A-pirrolidinopentiofenon je sintetično poživilo, ki velja za analog katinona, glavne sestavine grma Catha edulis. Med ljudmi, ki uporabljajo psihostimulanse, postaja vse bolj priljubljen. Glede na naravo svojega terminalnega amino, alfa - in aril substituenta proizvajajo svoje učinke v skladu z znanim mehanizmom delovanja s ponovnim privzemom različnih nevrotransmiterjev. Farmakološko oceno tega delovanja so opravili tuji raziskovalci, da bi preučili presnovo teh snovi, analizirali vedenje skupaj z ugotavljanjem lokomotorične aktivnosti itd. Vendar je bila toksikološka študija izvedena v minimalnem obsegu in je bila v glavnem omejena na retrogradno analitično študijo forenzičnih vidikov pri prevelikih odmerkih z a-PVP itd. V zadnjem času je bilo v znanstvenih revijah omenjenih veliko člankov, ki so analizirali primere akutnih zastrupitev in smrtnih izidov pri bolnikih s prisotno anamnezo uživanja psihoaktivnih snovi, kar se lahko šteje za razumno utemeljitev ustreznosti sedanje študije. Namen študije je določiti in analizirati podatke o akutni toksičnosti pri podganah po intragastričnem in intraperitonealnem dajanju a-pirolidinopentiofenona.
Študija je bila izvedena na 144 samcih podgan Wistar, težkih 180-200 g, v skladu s standardi DLP. Temperatura zraka je bila v vseh celicah 20 stopinj Celzija, pogoji zadrževanja so bili enaki. Cikel svetlobe in teme s periodičnostjo 12 ur. Uporabljena snov: A-PVP (prah, čistost 98,1 %) Določene so bile 3 skupine s 6 podskupinami (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 in C1, C2, C3, C4, C5, C6) po 8 podgan v vsaki podskupini glede na odmerke. Skupina A - snov je bila injicirana intraperitonealno. Skupina B - snov je bila injicirana skozi želodčno cevko. Skupina C (kontrolna skupina) - nepoškodovane živali, ki so dobile enakovredne odmerke 0,9-odstotne raztopine NaCl. A-PVP je bil raztopljen v 0,9-odstotni pufrski raztopini v ustreznih koncentracijah.
Za registracijo LD50 so podgane skupine A snov dajale intraperitonealno v naslednjih posameznih odmerkih: 200, 350, 450, 700, 900 in 1200 mg/kg. Podgane skupine B so snov prejemale z intragastričnim vnosom v odmerkih: 300, 450, 600, 900, 1200 in 1600 mg/kg. Skupina C je prejela 0,9-odstotno raztopino natrijevega klorida v enakovrednih odmerkih.
Rezultati in razprava.
Vrednotenje toksičnega delovanja raziskane snovi pri poskusnih živalih je bilo opravljeno glede na klinično predstavitev zastrupitve in stopnjo preživetja. Rezultati so bili določeni z uporabo metode (INITIALS) z navedbo LD50. Slika 1. Intraperitonealno dajanje snovi. Intragastrično dajanje snovi živalim skupine B v odmerkih od 300 do 450 mg/kg je povzročilo naslednjo klinično predstavitev: v 2 minutah je dihanje dramatično pogostejše, pojavlja se aktivno gaženje, uriniranje, vendar ne defekacija, podgane pijejo vodo. Po 50-80 minutah se podgane zmerno gibljejo po obodu mesta, dihanje je hitro, pojavi se defekacija (od 1 do 4-krat), uriniranje je aktivno, ponavlja se. Po 120-200 minutah se podgane premikajo počasi ali zmerno, dihanje je hitro, uriniranja in iztrebljanja ni. Po 250 minutah se podgane začnejo zmerno gibati po obodu, začnejo aktivno piti vodo, pojavlja se zmerno grooming. Ti simptomi so se pri podganah iz skupine A, ki so snov prejele intraperitonealno v odmerkih 200-350 mg/kg, pokazali z različno stopnjo resnosti in trajanja, vendar je bil začetek učinkov bistveno hitrejši v primerjavi s skupino B. Tako je po injiciranju klinična predstavitev ostala 30-40 sekund.Študija je bila izvedena na 144 samcih podgan Wistar, težkih 180-200 g, v skladu s standardi DLP. Temperatura zraka je bila v vseh celicah 20 stopinj Celzija, pogoji zadrževanja so bili enaki. Cikel svetlobe in teme s periodičnostjo 12 ur. Uporabljena snov: A-PVP (prah, čistost 98,1 %) Določene so bile 3 skupine s 6 podskupinami (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 in C1, C2, C3, C4, C5, C6) po 8 podgan v vsaki podskupini glede na odmerke. Skupina A - snov je bila injicirana intraperitonealno. Skupina B - snov je bila injicirana skozi želodčno cevko. Skupina C (kontrolna skupina) - nepoškodovane živali, ki so dobile enakovredne odmerke 0,9-odstotne raztopine NaCl. A-PVP je bil raztopljen v 0,9-odstotni pufrski raztopini v ustreznih koncentracijah.
Za registracijo LD50 so podgane skupine A snov dajale intraperitonealno v naslednjih posameznih odmerkih: 200, 350, 450, 700, 900 in 1200 mg/kg. Podgane skupine B so snov prejemale z intragastričnim vnosom v odmerkih: 300, 450, 600, 900, 1200 in 1600 mg/kg. Skupina C je prejela 0,9-odstotno raztopino natrijevega klorida v enakovrednih odmerkih.
Rezultati in razprava.
Živali iz skupine A(5,6), ki so prejele 900-1200 mg/kg, so po injiciranju padle v stupor za 30-80 sekund. (Slika 2-4) Klinični znaki so bili: tahipnoja pri dihanju, znatno zmanjšan refleks normalnega položaja pri obračanju na hrbet. Registrirana sta bila ptoza in mioza. Odvajanja blata in uriniranja ni bilo. Po 10-15 minutah se žival ni mogla postaviti na noge, ležala je na trebuhu ali na boku, dihanje je bilo pogosto, prekinjeno in plitvo.
Nato so se pojavili tonični krči, ki so se v 70-100 sekundah spremenili v krče zaradi zadušitve (klonični, težko dihanje, cianoza). V eni minuti je nastopila smrt. Klinični znaki podskupine B (5 in 6) so bili podobni kot pri podskupini A (5 in 6), vendar so bili znaki manj hudi, trajanje pa daljše. Smrt je nastopila v 40 do 70 minutah. Organi (možgani, srce, ledvice, jetra, vranica) so bili mrtvim živalim odvzeti za morfološke študije.
Zaključek:
1. LD50 pri podganah, težkih 180-200 g, z intraperitonealno uporabo ≈ 410,8 mg/kg. Za človeka je ta odmerek enakovreden (z ustreznim alometričnim koeficientom) ≈ 86,4 mg/kg.
2. LD50 za podgane, ki tehtajo 180-200 g, z intragastričnim vnosom ≈ 1093,0 mg/kg. Za človeka je ta odmerek enakovreden (z ustreznim alometričnim koeficientom) ≈ 262,3 mg/kg.
3. Glede na rezultate opravljene študije je treba snov A-Pirrolidinopentiofenon pri intravenskem dajanju uvrstiti v razred II (zelo nevarno).
Last edited by a moderator:
