preluat din vespiary, verificați link-ul dacă doriți referințautilizată >_< vă rugăm să rețineți că furanul este superinflamabil și punctul său de fierbere este în jurul temperaturii camerei!!! Nu sunt sigur cât de util este acest sintetizator 4 chimistul nou (sau chiar mediu), dar m-am gândit să îl postez oricum doar de dragul informațiilor disponibile
La un amestec de 32,2 g furan, 95 mL Et2O uscat și 145 mL EtOH anhidru, răcit la -35°C, se adaugă, picătură cu picătură, timp de 1 h sub agitare, o soluție de 24,2 mL Br2 în 335 mL EtOH, răcit de asemenea la -35°C, menținând soluția sub -25°C. După 30 min. de staționare, se adaugă NH3 uscat până la pH 6, masa se agită la -5°C până la dispariția culorii și se adaugă din nou NH3 până la pH 8 pentru a obține 2,5-dietoxi-2,5-dihidrofuran(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Analogul dimetoxi, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, poate fi obținut în mod similar, cu excepția faptului că reacția este efectuată în absența Et2O (randament: 71%).
I (47,5 g) este hidrogenat în prezența a 5 g de Raney Ni la temperatura camerei și la presiune atm. cu agitare. După absorbția a 7,2 L H2 timp de 2-3 h, catalizatorul se filtrează și se spală cu 15 ml EtOH uscat; se obțin astfel 40,1 g 2,5-diethoxytetrahidrofuran(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Analogul metoxi, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, este obținut în mod similar (randament: 85,5%).
La un amestec de 360 g soluție 50% KOH și 138 mL MeOH, se adaugă 70,5 g ester dimetilic al acidului acetonedicarboxilic(III) cu agitare la -5°C. Temp. crește imediat la 15°C, apoi până la 25°C timp de 30 min. După 10 min. de staționare, amestecul se răcește din nou la 0°C și se adaugă 65 mL Et2O. Ppt. se filtrează și se spală cu 65 mL MeOH și 150 mL Et2O (răcit anterior la 0°C). Se obține sarea di-potasică (86,2 g) a III.
La HCl 1 N (322 mL) încălzit la 80°C se adaugă 41,1 g II și amestecul se agită timp de 20 min, se răcește rapid la 10°C și se adaugă 211 mL HCl 1 N, 98,2 g III, 26,4 g AcONa și 28,2 g CH3NH2-HCl. Amestecul se agită 4 h la 29-31°C, se răcește la 10°C, se satură cu 410 g KOH și se extrage de 4 ori cu CHCl3 (75 mL, 15 min. agitare). Esterul metilic(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (din MeOH), bp0,2 85-86°C, al acidului tropan-3-one-2-carboxilic cristalizează din amestecul uleios (se mai obțin 2,88 g din soluția mamă); IV-HCl, mp 172-173°C (din MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) se dizolvă în H2SO4 10% (170 mL), se răcește la -5°C și se tratează cu 3,63 kg Na-Hg 1,5% cu agitare energică între -2°C și +2°C, pH-ul fiind menținut la 3-3,5 cu ajutorul unei soluții de H2SO4 30%. Reducerea este continuată aproximativ 30 min, până când 3 picături din amestecul în reacție încetează să mai dea o colorație roșie cu o soluție de FeCl3 10%. După separarea Hg, soluția se saturează cu 235 g KOH sub 15°C și se extrage cu 5x250 mL CHCl3. Extractele se usucă pe Na2SO4 și se obține un lichid uleios (26,5 g), din care esterul metilic al pseudoecgoninei racemice(V) cristalizează după o staționare lungă (5-7 zile la 0°C).
Cei 2 esteri izomeri ai ecgoninei, V și ecgonina racemică(VI), se separă prin amestecarea lichidului uleios (plin cu cristale) cu un volum egal de Et2O uscat. Se separă pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (din EtOAc), se filtrează. Sarea sa HCl mp 211-213°C. La filtrat se adaugă 250 ml. Et2O uscat până când nu se mai formează ppt. (ppt. se topește rapid în aer pentru a forma o masă rășinoasă), iar filtratul se agită 30 min. cu cărbune activ. Solvenții se evaporează și se obține un lichid maro deschis (17,2 g); acesta se dizolvă în 17 ml MeOH și se neutralizează cu o soluție de HCl 10% în Et2O uscat. Et2O se evaporează apoi în vid până la dispariția celor 2 straturi. După 2 ore de staționare la 0°C, VI-HClcristalizează; se filtrează și se spală cu un amestec 1:1 de MeOH - Et2O uscat răcit la 0°C. VI-HClpur, mp 194,5°C, se obține prin recristalizare din MeOH și spălare cu cantități mici de 1:1 MeOH-Et2O și apoi cu Et2O; se mai pot obține 1,55 g. VI-HCldin soluția mamă (randament total 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) se încălzește 10 h pe o baie de apă cu 18,7 g clorură de benzoil, lichidul brun transparent format se toarnă în 250 mL Et2O, iar la frecare, masa vâscoasă se transformă într-o pulbere friabilă care se dizolvă în 35 mL apă cu gheață și se neutralizează la indicatorul universal cu 20% NH4OH. Cocaina racemică(VII) (bază) (6,81 g) mp 80-81°C (din eter), se filtrează, se spală cu 12 mL de apă rece și se usucă pe CaCl2. Un randament și mai mare de VII (84% calc. din VI) se obține prin tratarea soluției-mamă. VII-HCl, mp 186-187°C, se obține prin neutralizarea exactă a soluției de bază într-o cantitate de șapte ori mai mare de Et2O cu o soluție alcoolică de HCl, urmată de spălarea cristalelor cu 1:3 MeOH-Et2O și apoi cu Et2O.
