Introdução
A epígrafe do artigo não foi escolhida por acaso. Antes de mais, Aldous Huxley era um grande adepto da "expansão" da sua consciência com a ajuda de várias substâncias alucinogénias. De facto, o nome da droga sintética "soma" do romance imortal de Huxley refere-se à misteriosa mas frequentemente mencionada nos textos védicos "soma", que tinha, aparentemente, propriedades alucinogénias pronunciadas. Em segundo lugar, foi numa carta a Aldous Huxley escrita em 1956 pelo psiquiatra Humphrey Osmond que o termo "psicadélico" soou pela primeira vez. A palavra vem das antigas palavras gregas "alma", "mente", "revelar", "manifestar" e é traduzida como "revelar a mente" ou "libertar a alma". Nem Osmond nem Huxley gostavam do termo "alucinogénio" devido às suas conotações negativas, pelo que decidiram inventar algo melhor.
Para começar, é necessário clarificar e conhecer os principais "actores" que serão encontrados ao longo do artigo. Na visão moderna, os psicadélicos não são todos os alucinogénios, mas apenas aqueles que se ligam no cérebro aos receptores do subtipo 2A da serotonina (5-HT2A). Os psicadélicos "clássicos" pertencem a três classes de substâncias químicas. A primeira classe são as indolaminas naturais: N,N-dimetiltriptamina (DMT), 5-metoxi-DMT (5-MeO-DMT), psilocibina e 4-hidroxi-DMT (psilocina, o metabolito ativo da psilocibina). A segunda classe inclui as fenilalquilaminas, incluindo a mescalina (derivada do cato peiote) e as "anfetaminas" sintéticas, como a 2,5-dimetoxi-4-iodoanfetamina (DOI) e a 2,5-dimetoxi-4-bromanfetamina (DOB). O terceiro grupo é constituído pelas ergolinas semi-sintéticas, como o famoso LSD.
Atualmente, na maioria dos países, os psicadélicos são drogas ilegais. A "vizinhança" com a cocaína e a heroína nas listas restritivas prejudicou muito a reputação dos psicadélicos, no entanto, não é por acaso que acabaram entre o "lixo". Em meados da década de 1960, os psicadélicos circulavam livremente na sociedade. Não só os jovens do meio contracultural, mas também pessoas bastante respeitáveis se permitiam descansar e relaxar com a ajuda de alucinogénios (daí a expressão "drogas recreativas"). A "experimentação" descontrolada de dosagens e combinações de substâncias levou, previsivelmente, a muitos relatos de efeitos secundários graves, como psicose, ataques de pânico prolongados, perturbações da perceção a longo prazo, comportamentos perigosos, por vezes com um desfecho trágico. Naturalmente, este facto atraiu rapidamente a atenção do público. Novos psiconautas como Timothy Leary também aumentaram a indignação pública ao defenderem abertamente o uso de substâncias psicadélicas. Em 1972, os psicadélicos foram incluídos na lista da "Convenção Única sobre Estupefacientes" das Nações Unidas.
No entanto, se pensa que os anos de utilização livre de psicadélicos apenas nos deram a cultura hippie, está enganado. Durante as décadas de 1950 e 1960, foram publicados mais de 1000 artigos que examinavam os efeitos dos psicadélicos em psicoterapia, tratando perturbações mentais e dependências em mais de 40 000 indivíduos. Infelizmente, a maioria destes estudos foi efectuada, para o dizer formalmente, com um baixo nível metodológico. A maior parte dos trabalhos não tinha qualquer tratamento estatístico dos resultados. As conclusões eram feitas com base em relatos subjectivos dos doentes, tais como: "Doutor, acho que me sinto melhor. Não existia uma escala unificada de avaliação dos doentes, nem uma seleção escrupulosa dos grupos, nem critérios precisos para o diagnóstico da doença, nem uma análise dos efeitos secundários. No entanto, nos últimos anos, foram feitas várias tentativas para extrair e analisar dados de estudos mais antigos, mais ou menos fiáveis. Um estudo centrou-se em doentes com perturbação depressiva major. 335 indivíduos de 423 (quase 80%) em 19 estudos mostraram melhorias significativas após a toma de substâncias psicadélicas.
Uma espécie de reavaliação do legado da terapia psicadélica é uma parte importante do novo renascimento e do repensar do papel das substâncias psicadélicas na psicofarmacologia moderna. Por um lado, a tecnologia e os métodos percorreram um longo caminho em meio século e permitem a investigação a um nível indisponível na década de 1960, e se o trabalho desses anos, apesar de todas as suas imperfeições, relata algo de interessante. Por outro lado, os clínicos estão a enfrentar o problema da resistência ao tratamento antidepressivo. Apenas 30% dos pacientes respondem a esse tratamento, o que, com o aumento concomitante da incidência de perturbações depressivas, é preocupante. Como sabemos, tempos desesperados exigem medidas desesperadas. Assim começou o ressurgimento do interesse pelos psicadélicos.
Atualmente, na maioria dos países, os psicadélicos são drogas ilegais. A "vizinhança" com a cocaína e a heroína nas listas restritivas prejudicou muito a reputação dos psicadélicos, no entanto, não é por acaso que acabaram entre o "lixo". Em meados da década de 1960, os psicadélicos circulavam livremente na sociedade. Não só os jovens do meio contracultural, mas também pessoas bastante respeitáveis se permitiam descansar e relaxar com a ajuda de alucinogénios (daí a expressão "drogas recreativas"). A "experimentação" descontrolada de dosagens e combinações de substâncias levou, previsivelmente, a muitos relatos de efeitos secundários graves, como psicose, ataques de pânico prolongados, perturbações da perceção a longo prazo, comportamentos perigosos, por vezes com um desfecho trágico. Naturalmente, este facto atraiu rapidamente a atenção do público. Novos psiconautas como Timothy Leary também aumentaram a indignação pública ao defenderem abertamente o uso de substâncias psicadélicas. Em 1972, os psicadélicos foram incluídos na lista da "Convenção Única sobre Estupefacientes" das Nações Unidas.
No entanto, se pensa que os anos de utilização livre de psicadélicos apenas nos deram a cultura hippie, está enganado. Durante as décadas de 1950 e 1960, foram publicados mais de 1000 artigos que examinavam os efeitos dos psicadélicos em psicoterapia, tratando perturbações mentais e dependências em mais de 40 000 indivíduos. Infelizmente, a maioria destes estudos foi efectuada, para o dizer formalmente, com um baixo nível metodológico. A maior parte dos trabalhos não tinha qualquer tratamento estatístico dos resultados. As conclusões eram feitas com base em relatos subjectivos dos doentes, tais como: "Doutor, acho que me sinto melhor. Não existia uma escala unificada de avaliação dos doentes, nem uma seleção escrupulosa dos grupos, nem critérios precisos para o diagnóstico da doença, nem uma análise dos efeitos secundários. No entanto, nos últimos anos, foram feitas várias tentativas para extrair e analisar dados de estudos mais antigos, mais ou menos fiáveis. Um estudo centrou-se em doentes com perturbação depressiva major. 335 indivíduos de 423 (quase 80%) em 19 estudos mostraram melhorias significativas após a toma de substâncias psicadélicas.
Uma espécie de reavaliação do legado da terapia psicadélica é uma parte importante do novo renascimento e do repensar do papel das substâncias psicadélicas na psicofarmacologia moderna. Por um lado, a tecnologia e os métodos percorreram um longo caminho em meio século e permitem a investigação a um nível indisponível na década de 1960, e se o trabalho desses anos, apesar de todas as suas imperfeições, relata algo de interessante. Por outro lado, os clínicos estão a enfrentar o problema da resistência ao tratamento antidepressivo. Apenas 30% dos pacientes respondem a esse tratamento, o que, com o aumento concomitante da incidência de perturbações depressivas, é preocupante. Como sabemos, tempos desesperados exigem medidas desesperadas. Assim começou o ressurgimento do interesse pelos psicadélicos.
Psicodélicos no Segundo Renascimento
No final de 2018, a influente FDA (Food and Drug Administration) chamou a psilocibina de "terapia inovadora" para o tratamento da depressão terapeuticamente resistente. Bem, vamos ver em que pesquisa a opinião desta organização se baseia. No estudo pioneiro de Robin Carhart-Harris, 12 pacientes que não podiam ser tratados com antidepressivos convencionais receberam duas doses de psilocibina (10 e 25 mg) com uma semana de intervalo. Os sintomas de depressão dos pacientes diminuíram significativamente após uma semana e mantiveram-se ao mesmo nível mesmo após 3 meses. Os mesmos investigadores aumentaram a amostra para 20 pacientes e analisaram o que aconteceria seis meses após a toma da psilocibina. Mais uma vez, registou-se uma melhoria constante. Quando a administração de psilocibina foi acompanhada de psicoterapia, os pacientes tornaram-se mais abertos (em termos psicológicos, a extroversão aumentou), a sua anedonia (falta de vontade e incapacidade de desfrutar) desapareceu, o que coincidiu com um melhor reconhecimento facial das emoções. Num estudo semelhante, os pacientes foram mesmo avaliados quanto ao seu sentimento de unidade com a natureza e às suas opiniões políticas (liberais/autoritárias). Para além de melhorar os sintomas depressivos, os que tomaram psilocibina tinham um amor mais forte pela natureza e uma visão política mais liberal.
