SYNTÉZA ALPRAZOLAMU

[experimentsci]

Haló, chlapci,

Už som videl, že na tomto fóre sa diskutuje o nasledujúcej ceste syntézy:

"Nová a mierna metóda syntézy alprazolamu..."

Syntéza 7-chlór-5-fenyl-1H benzo[e][1,4]diazepín-2(3H)-ónu (nordiazepam ) (krok 1)

K intenzívne miešanému 2-amino-5-chlórbenzofenónu (0,232 g, 1 mmol) v hruškovitej banke (10-50 ml) sa pri izbovej teplote za podmienok bez rozpúšťadla počas 30 min po kvapkách pridával chlóracetylchlorid (1,2 ml, 2 mmol) a priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Po ukončení reakcie sa k zmesi pri izbovej teplote za podmienok bez rozpúšťadiel pridali NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) a K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) a miešali sa 2,5 h. Po ukončení reakcie, ako to ukázala TLC, sa pridala voda (30 ml) a produkt sa filtroval cez papierový filter, premyl sa ďalšou destilovanou vodou (2 x 100 ml) a vysušil vo vákuovom exikátore. Produkt sa získal vo vysokom výťažku a čistote (výťažok 94 %) a použil sa v ďalšom kroku bez purifikácie. m.p. = 212-214 °C.

Syntéza 1-acetyl-7-chlór-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]-diazepín-2(3H)-ónu (krok 2)
K intenzívne miešanej zmesi nordiazepamu(1)(0,27 g, 1 mmol) v banke hruškovitého tvaru (10-50 ml) sa pridala prášková zmes K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) a acetanhydridu (0,18 ml, 2 mmol). Priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Po ukončení reakcie (3 h) sa pridala voda (3 x 10 ml) a 1-acetyl-7-chlór-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepín-2(3H)-ón(2) sa ľahko izoloval jednoduchou filtráciou vo viac ako 80 % výťažku s vysokou čistotou. Produkt sa použil v ďalšom kroku bez purifikácie. m.p. = 163-165 °C.

Syntéza 8-chlór-1-metyl-6-fenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepínu (alprazolam, Xanax )(krok 3)
Roztok 1 mmol (0,31 g) 1-acetyl-7-chlór-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepín-2(3H)-ónu(2), hydrazínhydrátu N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) a NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) v 25 ml AcOH sa reflexoval 12 h v hruškovitej banke (100 ml) so spätným chladičom. Priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Po ukončení reakcie sa roztok ochladil a produkt sa filtroval, premyl vodou, vysušil a vykryštalizoval z EtOH. (výťažok 75 %); m.p. = 228-230 °C.



Vyskúšal som prvý krok, bez úspechu, mojím problémom bolo všetko správne premiešať, pretože sa z toho stala lepkavá hmota afer
2-Amino-5-chlórbenzofenónu spolu s chlóroacetylchloridom.

Má niekto dobré skúsenosti s touto syntézou?
Alebo či to môžeme spoločne zmeniť, aby to bolo úspešnejšie.
Možno použitím rozpúšťadiel.

Bolo by skvelé, keby sme mohli vypracovať podrobný návod krok za krokom pre alprazolam

 

[Chameis123]

For step 1 I began by placing an ice bath under the reaction vessel and adding a mixture of 2-amino-5-chloro benzophenone, dichloromethane (DCM) and sodium bicarbonate. Over the course of 30 minutes, I slowly added chloroacetyl chloride while maintaining stirring to control the reaction temperature. After completing the addition, I removed the ice bath and allowed the reaction to stir at room temperature for an additional three hours.

To neutralize any remaining chloroacetyl chloride, I carefully added water and then transferred the mixture to a separatory funnel. The organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate. Finally, I removed the DCM by vacuum distillation to isolate the desired product.