2-amino-1-(4-metylfenyl)propán-1-ol (4-metylnorefedrín).
Bróm (5,16 ml, 100 mmol) v dichlórmetáne (50 ml) sa po kvapkách pridal k roztoku 4-metylprofenónu (14,82 g, 100 mmol) v dichlórmetáne (100 ml). Zmes sa potom miešala 1 h pri izbovej teplote a sušila (bezvodý síran horečnatý). Po odstránení rozpúšťadla zostal α-bróm-4-metylpropiofenón (21,49 g, 94,6 mmol, 95 %) vo forme žltých kryštálov (obr. 1).
Alfa brómketón (20,98 g, 92,4 mmol) sa rozpustil v acetonitrile (100 ml) a pridal sa diformylamid sodný (11,01 g, 116 mmol). Zmes sa refluxovala 4 h. Po odstránení rozpúšťadla sa zvyšok rozdelil medzi dichlórmetán a vodu. Organická vrstva sa zozbierala, vysušila (bezvodý síran horečnatý) a rozpúšťadlo sa odstránilo, čím sa získal N, N-diformylamidový derivát (14,26 g, 65,0 mmol, 56 %) ako žltý olej (obr. 2).
Ten sa rozpustil v 5% etanolovej kyseline chlorovodíkovej (200 ml) a miešal sa cez noc pri izbovej teplote (obr. 3).
(±)-cis-4-metyl-5-(4-metylfenyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amín ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Roztok kyanogénbromidu (0,963 g, 9,1 mmol) v metanole (3 ml) sa pridal k zmesi 2-amino-1-(4-metylfenyl)propán-1-olu (1,36 g, 8,2 mmol) a bezvodého octanu sodného (2,04 g, 24,9 mmol) v metanole (20 ml) s chladením v ľadovom kúpeli. Zmes sa miešala 3,5 h, prchavé látky sa odstránili a k zvyšku sa pridal nasýtený uhličitan sodný. Zmes sa trepala, kým sa nevytvorila biela zrazenina. Tá sa prefiltrovala a získala sa bezfarebná pevná látka (1,52 g) (obr. 5).
Bróm (5,16 ml, 100 mmol) v dichlórmetáne (50 ml) sa po kvapkách pridal k roztoku 4-metylprofenónu (14,82 g, 100 mmol) v dichlórmetáne (100 ml). Zmes sa potom miešala 1 h pri izbovej teplote a sušila (bezvodý síran horečnatý). Po odstránení rozpúšťadla zostal α-bróm-4-metylpropiofenón (21,49 g, 94,6 mmol, 95 %) vo forme žltých kryštálov (obr. 1).
Alfa brómketón (20,98 g, 92,4 mmol) sa rozpustil v acetonitrile (100 ml) a pridal sa diformylamid sodný (11,01 g, 116 mmol). Zmes sa refluxovala 4 h. Po odstránení rozpúšťadla sa zvyšok rozdelil medzi dichlórmetán a vodu. Organická vrstva sa zozbierala, vysušila (bezvodý síran horečnatý) a rozpúšťadlo sa odstránilo, čím sa získal N, N-diformylamidový derivát (14,26 g, 65,0 mmol, 56 %) ako žltý olej (obr. 2).
Ten sa rozpustil v 5% etanolovej kyseline chlorovodíkovej (200 ml) a miešal sa cez noc pri izbovej teplote (obr. 3).
Roztok sa odparil do sucha, pridal sa acetón a zrazenina sa zachytila filtráciou. Medziprodukt primárneho amínu sa potom použil priamo bez potreby ďalšieho čistenia. Ten sa rozpustil v metanole (500 ml), ochladil v ľadovom kúpeli a v priebehu 1,5 h sa pridal borohydrid sodný (26,86 g, 0,71 mol). Odstránením rozpúšťadla, rozdelením medzi dichlórmetán/vodu, sušením (bezvodý síran horečnatý) a odparením dichlórmetánu sa získal 2-amino-1-(4-metylfenyl)propán-1-ol (6,42 g, 38,9 mmol, 39 % z 4-metylpropiofenónu) ako bezfarebná tuhá látka: m.p. 103-105 °C (obr. 4).
(±)-cis-4-metyl-5-(4-metylfenyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amín ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Roztok kyanogénbromidu (0,963 g, 9,1 mmol) v metanole (3 ml) sa pridal k zmesi 2-amino-1-(4-metylfenyl)propán-1-olu (1,36 g, 8,2 mmol) a bezvodého octanu sodného (2,04 g, 24,9 mmol) v metanole (20 ml) s chladením v ľadovom kúpeli. Zmes sa miešala 3,5 h, prchavé látky sa odstránili a k zvyšku sa pridal nasýtený uhličitan sodný. Zmes sa trepala, kým sa nevytvorila biela zrazenina. Tá sa prefiltrovala a získala sa bezfarebná pevná látka (1,52 g) (obr. 5).
Last edited by a moderator:
