Krátka odpoveď znie: Je veľmi nepravdepodobné, že by sa acetoacetanilid mohol použiť na výrobu BMK (fenylacetónu) prostredníctvom akéhokoľvek medziproduktu alebo známej cesty, najmä nie v komerčnom rozsahu. Niektoré synteticky nezrejmé, málo známe transformácie by však v zásade mohli existovať.
Analýza:
1. V predmetnej vedeckej práci[1] sa skutočne tvrdí, že acetoacetanilid (č. CAS: 102-01-2, názov IUPAC
3-oxo-N-fenylbutanamid) je prekurzorom APAAN (štruktúra
5, obr. 1, v tomto dokumente), a následne prekurzorom BMK, t. j. fenylacetónu.
Analýza integrálneho textu dokumentu (ako prijatého rukopisu), odhalila niektoré významné skutočnosti. Tak na s. 4 ,
obr. 1 v rukopise je uvedených celkovo deväť prekurzorov BMK, pričom jedným z nich je
acetoacetanilid , štruktúra 9
, obr. 1 nižšie. Zvyšných osem zlúčenín sú známe prekurzory BMK, hoci niektoré sú významnejšie ako ostatné. Syntézy ôsmich z týchto zlúčenín (
1-
8),
obr. 1, ako aj ich transformácie na BMK sa v tomto texte neuvádzajú, pretože sú jednoduché, dobre známe a priamočiare. (Na požiadanie je možné tieto reakcie podrobne vysvetliť).
Obr. 1 Štruktúry ôsmich známych prekurzorov BMK a acetoacetanilidu
9.
2. Pokiaľ ide o použitie acetoacetanilidu ako prekurzora BMK, citovaný dokument cituje publikáciu EMCDDA, ktorá je voľne prístupná.2 Podľa vizuálneho vyhľadávania a použitia príkazu find (rôzne kľúčové slová) sa však v dokumente ("EU Drug Markets Report 2016, In-depth Analysis") acetoacetanilid zjavne vôbec nespomína. V dokumente sa však APAAN spomína 5 a APAA 6, s. 127-129, a niektoré ďalšie prekurzory, ktoré sú uvedené na obr. 1 vyššie. (Treba poznamenať, že správa je z chemického hľadiska dosť nekompetentná).
3. Pôvodná publikácia (Ref. 1), analyzuje predovšetkým stopové zlúčeniny v odpadových vodách ako indikátor nelegálnej výroby drog. Vzhľadom na skutočnosť, že acetoacetanilid je priemyselná chemikália, nie je prekvapujúce, že sa zistil v odpadových vodách, aj keď je nepravdepodobné, že by sa akýmkoľvek spôsobom podieľal na výrobe BMK.
4. Vyhľadávanie v iných zdrojoch, okrem iného v Pub Chem,[3] GSRS,[4] Insight Drugs,[5] Organic Syntheses,[6] Wikipedia[7] a iných, odhalilo množstvo informácií o acetoacetanilide. Vo všeobecnosti je táto zlúčenina priemyselnou chemikáliou a prekurzorom viacerých konečných produktov. Žiadny zo zdrojov však neuvádza, že by acetoacetanilid mohol byť prekurzorom BMK.
5. Stručný opis acetoacetanilidu
Pevná biela kryštalická zlúčenina, stredne toxická pre ľudí
5a. Syntéza
Boli identifikované len dve syntetické metódy, známe aj zo všeobecnej organickej syntézy, schéma 1A a 1B nižšie.
Prvá metóda zahŕňa aminolýzu etylacetacetátu pomocou anilínu pri zvýšenej teplote[8], zatiaľ čo druhá metóda spočíva v acylácii anilínu pomocou diketénu[6] (diketén reaguje ako anhydrid kyseliny acetoctovej, je komerčne dostupný a je to relatívne stabilná zlúčenina).
Schéma 1. Metódy prípravy acetoacetanilidu
9
5b. Použitie acetoacetanilidu
Ide o priemyselnú chemikáliu, ktorá sa vyrába v mnohotonových množstvách ročne (napr. > 500 t, USA, 2019).
Významné použitia: len ako chemický prekurzor.
