sintetizar a partir desta ligação, retirada do vespiário. aqui está outra ligação útil que não me apetece copiar. desculpem a minha preguiça ^^;
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Notas sobre a síntese da Cloroefedrina e a sua redução
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De Noggle, et al. (ALERTA NARCOSWINE!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Método geral para a preparação do 1-fenil-1-cloro-2- (metilamino)
propanos (I). Uma solução de cloridrato de efedrina ou pseudoefedrina
(1,65 g, 10 mol) e cloreto de tila (10 mL) em clorofórmio
(200 mL) foi agitada a refluxo durante 3 h. A solução reacional foi então
arrefecida à temperatura ambiente e o volume de solvente reduzido para aproximadamente
50 mL. A adição de éter anidro (200 mL) seguida de arrefecimento (congelador)
resultou na cristalização do (I) HCl.
Método geral de preparação das metanfetaminas. Uma mistura de
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), acetato de sódio tri-hidratado (1,22 g, 8,9 mmol),
e 5% de Pd-BaSO4 (250 mg) em ácido acético glacial (95 mL) e água (50 mL) foi
agitado sob uma atmosfera de hidrogénio (psi inicial de 40-45) num aparelho Parr
durante 30-60 min. Após a absorção de hidrogénio ter cessado, o catalisador
foi removido por filtração e lavado com água (50 mL). O filtrado combinado
O filtrado combinado e as lavagens com água foram evaporados até à secura sob pressão reduzida
e o óleo remanescente foi dissolvido em água (50 mL) e acidificado com
HCl concentrado (pH 1). A solução aquosa ácida foi lavada com
clorofórmio (2 x 50 mL) e depois tornada básica (pH 12) com NaOH a 10%. A solução básica
A solução aquosa básica foi extraída com clorofórmio (3 x 75 mL), e os extractos
Os extractos combinados foram lavados com água (100 mL) e secos sobre MgSO4. Evaporação
do CHCl3 sob pressão reduzida produziu o produto como base livre.
A base foi convertida no sal de HCl em HCl etéreo, e o sal
O sal foi recristalizado a partir de etanol-éter para dar um sólido branco granular.
E não só há um alerta de narcossoro, como também se pode jogar ao "encontra as gralhas!
Deixei lá deliberadamente alguns erros fáceis, para vos fazer pensar
para te fazer pensar se "5 ml" devia ser "50 ml", ou assim.
[nota de fidelidade: tentei corrigir o que consegui encontrar... se reparares numa gralha, desculpa].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Tudo vem daqui, o fedor e o perigo."--Frodo (de Perl5/toke.c)
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Tetrahedron: Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Cloração da efedrina e da fenilpropanolamina
Cloridrato de 1-cloro-1-fenil-2-aminopropano
A 1 grama (6,61 mmol) de norefedrina, adicionou-se 1,43 ml (19,8 mmol) de cloreto de tionilo
foi adicionado. Após agitação durante 5 horas à temperatura ambiente, o excesso de cloreto de tionilo
foi removido sob vácuo. O sólido branco obtido foi lavado com acetona,
filtrado e recristalizado a partir de MeOH, obtendo-se 0,76 g (74%) de
cloridrato de 1-cloro-1-fenil-2-aminopropano, mp 205-207°C.
Cloridrato de 1-cloro-1-fenil-2-(N-metil)aminopropano (cloroefedrina)
Utilizou-se o mesmo procedimento geral acima descrito, utilizando 3,0 g (18,1 mmol) de
efedrina e 3,9 ml (54,3 mmol) de cloreto de tionilo, obtendo-se 3,7 g (94%) de
cloroefedrina, p.f. 198-200°C.
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A síntese de metanfetamina a partir de derivados de efedrina foi evidentemente realizada pela primeira vez
realizada por Schmidt em 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt preparou o 1-fenil-1-bromo-2-metilaminopropano (bromoefedrina ou
bromopseudoefedrina) e reduziu-o a desoxiefedrina com zinco-cobre e
ácido clorídrico. O seu rendimento, tal como relatado mais tarde pelo seu aluno Emde, foi de 10%.
