Úvod
Epigraf k článku nie je zvolený náhodne. Predovšetkým Aldous Huxley bol veľkým fanúšikom "rozširovania" svojho vedomia pomocou rôznych halucinogénnych látok. V skutočnosti názov syntetickej drogy "soma" z Huxleyho nesmrteľného románu odkazuje na tajomnú, ale vo védskych textoch často spomínanú "sómu", ktorá mala podľa všetkého výrazné halucinogénne vlastnosti. Po druhé, práve v liste Aldousovi Huxleymu, ktorý v roku 1956 napísal psychiater Humphrey Osmond, prvýkrát zaznel termín "psychedelikum". Toto slovo pochádza zo starogréckych slov "duša", "myseľ", "odhaľujúci", "prejavujúci sa" a prekladá sa ako "odhaľujúci myseľ" alebo "oslobodzujúci dušu". Osmondovi ani Huxleymu sa termín "halucinogén" nepáčil pre jeho negatívne konotácie, preto sa rozhodli vymyslieť niečo lepšie.
Na začiatok si musíme urobiť jasno a oboznámiť sa s hlavnými "aktérmi", s ktorými sa v priebehu článku stretneme. V modernom ponímaní nie sú psychedelikami všetky halucinogény, ale len tie, ktoré sa v mozgu viažu na serotonínové receptory podtypu 2A (5-HT2A). "Klasické" psychedeliká patria do troch tried chemických látok. Prvou triedou sú prirodzene sa vyskytujúce indolamíny: N,N-dimetyltryptamín (DMT), 5-metoxy-DMT (5-MeO-DMT), psilocybín a 4-hydroxy-DMT (psilocín, aktívny metabolit psilocybínu). Druhá trieda zahŕňa fenylalkylamíny vrátane meskalínu (pochádzajúceho z kaktusu peyotlu) a syntetických "amfetamínov", ako je 2,5-dimetoxy-4-jódamfetamín (DOI) a 2,5-dimetoxy-4-bromamfetamín (DOB). Treťou skupinou sú polosyntetické ergolíny, ako napríklad známe LSD.
Dnes sú vo väčšine krajín psychedeliká nelegálnymi drogami. "Susedstvo" s kokaínom a heroínom v reštriktívnych zoznamoch výrazne poškodilo povesť psychedelík, nie je však náhoda, že skončili medzi "odpadom". V polovici 60. rokov 20. storočia sa psychedeliká voľne pohybovali v spoločnosti. Nielen mladí ľudia z kontrakultúrneho prostredia, ale aj celkom slušní ľudia si dovolili odpočívať a relaxovať pomocou halucinogénov (odtiaľ výraz "rekreačné drogy"). Nekontrolované "experimentovanie" s dávkami a kombináciami látok predvídateľne viedlo k mnohým správam o vážnych vedľajších účinkoch, ako sú psychózy, dlhotrvajúce záchvaty paniky, dlhodobé poruchy vnímania, nebezpečné správanie, niekedy s tragickým koncom. Prirodzene, rýchlo to pritiahlo pozornosť verejnosti. Pobúrenie verejnosti zvýšili aj noví psychonauti ako Timothy Leary, ktorí otvorene obhajovali užívanie psychedelík. Do roku 1972 boli psychedeliká zaradené na zoznam "Jednotného dohovoru o omamných látkach" Organizácie Spojených národov.
Ak si však myslíte, že roky slobodného užívania psychedelík nám dali len kultúru hippies, mýlite sa. V 50. a 60. rokoch 20. storočia bolo publikovaných viac ako 1 000 prác, ktoré skúmali účinky psychedelík v psychoterapii, liečbu duševných porúch a závislostí u viac ako 40 000 osôb. Žiaľ, väčšina týchto štúdií bola vykonaná, formálne povedané, na nízkej metodologickej úrovni. Väčšina prác nemala štatistické spracovanie výsledkov. Závery sa robili na základe subjektívnych správ pacientov, napríklad: "Pán doktor, myslím, že sa cítim lepšie. Neexistovala žiadna jednotná stupnica hodnotenia pacientov, žiadny dôsledný výber skupín, žiadne presné kritériá na diagnostiku ochorenia, žiadna analýza vedľajších účinkov. Napriek tomu sa v posledných rokoch uskutočnilo niekoľko pokusov o získanie a analýzu údajov z viac či menej spoľahlivých starších štúdií. Jedna štúdia sa zamerala na pacientov s veľkou depresívnou poruchou. U 335 jedincov zo 423 (takmer 80 %) v 19 štúdiách sa po užívaní psychedelík prejavilo významné zlepšenie.
Akési prehodnotenie odkazu psychedelickej terapie je dôležitou súčasťou novej renesancie a prehodnotenia úlohy psychedelík v modernej psychofarmakológii. Na jednej strane, technológie a metódy prešli za polstoročie dlhú cestu a umožňujú výskum na úrovni nedostupnej v 60. rokoch 20. storočia, a ak práce z tých rokov, pri všetkých svojich nedokonalostiach, predsa len podávajú niečo zaujímavé. Na druhej strane sa lekári stretávajú s problémom rezistencie na antidepresívnu liečbu. Na takúto liečbu reaguje len 30 % pacientov, čo je pri súčasnom náraste výskytu depresívnych porúch znepokojujúce. Ako vieme, zúfalé časy si vyžadujú zúfalé opatrenia. Tak sa začal opätovný záujem o psychedeliká.