No final de 2018, a influente FDA (Food and Drug Administration) chamou a psilocibina de "terapia inovadora" para o tratamento da depressão terapeuticamente resistente. Bem, vamos ver em que pesquisa a opinião desta organização se baseia. No estudo pioneiro de Robin Carhart-Harris, 12 pacientes que não podiam ser tratados com antidepressivos convencionais receberam duas doses de psilocibina (10 e 25 mg) com uma semana de intervalo. Os sintomas de depressão dos pacientes diminuíram significativamente após uma semana e mantiveram-se ao mesmo nível mesmo após 3 meses. Os mesmos investigadores aumentaram a amostra para 20 pacientes e analisaram o que aconteceria seis meses após a toma da psilocibina. Mais uma vez, registou-se uma melhoria constante. Quando a administração de psilocibina foi acompanhada de psicoterapia, os pacientes tornaram-se mais abertos (em termos psicológicos, a extroversão aumentou), a sua anedonia (falta de vontade e incapacidade de desfrutar) desapareceu, o que coincidiu com um melhor reconhecimento facial das emoções. Num estudo semelhante, os pacientes foram mesmo avaliados quanto ao seu sentimento de unidade com a natureza e às suas opiniões políticas (liberais/autoritárias). Para além de melhorar os sintomas depressivos, os que tomaram psilocibina tinham um amor mais forte pela natureza e uma visão política mais liberal.
A psilocibina foi também utilizada em vários estudos controlados por placebo. O seu objetivo era avaliar as qualidades deste psicadélico na redução dos sinais de ansiedade e depressão em doentes terminais com cancro. Um estudo utilizou a niacina - ácido nicotínico - como placebo, que numa dose elevada (250 mg) provocou alguns efeitos fisiológicos semelhantes aos dos psicadélicos, enquanto a psilocibina foi administrada numa dose baixa (0,2 mg/kg). O tratamento foi acompanhado de apoio psicológico aos pacientes (12 no total) e foi cego.
Por razões éticas, os pacientes foram o controlo de si próprios (o estado anterior ao tratamento foi considerado como ponto de referência). Neste estudo, não se registou qualquer melhoria estatisticamente significativa. Por outro lado, outro estudo controlado por placebo, envolvendo 51 pacientes com cancro grave, mostrou uma melhoria significativa cinco semanas após a toma de psilocibina. Foi utilizada uma dose baixa de psilocibina (1 ou 3 mg) como placebo e comparada com uma dose alta (22 ou 30 mg). Curiosamente, após cinco semanas, os pacientes passaram de uma dose baixa para uma dose alta, e vice-versa (em ensaios clínicos, isto é chamado de desenho cruzado). O efeito positivo da dose elevada não desapareceu. O efeito da dose baixa foi muito mais fraco e não durou muito tempo, mesmo que os sujeitos fossem mudados para a dose alta.
Sobre o mecanismo dos psicadélicos
Consideremos o ponto de vista estabelecido sobre os mecanismos de ação dos psicadélicos. Já sabemos que os verdadeiros psicadélicos se ligam aos receptores 5-HT2A. Actuam como agonistas totais ou parciais. Isto significa que o composto imita o ligando "nativo" do recetor (no nosso caso, a serotonina) na sua estrutura e efeitos. Mas sejamos honestos: os psicadélicos também têm afinidade com outros receptores de serotonina. A única diferença é o grau de afinidade - maior para alguns receptores e menor para outros.
No entanto, os receptores 5-HT2A não foram escolhidos ao acaso como os principais "alvos". Acredita-se que a ativação destes receptores no córtex cerebral e nas estruturas subcorticais seja um mecanismo comum aos animais e aos seres humanos através do qual os psicadélicos alteram o comportamento e a psicologia. Nos roedores, que são mais frequentemente utilizados em várias experiências farmacológicas, o análogo do efeito psicadélico nos seres humanos é a resposta de contração da cabeça. Do ponto de vista do observador, alguns minutos depois de uma injeção psicadélica, o rato começa a fazer contracções bruscas da cabeça como se estivesse a ser dominado por um inseto irritante. O ponto de vista do rato é desconhecido para nós. Não é claro se o rato tem alucinações, tal como nós, humanos, as entendemos, mas vários estudos sugerem que os animais têm uma perceção visual prejudicada, que é necessária para a aprendizagem espacial. O facto de serem os receptores 5-HT2A que estão envolvidos nos efeitos dos psicadélicos tornou-se conhecido devido ao seu bloqueio pelo antagonista seletivo cetanserina, após o qual qualquer psicadélico deixou de poder causar abanões de cabeça.
Por razões éticas, os pacientes foram o controlo de si próprios (o estado anterior ao tratamento foi considerado como ponto de referência). Neste estudo, não se registou qualquer melhoria estatisticamente significativa. Por outro lado, outro estudo controlado por placebo, envolvendo 51 pacientes com cancro grave, mostrou uma melhoria significativa cinco semanas após a toma de psilocibina. Foi utilizada uma dose baixa de psilocibina (1 ou 3 mg) como placebo e comparada com uma dose alta (22 ou 30 mg). Curiosamente, após cinco semanas, os pacientes passaram de uma dose baixa para uma dose alta, e vice-versa (em ensaios clínicos, isto é chamado de desenho cruzado). O efeito positivo da dose elevada não desapareceu. O efeito da dose baixa foi muito mais fraco e não durou muito tempo, mesmo que os sujeitos fossem mudados para a dose alta.
Sobre o mecanismo dos psicadélicos
Consideremos o ponto de vista estabelecido sobre os mecanismos de ação dos psicadélicos. Já sabemos que os verdadeiros psicadélicos se ligam aos receptores 5-HT2A. Actuam como agonistas totais ou parciais. Isto significa que o composto imita o ligando "nativo" do recetor (no nosso caso, a serotonina) na sua estrutura e efeitos. Mas sejamos honestos: os psicadélicos também têm afinidade com outros receptores de serotonina. A única diferença é o grau de afinidade - maior para alguns receptores e menor para outros.
No entanto, os receptores 5-HT2A não foram escolhidos ao acaso como os principais "alvos". Acredita-se que a ativação destes receptores no córtex cerebral e nas estruturas subcorticais seja um mecanismo comum aos animais e aos seres humanos através do qual os psicadélicos alteram o comportamento e a psicologia. Nos roedores, que são mais frequentemente utilizados em várias experiências farmacológicas, o análogo do efeito psicadélico nos seres humanos é a resposta de contração da cabeça. Do ponto de vista do observador, alguns minutos depois de uma injeção psicadélica, o rato começa a fazer contracções bruscas da cabeça como se estivesse a ser dominado por um inseto irritante. O ponto de vista do rato é desconhecido para nós. Não é claro se o rato tem alucinações, tal como nós, humanos, as entendemos, mas vários estudos sugerem que os animais têm uma perceção visual prejudicada, que é necessária para a aprendizagem espacial. O facto de serem os receptores 5-HT2A que estão envolvidos nos efeitos dos psicadélicos tornou-se conhecido devido ao seu bloqueio pelo antagonista seletivo cetanserina, após o qual qualquer psicadélico deixou de poder causar abanões de cabeça.
De onde vem toda esta variedade de efeitos? - Vamos lá ver. Os receptores 5-HT2A são interessantes porque estão espalhados por todo o cérebro. Uma das áreas mais "saturadas" do cérebro com estes receptores é o córtex (especialmente a parte pré-frontal), ou, mais precisamente, a quinta camada do córtex cheia de neurónios piramidais (têm atividade excitatória). As vias nervosas (aferentes) do tálamo para o córtex também têm receptores 5-HT2A nas suas extremidades. O tálamo recebe uma grande quantidade de informação sensorial e cognitiva do ambiente e envia-a para o córtex. Os neurónios piramidais desempenham, neste caso, o papel de elo de ligação entre os fluxos de informação das alças neuronais subjacentes do tálamo e as alças sobrejacentes do córtex. Os neurónios inibitórios (GABA) no córtex e nas estruturas subcorticais são também ricamente "espaçados" por receptores 5-HT2A.
Existe uma opinião generalizada de que a introdução de substâncias psicadélicas perturba a comunicação corticotalâmica. O tálamo, onde a filtragem da informação sensorial é perturbada, "sobrecarrega" esta informação para o córtex, onde a redistribuição da atividade neuronal também é perturbada. Isto conduz a alterações da perceção, ao sentido do "eu" dividido, a alucinações. Curiosamente, perturbações semelhantes na ligação córtico-talâmica podem também ser encontradas em doentes esquizofrénicos. Existe também uma visão diferente do que acontece às ligações neurais sob a influência de substâncias psicadélicas. Este ponto de vista está relacionado com a noção de entropia cerebral - ou seja, o número de estados neuronais que o cérebro é capaz de atingir. A toma de substâncias psicadélicas aumenta a entropia. Isto é expresso por uma diminuição significativa das oscilações alfa na magneto- e eletroencefalografia dos pacientes. Isto deve conduzir a um enfraquecimento das funções preditivas do córtex, o que leva a uma diminuição do fluxo de informação "de cima para baixo" e a um aumento do fluxo "de baixo para cima". Por este motivo, em particular, sob a influência de substâncias psicadélicas, a reação a estímulos inesperados torna-se mais lenta. De acordo com esta hipótese, os psicadélicos não perturbam as ligações córtico-talâmicas, mas modificam-nas. No entanto, alguns estudos apoiam os efeitos entrópicos, enquanto outros não. A questão requer obviamente uma investigação mais aprofundada.
A toma de substâncias psicadélicas é acompanhada por um certo número de alterações psicológicas que podem ser consideradas positivas, nomeadamente no contexto da depressão ou da ansiedade. Em muitos estudos com voluntários saudáveis e em ensaios clínicos, nota-se uma excitação emocional, uma sensibilidade acrescida e uma libertação, ao passo que a sensibilidade aos estímulos emocionais negativos é reduzida. Em indivíduos saudáveis, o LSD e a psilocibina melhoram o reconhecimento de emoções positivas nos rostos e, pelo contrário, dificultam o reconhecimento das negativas. Normalmente, este complexo fixa informações sobre experiências negativas e está sempre pronto a reproduzi-las, se necessário. Trata-se essencialmente de um mecanismo de defesa que se sabe agora que fica fora de controlo na depressão e na perturbação de stress pós-traumático. Assim, as memórias negativas são repetidas vezes, como um disco riscado, e a perceção e o processamento das emoções negativas intensificam-se.
Verificou-se que, após a toma de substâncias psicadélicas, a ligação entre o complexo da amígdala e o córtex fica enfraquecida. Daí a mudança para emoções positivas. Além disso, em pacientes deprimidos, estas alterações persistem durante muito mais tempo do que em voluntários saudáveis. Sentimentos como a separação do eu, a eliminação das limitações do eu e a emergência de um sentimento de unidade com tudo e com todos, frequentemente observados quando se tomam substâncias psicadélicas, já são mais difíceis de descrever em termos de uma única via neural. Vários estudos demonstraram que no cérebro se verificam alterações em grande escala numa variedade de redes neuronais dentro do córtex e entre o córtex e as estruturas límbicas. Por outras palavras, a conetividade é reforçada. As alterações na perceção de si próprio implicam alterações na comunicação com as outras pessoas. Um efeito frequente da toma de substâncias psicadélicas é o aumento da empatia e da interação social, tanto com o terapeuta como com outras pessoas; o comportamento altruísta é reforçado.
Porque é que surgiu a expressão "maldição do vencedor"?
Muitos medicamentos promissores que mostraram resultados fantásticos em ensaios pré-clínicos e clínicos piloto acabaram por falhar em ensaios em grande escala.Isto é o que se tornou conhecido como a "maldição do vencedor".
De facto, os ensaios com substâncias psicadélicas deram apenas um passo em frente em relação aos estudos antigos e pouco fiáveis de há meio século. Existem boas razões para este facto (amostras pequenas não contam). Assim, a razão séria nº 1 é a falta de um placebo adequado. A peculiaridade dos psicadélicos, como já sabemos, são os seus efeitos específicos, que são difíceis de disfarçar com qualquer coisa. Claro que estão a ser feitas tentativas. Como vimos, usam niacina, ou simplesmente água tingida (no caso da Ayahuasca), Benadryl. Nos estudos em que foi utilizado um "crossover", o efeito de cegueira desapareceu num instante quando os pacientes passaram do placebo para os psicadélicos, e vice-versa - tão notória era a diferença entre as duas substâncias. Particularmente infeliz é a utilização de doses baixas como placebos. Para o doente, a dose baixa pode não ser subjetivamente percetível, mas terá um efeito positivo nos sintomas da depressão, embora a curto prazo. Isto não pode de forma alguma ser chamado de placebo!
Razão #2 - é a falta de uma ideia clara da dosagem óptima dos medicamentos. De quantas substâncias psicadélicas necessitamos para obter o máximo efeito sobre o estado dos pacientes, mas para evitar reacções adversas? Analisando dados de ensaios clínicos, a impressão é que os psicadélicos são eficazes em qualquer dose. A dose mínima de psilocibina que não produzirá qualquer efeito é de 0,028 mg/kg. Uma vez que pequenas doses de substâncias psicadélicas, escolhidas como placebos, se revelaram inesperadamente boas em vários ensaios, houve um interesse imediato em utilizar apenas pequenas doses - microdosagem. No entanto, a análise dos mesmos ensaios clínicos mostra que quanto maior a dose, melhor o efeito. Alguns observaram mesmo que a experiência mística vivida pelos pacientes está positivamente correlacionada com uma redução da ansiedade e dos sintomas depressivos. Ou seja, vinte miligramas de psilocibina são melhores do que um miligrama. Mas um miligrama não provoca alucinações e a duração dos efeitos pode ser aumentada por ingestões repetidas. Só um estudo comparativo pode resolver este dilema. Mas para isso, também tem de haver um controlo com placebo para uma dose elevada de psicadélico, e voltamos à razão nº 1. Nos ensaios clínicos da maioria dos medicamentos, na segunda fase do ensaio já se tem normalmente uma ideia das doses necessárias. Este não é o caso dos psicadélicos.
A razão séria nº 3 - é a seleção dos sujeitos. Muitas vezes os participantes nos ensaios têm um historial de consumo de substâncias psicadélicas. Uma vez que o recrutamento é muitas vezes feito através de sites da Internet onde comunidades de psiconautas discutem experiências pessoais com drogas recreativas, suspeita-se que alguns voluntários concordam prontamente com os ensaios para obter legalmente uma nova dose de sensações inesquecíveis. Por exemplo, no ensaio duplamente cego de psilocibina em pacientes com cancro terminal, já mencionado, 55% dos sujeitos tinham experiência prévia com substâncias psicadélicas. Nos ensaios pioneiros de Carhartt-Harris em pacientes com depressão resistente à terapêutica, cinco em cada vinte sujeitos encontraram e utilizaram psilocibina durante o período de observação e avaliação da duração dos efeitos após a toma da última dose (o desenho do estudo era de facto aberto e controlado. O problema não é apenas o facto de os sujeitos com experiência de utilização de substâncias psicadélicas saberem muito bem o que esperar delas (substâncias psicadélicas), pelo que "estragam" a objetividade do estudo com as suas expectativas. As pessoas que tiveram experiências negativas com o uso simplesmente evitam esses ensaios. Além disso, as amostras são muito homogéneas. Regra geral, são europeus de meia-idade com formação académica. Muitos deles têm experiências positivas com substâncias psicadélicas. E muitos sentem-se bem após um curto período de psilocibina, ayahuasca ou LSD.
Razão #4 - que também merece discussão, é a presença de psicoterapia no desenho de todos os ensaios. Este componente, por si só, pode contribuir muito para os resultados e confundir os investigadores. Numa meta-análise recente de seis ensaios aleatórios, a psicoterapia cognitivo-comportamental, amplamente utilizada no tratamento da depressão, demonstrou ser eficaz na redução da gravidade dos sintomas e na obtenção de remissão. O efeito da psicoterapia dura pelo menos seis meses. Curiosamente, os efeitos dos psicadélicos são frequentemente observados num intervalo de tempo semelhante. Vale a pena dizer que o consumo de substâncias psicadélicas depende muito do contexto e requer o cumprimento de muitas condições. É bem sabido que um paciente pode facilmente ter uma má viagem com um psicadélico se estiver num mau estado emocional e num ambiente ansioso.
Conclusão
Perguntará, porque é que teve de construir o "edifício" da terapia psicadélica tão diligentemente durante dois capítulos, apenas para pegar numa marreta e o fazer em pedaços no final?
A resposta é que não deitei nada abaixo, apenas chamei a atenção para o facto de os alicerces do "edifício" terem fissuras e defeitos.
Partilho o otimismo em relação às substâncias psicadélicas e já tive várias experiências com LSD e psilocibina. Sim, as substâncias psicadélicas têm algum potencial, mas os dados existentes são claramente insuficientes para que as substâncias psicadélicas sejam descriminalizadas e amplamente aceites na prática médica. Muitos defensores da terapia psicadélica vêem as restrições legislativas como um grande travão ao progresso. Mas mesmo com todas as restrições, a investigação sobre substâncias psicadélicas foi e continua a ser realizada. Os investigadores interessados devem envidar todos os esforços para tornar os resultados mais fiáveis. Não é a emoção ou as expectativas inflacionadas de uma "bala mágica", mas apenas o trabalho científico meticuloso responderá à pergunta: "Os psicadélicos são antidepressivos super eficazes e é possível legalizar os psicadélicos em todo o mundo sem o perigo que isso acarreta para as pessoas?
Existe uma opinião generalizada de que a introdução de substâncias psicadélicas perturba a comunicação corticotalâmica. O tálamo, onde a filtragem da informação sensorial é perturbada, "sobrecarrega" esta informação para o córtex, onde a redistribuição da atividade neuronal também é perturbada. Isto conduz a alterações da perceção, ao sentido do "eu" dividido, a alucinações. Curiosamente, perturbações semelhantes na ligação córtico-talâmica podem também ser encontradas em doentes esquizofrénicos. Existe também uma visão diferente do que acontece às ligações neurais sob a influência de substâncias psicadélicas. Este ponto de vista está relacionado com a noção de entropia cerebral - ou seja, o número de estados neuronais que o cérebro é capaz de atingir. A toma de substâncias psicadélicas aumenta a entropia. Isto é expresso por uma diminuição significativa das oscilações alfa na magneto- e eletroencefalografia dos pacientes. Isto deve conduzir a um enfraquecimento das funções preditivas do córtex, o que leva a uma diminuição do fluxo de informação "de cima para baixo" e a um aumento do fluxo "de baixo para cima". Por este motivo, em particular, sob a influência de substâncias psicadélicas, a reação a estímulos inesperados torna-se mais lenta. De acordo com esta hipótese, os psicadélicos não perturbam as ligações córtico-talâmicas, mas modificam-nas. No entanto, alguns estudos apoiam os efeitos entrópicos, enquanto outros não. A questão requer obviamente uma investigação mais aprofundada.
A toma de substâncias psicadélicas é acompanhada por um certo número de alterações psicológicas que podem ser consideradas positivas, nomeadamente no contexto da depressão ou da ansiedade. Em muitos estudos com voluntários saudáveis e em ensaios clínicos, nota-se uma excitação emocional, uma sensibilidade acrescida e uma libertação, ao passo que a sensibilidade aos estímulos emocionais negativos é reduzida. Em indivíduos saudáveis, o LSD e a psilocibina melhoram o reconhecimento de emoções positivas nos rostos e, pelo contrário, dificultam o reconhecimento das negativas. Normalmente, este complexo fixa informações sobre experiências negativas e está sempre pronto a reproduzi-las, se necessário. Trata-se essencialmente de um mecanismo de defesa que se sabe agora que fica fora de controlo na depressão e na perturbação de stress pós-traumático. Assim, as memórias negativas são repetidas vezes, como um disco riscado, e a perceção e o processamento das emoções negativas intensificam-se.
Verificou-se que, após a toma de substâncias psicadélicas, a ligação entre o complexo da amígdala e o córtex fica enfraquecida. Daí a mudança para emoções positivas. Além disso, em pacientes deprimidos, estas alterações persistem durante muito mais tempo do que em voluntários saudáveis. Sentimentos como a separação do eu, a eliminação das limitações do eu e a emergência de um sentimento de unidade com tudo e com todos, frequentemente observados quando se tomam substâncias psicadélicas, já são mais difíceis de descrever em termos de uma única via neural. Vários estudos demonstraram que no cérebro se verificam alterações em grande escala numa variedade de redes neuronais dentro do córtex e entre o córtex e as estruturas límbicas. Por outras palavras, a conetividade é reforçada. As alterações na perceção de si próprio implicam alterações na comunicação com as outras pessoas. Um efeito frequente da toma de substâncias psicadélicas é o aumento da empatia e da interação social, tanto com o terapeuta como com outras pessoas; o comportamento altruísta é reforçado.
Porque é que surgiu a expressão "maldição do vencedor"?
Muitos medicamentos promissores que mostraram resultados fantásticos em ensaios pré-clínicos e clínicos piloto acabaram por falhar em ensaios em grande escala.Isto é o que se tornou conhecido como a "maldição do vencedor".
De facto, os ensaios com substâncias psicadélicas deram apenas um passo em frente em relação aos estudos antigos e pouco fiáveis de há meio século. Existem boas razões para este facto (amostras pequenas não contam). Assim, a razão séria nº 1 é a falta de um placebo adequado. A peculiaridade dos psicadélicos, como já sabemos, são os seus efeitos específicos, que são difíceis de disfarçar com qualquer coisa. Claro que estão a ser feitas tentativas. Como vimos, usam niacina, ou simplesmente água tingida (no caso da Ayahuasca), Benadryl. Nos estudos em que foi utilizado um "crossover", o efeito de cegueira desapareceu num instante quando os pacientes passaram do placebo para os psicadélicos, e vice-versa - tão notória era a diferença entre as duas substâncias. Particularmente infeliz é a utilização de doses baixas como placebos. Para o doente, a dose baixa pode não ser subjetivamente percetível, mas terá um efeito positivo nos sintomas da depressão, embora a curto prazo. Isto não pode de forma alguma ser chamado de placebo!