Emde preparou o 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano (cloroefedrina ou
cloropseudoefedrina) e hidrogenou cataliticamente tanto o composto de cloro
e o composto de bromo em desoxiefedrina. Gero investigou estas reacções
reacções e verificou que o Al-Pd (alumínio paladizado) dava um rendimento de 44% na
na redução da cloroefedrina e o CaH2-Pd (hidreto de cálcio paladizado) deu um rendimento de
86% de rendimento na redução da cloroefedrina.
Emde, Concerning Diastereoisomers. I. Configuração da efedrina; II. Estérico
Inversão estérica da efedrina com ácido clorídrico; III. Cloro- e Bromo-Efedrina.
Helv. Chem. Ata, 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Cloropseudoefedrina-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (clorofórmio) e 60 g de PCl5 (pentacloreto de fósforo) são
num frasco de boca larga com rolha esmerilada e, depois de arrefecer com gelo
adicionam-se 40 g de cloridrato de (-)-efedrina em pó, em fracções de 0,5 g, durante
em doses de 0,5 g por cerca de 10 minutos, agitando vigorosamente após cada adição. O frasco é então
agitado mecanicamente durante 2 horas. A massa reacional é então decantada para um copo de
copo de 750 cc, deixando o excesso de PCl5 no frasco. Após lavagem com 20 ml de clorofórmio
de clorofórmio, adicionam-se 500 cc de éter dietílico e deixa-se repousar o produto.
O produto cristaliza, é filtrado sob sucção, lavado com acetona
e seco num exsicador de vácuo. Rendimento: 99,4%. Algumas recristalizações a partir de
etanol, obtém-se um produto opticamente puro.
(b) Do mesmo modo, utilizando 20 cc. de cloreto de tionilo (SOCl2), 20 cc. de clorofórmio e
10 g de cloridrato de (-)-efedrina. A reação é mais lenta e, após 30
minutos, adicionam-se 100 cc de éter dietílico e a cloroefedrina cristalizada
cristalizada é tratada como anteriormente. O rendimento é de 93%.
(c) Do mesmo modo, a partir de 2 g de cloridrato de (+)-pseudoefedrina, 5 cc de
clorofórmio e 4 cc. SOCl2. A adição de 100 cc de éter dietílico
precipita 2,15 g de cloropseudoefedrina HCl de cor amarelada. Livre
A (+)-cloropseudoefedrina livre é um óleo amarelo com um odor forte semelhante ao da pseudoefedrina.
semelhante ao da pseudoefedrina, demasiado instável para ser purificado para análise.
(+)-Bromopseudoefedrina-HBr:
O (+)-Bromopseudoefedrina-HBr foi obtido a partir de 12,9 g de bromidrato de (-)-efedrina
brometo de (-)-efedrina, 50 g de PBr5 e 60 cc de clorofórmio. Após 3 horas de agitação, o produto é decantado e tratado com
Após 3 horas de agitação, o produto é decantado e tratado com 500 cc. de éter e filtrado.
Rendimento: 98% de produto puro.
(+) Desoxiefedrina:
Neutralizar ao tornassol uma solução de 3 g de acetato de sódio em 40 cc de água.
com algumas gotas de ácido acético. Juntar 2 g de catalisador Pd-BaSO4 (sulfato de paládio e bário).
(sulfato de paládio e bário), com 9,8 g de brometo de (+)-bromopseudoefedrina
(ou 7,2 g de cloridrato de (+)-cloropseudoefedrina), e agita-se
sob hidrogénio à temperatura ambiente. Cerca de 90% do H2 teórico é
absorvido em 2-3 horas, o catalisador é filtrado e o produto é destilado a vapor do filtrado.