Dnes sú vo väčšine krajín psychedeliká nelegálnymi drogami. "Susedstvo" s kokaínom a heroínom v reštriktívnych zoznamoch výrazne poškodilo povesť psychedelík, nie je však náhoda, že skončili medzi "odpadom". V polovici 60. rokov 20. storočia sa psychedeliká voľne pohybovali v spoločnosti. Nielen mladí ľudia z kontrakultúrneho prostredia, ale aj celkom slušní ľudia si dovolili odpočívať a relaxovať pomocou halucinogénov (odtiaľ výraz "rekreačné drogy"). Nekontrolované "experimentovanie" s dávkami a kombináciami látok predvídateľne viedlo k mnohým správam o vážnych vedľajších účinkoch, ako sú psychózy, dlhotrvajúce záchvaty paniky, dlhodobé poruchy vnímania, nebezpečné správanie, niekedy s tragickým koncom. Prirodzene, rýchlo to pritiahlo pozornosť verejnosti. Pobúrenie verejnosti zvýšili aj noví psychonauti ako Timothy Leary, ktorí otvorene obhajovali užívanie psychedelík. Do roku 1972 boli psychedeliká zaradené na zoznam "Jednotného dohovoru o omamných látkach" Organizácie Spojených národov.
Ak si však myslíte, že roky slobodného užívania psychedelík nám dali len kultúru hippies, mýlite sa. V 50. a 60. rokoch 20. storočia bolo publikovaných viac ako 1 000 prác, ktoré skúmali účinky psychedelík v psychoterapii, liečbu duševných porúch a závislostí u viac ako 40 000 osôb. Žiaľ, väčšina týchto štúdií bola vykonaná, formálne povedané, na nízkej metodologickej úrovni. Väčšina prác nemala štatistické spracovanie výsledkov. Závery sa robili na základe subjektívnych správ pacientov, napríklad: "Pán doktor, myslím, že sa cítim lepšie. Neexistovala žiadna jednotná stupnica hodnotenia pacientov, žiadny dôsledný výber skupín, žiadne presné kritériá na diagnostiku ochorenia, žiadna analýza vedľajších účinkov. Napriek tomu sa v posledných rokoch uskutočnilo niekoľko pokusov o získanie a analýzu údajov z viac či menej spoľahlivých starších štúdií. Jedna štúdia sa zamerala na pacientov s veľkou depresívnou poruchou. U 335 jedincov zo 423 (takmer 80 %) v 19 štúdiách sa po užívaní psychedelík prejavilo významné zlepšenie.
Akési prehodnotenie odkazu psychedelickej terapie je dôležitou súčasťou novej renesancie a prehodnotenia úlohy psychedelík v modernej psychofarmakológii. Na jednej strane, technológie a metódy prešli za polstoročie dlhú cestu a umožňujú výskum na úrovni nedostupnej v 60. rokoch 20. storočia, a ak práce z tých rokov, pri všetkých svojich nedokonalostiach, predsa len podávajú niečo zaujímavé. Na druhej strane sa lekári stretávajú s problémom rezistencie na antidepresívnu liečbu. Na takúto liečbu reaguje len 30 % pacientov, čo je pri súčasnom náraste výskytu depresívnych porúch znepokojujúce. Ako vieme, zúfalé časy si vyžadujú zúfalé opatrenia. Tak sa začal opätovný záujem o psychedeliká.
Psychedeliká v druhej renesancii
Koncom roka 2018 vplyvný úrad FDA (Food and Drug Administration) označil psilocybín za "prelomovú terapiu" na liečbu terapeuticky rezistentnej depresie. Nuž, pozrime sa, o aký výskum sa názor tejto organizácie opiera. V priekopníckej štúdii Robina Carharta-Harrisa dostalo 12 pacientov, ktorých nebolo možné liečiť bežnými antidepresívami, dve dávky psilocybínu (10 a 25 mg) s odstupom jedného týždňa. Príznaky depresie u pacientov sa po jednom týždni výrazne znížili a zostali na rovnakej úrovni aj po 3 mesiacoch. Tí istí výskumníci zväčšili vzorku na 20 pacientov a sledovali, čo sa stane šesť mesiacov po užití psilocybínu. Opäť došlo k trvalému zlepšeniu. Keď podávanie psilocybínu sprevádzala psychoterapia, pacienti sa stali otvorenejšími (z psychologického hľadiska sa zvýšila extraverzia), zmizla ich anhedónia (neochota a neschopnosť tešiť sa), čo sa zhodovalo s lepším rozpoznávaním emócií v tvári. V podobnej štúdii sa u pacientov dokonca hodnotil ich pocit jednoty s prírodou a politické názory (liberálne/autoritárske). Okrem zlepšenia depresívnych symptómov mali tí, ktorí užívali psilocybín, silnejšiu lásku k prírode a liberálnejšie politické názory.
Koncom roka 2018 vplyvný úrad FDA (Food and Drug Administration) označil psilocybín za "prelomovú terapiu" na liečbu terapeuticky rezistentnej depresie. Nuž, pozrime sa, o aký výskum sa názor tejto organizácie opiera. V priekopníckej štúdii Robina Carharta-Harrisa dostalo 12 pacientov, ktorých nebolo možné liečiť bežnými antidepresívami, dve dávky psilocybínu (10 a 25 mg) s odstupom jedného týždňa. Príznaky depresie u pacientov sa po jednom týždni výrazne znížili a zostali na rovnakej úrovni aj po 3 mesiacoch. Tí istí výskumníci zväčšili vzorku na 20 pacientov a sledovali, čo sa stane šesť mesiacov po užití psilocybínu. Opäť došlo k trvalému zlepšeniu. Keď podávanie psilocybínu sprevádzala psychoterapia, pacienti sa stali otvorenejšími (z psychologického hľadiska sa zvýšila extraverzia), zmizla ich anhedónia (neochota a neschopnosť tešiť sa), čo sa zhodovalo s lepším rozpoznávaním emócií v tvári. V podobnej štúdii sa u pacientov dokonca hodnotil ich pocit jednoty s prírodou a politické názory (liberálne/autoritárske). Okrem zlepšenia depresívnych symptómov mali tí, ktorí užívali psilocybín, silnejšiu lásku k prírode a liberálnejšie politické názory.
Psilocybín sa používal aj vo viacerých placebom kontrolovaných štúdiách. Ich cieľom bolo zhodnotiť vlastnosti tohto psychedelika pri znižovaní príznakov úzkosti a depresie u nevyliečiteľne chorých pacientov s rakovinou. V jednej štúdii sa ako placebo použil niacín - kyselina nikotínová, ktorá vo vysokej dávke (250 mg) spôsobila niektoré fyziologické účinky podobné psychedelikám, zatiaľ čo psilocybín sa podával v nízkej dávke (0,2 mg/kg). Liečba bola sprevádzaná psychologickou podporou pacientov (a bolo ich celkovo 12) a bola zaslepená.
Z etických dôvodov boli pacienti sami pre seba kontrolou (za referenčný bod sa považoval stav pred liečbou). V tejto štúdii sa nezistilo žiadne štatisticky významné zlepšenie. Na druhej strane, ďalšia placebom kontrolovaná štúdia, ktorej sa zúčastnilo 51 pacientov s ťažkou rakovinou, ukázala významné zlepšenie päť týždňov po užití psilocybínu. Ako placebo sa použila nízka dávka psilocybínu (1 alebo 3 mg) a porovnávala sa s vysokou dávkou (22 alebo 30 mg). Zaujímavé je, že po piatich týždňoch pacienti prešli z nízkej dávky na vysokú a naopak (v klinických štúdiách sa to nazýva crossover dizajn). Pozitívny účinok vysokej dávky nezmizol. Účinok nízkej dávky bol oveľa slabší a netrval dlho, ani keď sa subjekty prestavili na vysokú dávku.
O mechanizme pôsobenia psychedelík
Zoberme do úvahy zavedený názor na mechanizmy pôsobenia psychedelík. Už vieme, že pravé psychedeliká sa viažu na receptory 5-HT2A. Pôsobia ako úplní alebo čiastoční agonisti. To znamená, že zlúčenina svojou štruktúrou a účinkami napodobňuje "natívny" ligand receptora (v našom prípade serotonín). Ale buďme úprimní: psychedeliká majú afinitu aj k iným serotonínovým receptorom. Rozdiel je len v miere afinity - pre niektoré receptory je vyššia a pre iné nižšia.
Receptory 5-HT2A však neboli ako hlavné "ciele" vybrané náhodne. Predpokladá sa, že aktivácia týchto receptorov v mozgovej kôre a podkôrových štruktúrach je mechanizmus spoločný pre zvieratá a ľudí, prostredníctvom ktorého psychedeliká menia správanie a psychiku. U hlodavcov, ktoré sa najčastejšie používajú pri rôznych farmakologických experimentoch, je analógom psychedelického účinku u ľudí reakcia na zášklby hlavy. Z pohľadu pozorovateľa niekoľko minút po injekcii psychedelika začne myš robiť prudké zášklby hlavy, akoby ju prepadol otravný hmyz. Uhol pohľadu myši je nám neznámy. Nie je jasné, či myš vidí nejaké halucinácie, ako ich chápeme my ľudia, ale rôzne štúdie naznačujú, že zvieratá majú zhoršené vizuálne vnímanie, ktoré je potrebné na priestorové učenie. Skutočnosť, že na účinkoch psychedelík sa podieľajú práve receptory 5-HT2A, sa stala známou vďaka ich blokáde selektívnym antagonistom ketanserínom, po ktorej už žiadne psychedelikum nedokázalo spôsobiť krútenie hlavou.
