per separare i desossi
in condizioni basiche per separare la desossiefedrina invece della consueta
distillazione sotto vuoto.
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Sulla cloroefedrina [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Sono stati utilizzati molti metodi per sintetizzare la metanfetamina, ma il metodo attuale più diffuso
metodo attuale prevede la conversione di (-)-efedrina o (+)-pseudoefedrina in S-(+)-mfedrina.
a S-(+)-metanfetamina. I prodotti o gli intermedi comuni di questa sintesi sono
sono le ammine beta-alogenate. La sintesi a partire dalla (-)-efedrina produce quasi
esclusivamente l'isomero (+) della cloroefedrina. Al contrario, la sintesi da
(+)-pseudoefedrina produce sia l'isomero (-) che l'isomero (+) in un rapporto di 40:60.
È stato dimostrato che questi composti possono ciclizzare a cis- o trans-
1,2-dimetil-3-fenilazirine. Questi intermedi, comprese le aziridine,
sono presenti nella metanfetamina sintetizzata clandestinamente, ma in questi rapporti non sono inclusi dati
dati quantitativi in questi rapporti. Tuttavia, in uno dei rapporti il
cromatogramma di un campione forense mostrava che quantità simili di metamfetamina e cloroefedrina erano
e cloroefedrina.
Gli isomeri (+) e (-) della cloroefedrina sono contaminanti che si possono produrre
durante la fabbricazione illecita di (+)-metanfetamina quando (+)-pseudoefedrina
o (-)-efedrina come precursori. La cloroefedrina è stata segnalata come
cloroefedrina è stata segnalata come presente in livelli variabili nella metanfetamina sintetizzata clandestinamente e
è stata osservata in alcuni campioni forensi. Un rapporto aneddotico suggerisce che
impurità di cloroefedrina possono essere presenti nella metanfetamina prodotta da
chimici "senza scrupoli e/o non qualificati" e che queste impurità "rovinano gli
aspetti più sottili dello sballo da metanfetamina" (Fester, 1999). Le quantità effettive di impurità
in campioni di metanfetamina sintetizzata clandestinamente non sono state riportate.
Questa mancanza di conoscenza è probabilmente dovuta alle difficoltà metodologiche
metodologiche incontrate nell'estrazione e nella quantificazione delle impurità (Lekskulchai et al,
in stampa). Noggle e colleghi (1986) hanno fornito prove cromatografiche
che alcuni campioni forensi contenevano quantità uguali di metamfetamina e cloroefedrina.
e cloroefedrina. Sulla base della nostra esperienza con le vie di sintesi utilizzate
nella produzione clandestina di metamfetamina, è possibile un contenuto di impurità dello 0-40% o superiore, soprattutto se un campione
o superiore, soprattutto se la droga viene prodotta da un chimico non esperto.
Poiché alcuni abusatori di metanfetamina somministrano dosi fino a 1000 mg, è possibile che 400 mg o più di china siano presenti in un campione di metanfetamina.
possibile che vengano consumati 400 mg o più di cloroefedrina. Poiché i ratti
ratti possono essere meno sensibili dell'uomo alle azioni cardiovascolari della cloroefedrina,
i nostri studi dose-risposta e di combinazione hanno impiegato dosi di cloroefedrina simili e superiori a quelle potenziali.
dosi di cloroefedrina simili e superiori alle potenziali dosi umane.
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