Ацетоацетанилид - APAAN?

[haze2000]

Привет, ребята

Считают ли химики среди вас, что преобразование ацетоацетанилида [102-01-2] в APAAN [4468-48-8] возможно? Я спрашиваю об этом, потому что в статье от 2018 года упоминается, что 102-01-2 был изъят еще в 2013 году в Голландии и что он может быть легко преобразован в апаан. Я прикреплю ссылку и соответствующий текст ниже.

[ В 2013 году в Нидерландах был обнаружен прекурсор 3-оксо-N-фенилбутанамид [102-01-2], который может быть легко преобразован в апаан ].

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0379073818301166

 

[Doktor Faust]

Краткий ответ: маловероятно, что ацетоацетанилид может быть использован для получения БМК (фенилацетона) через какой-либо промежуточный продукт или известным способом, особенно в промышленных масштабах. Однако некоторые синтетически неочевидные и малоизвестные превращения, в принципе, могут существовать.

Анализ:

1. В рассматриваемой научной статье[1] утверждается, что ацетоацетанилид (CAS No: 102-01-2, IUPAC название 3-оксо-N-фенилбутанамид) является предшественником APAAN (структура 5, рис. 1, в данном документе), и, следовательно, прекурсором БМК, т.е. фенилацетона.

Анализ целостного текста статьи (как принятой рукописи), выявил ряд существенных фактов. Так, на стр. 4, рис. 1 в рукописи перечислены девять предшественников БМК, один из которых - ацетоацетанилид, структура 9, рис. 1 ниже. Остальные восемь соединений являются известными предшественниками БМК, хотя некоторые из них более значимы, чем другие. Синтезы восьми из этих соединений (1-8), рис. 1, а также их превращения в БМК здесь не обсуждаются, поскольку они просты, хорошо известны и понятны. (При желании эти реакции могут быть подробно описаны).

Рис. 1 Структуры восьми известных предшественников БМК и ацетоацетанилида 9.

2. Что касается использования ацетоацетанилида в качестве прекурсора БМК, то в цитируемой статье приводится ссылка на публикацию EMCDDA, которая находится в свободном доступе.2 Однако в этом документе ("EU Drug Markets Report 2016, In-depth Analysis"), судя по визуальному поиску и использованию команды find (различные ключевые слова), ацетоацетанилид вообще не упоминается. В документе упоминается APAAN 5 и АПАА 6, стр. 127-129, и некоторые другие прекурсоры, показанные на рис. 1, выше. (Следует отметить, что Отчет довольно некомпетентен в химическом отношении).

3. В оригинальной публикации (Ref. 1), в первую очередь, анализируются следовые соединения в сточных водах как индикатор незаконного производства наркотиков. Учитывая тот факт, что ацетоацетанилид является промышленным химикатом, неудивительно, что он обнаружен в сточных водах, даже если он вряд ли каким-либо образом участвует в производстве БМК.

4. Поиск в других источниках, включая, но не ограничиваясь, Pub Chem,[3] GSRS,[4] Insight Drugs,[5] Organic Syntheses,[6] Wikipedia[7] и другие, выявил богатую информацию об ацетоацетанилиде. В целом, это соединение является промышленным химикатом и предшественником нескольких конечных продуктов. Однако ни в одном из источников не упоминается, что ацетоацетанилид может быть прекурсором БМК.

5. Краткое описание ацетоацетанилида

Твердое белое кристаллическое соединение, обладающее умеренной токсичностью для человека

5a. Синтез
Было идентифицировано только два синтетических метода, также известных из общего органического синтеза, схемы 1A и 1B ниже.

Первый метод включает аминолиз этилацетата анилином при повышенной температуре[8], а второй - ацилирование анилина дикетеном[6] (дикетен реагирует как ангидрид ацетоуксусной кислоты, он коммерчески доступен и является относительно стабильным соединением).

Схема 1. Методы получения ацетоацетанилида 9


5b. Использование ацетоацетанилида

Это промышленный химикат, который ежегодно производится в многотонных количествах (например, >500 т, США, 2019).

Значимые области применения: только в качестве химического прекурсора.

В частности:

a) в производстве резиновых смесей

б) производство желтого красителя ганза, желтых бензидиновых пигментов,

в) фунгициды: карбоксин и метфуроксам,

г) гетероциклические соединения: пиразолоны и пиримидины

6. Помимо вышеизложенного, следует отметить, что BMK (фенилацетон), а также многие другие его арил-субсидпроизводные могут быть эффективно и недорого получены по модифицированной реакции Меервейна в соответствии со схемой 2[9] (коммерческая жизнеспособность процедуры не оценивалась). Аналогичная реакция (в водной среде, без катализатора Cu2O) также была опубликована[10].

Схема 2. Синтез фенилацетона (БМК) по модифицированной реакции Меервейна

7. На основе реакции, представленной на схеме 2, можно предложить пророческую последовательность реакций, показанную на схеме 3, хотя маловероятно, что превращение будет успешным и тем более выгодным.

Схема 3. Пророческий синтез фенилацетона (БМК) из ацетоацетанилида

8. Возможные причины того, что ацетоацетанилид был обнаружен и изъят в подпольной лаборатории

a) Ошибочная идентификация структуры соединения химиками-криминалистами (маловероятно)

б) Соединение было получено в качестве прекурсора БМК в результате какой-то банальной ошибки (ацетоацетанилид легко доступен)

в) Незнание: кто-то верил, что ацетоацетанилид может быть превращен в БМК


Заключение: Почти наверняка ацетоацетанилид не может быть превращен в БМК


ССЫЛКИ

Примечание: ссылки 1, 8, 9 и 10 можно получить на сайте https://sci-hub.se/ ( и других доменах, если они доступны), используя номер DOI для поиска в базе данных. В некоторых странах сайт заблокированно он должен быть доступен через браузер Tor или VPN (настроенный на страны, где он не заблокирован, методом проб и ошибок). Другие ссылки доступны и скачиваются бесплатно, без ограничений.

1. Эмке Э., Вугс Д., Колкман А., де Воогт П. Эпидемиология на основе сточных вод, генерируемая судебно-медицинской информацией: Отходы синтеза амфетамина и их воздействие на небольшое очистное сооружение. Forensic Sci Int. 2018 May; 286:e1-e7. doi: 10.1016/j.forsciint.2018.03.019. Epub 2018 Mar 19. PMID: 29602535.

2. Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости и Европол, 2016 EU drug markets report - In-depth analysis, Publications Office, 2016, https://data.europa.eu/doi/10.2810/219411.

3. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/7592

4. https://gsrs.ncats.nih.gov/ginas/app/ui/substances/ed4048d5-e24c-4509-92d1-fb7682465b57

5. https://drugs.ncats.io/drug/W35JB9PY3X

6. https://www.orgsyn.org/Content/pdfs/procedures/CV3P0010.pdf

DOI:10.15227/orgsyn.021.0004 Organic Syntheses, Coll. Том 3, с.10 (1955); Том 21, с.4 (1941).

АЦЕТОАЦЕТАНИЛ. Джонатан В. Уильямс и Джон А. Криницкий

7. https://en.wikipedia.org/wiki/Acetoacetanilide

8. Реакции β-кетоэфиров с ароматическими аминами. Синтезы 2- и 4-гидроксихинолиновых производных1 Чарльз Р. Хаузер и Джордж А. Рейнольдс Журнал Американского химического общества 1948 70 (7), 2402-2404 DOI: 10.1021/ja01187a025

9. Li, L., Chen, H., & Lin, Y. (2007). Легкий синтез 1-арил-2-пропанонов из ароматических аминов. Synthetic Communications, 37(6), 985-991. https://doi.org/10.1080/00397910601163950

10. Molinaro C, Mowat J, Gosselin F, O'Shea PD, Marcoux JF, Angelaud R, Davies IW. Практический синтез альфа-арилметилкетонов путем арилирования по Меервейну без использования переходных металлов. J Org Chem. 2007 Mar 2;72(5):1856-8. doi: 10.1021/jo062483g. Epub 2007 Jan 31. PMID: 17263583.

____________________________________________________________________________________________________________________