O produto é destilado do filtrado após adição de hidróxido de sódio. Permanece
um pequeno resíduo de (+)-didesoxiefedrina (provavelmente 2,5-bis-metilamino-
3,4-difenilhexano, b.p.0.6 165°. O destilado de vapor é neutralizado com
HCl (até vermelho de metilo) e cristalizado a partir de etanol absoluto (solubilidade
1:4). Rendimento: 80-90%.
A purificação foi obtida por extração da base do destilado de vapor
com éter dietílico, secagem e destilação sob alto vácuo. O sal
O sal de cloridrato tinha p.m. 172°.
Gero, Algumas reacções de 1-fenil-1-cloro-2-(metilamino)propano. I.
Reacções com metais e com hidrogénio. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
O 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano foi reduzido a metanfetamina.
Numa reação secundária, formou-se propenilbenzeno em quantidades que vão desde um vestígio
(redução com hidreto de cálcio-paládio e ácido clorídrico) a 77% (redução com zinco e ácido clorídrico)
(redução com zinco e ácido clorídrico). Se o propenilbenzeno foi
se o propenilbenzeno foi posteriormente reduzido a propilbenzeno não foi investigado. A hidrogenação com
alumínio paladizado e ácido clorídrico:
O pó de alumínio (9 g.) foi lavado sucessivamente com benzeno, metanol e água,
depois imerso em 30 ml de solução de hidróxido de sódio a 0,1%. Após dois
Após dois minutos, foram adicionados 100 ml de água e o alumínio foi filtrado e lavado com
água. Uma solução de 0,2 g de cloreto de paládio em 200 ml de água quente foi
quente foi então vertida sobre o alumínio e deixada durante a noite. O alumínio paladizado foi
filtrado e lavado com água e adicionado a uma solução de 22 g de 1-
fenil-1-cloro-2-metilamino-propano numa mistura de 200 ml de ácido clorídrico
ácido clorídrico concentrado e 200 ml de água. O início da reação foi lento, mas
A reação foi lenta no início, mas tornou-se gradualmente bastante vigorosa e teve de ser moderada por arrefecimento exterior.
Quando a reação parou, o alumínio que não reagiu foi dissolvido em
ácido clorídrico concentrado e a mistura foi destilada com vapor enquanto
enquanto o propenilbenzeno aparecesse. A solução foi então alcalinizada e a
A solução foi alcalinizada e a destilação com vapor continuou enquanto o destilado era alcalino. O destilado alcalino
O destilado alcalino foi extraído com éter dietílico, o éter foi seco com
sulfato de sódio e saturado com cloreto de hidrogénio gasoso. O precipitado de
cloridrato de desoxiefedrina precipitado foi lavado com éter e seco.
O cloridrato de desoxiefedrina foi obtido com um rendimento de 44%. A hidrogenação com
hidreto de cálcio e ácido clorídrico na presença de paládio:
Dissolveram-se 11 g de 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano em 100 ml de metanol.
A esta solução foi adicionada uma solução de 0,25 g de cloreto de paládio
em 7,5 ml de ácido clorídrico concentrado a quente (solução A). O hidreto de cálcio
(11 g) foi coberto com 100 ml de metanol e a solução A foi adicionada a uma velocidade
a uma velocidade tal que a temperatura da mistura reacional se mantenha a 35-40°,
com arrefecimento exterior, se necessário. Quando o desenvolvimento inicialmente vigoroso de hidrogénio
Quando o desenvolvimento inicialmente vigoroso de hidrogénio diminuiu, foi adicionado ácido clorídrico concentrado suficiente para
para que o pH atingisse cerca de 3 e a mistura foi agitada durante 30 minutos. A solução límpida
A solução límpida foi filtrada do negro de paládio e lavada com 200 ml de água.
Em seguida, 250 ml foram destilados para remover o metanol e o
propenilbenzeno que se poderia ter formado (não se encontrou mais do que um vestígio).
O resíduo foi alcalinizado e a destilação a vapor prosseguiu enquanto o destilado se manteve alcalino.
enquanto o destilado fosse alcalino. O destilado alcalino foi extraído com
Éter dietílico, secar o éter com sulfato de sódio e saturar com
cloreto de hidrogénio gasoso. O precipitado de cloridrato de desoxiefedrina foi lavado
lavado com éter e seco (rendimento de 86%).
Note-se que o procedimento de Gero que utiliza uma fonte interna de hidrogénio (um hidreto metálico
(um hidreto metálico em solução ácida é uma fonte de hidrogénio molecular) e paládio
deu um rendimento comparável ao obtido por hidrogenação catalítica utilizando
utilizando uma fonte externa de hidrogénio. Note-se também a utilização da destilação a vapor em condições
em condições ácidas para remover os reagentes secundários e a utilização da destilação a vapor
em condições básicas para separar a desoxiefedrina, em vez da habitual
destilação a vácuo.
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Sobre a Cloroefedrina [ Dependência de Drogas e Álcool 64 (2001) 299-307 ]
Muitos métodos têm sido utilizados para sintetizar metanfetamina, mas o método atual mais comum
método atual mais comum envolve a conversão de (-)-efedrina ou (+)-pseudoefedrina
em S- (+)-metanfetamina. Os produtos comuns ou intermédios desta síntese
são as aminas beta-halogenadas. A síntese a partir da (-)-efedrina produz quase
exclusivamente o isómero (+) da cloroefedrina. Em contrapartida, a síntese a partir da
(+)-pseudoefedrina produz os isómeros (-) e (+) numa proporção de 40:60.
Foi demonstrado que estes compostos ciclizam para cis- ou trans-
1,2-dimetil-3-fenilaziridinas. Estes intermediários, incluindo as aziridinas,
estão presentes na metanfetamina sintetizada clandestinamente, mas não há dados quantitativos
mas esses relatórios não incluem dados quantitativos. No entanto, num dos relatórios, o
cromatograma de uma amostra forense mostrou que quantidades semelhantes de metanfetamina
e cloroefedrina.
Os isómeros (+) e (-) da cloroefedrina são contaminantes que podem ser produzidos
durante o fabrico ilícito de (+)-metanfetamina quando a (+)-pseudoefedrina
ou (-)-efedrina são utilizados como precursores. A cloroefedrina foi registada como estando
presente em níveis variáveis na metanfetamina sintetizada clandestinamente e foi
e foi observada em algumas amostras forenses. Um relatório anedótico sugere que
as impurezas de cloroefedrina podem estar presentes na metanfetamina fabricada por
por químicos "sem escrúpulos e/ou não qualificados" e que estas impurezas "estragam os
os aspectos mais subtis do efeito da metanfetamina" (Fester, 1999). As quantidades efectivas de impurezas
em amostras de metanfetamina sintetizada clandestinamente não foram comunicadas.
Esta falta de conhecimento deve-se muito provavelmente às dificuldades metodológicas
encontradas na extração e quantificação das impurezas (Lekskulchai et al,
no prelo). Noggle e colegas (1986) forneceram provas cromatográficas
sugerindo que algumas amostras forenses continham quantidades iguais de metanfetamina
e cloroefedrina. Com base na nossa experiência com as vias de síntese utilizadas
no fabrico clandestino de metanfetamina, é possível um teor de impurezas de 0-40%
ou superior, especialmente se a droga for fabricada por um químico não qualificado.
Dado que alguns consumidores de metanfetaminas administram doses tão elevadas como 1000 mg, é
é possível que sejam consumidos 400 mg ou mais de cloroefedrina. Uma vez que os ratos
podem ser menos sensíveis do que os humanos às acções cardiovasculares da cloroefedrina,
os nossos estudos de dose-resposta e de combinação utilizaram doses de cloroefedrina que
semelhantes e excederam as potenciais doses humanas.
