sintetizo a partir deste link, retirado do vespiary. aqui está outro link útil que não estou com vontade de copiar. desculpe minha preguiça ^^;
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Notas sobre a síntese de cloroefedrina e sua redução
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De Noggle, et al. (ALERTA DE NARCOSWINE!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
General Method for the Preparation of the 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)
propanos (I). Uma solução de cloridrato de efedrina ou pseudoefedrina
cloridrato de efedrina ou pseudoefedrina (1,65 g, 10 mol) e cloreto de tila (10 mL) em clorofórmio
(200 mL) foi agitada em refluxo por 3 h. A solução de reação foi então
resfriada à temperatura ambiente e o volume do solvente foi reduzido para aproximadamente
50 mL. A adição de éter anidro (200 mL) seguida de resfriamento (freezer)
resultou na cristalização do (I) HCl.
Método geral de preparação das metanfetaminas. Uma mistura de
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), acetato de sódio tri-hidratado (1,22 g, 8,9 mmol),
e 5% de Pd-BaSO4 (250 mg) em ácido acético glacial (95 mL) e água (50 mL) foi
agitada sob uma atmosfera de hidrogênio (psi inicial de 40-45) em um aparelho Parr
por 30 a 60 minutos. Após o término da absorção de hidrogênio, o catalisador
foi removido por filtração e lavado com água (50 ml). O filtrado combinado
O filtrado combinado e as lavagens com água foram evaporados até a secura sob pressão reduzida
e o óleo restante foi dissolvido em água (50 ml) e acidificado com
HCl concentrado (pH 1). A solução aquosa ácida foi lavada com
clorofórmio (2 x 50 mL) e, em seguida, tornada básica (pH 12) com NaOH a 10%. A solução básica
A solução básica aq foi extraída com clorofórmio (3 x 75 mL) e os extratos combinados foram
Os extratos combinados foram lavados com água (100 mL) e secos sobre MgSO4. Evaporação
do CHCl3 sob pressão reduzida produziu o produto como base livre.
A base foi convertida em sal de HCl em HCl etéreo, e o sal
foi recristalizado a partir de etanol-éter para obter um sólido branco granular.
E não só há um alerta de narcossoro, mas você também pode jogar "encontre os erros de digitação!
Deixei deliberadamente alguns erros de digitação fáceis, para fazer você pensar
se "5 mL" deveria realmente ser "50 mL", ou algo assim.
[nota de fidelidade: tentei consertar o que pude encontrar... se você perceber um erro de digitação, desculpe].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Tudo vem daqui, o mau cheiro e o perigo."--Frodo (de Perl5/toke.c)
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Tetrahedron: Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Cloração de efedrina e fenilpropanolamina
Cloridrato de 1-cloro-1-fenil-2-aminopropano
A 1 grama (6,61 mmol) de norefedrina, foram adicionados 1,43 ml (19,8 mmol) de cloreto de tionila
foi adicionado. Após agitação por 5 horas em temperatura ambiente, o excesso de cloreto de tionila foi removido sob vácuo.
foi removido sob vácuo. O sólido branco obtido foi lavado com acetona,
filtrado e recristalizado com MeOH para produzir 0,76 g (74%) de
cloridrato de 1-cloro-1-fenil-2-aminopropano, p.f. 205-207°C.
Cloridrato de 1-cloro-1-fenil-2-(N-metil)aminopropano (cloroefedrina)
O mesmo procedimento geral acima foi empregado, usando 3,0 g (18,1 mmol) de
efedrina e 3,9 ml (54,3 mmol) de cloreto de tionila para obter 3,7 g (94%) de
cloroefedrina, p.f. 198-200°C.
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A síntese de metanfetamina a partir de derivados de efedrina foi evidentemente realizada pela primeira vez por Schmidt em 1914.
realizada por Schmidt em 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt preparou o 1-fenil-1-bromo-2-metilaminopropano (bromoefedrina ou
bromopseudoefedrina) e o reduziu a desoxiefedrina com zinco-cobre e ácido clorídrico.