Z etických dôvodov boli pacienti sami pre seba kontrolou (za referenčný bod sa považoval stav pred liečbou). V tejto štúdii sa nezistilo žiadne štatisticky významné zlepšenie. Na druhej strane, ďalšia placebom kontrolovaná štúdia, ktorej sa zúčastnilo 51 pacientov s ťažkou rakovinou, ukázala významné zlepšenie päť týždňov po užití psilocybínu. Ako placebo sa použila nízka dávka psilocybínu (1 alebo 3 mg) a porovnávala sa s vysokou dávkou (22 alebo 30 mg). Zaujímavé je, že po piatich týždňoch pacienti prešli z nízkej dávky na vysokú a naopak (v klinických štúdiách sa to nazýva crossover dizajn). Pozitívny účinok vysokej dávky nezmizol. Účinok nízkej dávky bol oveľa slabší a netrval dlho, ani keď sa subjekty prestavili na vysokú dávku.
O mechanizme pôsobenia psychedelík
Zoberme do úvahy zavedený názor na mechanizmy pôsobenia psychedelík. Už vieme, že pravé psychedeliká sa viažu na receptory 5-HT2A. Pôsobia ako úplní alebo čiastoční agonisti. To znamená, že zlúčenina svojou štruktúrou a účinkami napodobňuje "natívny" ligand receptora (v našom prípade serotonín). Ale buďme úprimní: psychedeliká majú afinitu aj k iným serotonínovým receptorom. Rozdiel je len v miere afinity - pre niektoré receptory je vyššia a pre iné nižšia.
Receptory 5-HT2A však neboli ako hlavné "ciele" vybrané náhodne. Predpokladá sa, že aktivácia týchto receptorov v mozgovej kôre a podkôrových štruktúrach je mechanizmus spoločný pre zvieratá a ľudí, prostredníctvom ktorého psychedeliká menia správanie a psychiku. U hlodavcov, ktoré sa najčastejšie používajú pri rôznych farmakologických experimentoch, je analógom psychedelického účinku u ľudí reakcia na zášklby hlavy. Z pohľadu pozorovateľa niekoľko minút po injekcii psychedelika začne myš robiť prudké zášklby hlavy, akoby ju prepadol otravný hmyz. Uhol pohľadu myši je nám neznámy. Nie je jasné, či myš vidí nejaké halucinácie, ako ich chápeme my ľudia, ale rôzne štúdie naznačujú, že zvieratá majú zhoršené vizuálne vnímanie, ktoré je potrebné na priestorové učenie. Skutočnosť, že na účinkoch psychedelík sa podieľajú práve receptory 5-HT2A, sa stala známou vďaka ich blokáde selektívnym antagonistom ketanserínom, po ktorej už žiadne psychedelikum nedokázalo spôsobiť krútenie hlavou.
Odkiaľ pochádza všetka tá rozmanitosť účinkov? - Poďme sa na to pozrieť. Receptory 5-HT2A sú zaujímavé tým, že sú v mozgu veľmi rozšírené. Jednou z najviac "nasýtených" oblastí mozgu týmito receptormi je mozgová kôra (najmä prefrontálna časť), presnejšie piata vrstva mozgovej kôry vyplnená pyramídovými neurónmi (majú excitačnú aktivitu). Nervové dráhy (aferenty) z talamu do kôry majú na svojich koncoch tiež receptory 5-HT2A. Talamus prijíma veľké množstvo zmyslových a kognitívnych informácií z prostredia a posiela ich do mozgovej kôry. Pyramídové neuróny v tomto prípade zohrávajú úlohu spojky, ktorá spája informačné toky zo základných neurónových slučiek z talamu do nadväzujúcich slučiek v kôre. Inhibičné (GABA) neuróny v kôre a podkôrových štruktúrach sú tiež bohato "rozmiestnené" pomocou 5-HT2A receptorov.
Existuje rozšírený názor, že zavedenie psychedelík narúša kortikálno-talamickú komunikáciu. Talamus, kde je narušená filtrácia senzorických informácií, "preťažuje" tieto informácie do kôry, kde je tiež narušené prerozdelenie neuronálnej aktivity. To vedie k zmenám vnímania, pocitu rozdelenia "ja", halucináciám. Zaujímavé je, že podobné poruchy v kortikálno-talamickom spojení možno nájsť aj u pacientov so schizofréniou. Existuje aj iný pohľad na to, čo sa deje s nervovými spojmi pod vplyvom psychedelík. Tento pohľad súvisí s pojmom entropia mozgu - teda s počtom neurónových stavov, ktoré je mozog schopný dosiahnuť. Užívanie psychedelík zvyšuje entropiu. To sa u pacientov prejavuje výrazným poklesom alfa oscilácií na magneto- a elektroencefalografii. To by malo viesť k oslabeniu prediktívnych funkcií mozgovej kôry, čo vedie k zníženiu toku informácií "zhora nadol" a zvýšeniu toku informácií "zdola nahor". Z tohto dôvodu sa najmä pod vplyvom psychedelík spomaľuje reakcia na neočakávané podnety. Podľa tejto hypotézy psychedeliká nenarušujú kortiko-telámové spojenia, ale ich modifikujú. Niektoré štúdie však entropické účinky potvrdzujú, iné nie. Táto otázka si samozrejme vyžaduje ďalšie skúmanie.