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Notas sobre a síntese da Cloroefedrina e a sua redução
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De Noggle, et al. (ALERTA NARCOSWINE!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Método geral para a preparação do 1-fenil-1-cloro-2- (metilamino)
propanos (I). Uma solução de cloridrato de efedrina ou pseudoefedrina
(1,65 g, 10 mol) e cloreto de tila (10 mL) em clorofórmio
(200 mL) foi agitada a refluxo durante 3 h. A solução reacional foi então
arrefecida à temperatura ambiente e o volume de solvente reduzido para aproximadamente
50 mL. A adição de éter anidro (200 mL) seguida de arrefecimento (congelador)
resultou na cristalização do (I) HCl.
Método geral de preparação das metanfetaminas. Uma mistura de
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), acetato de sódio tri-hidratado (1,22 g, 8,9 mmol),
e 5% de Pd-BaSO4 (250 mg) em ácido acético glacial (95 mL) e água (50 mL) foi
agitado sob uma atmosfera de hidrogénio (psi inicial de 40-45) num aparelho Parr
durante 30-60 min. Após a absorção de hidrogénio ter cessado, o catalisador
foi removido por filtração e lavado com água (50 mL). O filtrado combinado
O filtrado combinado e as lavagens com água foram evaporados até à secura sob pressão reduzida
e o óleo remanescente foi dissolvido em água (50 mL) e acidificado com
HCl concentrado (pH 1). A solução aquosa ácida foi lavada com
clorofórmio (2 x 50 mL) e depois tornada básica (pH 12) com NaOH a 10%. A solução básica
A solução aquosa básica foi extraída com clorofórmio (3 x 75 mL), e os extractos
Os extractos combinados foram lavados com água (100 mL) e secos sobre MgSO4. Evaporação
do CHCl3 sob pressão reduzida produziu o produto como base livre.
A base foi convertida no sal de HCl em HCl etéreo, e o sal
O sal foi recristalizado a partir de etanol-éter para dar um sólido branco granular.
E não só há um alerta de narcossoro, como também se pode jogar ao "encontra as gralhas!
Deixei lá deliberadamente alguns erros fáceis, para vos fazer pensar
para te fazer pensar se "5 ml" devia ser "50 ml", ou assim.
[nota de fidelidade: tentei corrigir o que consegui encontrar... se reparares numa gralha, desculpa].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Tudo vem daqui, o fedor e o perigo."--Frodo (de Perl5/toke.c)
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Tetrahedron: Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Cloração da efedrina e da fenilpropanolamina
Cloridrato de 1-cloro-1-fenil-2-aminopropano
A 1 grama (6,61 mmol) de norefedrina, adicionou-se 1,43 ml (19,8 mmol) de cloreto de tionilo
foi adicionado. Após agitação durante 5 horas à temperatura ambiente, o excesso de cloreto de tionilo
foi removido sob vácuo. O sólido branco obtido foi lavado com acetona,
filtrado e recristalizado a partir de MeOH, obtendo-se 0,76 g (74%) de
cloridrato de 1-cloro-1-fenil-2-aminopropano, mp 205-207°C.
Cloridrato de 1-cloro-1-fenil-2-(N-metil)aminopropano (cloroefedrina)
Utilizou-se o mesmo procedimento geral acima descrito, utilizando 3,0 g (18,1 mmol) de
efedrina e 3,9 ml (54,3 mmol) de cloreto de tionilo, obtendo-se 3,7 g (94%) de
cloroefedrina, p.f. 198-200°C.
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A síntese de metanfetamina a partir de derivados de efedrina foi evidentemente realizada pela primeira vez
realizada por Schmidt em 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt preparou o 1-fenil-1-bromo-2-metilaminopropano (bromoefedrina ou
bromopseudoefedrina) e reduziu-o a desoxiefedrina com zinco-cobre e
ácido clorídrico. O seu rendimento, tal como relatado mais tarde pelo seu aluno Emde, foi de 10%.