ácido clorídrico. Seu rendimento, conforme relatado posteriormente por seu aluno Emde, foi de 10%.
Emde preparou o 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano (cloroefedrina ou
cloropseudoefedrina) e hidrogenou cataliticamente tanto o composto de cloro
e o composto de bromo à desoxiefedrina. Gero investigou mais a fundo essas
reações e descobriu que o Al-Pd (alumínio paladizado) proporcionou um rendimento de 44% na
na redução da cloroefedrina e o CaH2-Pd (hidreto de cálcio paladizado) produziu um rendimento de
86% de rendimento na redução da cloroefedrina.
Emde, Concerning Diastereoisomers (Sobre Diastereoisômeros). I. Configuração da efedrina; II. Estérico
Inversão estérica da efedrina com ácido clorídrico; III. Cloro e Bromo-Efedrina.
Helv. Chem. Acta, 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Cloropseudoefedrina-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (clorofórmio) e 60 g de PCl5 (pentacloreto de fósforo) são
colocados em um frasco de vidro com tampa de boca larga e, após o resfriamento com gelo
40 g de cloridrato de (-)-efedrina em pó são adicionados em porções de 0,5 g em
em porções de 0,5 g em cerca de 10 minutos, agitando-se vigorosamente após cada adição. O frasco é então
agitado mecanicamente por 2 horas. A massa da reação é então decantada em um béquer de
béquer de 750 cc., deixando o excesso de PCl5 no frasco. Depois de enxaguar com 20 ml de clorofórmio
clorofórmio, são adicionados 500 cc de éter dietílico e o produto é deixado em repouso.
O produto se cristaliza, é filtrado sob sucção, lavado com acetona
e seco em um dessecador a vácuo. Rendimento, 99,4%. Algumas recristalizações a partir de
etanol, obtém-se um produto opticamente puro.
(b) Da mesma forma, usando 20 cc. de cloreto de tionila (SOCl2), 20 cc. de clorofórmio e
10 g de cloridrato de (-)-efedrina. A reação é mais lenta e, após 30
minutos, são adicionados 100 cc. de éter dietílico e a cloroefedrina cristalizada é
cristalizada é tratada como acima. Rendimento de 93%.
(c) Da mesma forma, a partir de 2 g de cloridrato de (+)-pseudoefedrina, 5 cc de
clorofórmio e 4 cc. SOCl2. A adição de 100 cc. de éter dietílico
precipita 2,15 g do produto cloropseudoefedrina HCl amarelado. Livre
A (+)-cloropseudoefedrina livre é um óleo amarelo com um odor forte semelhante ao da pseudoefedrina.
semelhante ao da pseudoefedrina, instável demais para ser purificado para análise.
(+)-Bromopseudoefedrina-HBr:
O (+)-Bromopseudoefedrina-HBr foi obtido a partir de 12,9 g de (-)-efedrina
(-)-efedrina, 50 g de PBr5 e 60 cc de clorofórmio. Após 3 horas de agitação, o
Após 3 horas de agitação, o produto é decantado e tratado com 500 cc. de éter e filtrado.
Rendimento, 98% de produto puro.
(+) Desoxiefedrina:
Uma solução de 3 g de acetato de sódio em 40 cc de água é neutralizada a
litmus com algumas gotas de ácido acético. São adicionados 2 g de catalisador Pd-BaSO4 (sulfato de paládio-bário)
(sulfato de paládio e bário), com 9,8 g de (+)-bromopseudoefedrina
(ou 7,2 g de cloridrato de (+)-cloropseudoefedrina) e agitado sob hidrogênio em temperatura ambiente.
sob hidrogênio em temperatura ambiente. Cerca de 90% do H2 teórico é
absorvido em 2 a 3 horas, o catalisador é filtrado e o produto é destilado a vapor do filtrado.