Užívanie psychedelík sprevádza množstvo psychologických zmien, ktoré možno považovať za pozitívne, najmä v súvislosti s depresiou alebo úzkosťou. V mnohých štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch a v klinických štúdiách sa zaznamenáva emocionálne vzrušenie, zvýšená citlivosť a oslobodenie, zatiaľ čo citlivosť na negatívne emocionálne podnety sa znižuje. U zdravých osôb LSD a psilocybín zlepšujú rozpoznávanie pozitívnych emócií na tvárach a naopak sťažujú rozpoznávanie negatívnych emócií. Za normálnych okolností tento komplex fixuje informácie o negatívnych zážitkoch a v prípade potreby je vždy pripravený ich reprodukovať. Je to v podstate obranný mechanizmus, o ktorom je dnes známe, že sa vymyká spod kontroly pri depresii a posttraumatickej stresovej poruche. Vtedy sa negatívne spomienky opakujú stále dokola ako pokazená platňa a vnímanie a spracovanie negatívnych emócií sa zintenzívňuje.
Ukázalo sa, že po užití psychedelík sa spojenie medzi komplexom amygdaly a mozgovou kôrou oslabuje. Z toho vyplýva posun smerom k pozitívnym emóciám. Navyše u pacientov s depresiou takéto zmeny pretrvávajú podstatne dlhšie ako u zdravých dobrovoľníkov. Pocity, ako je rozštiepenie vlastného ja, odstránenie sebaobmedzení a vznik pocitu jednoty so všetkým a všetkými, ktoré sa často pozorujú pri užívaní psychedelík, sa už ťažšie opisujú z hľadiska nejakej jednej nervovej dráhy. Rôzne štúdie ukázali, že v mozgu dochádza k rozsiahlym zmenám v rôznych neurónových sieťach v rámci kôry a medzi kôrou a limbickými štruktúrami. Inými slovami, konektivita je posilnená. Zmeny v sebavnímaní majú za následok zmeny v komunikácii s inými ľuďmi. Častým účinkom užívania psychedelík je zvýšenie empatie a sociálnej interakcie, a to tak s terapeutom, ako aj s inými ľuďmi; posilňuje sa altruistické správanie.
Prečo sa objavil termín "kliatba víťaza"?
Mnohé sľubné lieky, ktoré v predklinických a pilotných klinických štúdiách vykazovali fantastické výsledky, nakoniec zlyhali vo veľkých testoch.To sa stalo známym ako "kliatba víťaza".
V skutočnosti sa skúšky psychedelík posunuli len o krok vpred oproti tým starým, nespoľahlivým štúdiám spred polstoročia. Existujú na to dobré dôvody (malé vzorky sa nepočítajú). Takže vážnym dôvodom č. 1 je nedostatok adekvátneho placeba. Zvláštnosťou psychedelík, ako už vieme, sú ich špecifické účinky, ktoré sa ťažko niečím maskujú. Samozrejme, pokusy sa robia. Ako sme videli, používa sa niacín alebo jednoducho zafarbená voda (v prípade ayahuasky), benadryl. V štúdiách, v ktorých sa použil "crossover", zaslepujúci účinok v okamihu zmizol, keď sa u pacientov prešlo z placeba na psychedelikum a naopak - tak výrazný bol rozdiel od užívania oboch látok. Obzvlášť nešťastné je tu používanie nízkych dávok ako placeba. Pre pacienta nemusí byť nízka dávka subjektívne badateľná, ale bude mať pozitívny účinok na príznaky depresie, aj keď krátkodobý. To v žiadnom prípade nemožno nazvať placebom!
Dôvod č. 2 - je chýbajúca jasná predstava o optimálnom dávkovaní liekov. Koľko psychedelík potrebujeme, aby sme dosiahli maximálny účinok na stav pacientov, ale aby sme sa vyhli nežiaducim účinkom? Pri analýze údajov z klinických štúdií vzniká dojem, že psychedeliká sú účinné v akejkoľvek dávke. Zistilo sa, že minimálna dávka psilocybínu, ktorá nebude mať žiadny účinok, je 0,028 mg/kg. Keďže malé dávky psychedelík, vybrané ako placebo, sa v niekoľkých štúdiách ukázali ako nečakane dobré, okamžite sa objavil záujem o používanie práve malých dávok - mikrodávok. Analýza tých istých klinických štúdií však ukázala, že čím vyššia dávka, tým lepší účinok. Niektorí dokonca zaznamenali, že mystický zážitok, ktorý pacienti zažívajú, pozitívne koreluje so znížením úzkosti a depresívnych symptómov. To znamená, že dvadsať miligramov psilocybínu je lepších ako jeden miligram. Jeden miligram však nespôsobuje halucinácie a trvanie účinkov sa môže predĺžiť opakovaným požitím. Túto dilemu môže vyriešiť len porovnávacia štúdia. Na to však musí byť k dispozícii aj placebo kontrola pre vysokú dávku psychedelika a vraciame sa k dôvodu č. 1. Pri klinických skúškach väčšiny liekov sa v druhej fáze skúšky už zvyčajne vytvorí predstava o potrebných dávkach. V prípade psychedelík to tak nie je.