Emde preparou o 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano (cloroefedrina ou
cloropseudoefedrina) e hidrogenou cataliticamente tanto o composto de cloro
e o composto de bromo em desoxiefedrina. Gero investigou estas reacções
reacções e verificou que o Al-Pd (alumínio paladizado) dava um rendimento de 44% na
na redução da cloroefedrina e o CaH2-Pd (hidreto de cálcio paladizado) deu um rendimento de
86% de rendimento na redução da cloroefedrina.
Emde, Concerning Diastereoisomers. I. Configuração da efedrina; II. Estérico
Inversão estérica da efedrina com ácido clorídrico; III. Cloro- e Bromo-Efedrina.
Helv. Chem. Ata, 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Cloropseudoefedrina-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (clorofórmio) e 60 g de PCl5 (pentacloreto de fósforo) são
num frasco de boca larga com rolha esmerilada e, depois de arrefecer com gelo
adicionam-se 40 g de cloridrato de (-)-efedrina em pó, em fracções de 0,5 g, durante
em doses de 0,5 g por cerca de 10 minutos, agitando vigorosamente após cada adição. O frasco é então
agitado mecanicamente durante 2 horas. A massa reacional é então decantada para um copo de
copo de 750 cc, deixando o excesso de PCl5 no frasco. Após lavagem com 20 ml de clorofórmio
de clorofórmio, adicionam-se 500 cc de éter dietílico e deixa-se repousar o produto.
O produto cristaliza, é filtrado sob sucção, lavado com acetona
e seco num exsicador de vácuo. Rendimento: 99,4%. Algumas recristalizações a partir de
etanol, obtém-se um produto opticamente puro.
(b) Do mesmo modo, utilizando 20 cc. de cloreto de tionilo (SOCl2), 20 cc. de clorofórmio e
10 g de cloridrato de (-)-efedrina. A reação é mais lenta e, após 30
minutos, adicionam-se 100 cc de éter dietílico e a cloroefedrina cristalizada
cristalizada é tratada como anteriormente. O rendimento é de 93%.
(c) Do mesmo modo, a partir de 2 g de cloridrato de (+)-pseudoefedrina, 5 cc de
clorofórmio e 4 cc. SOCl2. A adição de 100 cc de éter dietílico
precipita 2,15 g de cloropseudoefedrina HCl de cor amarelada. Livre
A (+)-cloropseudoefedrina livre é um óleo amarelo com um odor forte semelhante ao da pseudoefedrina.
semelhante ao da pseudoefedrina, demasiado instável para ser purificado para análise.
(+)-Bromopseudoefedrina-HBr:
O (+)-Bromopseudoefedrina-HBr foi obtido a partir de 12,9 g de bromidrato de (-)-efedrina
brometo de (-)-efedrina, 50 g de PBr5 e 60 cc de clorofórmio. Após 3 horas de agitação, o produto é decantado e tratado com
Após 3 horas de agitação, o produto é decantado e tratado com 500 cc. de éter e filtrado.
Rendimento: 98% de produto puro.
(+) Desoxiefedrina:
Neutralizar ao tornassol uma solução de 3 g de acetato de sódio em 40 cc de água.
com algumas gotas de ácido acético. Juntar 2 g de catalisador Pd-BaSO4 (sulfato de paládio e bário).
(sulfato de paládio e bário), com 9,8 g de brometo de (+)-bromopseudoefedrina
(ou 7,2 g de cloridrato de (+)-cloropseudoefedrina), e agita-se
sob hidrogénio à temperatura ambiente. Cerca de 90% do H2 teórico é
absorvido em 2-3 horas, o catalisador é filtrado e o produto é destilado a vapor do filtrado.
