Dextrometorfano (DXM) e Tramadol
O dextrometorfano (DXM) é um medicamento utilizado principalmente como supressor da tosse em medicamentos de venda livre (OTC) para a tosse e a constipação. Faz parte da classe de medicamentos morfinanos, mas tem uma variedade de efeitos consoante a dose e o contexto de utilização.
A DXM e o seu principal metabolito ativo, o dextrorfano, actuam como antagonistas do recetor NMDA (N-metil-D-aspartato). O recetor NMDA é um subtipo de recetor de glutamato envolvido na plasticidade sináptica, na aprendizagem e na memória. Ao bloquear este recetor, a DXM pode produzir efeitos dissociativos, que são por vezes comparados aos de outros anestésicos dissociativos, como a cetamina ou o PCP.
A DXM também tem propriedades inibidoras da recaptação da serotonina. Isto significa que aumenta o nível de serotonina, um neurotransmissor fundamental na regulação do humor, ao impedir a sua reabsorção nos neurónios. É por esta propriedade que a DXM pode potencialmente causar a síndrome da serotonina.
Além disso, a DXM actua como um agonista dos receptores sigma-1, que estão envolvidos na modulação da libertação de neurotransmissores e estão implicados na regulação do humor, da cognição e da neuroprotecção. O papel dos receptores sigma-1 nos efeitos globais da DXM ainda está a ser estudado, mas pode contribuir para as suas propriedades dissociativas e eufóricas.
Em doses mais elevadas, a DXM pode também interagir com outros receptores no cérebro, incluindo os receptores nicotínicos da acetilcolina e os receptores opióides, embora a sua afinidade com estes seja muito menor. Estas interações podem contribuir para alguns dos efeitos mais complexos da droga.
O tramadol é um opióide sintético utilizado principalmente para o tratamento da dor moderada a moderadamente grave. Tem um mecanismo de ação único que o distingue de muitos outros opióides, uma vez que não só afecta os receptores opióides como também influencia os sistemas de neurotransmissores no cérebro.
O tramadol actua como um agonista parcial do recetor µ-opióide (recetor mu-opióide). Estes receptores fazem parte do sistema opióide endógeno, que modula a perceção da dor, o humor e a recompensa. Ao ativar estes receptores, o tramadol ajuda a reduzir a sensação de dor.
Para além da sua atividade opióide, o tramadol inibe a recaptação da serotonina e da norepinefrina. Estes neurotransmissores estão envolvidos na regulação do humor e na modulação da dor. Ao aumentar os seus níveis na fenda sináptica, o tramadol pode melhorar as vias inibitórias descendentes na medula espinal, o que reduz os sinais de dor antes de chegarem ao cérebro. Esta dupla ação torna o tramadol semelhante, em alguns aspectos, a certos antidepressivos, particularmente os da classe dos SNRI (inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina).
O tramadol é metabolizado no fígado pela enzima CYP2D6 num metabolito ativo chamado O-desmetiltramadol (M1), que tem uma afinidade muito maior para o recetor µ-opióide do que o composto original. Este metabolito é o principal responsável pelos efeitos opióides do tramadol. No entanto, a eficiência desta conversão pode variar entre indivíduos devido a diferenças genéticas na enzima CYP2D6, levando a uma variabilidade na eficácia do medicamento e no risco de efeitos secundários.
A combinação de DXM e tramadol pode resultar em efeitos significativos e potencialmente perigosos devido à interação dos seus mecanismos farmacológicos.
- Aumento do risco de síndroma da serotonina. Tanto a DXM como o tramadol inibem a recaptação da serotonina, levando a um aumento dos níveis deste neurotransmissor no cérebro. Quando tomados em conjunto, isto pode aumentar significativamente o risco de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal. Os sintomas incluem confusão, agitação, ritmo cardíaco acelerado, tensão arterial elevada, febre, rigidez muscular, tremores e, em casos graves, convulsões, coma ou morte.
- Aumento da depressão do SNC. Ambos os medicamentos podem deprimir o sistema nervoso central (SNC). Quando usadas em conjunto, o risco de depressão grave do SNC aumenta, levando a sonolência profunda, depressão respiratória e overdose potencialmente fatal. Isto é particularmente preocupante se um dos medicamentos for utilizado em doses superiores às prescritas ou em combinação com outros depressores do SNC, como o álcool ou as benzodiazepinas.
- Limiar de convulsão reduzido. O Tramadol, por si só, é conhecido por baixar o limiar de convulsão, tornando as convulsões mais prováveis, especialmente em pessoas com um historial de convulsões. A DXM pode exacerbar este efeito, aumentando ainda mais o risco de convulsões, particularmente em doses mais elevadas.
- Problemas gastrointestinais. Tanto a DXM como o tramadol podem causar efeitos secundários gastrointestinais, como náuseas, vómitos e obstipação. O uso combinado pode exacerbar esses efeitos, potencialmente levando a desconforto grave ou complicações, especialmente em indivíduos vulneráveis.
- Efeitos psiquiátricos. A combinação também pode levar a um aumento do risco de distúrbios psiquiátricos, como ansiedade, alucinações e, em casos graves, psicose, particularmente devido às propriedades dissociativas da DXM em doses elevadas e ao impacto do tramadol na regulação do humor.
Tendo em conta todos os factores, recomendamos que se evite esta combinação em quaisquer condições.
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