Introdução
Há muitos procedimentos disponíveis para a produção de N-metilanfetaminas (metanfetaminas) a partir de vários materiais de partida, como fenil-2-propanona (P2P), fenilacetaldeído ou efedrina, mas e se você já tiver uma anfetamina e quiser adicionar um grupo metil ao grupo amino? Se você usasse a primeira reação que lhe viesse à mente para a conversão, alquilando a anfetamina com iodeto de metila ou dimetilsulfato, ficaria desapontado, pois obteria uma mistura de produtos, sendo o mais importante a N, N-dimetilanfetamina (de atividade muito baixa), pois uma vez que a anfetamina tenha sido metilada em metanfetamina, a molécula é muito mais suscetível a outra alquilação e, portanto, a dimetilanfetamina é formada muito mais rapidamente do que a anfetamina restante é alquilada em metanfetamina. Na verdade, na mistura da reação, você encontraria anfetamina não reagida, N-metilanfetamina, N, N-dimetilanfetamina e até mesmo um pouco de um sal quaternário de N, N, N-trimetilanfetamônio.
Para evitar que isso aconteça, geralmente precisamos recorrer a métodos indiretos de introdução do grupo metil. Uma maneira é reagir a anfetamina com formaldeído (como uma solução aquosa ou como paraformaldeído) para obter a imina de formaldeído de anfetamina, que pode então ser reduzida a N-metilanfetamina usando vários agentes redutores diferentes, por exemplo, Al/Hg ou Pt/H₂.
Neste tópico, descrevi a síntese mais simples de metanfetamina (4) a partir do sal de anfetamina via imina (3) com a ajuda da redução de Al/Hg.
Para evitar que isso aconteça, geralmente precisamos recorrer a métodos indiretos de introdução do grupo metil. Uma maneira é reagir a anfetamina com formaldeído (como uma solução aquosa ou como paraformaldeído) para obter a imina de formaldeído de anfetamina, que pode então ser reduzida a N-metilanfetamina usando vários agentes redutores diferentes, por exemplo, Al/Hg ou Pt/H₂.
Neste tópico, descrevi a síntese mais simples de metanfetamina (4) a partir do sal de anfetamina via imina (3) com a ajuda da redução de Al/Hg.
Equipamento e material de vidro:
- Balão de fundo redondo de 5 L;
- Condensador de refluxo;
- Funil de separação de 1 L;
- Termômetro de laboratório (0 °C a 100 °C);
- Aparelho degás HCl;
- Chips de ebulição;
- Cilindros de medição de 100 e 500 mL;
- Fonte de vácuo;
- 2000 mL x1; 250 mL x3; 500 mL x3; 100 x2 Béqueres;
- Bastão de vidro e espátula;
- Balança de laboratório (0,01-500 g é adequada);
- Balão de Buchner (2 L) e funil (ou filtro Schott pequeno);
- Suporte para retorta e braçadeira para prender o aparelho;
- Banho de água gelada;
- Bastão de vidro;
- Evaporador rotativo (opcional);
- Papel indicador de pH;
- Frasco Erlenmeyer de 1 L.
Reagentes.
- 1 mol de sal de anfetamina;
- ~1 L de solução aquosa de hidróxido de sódio (NaOH) a 20%;
- ~700 mL de DCM ou éter de petróleo;
- 1 mol (81 mL 37% ou 75 mL 40%) de formaldeído aquoso (CH2O);
- 350 mL de EtOH (etanole 96-98%);
- ~70 g de folha de Al;
- 1,62 g de nitrato de mercúrio(II ) (Hg(NO3)2);
- ~500 mL de solução aq de ácido clorídrico a 20% (HCl);
- ~200 g de sulfato de sódio ou magnésio (Na2SO4 ou MgSO4) anidro.
Procedimento
- Você deve obter 1 mol de base livre de anfetamina (1) adicionandoseu sal de anfetamina (sulfato ou fosfato) a uma solução aquosa de NaOH a 20% até o pH 12. Agite por 15 minutos e extraia a base livre de anfetamina com DCM ou éter de petróleo 3 x 75 mL.
- Prepare o amálgama de Al. Você precisa usar aproximadamente ~70 g de folha de Al e 1,62 g de nitrato de mercúrio(II) (Hg(NO3)2) para fazer amálgama, conforme descrito no tópico a seguir.
- Uma mistura de 1 mol de anfetamina freebase (136 g) e 1 mol de formaldeído aquoso (2) (81 mL 37% ou 75 mL 40%) em 350 mL de EtOH (etanole) é despejada em um balão de fundo redondo de 5 L com condensador de refluxo e um excesso de amálgama de alumínio, que foi preparado com antecedência.
- A imina (3) é reduzida por aproximadamente duas horas, para manter a temperatura da reação abaixo de ~50-60 °C. O resfriamento deve ser aplicado se a reação se tornar muito violenta.
- 1 L de água destilada resfriada é adicionado à massa de reação e os sólidos de hidróxido de alumínio são filtrados.
- Toda a massa de reação é tratada com HCl 20% até pH 3 e extraída com DCM ou éter de petróleo 3 x 75 mL. Os extratos de DCM são combinados. A camada de água resultante da filtração é alcalinizada com NaOH aq a 20% até pH 12 e extraída com DCM ou éter de petróleo por 3 x 75 mL. As camadas orgânicas com metanfetamina (4) são combinadas (da primeira e da segunda extração da camada de água alcalinizada), secas com Na2SO4 ou MgSO4 anidro e concentradas a vácuo.
- A preparação do cloridrato de metanfetamina é realizada por borbulhamento de gás HCl seco através da camada orgânica (DCM com metanfetamina). O precipitado de cloridrato de metanfetamina é filtrado por filtração por sucção e seco. Além disso, você pode cultivar a metanfetamina Ice pelos seguintes métodos.
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