- By chuckmcgill
Paldies, vai jums ir kādas saites ar detalizētākiem reakciju nosacījumiem un reaģentu daudzumiem? Paldies
Ketamīna sintēze no 2-(2-(2-hlorfenil)-2-hidroksicikloheksanona
- Thread starter G.Patton
- Start date
Šo metodi ir izstrādājis krievu ķīmiķis Zealot no Hyperlab.
1. o-hlorbenzoskābe
Kad rxn beidzas, ppt filtrē, mazgā ar aukstu ūdeni un atkārtoti nogulsnē no Na2CO3. Produkts ir smalki kristāli un kūst 140-141 °C temperatūrā.
o-Brombenzoskābi var iegūt analoģiskā veidā, aizstājot CuCl ar CuBr.
2. o-hlorbenzonitrils
A sagatavošana.
(RCOO)2Zn + Pb(SCN)2 = 2 RCN + ZnS + PbS + 2 CO2
Vislabākos rezultātus iegūst, ja brīvās skābes vietā izmanto cinka sāli. Šis rxn nav piemērots aminoskābēm, nitro- un oksoskābēm, bet to var izmantot brom- un hlorbenzoskābēm.
Karstam 50 g NaOH šķīdumam 400 ml ūdens pievieno 195 g o-hlorbenzoskābes. Uzmanīgi neitralizē ar NH3 vai NaHCO3 un karsējot pievieno 105 g (~5 % pārpalikums) ZnSO4 400 ml ūdens. Nogulsnēto sāli ilgstoši žāvē 200 °C temperatūrā un sajauc ar 205 g Pb(SCN)2. Maisījumu sajauc un ilgstoši žāvē 120-140 °C temperatūrā, pēc tam karsē uz atklātas liesmas - maisījums kūst un izdalās gāzes.
Destilēto nitrilu apstrādā ar NH4OH, destilē ar tvaiku un izsāla. Iznākums 137 g (80 %), mp 43-46 °C, bp 232 °C. Rxn parasti notiek 30-60 min, bet žāvēšanas ilgums padara metodi diezgan laikietilpīgu.
B sagatavošana.
Šim nav nepieciešama ilgstoša žāvēšana. Sulfamīnskābe ir ļoti lēta, un to var iegādāties, neradot nekādas aizdomas.
o-brombenzonitrils
50 g o-brombenzamīda un 35 g (25 g = teorija) sulfamīnskābes (sulfamīnskābes) rūpīgi samaisa un karsē Vurca kolbā. 250-255 °C temperatūrā sākas destilācija, kas beidzas 285-295 °C temperatūrā (ilgst apmēram 1,5-2 stundas). Savākto produktu pārdestilē, iegūst 36 g (80 % no teorijas).
mp 53-57°C, bp 251-253°C
3. Ciklopentanons
100 g adipīnskābes un 10 g Ba(OH)2 cieši sajauc un ievieto kolbā ar termometru. Kolbu uzkarsē līdz 280°C, maisījums sākotnēji kūst un tad notiek destilācija, kas ilgst apmēram 1-2 h. Karsto destilātu piesātina ar NaCl, augšējo slāni dekantē un destilē, savācot frakciju, kas vārās 128-130 °C temperatūrā. Izžāvē ar MgSO4.
Iznākums: 51 g (89 % no teorijas).
4. Alumīnija izopropoksīds
Al(i-PrO)3 - Bp 130-140°C pie 7mmHg; mp 118°C.
Uz 250 ml RBF, kas aprīkots ar efektīvu atgaitas dzesētāju, pievieno 6 g Al folijas, 70 ml (teorētiski 51 ml) abs. IPA (tika izmantots komerciāls reaģenta kategorijas IPA bez žāvēšanas) un 0,1 g HgSO4. Maisījumu uzkarsē.
Vārīšanas sākumā 0,5ml CCl4 (uzmanīgi! Ļoti toksisks! ) un karsēšanu turpina, līdz sākas H2 izdalīšanās, kad to pārtrauc, dažreiz pat nepieciešams atdzesēt. Pēc tam, kad rxn norimst, karsēšanu turpina, līdz Al gandrīz pilnībā izšķīst (5-7 h). Iegūto šķīdumu nekavējoties izmanto nākamajā preparātā.