O produto é destilado a vapor do filtrado após a adição de hidróxido de sódio. Permanece
um pequeno resíduo de (+)-didesoxiefedrina (provavelmente 2,5-bis-metilamino-
3,4-difenilhexano, b.p.0,6 165°. O destilado a vapor é neutralizado com
HCl (para vermelho de metila) e cristalizado a partir de etanol absoluto (solubilidade
1:4). Rendimento, 80-90%.
A purificação foi obtida pela extração da base do destilado a vapor
com éter dietílico, secagem e destilação sob alto vácuo. O sal de
O sal de cloridrato tinha p.m. de 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane (Algumas reações de 1-fenil-1-cloro-2-(metilamino)propano). I.
Reações com metais e com hidrogênio. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
O 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano foi reduzido a metanfetamina.
O propenilbenzeno foi formado em uma reação secundária em quantidades que variaram de um traço
(redução com hidreto de cálcio-paládio e ácido clorídrico) a 77%
(redução com zinco e ácido clorídrico). Se o propenilbenzeno foi
reduzido posteriormente a propilbenzeno não foi investigado. A hidrogenação com
alumínio paladizado e ácido clorídrico:
O pó de alumínio (9 g) foi lavado sucessivamente com benzeno, metanol e água,
depois imerso em 30 ml de solução de hidróxido de sódio a 0,1%. Após dois
Após dois minutos, foram adicionados 100 ml de água e o alumínio foi filtrado e lavado com água.
água. Uma solução de 0,2 g de cloreto de paládio em 200 ml de água quente foi
quente foi então despejada sobre o alumínio e deixada durante a noite. O alumínio paladizado foi
filtrado, lavado com água e adicionado a uma solução de 22 g de 1-
fenil-1-cloro-2-metilamino-propano em uma mistura de 200 ml de ácido clorídrico
ácido clorídrico concentrado e 200 ml de água. O início da reação foi lento, mas
A reação foi lenta no início, mas gradualmente tornou-se bastante vigorosa e teve de ser moderada por resfriamento externo.
Quando a reação parou, o alumínio que não reagiu foi dissolvido em
ácido clorídrico concentrado e a mistura foi destilada com vapor enquanto o
que o propenilbenzeno aparecesse. A solução foi então tornada alcalina e a
A solução foi então alcalinizada e a destilação a vapor continuou enquanto o destilado era alcalino. O destilado alcalino
O destilado alcalino foi extraído com éter dietílico, o éter foi seco com
sulfato de sódio e saturado com gás cloreto de hidrogênio. O precipitado
O cloridrato de desoxiefedrina precipitado foi lavado com éter e seco.
O cloridrato de desoxiefedrina foi obtido com 44% de rendimento. A hidrogenação com
hidreto de cálcio e ácido clorídrico na presença de paládio:
11 g de 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano foram dissolvidos em 100 ml de metanol.
A essa solução foi adicionada uma solução de 0,25 g de cloreto de paládio
em 7,5 ml de ácido clorídrico concentrado quente (Solução A). Hidreto de cálcio
(11 g) foi coberto com 100 ml de metanol e a solução A foi adicionada a uma velocidade
A foi adicionada em uma velocidade tal que a temperatura da mistura de reação permaneceu em 35-40°,
com resfriamento externo, se necessário. Quando o desenvolvimento inicialmente vigoroso de hidrogênio
Quando o desenvolvimento de hidrogênio inicialmente vigoroso diminuiu, foi adicionado ácido clorídrico concentrado suficiente para
o pH para cerca de 3 e a mistura foi agitada por 30 minutos. A solução clara
A solução clara foi filtrada do negro de paládio e lavada com 200 ml de água.
Em seguida, 250 ml foram destilados para remover o metanol e qualquer
propenilbenzeno que pudesse ter se formado (não foi encontrado mais do que um traço).
O resíduo foi alcalinizado e a destilação a vapor continuou enquanto o destilado era alcalino.
enquanto o destilado fosse alcalino. O destilado alcalino foi extraído com
éter dietílico, o éter foi seco com sulfato de sódio e saturado com
gás cloreto de hidrogênio. O cloridrato de desoxiefedrina precipitado foi lavado com éter e seco (rendimento de 86%).
lavado com éter e seco (rendimento de 86%).
Observe que o procedimento Gero que utiliza uma fonte interna de hidrogênio (um
hidreto metálico em solução ácida é uma fonte de hidrogênio molecular) e paládio
deu um rendimento comparável ao obtido pela hidrogenação catalítica utilizando
uma fonte externa de hidrogênio. Observe também o uso da destilação a vapor em condições
condições ácidas para remover os reagentes secundários e o uso da destilação a vapor
sob condições básicas para separar a desoxiefedrina em vez da destilação a vácuo usual.
destilação a vácuo.
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Sobre a cloroefedrina [ Dependência de drogas e álcool 64 (2001) 299-307 ]
Muitos métodos foram usados para sintetizar a metanfetamina, mas o método atual mais comum
método atual mais comum envolve a conversão de (-)-efedrina ou (+)-pseudoefedrina
em S- (+)-metanfetamina. Os produtos ou intermediários comuns nessa síntese
são as aminas beta-halogenadas. A síntese da (-)-efedrina produz quase que
exclusivamente o isômero (+) da cloroefedrina. Por outro lado, a síntese da
(+)-pseudoefedrina produz os isômeros (-) e (+) em uma proporção de 40:60.
Foi demonstrado que esses compostos ciclizam para cis- ou trans-
1,2-dimetil-3-fenilaziridinas. Esses intermediários, incluindo as aziridinas,
estão presentes na metanfetamina sintetizada clandestinamente, mas não há dados quantitativos
mas nenhum dado quantitativo foi incluído nesses relatórios. Entretanto, em um dos relatórios, o
cromatograma de uma amostra forense mostrou que quantidades semelhantes de metanfetamina
e cloroefedrina estavam presentes.
Os isômeros (+) e (-) da cloroefedrina são contaminantes que podem ser produzidos
durante a fabricação ilícita de (+)-metanfetamina quando a (+)-pseudoefedrina
ou (-)-efedrina são usados como precursores. Foi relatado que a cloroefedrina está
em níveis variáveis na metanfetamina sintetizada clandestinamente e foi
e foi observada em algumas amostras forenses. Um relatório anedótico sugere que
impurezas de cloroefedrina podem estar presentes na metanfetamina fabricada por
por químicos "inescrupulosos e/ou não qualificados" e que essas impurezas "arruinam os
aspectos mais refinados do efeito da metanfetamina" (Fester, 1999). As quantidades reais de impurezas
em amostras de metanfetamina sintetizada clandestinamente não foram relatadas.
Essa falta de conhecimento provavelmente se deve às dificuldades metodológicas
encontradas na extração e quantificação das impurezas (Lekskulchai et al,
no prelo). Noggle e colegas (1986) forneceram evidências cromatográficas
sugerindo que algumas amostras forenses continham quantidades iguais de metanfetamina
e cloroefedrina. Com base em nossa experiência com as vias sintéticas usadas
na fabricação clandestina de metanfetamina, é possível que o teor de impureza seja de 0 a 40% ou mais, especialmente se uma amostra de metanfetamina for usada para a fabricação clandestina.
ou mais é possível, especialmente se a droga for fabricada por um químico não especializado.
Como alguns usuários abusivos de metanfetamina administram doses de até 1.000 mg, é
possível que 400 mg ou mais de cloroefedrina sejam consumidos. Como os ratos
podem ser menos sensíveis do que os humanos às ações cardiovasculares da cloroefedrina,
nossos estudos de dose-resposta e de combinação empregaram doses de cloroefedrina que
semelhantes e que excediam as possíveis doses humanas.