Razão #2 - é a falta de uma ideia clara da dosagem óptima dos medicamentos. De quantas substâncias psicadélicas necessitamos para obter o máximo efeito sobre o estado dos pacientes, mas para evitar reacções adversas? Analisando dados de ensaios clínicos, a impressão é que os psicadélicos são eficazes em qualquer dose. A dose mínima de psilocibina que não produzirá qualquer efeito é de 0,028 mg/kg. Uma vez que pequenas doses de substâncias psicadélicas, escolhidas como placebos, se revelaram inesperadamente boas em vários ensaios, houve um interesse imediato em utilizar apenas pequenas doses - microdosagem. No entanto, a análise dos mesmos ensaios clínicos mostra que quanto maior a dose, melhor o efeito. Alguns observaram mesmo que a experiência mística vivida pelos pacientes está positivamente correlacionada com uma redução da ansiedade e dos sintomas depressivos. Ou seja, vinte miligramas de psilocibina são melhores do que um miligrama. Mas um miligrama não provoca alucinações e a duração dos efeitos pode ser aumentada por ingestões repetidas. Só um estudo comparativo pode resolver este dilema. Mas para isso, também tem de haver um controlo com placebo para uma dose elevada de psicadélico, e voltamos à razão nº 1. Nos ensaios clínicos da maioria dos medicamentos, na segunda fase do ensaio já se tem normalmente uma ideia das doses necessárias. Este não é o caso dos psicadélicos.
A razão séria nº 3 - é a seleção dos sujeitos. Muitas vezes os participantes nos ensaios têm um historial de consumo de substâncias psicadélicas. Uma vez que o recrutamento é muitas vezes feito através de sites da Internet onde comunidades de psiconautas discutem experiências pessoais com drogas recreativas, suspeita-se que alguns voluntários concordam prontamente com os ensaios para obter legalmente uma nova dose de sensações inesquecíveis. Por exemplo, no ensaio duplamente cego de psilocibina em pacientes com cancro terminal, já mencionado, 55% dos sujeitos tinham experiência prévia com substâncias psicadélicas. Nos ensaios pioneiros de Carhartt-Harris em pacientes com depressão resistente à terapêutica, cinco em cada vinte sujeitos encontraram e utilizaram psilocibina durante o período de observação e avaliação da duração dos efeitos após a toma da última dose (o desenho do estudo era de facto aberto e controlado. O problema não é apenas o facto de os sujeitos com experiência de utilização de substâncias psicadélicas saberem muito bem o que esperar delas (substâncias psicadélicas), pelo que "estragam" a objetividade do estudo com as suas expectativas. As pessoas que tiveram experiências negativas com o uso simplesmente evitam esses ensaios. Além disso, as amostras são muito homogéneas. Regra geral, são europeus de meia-idade com formação académica. Muitos deles têm experiências positivas com substâncias psicadélicas. E muitos sentem-se bem após um curto período de psilocibina, ayahuasca ou LSD.
Razão #4 - que também merece discussão, é a presença de psicoterapia no desenho de todos os ensaios. Este componente, por si só, pode contribuir muito para os resultados e confundir os investigadores. Numa meta-análise recente de seis ensaios aleatórios, a psicoterapia cognitivo-comportamental, amplamente utilizada no tratamento da depressão, demonstrou ser eficaz na redução da gravidade dos sintomas e na obtenção de remissão. O efeito da psicoterapia dura pelo menos seis meses. Curiosamente, os efeitos dos psicadélicos são frequentemente observados num intervalo de tempo semelhante. Vale a pena dizer que o consumo de substâncias psicadélicas depende muito do contexto e requer o cumprimento de muitas condições. É bem sabido que um paciente pode facilmente ter uma má viagem com um psicadélico se estiver num mau estado emocional e num ambiente ansioso.
Conclusão
Perguntará, porque é que teve de construir o "edifício" da terapia psicadélica tão diligentemente durante dois capítulos, apenas para pegar numa marreta e o fazer em pedaços no final?
A resposta é que não deitei nada abaixo, apenas chamei a atenção para o facto de os alicerces do "edifício" terem fissuras e defeitos.
Partilho o otimismo em relação às substâncias psicadélicas e já tive várias experiências com LSD e psilocibina. Sim, as substâncias psicadélicas têm algum potencial, mas os dados existentes são claramente insuficientes para que as substâncias psicadélicas sejam descriminalizadas e amplamente aceites na prática médica. Muitos defensores da terapia psicadélica vêem as restrições legislativas como um grande travão ao progresso. Mas mesmo com todas as restrições, a investigação sobre substâncias psicadélicas foi e continua a ser realizada. Os investigadores interessados devem envidar todos os esforços para tornar os resultados mais fiáveis. Não é a emoção ou as expectativas inflacionadas de uma "bala mágica", mas apenas o trabalho científico meticuloso responderá à pergunta: "Os psicadélicos são antidepressivos super eficazes e é possível legalizar os psicadélicos em todo o mundo sem o perigo que isso acarreta para as pessoas?