Vážny dôvod č. 3 - je výber subjektov. Účastníci testov majú veľmi často za sebou užívanie psychedelík. Keďže nábor často prebieha prostredníctvom internetových stránok, kde komunity psychonautov diskutujú o osobných skúsenostiach s rekreačnými drogami, existuje podozrenie, že niektorí dobrovoľníci ochotne súhlasia s pokusmi, aby legálne získali novú dávku nezabudnuteľných pocitov. Napríklad v už spomínanej dvojito zaslepenej psilocybínovej štúdii na pacientoch s rakovinou v terminálnom štádiu malo 55 % subjektov predchádzajúce skúsenosti s psychedelickými látkami. V priekopníckych Carhartt-Harrisových pokusoch na pacientoch s terapeuticky rezistentnou depresiou päť z dvadsiatich subjektov našlo a použilo psilocybín počas obdobia pozorovania a hodnotenia trvania účinkov po užití poslednej dávky (dizajn štúdie bol skutočne otvorený a kontrolovaný. Problémom nie je len to, že subjekty so skúsenosťami s užívaním psychedelík veľmi dobre vedia, čo od nich (psychedelík) môžu očakávať, takže svojimi očakávaniami "kazia" objektivitu štúdie. Tí, ktorí majú s užívaním negatívne skúsenosti, sa takýmto pokusom jednoducho vyhnú. Okrem toho sú vzorky veľmi homogénne. Spravidla sú to vzdelaní Európania stredného veku. Mnohí z nich majú pozitívne skúsenosti s psychedelickými látkami. A mnohí sa po krátkom kurze psilocybínu, ayahuascy alebo LSD cítia dobre.
Dôvod č. 4 - ktorý si tiež zaslúži diskusiu, je prítomnosť psychoterapie v dizajne všetkých pokusov. Táto zložka sama o sebe môže veľmi prispieť k výsledkom a zmiasť výskumníkov. V nedávnej metaanalýze šiestich randomizovaných štúdií sa ukázalo, že kognitívno-behaviorálna psychoterapia, široko používaná pri liečbe depresie, je účinná pri znižovaní závažnosti symptómov a dosahovaní remisie. Účinok psychoterapie pretrváva najmenej šesť mesiacov. Je zaujímavé, že účinky psychedelík sa často pozorujú v podobnom časovom intervale. Treba povedať, že užívanie psychedelík je veľmi závislé od kontextu a vyžaduje si splnenie mnohých podmienok. Je známe, že pacient môže ľahko dostať zlý trip z psychedelika, ak je v zlom emocionálnom rozpoložení a v úzkostnom prostredí.
Záver
Poviete si, prečo ste museli dve kapitoly tak usilovne budovať "budovu" psychedelickej terapie, aby ste na konci vzali do ruky kladivo a rozbili ju na kúsky?
Odpoveď znie, že som nič nebúral, len som poukázal na to, že základy "budovy" majú trhliny a chyby.
Zdieľam optimizmus, pokiaľ ide o psychedeliká, a sám mám niekoľko skúseností s LSD a psilocybínom. Áno, psychedelické látky majú určitý potenciál, ale existujúce údaje sú zjavne nedostatočné na to, aby sa psychedeliká dekriminalizovali a všeobecne akceptovali v lekárskej praxi. Mnohí zástancovia psychedelickej terapie považujú legislatívne obmedzenia za veľkú brzdu pokroku. Ale aj napriek všetkým obmedzeniam sa výskum psychedelík vykonával a stále vykonáva. Zainteresovaní výskumníci by mali vynaložiť maximálne úsilie, aby boli výsledky spoľahlivejšie. Nie emócie alebo prehnané očakávania "zázračnej guľky", ale len starostlivá vedecká práca dá odpoveď na otázku: "Sú psychedeliká superúčinné antidepresíva a je možné legalizovať psychedeliká na celom svete bez sprievodného nebezpečenstva pre ľudí?".