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Notas sobre a síntese de cloroefedrina e sua redução
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De Noggle, et al. (ALERTA DE NARCOSWINE!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
General Method for the Preparation of the 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)
propanos (I). Uma solução de cloridrato de efedrina ou pseudoefedrina
cloridrato de efedrina ou pseudoefedrina (1,65 g, 10 mol) e cloreto de tila (10 mL) em clorofórmio
(200 mL) foi agitada em refluxo por 3 h. A solução de reação foi então
resfriada à temperatura ambiente e o volume do solvente foi reduzido para aproximadamente
50 mL. A adição de éter anidro (200 mL) seguida de resfriamento (freezer)
resultou na cristalização do (I) HCl.
Método geral de preparação das metanfetaminas. Uma mistura de
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), acetato de sódio tri-hidratado (1,22 g, 8,9 mmol),
e 5% de Pd-BaSO4 (250 mg) em ácido acético glacial (95 mL) e água (50 mL) foi
agitada sob uma atmosfera de hidrogênio (psi inicial de 40-45) em um aparelho Parr
por 30 a 60 minutos. Após o término da absorção de hidrogênio, o catalisador
foi removido por filtração e lavado com água (50 ml). O filtrado combinado
O filtrado combinado e as lavagens com água foram evaporados até a secura sob pressão reduzida
e o óleo restante foi dissolvido em água (50 ml) e acidificado com
HCl concentrado (pH 1). A solução aquosa ácida foi lavada com
clorofórmio (2 x 50 mL) e, em seguida, tornada básica (pH 12) com NaOH a 10%. A solução básica
A solução básica aq foi extraída com clorofórmio (3 x 75 mL) e os extratos combinados foram
Os extratos combinados foram lavados com água (100 mL) e secos sobre MgSO4. Evaporação
do CHCl3 sob pressão reduzida produziu o produto como base livre.
A base foi convertida em sal de HCl em HCl etéreo, e o sal
foi recristalizado a partir de etanol-éter para obter um sólido branco granular.
E não só há um alerta de narcossoro, mas você também pode jogar "encontre os erros de digitação!
Deixei deliberadamente alguns erros de digitação fáceis, para fazer você pensar
se "5 mL" deveria realmente ser "50 mL", ou algo assim.
[nota de fidelidade: tentei consertar o que pude encontrar... se você perceber um erro de digitação, desculpe].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Tudo vem daqui, o mau cheiro e o perigo."--Frodo (de Perl5/toke.c)
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Tetrahedron: Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Cloração de efedrina e fenilpropanolamina
Cloridrato de 1-cloro-1-fenil-2-aminopropano
A 1 grama (6,61 mmol) de norefedrina, foram adicionados 1,43 ml (19,8 mmol) de cloreto de tionila
foi adicionado. Após agitação por 5 horas em temperatura ambiente, o excesso de cloreto de tionila foi removido sob vácuo.
foi removido sob vácuo. O sólido branco obtido foi lavado com acetona,
filtrado e recristalizado com MeOH para produzir 0,76 g (74%) de
cloridrato de 1-cloro-1-fenil-2-aminopropano, p.f. 205-207°C.
Cloridrato de 1-cloro-1-fenil-2-(N-metil)aminopropano (cloroefedrina)
O mesmo procedimento geral acima foi empregado, usando 3,0 g (18,1 mmol) de
efedrina e 3,9 ml (54,3 mmol) de cloreto de tionila para obter 3,7 g (94%) de
cloroefedrina, p.f. 198-200°C.
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A síntese de metanfetamina a partir de derivados de efedrina foi evidentemente realizada pela primeira vez por Schmidt em 1914.
realizada por Schmidt em 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt preparou o 1-fenil-1-bromo-2-metilaminopropano (bromoefedrina ou
bromopseudoefedrina) e o reduziu a desoxiefedrina com zinco-cobre e ácido clorídrico.
ácido clorídrico. Seu rendimento, conforme relatado posteriormente por seu aluno Emde, foi de 10%.
Emde preparou o 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano (cloroefedrina ou
cloropseudoefedrina) e hidrogenou cataliticamente tanto o composto de cloro
e o composto de bromo à desoxiefedrina. Gero investigou mais a fundo essas
reações e descobriu que o Al-Pd (alumínio paladizado) proporcionou um rendimento de 44% na
na redução da cloroefedrina e o CaH2-Pd (hidreto de cálcio paladizado) produziu um rendimento de
86% de rendimento na redução da cloroefedrina.
Emde, Concerning Diastereoisomers (Sobre Diastereoisômeros). I. Configuração da efedrina; II. Estérico
Inversão estérica da efedrina com ácido clorídrico; III. Cloro e Bromo-Efedrina.
Helv. Chem. Acta, 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Cloropseudoefedrina-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (clorofórmio) e 60 g de PCl5 (pentacloreto de fósforo) são
colocados em um frasco de vidro com tampa de boca larga e, após o resfriamento com gelo
40 g de cloridrato de (-)-efedrina em pó são adicionados em porções de 0,5 g em
em porções de 0,5 g em cerca de 10 minutos, agitando-se vigorosamente após cada adição. O frasco é então
agitado mecanicamente por 2 horas. A massa da reação é então decantada em um béquer de
béquer de 750 cc., deixando o excesso de PCl5 no frasco. Depois de enxaguar com 20 ml de clorofórmio
clorofórmio, são adicionados 500 cc de éter dietílico e o produto é deixado em repouso.
O produto se cristaliza, é filtrado sob sucção, lavado com acetona
e seco em um dessecador a vácuo. Rendimento, 99,4%. Algumas recristalizações a partir de
etanol, obtém-se um produto opticamente puro.
(b) Da mesma forma, usando 20 cc. de cloreto de tionila (SOCl2), 20 cc. de clorofórmio e
10 g de cloridrato de (-)-efedrina. A reação é mais lenta e, após 30
minutos, são adicionados 100 cc. de éter dietílico e a cloroefedrina cristalizada é
cristalizada é tratada como acima. Rendimento de 93%.
(c) Da mesma forma, a partir de 2 g de cloridrato de (+)-pseudoefedrina, 5 cc de
clorofórmio e 4 cc. SOCl2. A adição de 100 cc. de éter dietílico
precipita 2,15 g do produto cloropseudoefedrina HCl amarelado. Livre
A (+)-cloropseudoefedrina livre é um óleo amarelo com um odor forte semelhante ao da pseudoefedrina.
semelhante ao da pseudoefedrina, instável demais para ser purificado para análise.
(+)-Bromopseudoefedrina-HBr:
O (+)-Bromopseudoefedrina-HBr foi obtido a partir de 12,9 g de (-)-efedrina
(-)-efedrina, 50 g de PBr5 e 60 cc de clorofórmio. Após 3 horas de agitação, o
Após 3 horas de agitação, o produto é decantado e tratado com 500 cc. de éter e filtrado.
Rendimento, 98% de produto puro.
(+) Desoxiefedrina:
Uma solução de 3 g de acetato de sódio em 40 cc de água é neutralizada a
litmus com algumas gotas de ácido acético. São adicionados 2 g de catalisador Pd-BaSO4 (sulfato de paládio-bário)
(sulfato de paládio e bário), com 9,8 g de (+)-bromopseudoefedrina
(ou 7,2 g de cloridrato de (+)-cloropseudoefedrina) e agitado sob hidrogênio em temperatura ambiente.
sob hidrogênio em temperatura ambiente. Cerca de 90% do H2 teórico é
absorvido em 2 a 3 horas, o catalisador é filtrado e o produto é destilado a vapor do filtrado.