O produto é destilado do filtrado após adição de hidróxido de sódio. Permanece
um pequeno resíduo de (+)-didesoxiefedrina (provavelmente 2,5-bis-metilamino-
3,4-difenilhexano, b.p.0.6 165°. O destilado de vapor é neutralizado com
HCl (até vermelho de metilo) e cristalizado a partir de etanol absoluto (solubilidade
1:4). Rendimento: 80-90%.
A purificação foi obtida por extração da base do destilado de vapor
com éter dietílico, secagem e destilação sob alto vácuo. O sal
O sal de cloridrato tinha p.m. 172°.
Gero, Algumas reacções de 1-fenil-1-cloro-2-(metilamino)propano. I.
Reacções com metais e com hidrogénio. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
O 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano foi reduzido a metanfetamina.
Numa reação secundária, formou-se propenilbenzeno em quantidades que vão desde um vestígio
(redução com hidreto de cálcio-paládio e ácido clorídrico) a 77% (redução com zinco e ácido clorídrico)
(redução com zinco e ácido clorídrico). Se o propenilbenzeno foi
se o propenilbenzeno foi posteriormente reduzido a propilbenzeno não foi investigado. A hidrogenação com
alumínio paladizado e ácido clorídrico:
O pó de alumínio (9 g.) foi lavado sucessivamente com benzeno, metanol e água,
depois imerso em 30 ml de solução de hidróxido de sódio a 0,1%. Após dois
Após dois minutos, foram adicionados 100 ml de água e o alumínio foi filtrado e lavado com
água. Uma solução de 0,2 g de cloreto de paládio em 200 ml de água quente foi
quente foi então vertida sobre o alumínio e deixada durante a noite. O alumínio paladizado foi
filtrado e lavado com água e adicionado a uma solução de 22 g de 1-
fenil-1-cloro-2-metilamino-propano numa mistura de 200 ml de ácido clorídrico
ácido clorídrico concentrado e 200 ml de água. O início da reação foi lento, mas
A reação foi lenta no início, mas tornou-se gradualmente bastante vigorosa e teve de ser moderada por arrefecimento exterior.
Quando a reação parou, o alumínio que não reagiu foi dissolvido em
ácido clorídrico concentrado e a mistura foi destilada com vapor enquanto
enquanto o propenilbenzeno aparecesse. A solução foi então alcalinizada e a
A solução foi alcalinizada e a destilação com vapor continuou enquanto o destilado era alcalino. O destilado alcalino
O destilado alcalino foi extraído com éter dietílico, o éter foi seco com
sulfato de sódio e saturado com cloreto de hidrogénio gasoso. O precipitado de
cloridrato de desoxiefedrina precipitado foi lavado com éter e seco.
O cloridrato de desoxiefedrina foi obtido com um rendimento de 44%. A hidrogenação com
hidreto de cálcio e ácido clorídrico na presença de paládio:
Dissolveram-se 11 g de 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano em 100 ml de metanol.
A esta solução foi adicionada uma solução de 0,25 g de cloreto de paládio
em 7,5 ml de ácido clorídrico concentrado a quente (solução A). O hidreto de cálcio
(11 g) foi coberto com 100 ml de metanol e a solução A foi adicionada a uma velocidade
a uma velocidade tal que a temperatura da mistura reacional se mantenha a 35-40°,
com arrefecimento exterior, se necessário. Quando o desenvolvimento inicialmente vigoroso de hidrogénio
Quando o desenvolvimento inicialmente vigoroso de hidrogénio diminuiu, foi adicionado ácido clorídrico concentrado suficiente para
para que o pH atingisse cerca de 3 e a mistura foi agitada durante 30 minutos. A solução límpida
A solução límpida foi filtrada do negro de paládio e lavada com 200 ml de água.
Em seguida, 250 ml foram destilados para remover o metanol e o
propenilbenzeno que se poderia ter formado (não se encontrou mais do que um vestígio).