Existuje rozšírený názor, že zavedenie psychedelík narúša kortikálno-talamickú komunikáciu. Talamus, kde je narušená filtrácia senzorických informácií, "preťažuje" tieto informácie do kôry, kde je tiež narušené prerozdelenie neuronálnej aktivity. To vedie k zmenám vnímania, pocitu rozdelenia "ja", halucináciám. Zaujímavé je, že podobné poruchy v kortikálno-talamickom spojení možno nájsť aj u pacientov so schizofréniou. Existuje aj iný pohľad na to, čo sa deje s nervovými spojmi pod vplyvom psychedelík. Tento pohľad súvisí s pojmom entropia mozgu - teda s počtom neurónových stavov, ktoré je mozog schopný dosiahnuť. Užívanie psychedelík zvyšuje entropiu. To sa u pacientov prejavuje výrazným poklesom alfa oscilácií na magneto- a elektroencefalografii. To by malo viesť k oslabeniu prediktívnych funkcií mozgovej kôry, čo vedie k zníženiu toku informácií "zhora nadol" a zvýšeniu toku informácií "zdola nahor". Z tohto dôvodu sa najmä pod vplyvom psychedelík spomaľuje reakcia na neočakávané podnety. Podľa tejto hypotézy psychedeliká nenarušujú kortiko-telámové spojenia, ale ich modifikujú. Niektoré štúdie však entropické účinky potvrdzujú, iné nie. Táto otázka si samozrejme vyžaduje ďalšie skúmanie.
Užívanie psychedelík sprevádza množstvo psychologických zmien, ktoré možno považovať za pozitívne, najmä v súvislosti s depresiou alebo úzkosťou. V mnohých štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch a v klinických štúdiách sa zaznamenáva emocionálne vzrušenie, zvýšená citlivosť a oslobodenie, zatiaľ čo citlivosť na negatívne emocionálne podnety sa znižuje. U zdravých osôb LSD a psilocybín zlepšujú rozpoznávanie pozitívnych emócií na tvárach a naopak sťažujú rozpoznávanie negatívnych emócií. Za normálnych okolností tento komplex fixuje informácie o negatívnych zážitkoch a v prípade potreby je vždy pripravený ich reprodukovať. Je to v podstate obranný mechanizmus, o ktorom je dnes známe, že sa vymyká spod kontroly pri depresii a posttraumatickej stresovej poruche. Vtedy sa negatívne spomienky opakujú stále dokola ako pokazená platňa a vnímanie a spracovanie negatívnych emócií sa zintenzívňuje.
Ukázalo sa, že po užití psychedelík sa spojenie medzi komplexom amygdaly a mozgovou kôrou oslabuje. Z toho vyplýva posun smerom k pozitívnym emóciám. Navyše u pacientov s depresiou takéto zmeny pretrvávajú podstatne dlhšie ako u zdravých dobrovoľníkov. Pocity, ako je rozštiepenie vlastného ja, odstránenie sebaobmedzení a vznik pocitu jednoty so všetkým a všetkými, ktoré sa často pozorujú pri užívaní psychedelík, sa už ťažšie opisujú z hľadiska nejakej jednej nervovej dráhy. Rôzne štúdie ukázali, že v mozgu dochádza k rozsiahlym zmenám v rôznych neurónových sieťach v rámci kôry a medzi kôrou a limbickými štruktúrami. Inými slovami, konektivita je posilnená. Zmeny v sebavnímaní majú za následok zmeny v komunikácii s inými ľuďmi. Častým účinkom užívania psychedelík je zvýšenie empatie a sociálnej interakcie, a to tak s terapeutom, ako aj s inými ľuďmi; posilňuje sa altruistické správanie.
Prečo sa objavil termín "kliatba víťaza"?
Mnohé sľubné lieky, ktoré v predklinických a pilotných klinických štúdiách vykazovali fantastické výsledky, nakoniec zlyhali vo veľkých testoch.To sa stalo známym ako "kliatba víťaza".
V skutočnosti sa skúšky psychedelík posunuli len o krok vpred oproti tým starým, nespoľahlivým štúdiám spred polstoročia. Existujú na to dobré dôvody (malé vzorky sa nepočítajú). Takže vážnym dôvodom č. 1 je nedostatok adekvátneho placeba. Zvláštnosťou psychedelík, ako už vieme, sú ich špecifické účinky, ktoré sa ťažko niečím maskujú. Samozrejme, pokusy sa robia. Ako sme videli, používa sa niacín alebo jednoducho zafarbená voda (v prípade ayahuasky), benadryl. V štúdiách, v ktorých sa použil "crossover", zaslepujúci účinok v okamihu zmizol, keď sa u pacientov prešlo z placeba na psychedelikum a naopak - tak výrazný bol rozdiel od užívania oboch látok. Obzvlášť nešťastné je tu používanie nízkych dávok ako placeba. Pre pacienta nemusí byť nízka dávka subjektívne badateľná, ale bude mať pozitívny účinok na príznaky depresie, aj keď krátkodobý. To v žiadnom prípade nemožno nazvať placebom!