5. Ciklopentanols
250 ml RBF, kas aprīkots ar 15 cm Vigreux kolonnu un destilācijas dzesētāju, pievieno 53 ml (50 g) ciklopentanona 50 ml IPA un šķīdumu no iepriekšējā sagatavošanas procesa, kas satur apmēram 40 g Al izopropoksīda. Rxn uzmanīgi uzkarsē, kā rezultātā izdalās acetons ar nedaudz ūdens. Destilāciju pabeidz, kad tvaiku temperatūra paaugstinās līdz ~85 °C.
Kolbas iekšpusē esošo ppt uzmanīgi izšķīdina ar 50% H2SO4, līdz tas kļūst skābs un piesātināts ar NaCl. Augšējo slāni dekantē un destilē, savācot frakciju, kas vārās 137-140 °C temperatūrā. Žāvē ar MgSO4.
Iznākums: 47 g (94 %)
6. Ciklopentilbromīds
Kolbā sajauc 47 ml (45 g) ciklopentanola un 60 ml (90 g) 48% aq. HBr. Pievieno 10 g Na2SO4. Rxn atstāj uz 24 stundām, intensīvi maisot. Pēc tam to atšķaida ar 200 ml ūdens un apakšējo organisko fāzi atdala un divas reizes izskalo ar ūdeni. Destilē, savāc frakciju, kuras temperatūra ir 137-138 °C. Žāvē ar MgSO4.
Iznākums = 58 g (74 %)
7. Ciklopentilmagnija bromīds
Trīskolu kolbā ar 250 ml tilpumu, kas aprīkota ar atgaisošu dzesētāju, pievienošanas piltuvi un inertās gāzes ieplūdes atveri, iepilda 50 ml THF (uzglabāts virs KOH, pirms tam 150 ml refluksēts virs 30 g CaO 6 h un destilēts). Pievieno 9 g smalku Mg virpuļu, kam seko daži joda kristāli. Aparātu izskalo ar argonu un atstāj vieglu gāzes plūsmu. Uzsāk magnētisko maisīšanu. Maisījums uzreiz kļūst duļķains no MgI. No piltuves pilina 55 g (40 ml) ciklopentilbromīda 100 ml THF, lai šķīdums vienmērīgi vārītos. Parasti rxn beidzas stundas laikā, to pavada baltas želejveida masas nogulsnēšanās, un apakšā varbūt paliek nedaudz nereaģējuša Mg kā tumši pelēks pulveris.
Ētera vietā ieteicams izmantot THF, jo rksnēšana tajā norit labāk un ātrāk (THF ir specifiskāks šķīdinātājs Grignarda šķīdumiem), un arī iznākums ir labāks. Turklāt THF var žāvēt ar CaO, bet ēterim parasti izmanto nātrija metālu.
8. o-hlorfenilciklopentilketons
Šādi iegūtajam Grignarda šķīdumam pievieno 48 g o-hlorbenzonitrila un maisījumu maisa 3 dienas RT temperatūrā. Pēc tam to ielej ledus/NH4Cl maisījumā, pievienojot nedaudz koncentrēta aq. NH3, un atstāj istabas temperatūrā, līdz viss ledus izkūst. Ketons daļēji peld, daļēji nogrimst apakšā. To ekstrahē ar benzolu.
Iznākumi svārstās, bet reti kad ir zemāki par 55 %.
9. alfa-brom-(o-hlorfenil)-ciklopentilketons
40 g ketona izšķīdina 70 ml CCl4 un, atdzesējot to sniegā, pievieno 48 g dioksāna dibromīda šķīdumam 50 ml dioksāna un 30 min maisa RT temperatūrā. Tad pievieno 30 ml ūdens un šķīdumu mazgā ar Na2CO3 aq. līdz neitrālam šķīdumam. Tas var izraisīt zināmu bromketona precipitāciju, kas paliek CCl4. Šķīdinātāju atdala, iegūstot 47 g (85 %) bromketona.
