retirado do vespiário, verifique o link se quiser a referênciausada >_< note que o furano é super inflamável e seu ponto de ebulição é em torno da temperatura ambiente!!! não tenho certeza de quão útil este sintetizador é para o novo (ou mesmo médio) químico, mas achei que poderia postá-lo de qualquer maneira apenas para que a informação esteja disponível
A uma mistura de 32,2 g de furano, 95 mL de Et2O seco e 145 mL de EtOH anidro, arrefecida a -35°C, é adicionada, gota a gota, durante 1 h com agitação, uma solução de 24,2 mL de Br2 em 335 mL de EtOH também arrefecida a -35°C, mantendo a solução abaixo de -25°C. Após 30 min. de repouso, adiciona-se NH3 seco até pH 6, agita-se a massa a -5°C até ao desaparecimento da cor e adiciona-se novamente NH3 até pH 8 para dar 2,5-dietoxi-2,5-dihidrofurano(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. O análogo dimetoxi, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, pode ser obtido de forma semelhante, exceto que a reação é conduzida na ausência de Et2O (rendimento: 71%).
I (47,5 g) é hidrogenado na presença de 5 g de Raney Ni à temperatura ambiente e à pressão atm. com agitação. Após a absorção de 7,2 L H2 durante 2-3 h, o catalisador é filtrado e lavado com 15 mL de EtOH seco; 40,1 g de 2,5-dietoxitetrahidrofurano(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193, é assim obtido. O análogo metoxi, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, é obtido de forma semelhante (rendimento: 85,5%).
A uma mistura de 360 g de solução de KOH a 50% e 138 mL de MeOH, adiciona-se 70,5 g de éster dimetílico de ácido acetonedicarboxílico(III) com agitação a -5°C. A temperatura sobe imediatamente para 15°C, e depois para 25°C durante 30 min. Após 10 min. de repouso, a mistura é novamente arrefecida a 0°C e são adicionados 65 mL de Et2O. O ppt. é filtrado e lavado com 65 mL de MeOH e 150 mL de Et2O (previamente arrefecido a 0°C). Obtém-se o sal de di-potássio (86,2 g) de III.
A HCl 1 N (322 mL) aquecido a 80°C é adicionado 41,1 g de II e a mistura é agitada durante 20 min, rapidamente arrefecida a 10°C, e 211 mL de HCl 1N, 98,2 g de III, 26,4 g de AcONa, e 28,2 g de CH3NH2-HCl são adicionados. A mistura é agitada durante 4 h a 29-31°C, arrefecida a 10°C, saturada com 410 g de KOH e extraída 4 vezes com CHCl3 (75 mL, 15 min. de agitação). O éster metílico(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (a partir de MeOH), bp0,2 85-86°C, do ácido tropan-3-ona-2-carboxílico cristaliza a partir da mistura oleosa (2,88 g mais é obtido a partir da solução-mãe); IV-HCl, mp 172-173°C (a partir de MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) é dissolvido em H2SO4 a 10% (170 mL), arrefecido a -5°C, e tratado com 3,63 kg de Na-Hg a 1,5% com agitação vigorosa entre -2°C e +2°C, sendo o pH mantido a 3-3,5 por meio de uma solução de H2SO4 a 30%. A redução é continuada durante cerca de 30 min, até que 3 gotas da mistura em reação deixem de dar uma coloração vermelha com uma solução a 10% de FeCl3. Após a separação do Hg, a solução é saturada com 235 g de KOH a uma temperatura inferior a 15°C e extraída com 5x250 mL de CHCl3. Os extractos são secos sobre Na2SO4 e obtém-se um líquido oleoso (26,5 g), a partir do qual o éster metílico da pseudoecgonina racémica(V) cristaliza após um longo período de repouso (5-7 dias a 0°C).
Os 2 ésteres isoméricos de ecgonina, V e ecgonina racémica(VI), são separados misturando o líquido oleoso (cheio de cristais) com um volume igual de Et2O seco. Os pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (de EtOAc), é filtrado. O seu sal de HCl mp 211-213°C. Ao filtrado adicionam-se 250 ml de Et2O seco até que não se forme mais nenhum ppt (o ppt funde rapidamente no ar para formar uma massa resinosa) e o filtrado é agitado durante 30 minutos com carvão ativado. Os solventes são evaporados e obtém-se um líquido castanho claro (17,2 g); é dissolvido em 17 mL de MeOH e neutralizado com uma solução a 10% de HCl em Et2O seco. Et2O é então evaporado no vácuo até as 2 camadas desaparecerem. Após 2 horas de repouso a 0°C, o VI-HClcristaliza; é filtrado e lavado com uma mistura 1:1 de MeOH e Et2O seco arrefecida a 0°C. O VI-HClpuro, mp 194,5°C, é obtido após recristalização a partir de MeOH e lavagem com pequenas quantidades de 1:1 MeOH-Et2O e depois com Et2O; 1,55 g. mais VI-HClpode ser obtido a partir da solução-mãe (rendimento total 9,85 g).
OIV-HCl(9,33 g) é aquecido durante 10 h num banho de água com 18,7 g de cloreto de benzoílo, o líquido castanho transparente formado é vertido em 250 mL de Et2O e, após fricção, a massa viscosa é convertida num pó friável que é dissolvido em 35 mL de água gelada e neutralizado para o indicador universal com NH4OH a 20%. A cocaína racémica(VII) (base) (6,81 g) p.f. 80-81°C (a partir de éter) é filtrada, lavada com 12 mL de água gelada e seca sobre CaCl2. Um rendimento ainda maior de VII (84% calculado a partir de VI) é obtido por tratamento da solução-mãe. VII-HCl, p.f. 186-187°C, é obtido neutralizando exatamente a solução da base numa quantidade sete vezes superior de Et2O com uma solução alcoólica de HCl, seguido de lavagem dos cristais com 1:3 MeOH-Et2O e depois com Et2O.
A uma mistura de 32,2 g de furano, 95 mL de Et2O seco e 145 mL de EtOH anidro, arrefecida a -35°C, é adicionada, gota a gota, durante 1 h com agitação, uma solução de 24,2 mL de Br2 em 335 mL de EtOH também arrefecida a -35°C, mantendo a solução abaixo de -25°C. Após 30 min. de repouso, adiciona-se NH3 seco até pH 6, agita-se a massa a -5°C até ao desaparecimento da cor e adiciona-se novamente NH3 até pH 8 para dar 2,5-dietoxi-2,5-dihidrofurano(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. O análogo dimetoxi, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, pode ser obtido de forma semelhante, exceto que a reação é conduzida na ausência de Et2O (rendimento: 71%).
I (47,5 g) é hidrogenado na presença de 5 g de Raney Ni à temperatura ambiente e à pressão atm. com agitação. Após a absorção de 7,2 L H2 durante 2-3 h, o catalisador é filtrado e lavado com 15 mL de EtOH seco; 40,1 g de 2,5-dietoxitetrahidrofurano(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193, é assim obtido. O análogo metoxi, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, é obtido de forma semelhante (rendimento: 85,5%).
A uma mistura de 360 g de solução de KOH a 50% e 138 mL de MeOH, adiciona-se 70,5 g de éster dimetílico de ácido acetonedicarboxílico(III) com agitação a -5°C. A temperatura sobe imediatamente para 15°C, e depois para 25°C durante 30 min. Após 10 min. de repouso, a mistura é novamente arrefecida a 0°C e são adicionados 65 mL de Et2O. O ppt. é filtrado e lavado com 65 mL de MeOH e 150 mL de Et2O (previamente arrefecido a 0°C). Obtém-se o sal de di-potássio (86,2 g) de III.
A HCl 1 N (322 mL) aquecido a 80°C é adicionado 41,1 g de II e a mistura é agitada durante 20 min, rapidamente arrefecida a 10°C, e 211 mL de HCl 1N, 98,2 g de III, 26,4 g de AcONa, e 28,2 g de CH3NH2-HCl são adicionados. A mistura é agitada durante 4 h a 29-31°C, arrefecida a 10°C, saturada com 410 g de KOH e extraída 4 vezes com CHCl3 (75 mL, 15 min. de agitação). O éster metílico(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (a partir de MeOH), bp0,2 85-86°C, do ácido tropan-3-ona-2-carboxílico cristaliza a partir da mistura oleosa (2,88 g mais é obtido a partir da solução-mãe); IV-HCl, mp 172-173°C (a partir de MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) é dissolvido em H2SO4 a 10% (170 mL), arrefecido a -5°C, e tratado com 3,63 kg de Na-Hg a 1,5% com agitação vigorosa entre -2°C e +2°C, sendo o pH mantido a 3-3,5 por meio de uma solução de H2SO4 a 30%. A redução é continuada durante cerca de 30 min, até que 3 gotas da mistura em reação deixem de dar uma coloração vermelha com uma solução a 10% de FeCl3. Após a separação do Hg, a solução é saturada com 235 g de KOH a uma temperatura inferior a 15°C e extraída com 5x250 mL de CHCl3. Os extractos são secos sobre Na2SO4 e obtém-se um líquido oleoso (26,5 g), a partir do qual o éster metílico da pseudoecgonina racémica(V) cristaliza após um longo período de repouso (5-7 dias a 0°C).
Os 2 ésteres isoméricos de ecgonina, V e ecgonina racémica(VI), são separados misturando o líquido oleoso (cheio de cristais) com um volume igual de Et2O seco. Os pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (de EtOAc), é filtrado. O seu sal de HCl mp 211-213°C. Ao filtrado adicionam-se 250 ml de Et2O seco até que não se forme mais nenhum ppt (o ppt funde rapidamente no ar para formar uma massa resinosa) e o filtrado é agitado durante 30 minutos com carvão ativado. Os solventes são evaporados e obtém-se um líquido castanho claro (17,2 g); é dissolvido em 17 mL de MeOH e neutralizado com uma solução a 10% de HCl em Et2O seco. Et2O é então evaporado no vácuo até as 2 camadas desaparecerem. Após 2 horas de repouso a 0°C, o VI-HClcristaliza; é filtrado e lavado com uma mistura 1:1 de MeOH e Et2O seco arrefecida a 0°C. O VI-HClpuro, mp 194,5°C, é obtido após recristalização a partir de MeOH e lavagem com pequenas quantidades de 1:1 MeOH-Et2O e depois com Et2O; 1,55 g. mais VI-HClpode ser obtido a partir da solução-mãe (rendimento total 9,85 g).
OIV-HCl(9,33 g) é aquecido durante 10 h num banho de água com 18,7 g de cloreto de benzoílo, o líquido castanho transparente formado é vertido em 250 mL de Et2O e, após fricção, a massa viscosa é convertida num pó friável que é dissolvido em 35 mL de água gelada e neutralizado para o indicador universal com NH4OH a 20%. A cocaína racémica(VII) (base) (6,81 g) p.f. 80-81°C (a partir de éter) é filtrada, lavada com 12 mL de água gelada e seca sobre CaCl2. Um rendimento ainda maior de VII (84% calculado a partir de VI) é obtido por tratamento da solução-mãe. VII-HCl, p.f. 186-187°C, é obtido neutralizando exatamente a solução da base numa quantidade sete vezes superior de Et2O com uma solução alcoólica de HCl, seguido de lavagem dos cristais com 1:3 MeOH-Et2O e depois com Et2O.