La un amestec de 32,2 g furan, 95 mL Et2O uscat și 145 mL EtOH anhidru, răcit la -35°C, se adaugă, picătură cu picătură, timp de 1 h sub agitare, o soluție de 24,2 mL Br2 în 335 mL EtOH, răcit de asemenea la -35°C, menținând soluția sub -25°C. După 30 min. de staționare, se adaugă NH3 uscat până la pH 6, masa se agită la -5°C până la dispariția culorii și se adaugă din nou NH3 până la pH 8 pentru a obține 2,5-dietoxi-2,5-dihidrofuran(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Analogul dimetoxi, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, poate fi obținut în mod similar, cu excepția faptului că reacția este efectuată în absența Et2O (randament: 71%).
I (47,5 g) este hidrogenat în prezența a 5 g de Raney Ni la temperatura camerei și la presiune atm. cu agitare. După absorbția a 7,2 L H2 timp de 2-3 h, catalizatorul se filtrează și se spală cu 15 ml EtOH uscat; se obțin astfel 40,1 g 2,5-diethoxytetrahidrofuran(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Analogul metoxi, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, este obținut în mod similar (randament: 85,5%).
La un amestec de 360 g soluție 50% KOH și 138 mL MeOH, se adaugă 70,5 g ester dimetilic al acidului acetonedicarboxilic(III) cu agitare la -5°C. Temp. crește imediat la 15°C, apoi până la 25°C timp de 30 min. După 10 min. de staționare, amestecul se răcește din nou la 0°C și se adaugă 65 mL Et2O. Ppt. se filtrează și se spală cu 65 mL MeOH și 150 mL Et2O (răcit anterior la 0°C). Se obține sarea di-potasică (86,2 g) a III.
La HCl 1 N (322 mL) încălzit la 80°C se adaugă 41,1 g II și amestecul se agită timp de 20 min, se răcește rapid la 10°C și se adaugă 211 mL HCl 1 N, 98,2 g III, 26,4 g AcONa și 28,2 g CH3NH2-HCl. Amestecul se agită 4 h la 29-31°C, se răcește la 10°C, se satură cu 410 g KOH și se extrage de 4 ori cu CHCl3 (75 mL, 15 min. agitare). Esterul metilic(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (din MeOH), bp0,2 85-86°C, al acidului tropan-3-one-2-carboxilic cristalizează din amestecul uleios (se mai obțin 2,88 g din soluția mamă); IV-HCl, mp 172-173°C (din MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) se dizolvă în H2SO4 10% (170 mL), se răcește la -5°C și se tratează cu 3,63 kg Na-Hg 1,5% cu agitare energică între -2°C și +2°C, pH-ul fiind menținut la 3-3,5 cu ajutorul unei soluții de H2SO4 30%. Reducerea este continuată aproximativ 30 min, până când 3 picături din amestecul în reacție încetează să mai dea o colorație roșie cu o soluție de FeCl3 10%. După separarea Hg, soluția se saturează cu 235 g KOH sub 15°C și se extrage cu 5x250 mL CHCl3. Extractele se usucă pe Na2SO4 și se obține un lichid uleios (26,5 g), din care esterul metilic al pseudoecgoninei racemice(V) cristalizează după o staționare lungă (5-7 zile la 0°C).
Cei 2 esteri izomeri ai ecgoninei, V și ecgonina racemică(VI), se separă prin amestecarea lichidului uleios (plin cu cristale) cu un volum egal de Et2O uscat. Se separă pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (din EtOAc), se filtrează. Sarea sa HCl mp 211-213°C. La filtrat se adaugă 250 ml. Et2O uscat până când nu se mai formează ppt. (ppt. se topește rapid în aer pentru a forma o masă rășinoasă), iar filtratul se agită 30 min. cu cărbune activ. Solvenții se evaporează și se obține un lichid maro deschis (17,2 g); acesta se dizolvă în 17 ml MeOH și se neutralizează cu o soluție de HCl 10% în Et2O uscat. Et2O se evaporează apoi în vid până la dispariția celor 2 straturi. După 2 ore de staționare la 0°C, VI-HClcristalizează; se filtrează și se spală cu un amestec 1:1 de MeOH - Et2O uscat răcit la 0°C. VI-HClpur, mp 194,5°C, se obține prin recristalizare din MeOH și spălare cu cantități mici de 1:1 MeOH-Et2O și apoi cu Et2O; se mai pot obține 1,55 g. VI-HCldin soluția mamă (randament total 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) se încălzește 10 h pe o baie de apă cu 18,7 g clorură de benzoil, lichidul brun transparent format se toarnă în 250 mL Et2O, iar la frecare, masa vâscoasă se transformă într-o pulbere friabilă care se dizolvă în 35 mL apă cu gheață și se neutralizează la indicatorul universal cu 20% NH4OH. Cocaina racemică(VII) (bază) (6,81 g) mp 80-81°C (din eter), se filtrează, se spală cu 12 mL de apă rece și se usucă pe CaCl2. Un randament și mai mare de VII (84% calc. din VI) se obține prin tratarea soluției-mamă. VII-HCl, mp 186-187°C, se obține prin neutralizarea exactă a soluției de bază într-o cantitate de șapte ori mai mare de Et2O cu o soluție alcoolică de HCl, urmată de spălarea cristalelor cu 1:3 MeOH-Et2O și apoi cu Et2O.