10. (1-hidroksi-ciklopentil)-(o-hlorfenil)-N-metilketimīns
45 g iepriekšminētā bromketona izšķīdina 50 ml benzola, pievieno 50 ml trietilamīna (HBr neitralizācijai nepieciešams 17 g/23 ml, bet izmanto 2 reizes lielāku daudzumu). Pēc tam šķīdumu piesātina ar 5 g metilamīna, ko iegūst, uz 10 g NaOH uzpilinot piesātinātu 15 g MeNH2-HCl šķīdumu, žāvē ar NaOH. Rxn atstāj uz vienu dienu un šķīdinātājus atdala aspiratora vakuumā, iegūstot 30 g (80 %) metilketimīna.
11. Ketamīns
10 g metilketimīna izšķīdina 100 ml undekāna un vāra 3 - 4 h 195 °C temperatūrā. Ketamīnu ekstrahē ar 20% HCl. Skābo ekstraktu bazificē un ekstrahē ar DCM. Šķīdinātāju atdala, iegūstot produktu eļļas veidā, kas ātri kristalizējas. To var attīrīt, pārkristalizējot no pentāna/ētera vai heksāna/ētera.
1. o-hlorbenzoskābe
- Antranilskābe 13,7 g
- HCl (konc., d=1,19)
- NaNO2 8g
- CuCl 10g
Kad rxn beidzas, ppt filtrē, mazgā ar aukstu ūdeni un atkārtoti nogulsnē no Na2CO3. Produkts ir smalki kristāli un kūst 140-141 °C temperatūrā.
o-Brombenzoskābi var iegūt analoģiskā veidā, aizstājot CuCl ar CuBr.
2. o-hlorbenzonitrils
A sagatavošana.
(RCOO)2Zn + Pb(SCN)2 = 2 RCN + ZnS + PbS + 2 CO2
Vislabākos rezultātus iegūst, ja brīvās skābes vietā izmanto cinka sāli. Šis rxn nav piemērots aminoskābēm, nitro- un oksoskābēm, bet to var izmantot brom- un hlorbenzoskābēm.
Karstam 50 g NaOH šķīdumam 400 ml ūdens pievieno 195 g o-hlorbenzoskābes. Uzmanīgi neitralizē ar NH3 vai NaHCO3 un karsējot pievieno 105 g (~5 % pārpalikums) ZnSO4 400 ml ūdens. Nogulsnēto sāli ilgstoši žāvē 200 °C temperatūrā un sajauc ar 205 g Pb(SCN)2. Maisījumu sajauc un ilgstoši žāvē 120-140 °C temperatūrā, pēc tam karsē uz atklātas liesmas - maisījums kūst un izdalās gāzes.
Destilēto nitrilu apstrādā ar NH4OH, destilē ar tvaiku un izsāla. Iznākums 137 g (80 %), mp 43-46 °C, bp 232 °C. Rxn parasti notiek 30-60 min, bet žāvēšanas ilgums padara metodi diezgan laikietilpīgu.
B sagatavošana.
Šim nav nepieciešama ilgstoša žāvēšana. Sulfamīnskābe ir ļoti lēta, un to var iegādāties, neradot nekādas aizdomas.
o-brombenzonitrils
50 g o-brombenzamīda un 35 g (25 g = teorija) sulfamīnskābes (sulfamīnskābes) rūpīgi samaisa un karsē Vurca kolbā. 250-255 °C temperatūrā sākas destilācija, kas beidzas 285-295 °C temperatūrā (ilgst apmēram 1,5-2 stundas). Savākto produktu pārdestilē, iegūst 36 g (80 % no teorijas).
mp 53-57°C, bp 251-253°C
3. Ciklopentanons
100 g adipīnskābes un 10 g Ba(OH)2 cieši sajauc un ievieto kolbā ar termometru. Kolbu uzkarsē līdz 280°C, maisījums sākotnēji kūst un tad notiek destilācija, kas ilgst apmēram 1-2 h. Karsto destilātu piesātina ar NaCl, augšējo slāni dekantē un destilē, savācot frakciju, kas vārās 128-130 °C temperatūrā. Izžāvē ar MgSO4.
Iznākums: 51 g (89 % no teorijas).
4. Alumīnija izopropoksīds
Al(i-PrO)3 - Bp 130-140°C pie 7mmHg; mp 118°C.
Uz 250 ml RBF, kas aprīkots ar efektīvu atgaitas dzesētāju, pievieno 6 g Al folijas, 70 ml (teorētiski 51 ml) abs. IPA (tika izmantots komerciāls reaģenta kategorijas IPA bez žāvēšanas) un 0,1 g HgSO4. Maisījumu uzkarsē.
Vārīšanas sākumā 0,5ml CCl4 (uzmanīgi! Ļoti toksisks! ) un karsēšanu turpina, līdz sākas H2 izdalīšanās, kad to pārtrauc, dažreiz pat nepieciešams atdzesēt. Pēc tam, kad rxn norimst, karsēšanu turpina, līdz Al gandrīz pilnībā izšķīst (5-7 h). Iegūto šķīdumu nekavējoties izmanto nākamajā preparātā.
5. Ciklopentanols
250 ml RBF, kas aprīkots ar 15 cm Vigreux kolonnu un destilācijas dzesētāju, pievieno 53 ml (50 g) ciklopentanona 50 ml IPA un šķīdumu no iepriekšējā sagatavošanas procesa, kas satur apmēram 40 g Al izopropoksīda. Rxn uzmanīgi uzkarsē, kā rezultātā izdalās acetons ar nedaudz ūdens. Destilāciju pabeidz, kad tvaiku temperatūra paaugstinās līdz ~85 °C.
Kolbas iekšpusē esošo ppt uzmanīgi izšķīdina ar 50% H2SO4, līdz tas kļūst skābs un piesātināts ar NaCl. Augšējo slāni dekantē un destilē, savācot frakciju, kas vārās 137-140 °C temperatūrā. Žāvē ar MgSO4.
Iznākums: 47 g (94 %)
6. Ciklopentilbromīds
Kolbā sajauc 47 ml (45 g) ciklopentanola un 60 ml (90 g) 48% aq. HBr. Pievieno 10 g Na2SO4. Rxn atstāj uz 24 stundām, intensīvi maisot. Pēc tam to atšķaida ar 200 ml ūdens un apakšējo organisko fāzi atdala un divas reizes izskalo ar ūdeni. Destilē, savāc frakciju, kuras temperatūra ir 137-138 °C. Žāvē ar MgSO4.
Iznākums = 58 g (74 %)
7. Ciklopentilmagnija bromīds
Trīskolu kolbā ar 250 ml tilpumu, kas aprīkota ar atgaisošu dzesētāju, pievienošanas piltuvi un inertās gāzes ieplūdes atveri, iepilda 50 ml THF (uzglabāts virs KOH, pirms tam 150 ml refluksēts virs 30 g CaO 6 h un destilēts). Pievieno 9 g smalku Mg virpuļu, kam seko daži joda kristāli. Aparātu izskalo ar argonu un atstāj vieglu gāzes plūsmu. Uzsāk magnētisko maisīšanu. Maisījums uzreiz kļūst duļķains no MgI. No piltuves pilina 55 g (40 ml) ciklopentilbromīda 100 ml THF, lai šķīdums vienmērīgi vārītos. Parasti rxn beidzas stundas laikā, to pavada baltas želejveida masas nogulsnēšanās, un apakšā varbūt paliek nedaudz nereaģējuša Mg kā tumši pelēks pulveris.
Ētera vietā ieteicams izmantot THF, jo rksnēšana tajā norit labāk un ātrāk (THF ir specifiskāks šķīdinātājs Grignarda šķīdumiem), un arī iznākums ir labāks. Turklāt THF var žāvēt ar CaO, bet ēterim parasti izmanto nātrija metālu.
8. o-hlorfenilciklopentilketons
Šādi iegūtajam Grignarda šķīdumam pievieno 48 g o-hlorbenzonitrila un maisījumu maisa 3 dienas RT temperatūrā. Pēc tam to ielej ledus/NH4Cl maisījumā, pievienojot nedaudz koncentrēta aq. NH3, un atstāj istabas temperatūrā, līdz viss ledus izkūst. Ketons daļēji peld, daļēji nogrimst apakšā. To ekstrahē ar benzolu.
Iznākumi svārstās, bet reti kad ir zemāki par 55 %.
9. alfa-brom-(o-hlorfenil)-ciklopentilketons
40 g ketona izšķīdina 70 ml CCl4 un, atdzesējot to sniegā, pievieno 48 g dioksāna dibromīda šķīdumam 50 ml dioksāna un 30 min maisa RT temperatūrā. Tad pievieno 30 ml ūdens un šķīdumu mazgā ar Na2CO3 aq. līdz neitrālam šķīdumam. Tas var izraisīt zināmu bromketona precipitāciju, kas paliek CCl4. Šķīdinātāju atdala, iegūstot 47 g (85 %) bromketona.
10. (1-hidroksi-ciklopentil)-(o-hlorfenil)-N-metilketimīns
45 g iepriekšminētā bromketona izšķīdina 50 ml benzola, pievieno 50 ml trietilamīna (HBr neitralizācijai nepieciešams 17 g/23 ml, bet izmanto 2 reizes lielāku daudzumu). Pēc tam šķīdumu piesātina ar 5 g metilamīna, ko iegūst, uz 10 g NaOH uzpilinot piesātinātu 15 g MeNH2-HCl šķīdumu, žāvē ar NaOH. Rxn atstāj uz vienu dienu un šķīdinātājus atdala aspiratora vakuumā, iegūstot 30 g (80 %) metilketimīna.
11. Ketamīns
10 g metilketimīna izšķīdina 100 ml undekāna un vāra 3 - 4 h 195 °C temperatūrā. Ketamīnu ekstrahē ar 20% HCl. Skābo ekstraktu bazificē un ekstrahē ar DCM. Šķīdinātāju atdala, iegūstot produktu eļļas veidā, kas ātri kristalizējas. To var attīrīt, pārkristalizējot no pentāna/ētera vai heksāna/ētera.
2-hidroksi-2-(2-hlorfenil)-1-cikloheksān-N-metilimīna sintēze (2)
250 ml kolbā ar apaļu dibenu ielej 2-(2-hlorfenil)-2-hidroksicikloheksān-1-onu (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) un 50 ml metilamīna, tur tumšā vietā un maisa 48 h istabas temperatūrā. Pēc tam reakcijas maisījumu skalojamā piltuvē izskaloja ar sausu THF (3 x 100 mL), filtrēja un šķīdinātāju iztvaicēja ar rotācijas iztvaicētāju. Visbeidzot, attīrot produktu ar silikagela kolonnas hromatogrāfiju (20:3 heksāns/etil acetāts), ieguva 2-hidroksi-2-(2-hlorfenil)-1-cikloheksān-N-metilimīnu (2) balta šķidruma veidā (iznākums 91 %).
Vai drīkstu pajautāt, kāda veida metilamīns šeit ir izmantots? 40 % ūdens šķīdums? Vai tīrs šķidrais MeNH2?
Paldies!
250 ml kolbā ar apaļu dibenu ielej 2-(2-hlorfenil)-2-hidroksicikloheksān-1-onu (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) un 50 ml metilamīna, tur tumšā vietā un maisa 48 h istabas temperatūrā. Pēc tam reakcijas maisījumu skalojamā piltuvē izskaloja ar sausu THF (3 x 100 mL), filtrēja un šķīdinātāju iztvaicēja ar rotācijas iztvaicētāju. Visbeidzot, attīrot produktu ar silikagela kolonnas hromatogrāfiju (20:3 heksāns/etil acetāts), ieguva 2-hidroksi-2-(2-hlorfenil)-1-cikloheksān-N-metilimīnu (2) balta šķidruma veidā (iznākums 91 %).
Vai drīkstu pajautāt, kāda veida metilamīns šeit ir izmantots? 40 % ūdens šķīdums? Vai tīrs šķidrais MeNH2?
Paldies!
- By Zan444
CAS 1823362-29-3 vairs nav pieejams, tāpēc tam nevajadzētu būt nozīmei.
Paldies par atbildi. Es lasīju rakstu par 1823362-29-3 sistēzi. Vēlētos pamēģināt.
...
bbgate.com
Vai jūs domājat, ka tas ir iespējams?
Ketamīna prekursoru sintēze
Ievads 2-(2-(2-hlorfenil)-2-hidroksicikloheksanons (CAS 1823362-29-3) ir prekursors vienkāršā ketamīna sintēzē
.Šai sintēzei ir mazāk soļu nekā klasiskajai ketamīna sintēzei no ciklopentilbromīda un o-hlorbenzonitrila, un tās iznākums ir nedaudz lielāks.
Turklāt jūs varat nosūtīt
bbgate.comVai jūs domājat, ka tas ir iespējams?
-
NEW VIDEO
MDA Synthesis. Part 1 of 3.