O produto é destilado a vapor do filtrado após a adição de hidróxido de sódio. Permanece
um pequeno resíduo de (+)-didesoxiefedrina (provavelmente 2,5-bis-metilamino-
3,4-difenilhexano, b.p.0,6 165°. O destilado a vapor é neutralizado com
HCl (para vermelho de metila) e cristalizado a partir de etanol absoluto (solubilidade
1:4). Rendimento, 80-90%.
A purificação foi obtida pela extração da base do destilado a vapor
com éter dietílico, secagem e destilação sob alto vácuo. O sal de
O sal de cloridrato tinha p.m. de 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane (Algumas reações de 1-fenil-1-cloro-2-(metilamino)propano). I.
Reações com metais e com hidrogênio. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
O 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano foi reduzido a metanfetamina.
O propenilbenzeno foi formado em uma reação secundária em quantidades que variaram de um traço
(redução com hidreto de cálcio-paládio e ácido clorídrico) a 77%
(redução com zinco e ácido clorídrico). Se o propenilbenzeno foi
reduzido posteriormente a propilbenzeno não foi investigado. A hidrogenação com
alumínio paladizado e ácido clorídrico:
O pó de alumínio (9 g) foi lavado sucessivamente com benzeno, metanol e água,
depois imerso em 30 ml de solução de hidróxido de sódio a 0,1%. Após dois
Após dois minutos, foram adicionados 100 ml de água e o alumínio foi filtrado e lavado com água.
água. Uma solução de 0,2 g de cloreto de paládio em 200 ml de água quente foi
quente foi então despejada sobre o alumínio e deixada durante a noite. O alumínio paladizado foi
filtrado, lavado com água e adicionado a uma solução de 22 g de 1-
fenil-1-cloro-2-metilamino-propano em uma mistura de 200 ml de ácido clorídrico
ácido clorídrico concentrado e 200 ml de água. O início da reação foi lento, mas
A reação foi lenta no início, mas gradualmente tornou-se bastante vigorosa e teve de ser moderada por resfriamento externo.
Quando a reação parou, o alumínio que não reagiu foi dissolvido em
ácido clorídrico concentrado e a mistura foi destilada com vapor enquanto o
que o propenilbenzeno aparecesse. A solução foi então tornada alcalina e a
A solução foi então alcalinizada e a destilação a vapor continuou enquanto o destilado era alcalino. O destilado alcalino
O destilado alcalino foi extraído com éter dietílico, o éter foi seco com
sulfato de sódio e saturado com gás cloreto de hidrogênio. O precipitado
O cloridrato de desoxiefedrina precipitado foi lavado com éter e seco.
O cloridrato de desoxiefedrina foi obtido com 44% de rendimento. A hidrogenação com
hidreto de cálcio e ácido clorídrico na presença de paládio:
11 g de 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano foram dissolvidos em 100 ml de metanol.
A essa solução foi adicionada uma solução de 0,25 g de cloreto de paládio
em 7,5 ml de ácido clorídrico concentrado quente (Solução A). Hidreto de cálcio
(11 g) foi coberto com 100 ml de metanol e a solução A foi adicionada a uma velocidade
A foi adicionada em uma velocidade tal que a temperatura da mistura de reação permaneceu em 35-40°,
com resfriamento externo, se necessário. Quando o desenvolvimento inicialmente vigoroso de hidrogênio
Quando o desenvolvimento de hidrogênio inicialmente vigoroso diminuiu, foi adicionado ácido clorídrico concentrado suficiente para
o pH para cerca de 3 e a mistura foi agitada por 30 minutos. A solução clara
A solução clara foi filtrada do negro de paládio e lavada com 200 ml de água.
Em seguida, 250 ml foram destilados para remover o metanol e qualquer
propenilbenzeno que pudesse ter se formado (não foi encontrado mais do que um traço).
