Ievads
Šajā metodē tika veikta (1 ) imiēăēšana, reaģējot šim savienojumam ar metilamīnu. Reakciju veica 0,04 g kālija karbonāta klātbūtnē, tumsā un bez šķīdinātāja. Visbeidzot, (2) termiski pārkārtojot, tika iegūts ketamīns (3). Šo posmu veica divos dažādos šķīdinātājos ar augstu viršanas temperatūru: dekalīnā un difenilēterī. Rezultāti parādīja, ka, veicot pārkārtošanu difenilēterī, šā posma iznākums bija 50 %, bet, izmantojot šajā posmā kā šķīdinātāju dekalīnu, iznākums uzlabojās līdz 72,5 %, tāpēc pārkārtošanas posmā kā šķīdinātāju izmantoja dekalīnu un temperatūru paaugstināja līdz refluksa temperatūrai (170 °C), lai iegūtu labāko rezultātu.
Iekārtas un stikla trauki.
- 250 ml kolba ar apaļo dibenu (RBF);
- Retorta statīvs un skava aparāta nostiprināšanai;
- Magnētiskais maisītājs;
- 100 ml x4; 50 ml x2 mucas;
- 1 L dalāmā piltuve;
- Stikla stienis un lāpstiņa;
- Rotovap mašīna;
- Flash hromatogrāfijas komplekts (vidējā kolonna un silikagels 60 ± 120 acu);
- Vakuuma avots;
- Mērcilindrs 150 ml;
- Laboratorijas svari (piemēroti 0,01-100 g) [atkarīgs no sintēzes slodzes];
- Atpakaļplūsmas kondensators;
- pH indikatora papīrs;
- vārīšanas šķeldas;
- Bihnera kolba un piltuve [nelieliem daudzumiem var izmantot Šota filtru];
- Pastēra pipete.
Reaģenti.
- 11,20 g, 50 mmol 2-(2-(2-hlorfenil)-2-hidroksicikloheksān-1-ons (1 ) [CAS 1823362-29-3];
- 2,05 g, 15 mmol Kālija karbonāts (K2CO3);
- 50 ml metilamīns (CH3NH2);
- ~ 300 ml sausa tetrahidrofurāna (THF);
- ~ 870 mL heksāna;
- ~130 mL etilacetāts
- 120 mL dekalīns;
- ~225 mL sālsskābes (HCl) 0,1 M šķīdums 0,1 M;
- ~150 mL nātrija hidroksīda (NaOH) 0,1 M;
- ~225 mL dihlormetāns.
2-(2-(2-hlorfenil)-2-(metilamino)cikloheksanons:
Viršanas temperatūra: 363,8 °C pie 760 mm Hg (HCl sāls);
Kušanas temperatūra: 92,5 °C (brīvā bāze), 262-263 °C (HCl sāls);
Molekulmasa: 237,73 g/mol;
Blīvums: 1,17 g/mL (HCl sāls);
CAS numurs: 6740-88-1.
Procedūra
2-hidroksi-2-(2-hlorfenil)-1-cikloheksān-N-metilamīna (2) sintēze
250 ml kolbā ar apaļu dibenu ielej 2-(2-hlorfenil)-2-hidroksicikloheksān-1-onu (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) un 50 ml metilamīna, tur tumšā vietā un 48 h maisa istabas temperatūrā. Pēc tam reakcijas maisījumu skalojamā piltuvē izskaloja ar sausu THF (3 x 100 mL), filtrēja un šķīdinātāju iztvaicēja ar rotācijas iztvaicētāju. Visbeidzot, attīrot produktu ar silikagela kolonnas hromatogrāfiju (20:3 heksāns/etil acetāts), ieguva 2-hidroksi-2-(2-hlorfenil)-1-cikloheksān-N-metilimīnu (2) balta šķidruma veidā (iznākums 91 %).
250 ml kolbā ar apaļu dibenu ielej 2-(2-hlorfenil)-2-hidroksicikloheksān-1-onu (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) un 50 ml metilamīna, tur tumšā vietā un 48 h maisa istabas temperatūrā. Pēc tam reakcijas maisījumu skalojamā piltuvē izskaloja ar sausu THF (3 x 100 mL), filtrēja un šķīdinātāju iztvaicēja ar rotācijas iztvaicētāju. Visbeidzot, attīrot produktu ar silikagela kolonnas hromatogrāfiju (20:3 heksāns/etil acetāts), ieguva 2-hidroksi-2-(2-hlorfenil)-1-cikloheksān-N-metilimīnu (2) balta šķidruma veidā (iznākums 91 %).
Ketamīna (3) sintēze
250 ml apaļdibena kolbā 2-hidroksi-2-(2-hlorfenil)-1-cikloheksān-N-metilimiņu (2) ( 5,90 g, 25 mmol) pievienoja 120 ml dekalīna. Maisījumu maisīja 4 h 170 °C temperatūrā ar atgaitas dzesētāju. Organisko produktu ekstrahēja ar HCl (0,1 M) (3 x 75 ml). Pēc tam reakcijas maisījumu neitralizēja ar 0,1 M NaOH (0,1 M) līdz pH 6-7. Produktu ekstrahēja ar dihlormetānu (3 x 75 ml). Pēc šķīdinātāja iztvaicēšanas ketamīnu (3) ieguva bezkrāsainas eļļas veidā (iznākums 72,5 %).
250 ml apaļdibena kolbā 2-hidroksi-2-(2-hlorfenil)-1-cikloheksān-N-metilimiņu (2) ( 5,90 g, 25 mmol) pievienoja 120 ml dekalīna. Maisījumu maisīja 4 h 170 °C temperatūrā ar atgaitas dzesētāju. Organisko produktu ekstrahēja ar HCl (0,1 M) (3 x 75 ml). Pēc tam reakcijas maisījumu neitralizēja ar 0,1 M NaOH (0,1 M) līdz pH 6-7. Produktu ekstrahēja ar dihlormetānu (3 x 75 ml). Pēc šķīdinātāja iztvaicēšanas ketamīnu (3) ieguva bezkrāsainas eļļas veidā (iznākums 72,5 %).
Last edited:
