Aprimoramos a tecnologia e obtemos rendimentos muito altos com confiança.
Obtenho facilmente a 2-amino-5-clorobenzofenona a partir da 4-cloroanilina e do cloreto de benzoíla, que são muito fáceis de sintetizar. O rendimento com base na 4-cloroanilina é de 68% de 2-amino-5-clorobenzofenona (ponto de fusão a ~ 96-101 ° C)
Depois de obter a 2-amino-5-clorobenzofenona, eu a coloco em um reator com atmosfera inerte com um solvente seco e adiciono gota a gota cloreto de cloroacetil com agitação em refluxo e resfriamento. Após o resfriamento, lavo os cristais separados com um solvente e recristalizo em etanol + água. Obtive lindas agulhas de 2-(2-cloroacetamido)-5-clorobenzofenona com um ponto de fusão de 123-126 ° C...
O rendimento é de 82%
A 2-(2-cloroacetamido)-5-clorobenzofenona deve ser convertida em normetildiazepam.
Isso é feito de forma muito simples... A 2-(2-cloroacetamido)-5-clorobenzofenona é colocada no solvente e o cloreto de amônio é adicionado a ela e, em seguida, o Urotropin. Tudo isso é colocado em refluxo com agitação, após o que o normetildiazepam é isolado e cristalizado. O rendimento do normetildiazepam foi de 76% com um ponto de fusão de 217-219 °C.
A próxima etapa é a obtenção do tionordiazepam.
Para isso, a piridina é despejada em um reator equipado com um tubo de cloreto de cálcio. Enquanto mexo, ligo o aquecimento e, quando a temperatura desejada é atingida, adiciono o tetrafósforo decassulfeto... mexo por 10 minutos e adiciono o normetildiazepam em partes. Após o refluxo... esfrie e neutralize.
Filtre e recristalize o tionordiazepam com um rendimento de 68% e um ponto de fusão de 240-250 °C
A última etapa é a mais simples.
Tionordiazepam > Alprazolam
Coloco o tionordiazepam em um reator equipado com um tubo de cloreto de cálcio, despejo n-butanol seco no reator e adiciono acetil-hidrazida. Refluxo, destilação do solvente e isolamento do Alprazolam. Recebi um hidrato branco translúcido de Alprazolam, com um ponto de fusão de ~ 120 °C após a recristalização em água.
Mas minha tarefa era obter o alprazolam anidro. Eu seco o hidrato a 65° por 24 horas e obtenho alprazolam anidro (os cristais perderam o brilho), com um ponto de fusão no termômetro de 229-232°C.
Se for recristalizado a partir de solvente anidro, obteremos cristais na forma de agulhas longas e soltas.
O rendimento do alprazolam seco foi de aproximadamente 75%
A formação do hidrato de alprazolam é comprovada no espectro de IV pela presença de uma banda OH larga a 3420 cm - 1.
C17H13ClN4 - 2H2O (MW = 344,80).
Outra forma (possivelmente um solvato) cristaliza a partir do dioxano com um ponto de fusão de 236-239°C,
e de clorofórmio-metanol com ponto de fusão de 240-243°C, pequenas agulhas...
Tenho uma tecnologia completa para a obtenção de alprazolam com alto rendimento e baixo custo e reagentes disponíveis que estão facilmente disponíveis em domínio público.
Fico feliz em vender essa tecnologia por US$ 25.000
Lembre-se de que 1 kg de alprazolam lhe dará 500 mil comprimidos com uma dosagem de 2 mg, que custam pelo menos 3 a 5 dólares no mercado negro. 1,5-2,5m $
O custo desse quilograma na produção não passa de US$ 300 a US$ 400. Uma grande quantidade de solventes é regenerada e reutilizada.
Obtenho facilmente a 2-amino-5-clorobenzofenona a partir da 4-cloroanilina e do cloreto de benzoíla, que são muito fáceis de sintetizar. O rendimento com base na 4-cloroanilina é de 68% de 2-amino-5-clorobenzofenona (ponto de fusão a ~ 96-101 ° C)
Depois de obter a 2-amino-5-clorobenzofenona, eu a coloco em um reator com atmosfera inerte com um solvente seco e adiciono gota a gota cloreto de cloroacetil com agitação em refluxo e resfriamento. Após o resfriamento, lavo os cristais separados com um solvente e recristalizo em etanol + água. Obtive lindas agulhas de 2-(2-cloroacetamido)-5-clorobenzofenona com um ponto de fusão de 123-126 ° C...
O rendimento é de 82%
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Isso é feito de forma muito simples... A 2-(2-cloroacetamido)-5-clorobenzofenona é colocada no solvente e o cloreto de amônio é adicionado a ela e, em seguida, o Urotropin. Tudo isso é colocado em refluxo com agitação, após o que o normetildiazepam é isolado e cristalizado. O rendimento do normetildiazepam foi de 76% com um ponto de fusão de 217-219 °C.
A próxima etapa é a obtenção do tionordiazepam.
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Mas minha tarefa era obter o alprazolam anidro. Eu seco o hidrato a 65° por 24 horas e obtenho alprazolam anidro (os cristais perderam o brilho), com um ponto de fusão no termômetro de 229-232°C.
Se for recristalizado a partir de solvente anidro, obteremos cristais na forma de agulhas longas e soltas.
O rendimento do alprazolam seco foi de aproximadamente 75%
A formação do hidrato de alprazolam é comprovada no espectro de IV pela presença de uma banda OH larga a 3420 cm - 1.
C17H13ClN4 - 2H2O (MW = 344,80).
Outra forma (possivelmente um solvato) cristaliza a partir do dioxano com um ponto de fusão de 236-239°C,
e de clorofórmio-metanol com ponto de fusão de 240-243°C, pequenas agulhas...
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Fico feliz em vender essa tecnologia por US$ 25.000
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O custo desse quilograma na produção não passa de US$ 300 a US$ 400. Uma grande quantidade de solventes é regenerada e reutilizada.
