Hallo guys, 
Am văzut deja că în acest forum se discută următoarea cale de sinteză:
"Metodă nouă și ușoară pentru sinteza alprazolamului..."
Sinteza 7-cloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onei (nordiazepam)(Etapa 1)
La o cantitate de 2-amino-5-cloro benzofenonă (0,232 g, 1 mmol) agitată energic într-un balon în formă de pară (10-50 ml), s-a adăugat clorură de cloroacetil (1,2 ml, 2 mmol) picătură cu picătură la temperatura camerei în condiții fără solvent timp de 30 min și progresul reacției a fost monitorizat prin TLC. După finalizarea reacției, NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) și K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) au fost adăugate la amestec la temperatura camerei în condiții lipsite de solvent și au fost agitate timp de 2,5 h. Când reacția a fost finalizată, așa cum s-a arătat prin TLC, s-a adăugat apă (30 mL) și produsul a fost filtrat prin filtru de hârtie, spălat cu mai multă apă distilată (2 x 100 mL) și uscat în desicator sub vid. Produsul a fost obținut cu randament și puritate ridicate (randament de 94%) și a fost utilizat în etapa următoare fără nicio purificare. p.m. = 212-214 °C.
Sinteza 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-onei(etapa 2)
La un amestec energic agitat de nordiazepam(1) (0,27 g, 1 mmol) într-un balon în formă de pară (10-50 ml), s-a adăugat un amestec de pulbere de K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) și anhidridă acetică (0,18 ml, 2 mmol). Progresul reacției a fost monitorizat prin TLC. După finalizarea reacției (3 h), s-a adăugat apă (3 x 10 mL) și 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona(2) a fost izolată cu ușurință printr-o filtrare simplă în randament de peste 80% și cu o puritate ridicată. Produsul a fost utilizat în etapa următoare fără nicio purificare. p.m. = 163-165 °C.
Sinteza 8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepinei (Alprazolam, Xanax)(Etapa 3)
O soluție de 1 mmol (0,31 g) de 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onă(2), hidrat de hidrazină N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) și NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) în 25 ml de AcOH a fost refluxată timp de 12 h într-un balon în formă de pară (100 ml) cu un condensator de reflux. Progresul reacției a fost monitorizat prin TLC. După finalizarea reacției, soluția a fost răcită și produsul a fost filtrat, spălat cu apă, uscat și cristalizat din EtOH. (randament 75%); p.m. = 228-230 °C.
Am încercat primul pas al acestuia, fără succes, problema mea a fost să amestec totul corect deoarece devenea o masă lipicioasă după
punerea 2-Amino-5-cloro-benofenonei împreună cu clorura de cloroacetil.
Are cineva o experiență bună cu această sinteză.
Sau putem să o modificăm împreună pentru a o face mai reușită.
Poate prin utilizarea de solvenți.
Ar fi minunat dacă am putea elabora un manual detaliat pas cu pas pentru Alprazolam
Am văzut deja că în acest forum se discută următoarea cale de sinteză:
"Metodă nouă și ușoară pentru sinteza alprazolamului..."
Sinteza 7-cloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onei (nordiazepam)(Etapa 1)
La o cantitate de 2-amino-5-cloro benzofenonă (0,232 g, 1 mmol) agitată energic într-un balon în formă de pară (10-50 ml), s-a adăugat clorură de cloroacetil (1,2 ml, 2 mmol) picătură cu picătură la temperatura camerei în condiții fără solvent timp de 30 min și progresul reacției a fost monitorizat prin TLC. După finalizarea reacției, NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) și K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) au fost adăugate la amestec la temperatura camerei în condiții lipsite de solvent și au fost agitate timp de 2,5 h. Când reacția a fost finalizată, așa cum s-a arătat prin TLC, s-a adăugat apă (30 mL) și produsul a fost filtrat prin filtru de hârtie, spălat cu mai multă apă distilată (2 x 100 mL) și uscat în desicator sub vid. Produsul a fost obținut cu randament și puritate ridicate (randament de 94%) și a fost utilizat în etapa următoare fără nicio purificare. p.m. = 212-214 °C.
Sinteza 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-onei(etapa 2)
La un amestec energic agitat de nordiazepam(1) (0,27 g, 1 mmol) într-un balon în formă de pară (10-50 ml), s-a adăugat un amestec de pulbere de K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) și anhidridă acetică (0,18 ml, 2 mmol). Progresul reacției a fost monitorizat prin TLC. După finalizarea reacției (3 h), s-a adăugat apă (3 x 10 mL) și 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona(2) a fost izolată cu ușurință printr-o filtrare simplă în randament de peste 80% și cu o puritate ridicată. Produsul a fost utilizat în etapa următoare fără nicio purificare. p.m. = 163-165 °C.
Sinteza 8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepinei (Alprazolam, Xanax)(Etapa 3)
O soluție de 1 mmol (0,31 g) de 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onă(2), hidrat de hidrazină N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) și NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) în 25 ml de AcOH a fost refluxată timp de 12 h într-un balon în formă de pară (100 ml) cu un condensator de reflux. Progresul reacției a fost monitorizat prin TLC. După finalizarea reacției, soluția a fost răcită și produsul a fost filtrat, spălat cu apă, uscat și cristalizat din EtOH. (randament 75%); p.m. = 228-230 °C.
Am încercat primul pas al acestuia, fără succes, problema mea a fost să amestec totul corect deoarece devenea o masă lipicioasă după
punerea 2-Amino-5-cloro-benofenonei împreună cu clorura de cloroacetil.
Are cineva o experiență bună cu această sinteză.
Sau putem să o modificăm împreună pentru a o face mai reușită.
Poate prin utilizarea de solvenți.
Ar fi minunat dacă am putea elabora un manual detaliat pas cu pas pentru Alprazolam