O resíduo foi alcalinizado e a destilação a vapor prosseguiu enquanto o destilado se manteve alcalino.
enquanto o destilado fosse alcalino. O destilado alcalino foi extraído com
Éter dietílico, secar o éter com sulfato de sódio e saturar com
cloreto de hidrogénio gasoso. O precipitado de cloridrato de desoxiefedrina foi lavado
lavado com éter e seco (rendimento de 86%).
Note-se que o procedimento de Gero que utiliza uma fonte interna de hidrogénio (um hidreto metálico
(um hidreto metálico em solução ácida é uma fonte de hidrogénio molecular) e paládio
deu um rendimento comparável ao obtido por hidrogenação catalítica utilizando
utilizando uma fonte externa de hidrogénio. Note-se também a utilização da destilação a vapor em condições
em condições ácidas para remover os reagentes secundários e a utilização da destilação a vapor
em condições básicas para separar a desoxiefedrina, em vez da habitual
destilação a vácuo.
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Sobre a Cloroefedrina [ Dependência de Drogas e Álcool 64 (2001) 299-307 ]
Muitos métodos têm sido utilizados para sintetizar metanfetamina, mas o método atual mais comum
método atual mais comum envolve a conversão de (-)-efedrina ou (+)-pseudoefedrina
em S- (+)-metanfetamina. Os produtos comuns ou intermédios desta síntese
são as aminas beta-halogenadas. A síntese a partir da (-)-efedrina produz quase
exclusivamente o isómero (+) da cloroefedrina. Em contrapartida, a síntese a partir da
(+)-pseudoefedrina produz os isómeros (-) e (+) numa proporção de 40:60.
Foi demonstrado que estes compostos ciclizam para cis- ou trans-
1,2-dimetil-3-fenilaziridinas. Estes intermediários, incluindo as aziridinas,
estão presentes na metanfetamina sintetizada clandestinamente, mas não há dados quantitativos
mas esses relatórios não incluem dados quantitativos. No entanto, num dos relatórios, o
cromatograma de uma amostra forense mostrou que quantidades semelhantes de metanfetamina
e cloroefedrina.
Os isómeros (+) e (-) da cloroefedrina são contaminantes que podem ser produzidos
durante o fabrico ilícito de (+)-metanfetamina quando a (+)-pseudoefedrina
ou (-)-efedrina são utilizados como precursores. A cloroefedrina foi registada como estando
presente em níveis variáveis na metanfetamina sintetizada clandestinamente e foi
e foi observada em algumas amostras forenses. Um relatório anedótico sugere que
as impurezas de cloroefedrina podem estar presentes na metanfetamina fabricada por
por químicos "sem escrúpulos e/ou não qualificados" e que estas impurezas "estragam os
os aspectos mais subtis do efeito da metanfetamina" (Fester, 1999). As quantidades efectivas de impurezas
em amostras de metanfetamina sintetizada clandestinamente não foram comunicadas.
Esta falta de conhecimento deve-se muito provavelmente às dificuldades metodológicas
encontradas na extração e quantificação das impurezas (Lekskulchai et al,
no prelo). Noggle e colegas (1986) forneceram provas cromatográficas
sugerindo que algumas amostras forenses continham quantidades iguais de metanfetamina
e cloroefedrina. Com base na nossa experiência com as vias de síntese utilizadas
no fabrico clandestino de metanfetamina, é possível um teor de impurezas de 0-40%
ou superior, especialmente se a droga for fabricada por um químico não qualificado.
Dado que alguns consumidores de metanfetaminas administram doses tão elevadas como 1000 mg, é
é possível que sejam consumidos 400 mg ou mais de cloroefedrina. Uma vez que os ratos
podem ser menos sensíveis do que os humanos às acções cardiovasculares da cloroefedrina,
os nossos estudos de dose-resposta e de combinação utilizaram doses de cloroefedrina que
semelhantes e excederam as potenciais doses humanas.
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