Konkrétne ide o tzv:
a) v gumárenských zmesiach
b) pri výrobe hanzových žltých farbív, benzidínových žltých pigmentov,
c) fungicídy: karboxín a metfuroxam,
d) heterocyklické zlúčeniny: pyrazolóny a pyrimidíny
6. Okrem uvedenej diskusie treba poznamenať, že BMK (fenylacetón), ako aj mnohé iné jeho deriváty s aryl-substituentmi, možno účinne a lacno vyrobiť modifikovanou Meerweinovou reakciou podľa schémy 2.[9] (Komerčná životaschopnosť postupu nebola posúdená). Podobná reakcia (vo vodnom prostredí, bez katalyzátora Cu2O) bola tiež publikovaná[10].
Schéma 2. Syntéza fenylacetónu (BMK) modifikovanou Meerweinovou reakciou
7. Na základe reakcie v schéme 2 možno predpokladať propozičnú reakčnú sekvenciu znázornenú v schéme 3, hoci je nepravdepodobné, že by transformácia bola úspešná, a už vôbec nie zisková.
Schéma 3. Profetická syntéza fenylacetónu (BMK) z acetoacetanilidu
8. Možné dôvody, prečo bol acetoacetanilid nájdený a zaistený v tajnom laboratóriu
a) nesprávna identifikácia štruktúry zlúčeniny forenznými chemikmi (nepravdepodobné)
b) Zlúčenina bola získaná ako prekurzor BMK nejakou triviálnou chybou ( acetoacetanilid je ľahko dostupný)
c) Nevedomosť: niekto sa domnieval, že acetoacetanilid sa dá premeniť na BMK
Záver: Takmer určite sa acetoacetanilid nedá premeniť na BMK
ODKAZY
Poznámka: Odkazy 1, 8, 9 a 10 možno získať na stránke
https://sci-hub.se/ ( a v iných doménach, ak sú k dispozícii), pričom na vyhľadávanie v databáze použite číslo DOI. V niektorých krajinách sa
je stránka zablokovaná, ale mala by byť prístupná prostredníctvom prehliadača Tor alebo VPN (nastavte ju na krajiny, kde nie je blokovaná, metódou pokus - omyl). Ostatné odkazy sú voľne prístupné a stiahnuteľné bez obmedzenia.
1. Emke E, Vughs D, Kolkman A, de Voogt P. Wastewater-based epidemiology generated forensic information: Odpady zo syntézy amfetamínu a ich vplyv na malú čistiareň odpadových vôd. Forensic Sci Int. 2018 May; 286:e1-e7. doi:
10.1016/j.forsciint.2018.03.019. Epub 2018 Mar 19. PMID: 29602535.
2. Európske monitorovacie centrum pre drogy a drogovú závislosť a Europol,
2016 EU drug markets report - In-depth analysis (Správa o trhoch s drogami v EÚ za rok 2016 - hĺbková analýza), Úrad pre publikácie, 2016,
https://data.europa.eu/doi/10.2810/219411.
3. https://pubchem.
ncbi.nlm.nih.gov/compound/7592
4.
https://gsrs.ncats.nih.gov/ginas/app/ui/substances/ed4048d5-e24c-4509-92d1-fb7682465b57
5. https://drugs.
ncats.io/drug/W35JB9PY3X
6.
https://www.orgsyn.org/Content/pdfs/procedures/CV3P0010.pdf
DOI
:10.15227/orgsyn.021.0004 Organic Syntheses, Zb. Roč. 3, s. 10 (1955); roč. 21, s. 4 (1941).
ACETOACETANIL. Jonathan W. Williams a John A. Krynitsky
7.
https://en.wikipedia.org/wiki/Acetoacetanilide
8. Reakcie β-ketoesterov s aromatickými amínmi. Syntézy 2- a 4-hydrochinolínových derivátov1 Charles R. Hauser a George A. Reynolds Journal of the American Chemical Society 1948 70 (7), 2402-2404 DOI:
10.1021/ja01187a025
9. Li, L., Chen, H., & Lin, Y. (2007). Facile Synthesis of 1-Aryl-2-propanones from Aromatic Amine (Jednoduchá syntéza 1-aryl-2-propanónov z aromatických amínov). Synthetic Communications, 37(6), 985-991.
https://doi.org/10.1080/00397910601163950
10. Molinaro C, Mowat J, Gosselin F, O'Shea PD, Marcoux JF, Angelaud R, Davies IW. A practical synthesis of alpha-aryl methyl ketones via a transition-metal-free Meerwein arylation. J Org Chem. 2007 Mar 2;72(5):1856-8. doi:
10.1021/jo062483g. Epub 2007 Jan 31. PMID: 17263583.
____________________________________________________________________________________________________________________