Dôvod č. 2 - je chýbajúca jasná predstava o optimálnom dávkovaní liekov. Koľko psychedelík potrebujeme, aby sme dosiahli maximálny účinok na stav pacientov, ale aby sme sa vyhli nežiaducim účinkom? Pri analýze údajov z klinických štúdií vzniká dojem, že psychedeliká sú účinné v akejkoľvek dávke. Zistilo sa, že minimálna dávka psilocybínu, ktorá nebude mať žiadny účinok, je 0,028 mg/kg. Keďže malé dávky psychedelík, vybrané ako placebo, sa v niekoľkých štúdiách ukázali ako nečakane dobré, okamžite sa objavil záujem o používanie práve malých dávok - mikrodávok. Analýza tých istých klinických štúdií však ukázala, že čím vyššia dávka, tým lepší účinok. Niektorí dokonca zaznamenali, že mystický zážitok, ktorý pacienti zažívajú, pozitívne koreluje so znížením úzkosti a depresívnych symptómov. To znamená, že dvadsať miligramov psilocybínu je lepších ako jeden miligram. Jeden miligram však nespôsobuje halucinácie a trvanie účinkov sa môže predĺžiť opakovaným požitím. Túto dilemu môže vyriešiť len porovnávacia štúdia. Na to však musí byť k dispozícii aj placebo kontrola pre vysokú dávku psychedelika a vraciame sa k dôvodu č. 1. Pri klinických skúškach väčšiny liekov sa v druhej fáze skúšky už zvyčajne vytvorí predstava o potrebných dávkach. V prípade psychedelík to tak nie je.
Vážny dôvod č. 3 - je výber subjektov. Účastníci testov majú veľmi často za sebou užívanie psychedelík. Keďže nábor často prebieha prostredníctvom internetových stránok, kde komunity psychonautov diskutujú o osobných skúsenostiach s rekreačnými drogami, existuje podozrenie, že niektorí dobrovoľníci ochotne súhlasia s pokusmi, aby legálne získali novú dávku nezabudnuteľných pocitov. Napríklad v už spomínanej dvojito zaslepenej psilocybínovej štúdii na pacientoch s rakovinou v terminálnom štádiu malo 55 % subjektov predchádzajúce skúsenosti s psychedelickými látkami. V priekopníckych Carhartt-Harrisových pokusoch na pacientoch s terapeuticky rezistentnou depresiou päť z dvadsiatich subjektov našlo a použilo psilocybín počas obdobia pozorovania a hodnotenia trvania účinkov po užití poslednej dávky (dizajn štúdie bol skutočne otvorený a kontrolovaný. Problémom nie je len to, že subjekty so skúsenosťami s užívaním psychedelík veľmi dobre vedia, čo od nich (psychedelík) môžu očakávať, takže svojimi očakávaniami "kazia" objektivitu štúdie. Tí, ktorí majú s užívaním negatívne skúsenosti, sa takýmto pokusom jednoducho vyhnú. Okrem toho sú vzorky veľmi homogénne. Spravidla sú to vzdelaní Európania stredného veku. Mnohí z nich majú pozitívne skúsenosti s psychedelickými látkami. A mnohí sa po krátkom kurze psilocybínu, ayahuascy alebo LSD cítia dobre.
Dôvod č. 4 - ktorý si tiež zaslúži diskusiu, je prítomnosť psychoterapie v dizajne všetkých pokusov. Táto zložka sama o sebe môže veľmi prispieť k výsledkom a zmiasť výskumníkov. V nedávnej metaanalýze šiestich randomizovaných štúdií sa ukázalo, že kognitívno-behaviorálna psychoterapia, široko používaná pri liečbe depresie, je účinná pri znižovaní závažnosti symptómov a dosahovaní remisie. Účinok psychoterapie pretrváva najmenej šesť mesiacov. Je zaujímavé, že účinky psychedelík sa často pozorujú v podobnom časovom intervale. Treba povedať, že užívanie psychedelík je veľmi závislé od kontextu a vyžaduje si splnenie mnohých podmienok. Je známe, že pacient môže ľahko dostať zlý trip z psychedelika, ak je v zlom emocionálnom rozpoložení a v úzkostnom prostredí.
Záver
Poviete si, prečo ste museli dve kapitoly tak usilovne budovať "budovu" psychedelickej terapie, aby ste na konci vzali do ruky kladivo a rozbili ju na kúsky?
Odpoveď znie, že som nič nebúral, len som poukázal na to, že základy "budovy" majú trhliny a chyby.
Zdieľam optimizmus, pokiaľ ide o psychedeliká, a sám mám niekoľko skúseností s LSD a psilocybínom. Áno, psychedelické látky majú určitý potenciál, ale existujúce údaje sú zjavne nedostatočné na to, aby sa psychedeliká dekriminalizovali a všeobecne akceptovali v lekárskej praxi. Mnohí zástancovia psychedelickej terapie považujú legislatívne obmedzenia za veľkú brzdu pokroku. Ale aj napriek všetkým obmedzeniam sa výskum psychedelík vykonával a stále vykonáva. Zainteresovaní výskumníci by mali vynaložiť maximálne úsilie, aby boli výsledky spoľahlivejšie. Nie emócie alebo prehnané očakávania "zázračnej guľky", ale len starostlivá vedecká práca dá odpoveď na otázku: "Sú psychedeliká superúčinné antidepresíva a je možné legalizovať psychedeliká na celom svete bez sprievodného nebezpečenstva pre ľudí?".