O resíduo foi alcalinizado e a destilação a vapor continuou enquanto o destilado era alcalino.
enquanto o destilado fosse alcalino. O destilado alcalino foi extraído com
éter dietílico, o éter foi seco com sulfato de sódio e saturado com
gás cloreto de hidrogênio. O cloridrato de desoxiefedrina precipitado foi lavado com éter e seco (rendimento de 86%).
lavado com éter e seco (rendimento de 86%).
Observe que o procedimento Gero que utiliza uma fonte interna de hidrogênio (um
hidreto metálico em solução ácida é uma fonte de hidrogênio molecular) e paládio
deu um rendimento comparável ao obtido pela hidrogenação catalítica utilizando
uma fonte externa de hidrogênio. Observe também o uso da destilação a vapor em condições
condições ácidas para remover os reagentes secundários e o uso da destilação a vapor
sob condições básicas para separar a desoxiefedrina em vez da destilação a vácuo usual.
destilação a vácuo.
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Sobre a cloroefedrina [ Dependência de drogas e álcool 64 (2001) 299-307 ]
Muitos métodos foram usados para sintetizar a metanfetamina, mas o método atual mais comum
método atual mais comum envolve a conversão de (-)-efedrina ou (+)-pseudoefedrina
em S- (+)-metanfetamina. Os produtos ou intermediários comuns nessa síntese
são as aminas beta-halogenadas. A síntese da (-)-efedrina produz quase que
exclusivamente o isômero (+) da cloroefedrina. Por outro lado, a síntese da
(+)-pseudoefedrina produz os isômeros (-) e (+) em uma proporção de 40:60.
Foi demonstrado que esses compostos ciclizam para cis- ou trans-
1,2-dimetil-3-fenilaziridinas. Esses intermediários, incluindo as aziridinas,
estão presentes na metanfetamina sintetizada clandestinamente, mas não há dados quantitativos
mas nenhum dado quantitativo foi incluído nesses relatórios. Entretanto, em um dos relatórios, o
cromatograma de uma amostra forense mostrou que quantidades semelhantes de metanfetamina
e cloroefedrina estavam presentes.
Os isômeros (+) e (-) da cloroefedrina são contaminantes que podem ser produzidos
durante a fabricação ilícita de (+)-metanfetamina quando a (+)-pseudoefedrina
ou (-)-efedrina são usados como precursores. Foi relatado que a cloroefedrina está
em níveis variáveis na metanfetamina sintetizada clandestinamente e foi
e foi observada em algumas amostras forenses. Um relatório anedótico sugere que
impurezas de cloroefedrina podem estar presentes na metanfetamina fabricada por
por químicos "inescrupulosos e/ou não qualificados" e que essas impurezas "arruinam os
aspectos mais refinados do efeito da metanfetamina" (Fester, 1999). As quantidades reais de impurezas
em amostras de metanfetamina sintetizada clandestinamente não foram relatadas.
Essa falta de conhecimento provavelmente se deve às dificuldades metodológicas
encontradas na extração e quantificação das impurezas (Lekskulchai et al,
no prelo). Noggle e colegas (1986) forneceram evidências cromatográficas
sugerindo que algumas amostras forenses continham quantidades iguais de metanfetamina
e cloroefedrina. Com base em nossa experiência com as vias sintéticas usadas
na fabricação clandestina de metanfetamina, é possível que o teor de impureza seja de 0 a 40% ou mais, especialmente se uma amostra de metanfetamina for usada para a fabricação clandestina.
ou mais é possível, especialmente se a droga for fabricada por um químico não especializado.
Como alguns usuários abusivos de metanfetamina administram doses de até 1.000 mg, é
possível que 400 mg ou mais de cloroefedrina sejam consumidos. Como os ratos
podem ser menos sensíveis do que os humanos às ações cardiovasculares da cloroefedrina,
nossos estudos de dose-resposta e de combinação empregaram doses de cloroefedrina que
semelhantes e que excediam as possíveis doses humanas.
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