MDMA. Del II. Klinični učinki, odmerki, študije

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
264
Reaction score
295
Points
63
Klinični učinki.
V večini študij na ljudeh so uporabljeni odmerki od 75 do 125 mg čistega ekstazija. Ugotovljeno je bilo, da MDMA povzroča neznatne spremembe v vidnem in slušnem zaznavanju, vključno s spremembami svetlosti barve in njene nasičenosti, spremembe v slušnem zaznavanju razdalje. Ugotovljene so vidne motnje. Uporaba ekstazija povzroča tudi spremembe v zaznavanju časa. Ženske so poročale o intenzivnejših izkušnjah s subjektivnimi učinki, zlasti z učinki zaznavanja. Vendar najnovejša študija Kirkpatrick 2014-Basel-Chicago-SF ni razkrila razlik med spoloma pri subjektivnih učinkih. Zaznavni učinki ekstazija so bolj verjetno posledica neposrednega ali posrednega delovanja na receptorje 5-HT2A, saj dodatek ketanserina, ki je antagonist teh receptorjev, zmanjša navedene zaznavne spremembe in izravna zvišanje telesne temperature. MDMA izboljša razpoloženje, vendar poveča raven tesnobe. Obstajajo dokazi o tem, da sta pozitivno razpoloženje in anksioznost odvisna od odmerka. Uporabniki ekstazija postanejo zgovorni in prijazni, imajo izrazito evforijo in empatijo, odvisno od odmerka. Skoraj vse študije kažejo na povečano medosebno intimnost po uporabi snovi. V študijah o MDMA v kombinaciji s paroksetinom je bilo ugotovljeno, da paroksetin zmanjša učinke socialne pripadnosti in intimnosti, kar kaže na pomembno in pomembno vlogo serotoninergičnega sistema pri prosocialnih učinkih MDMA. Pri uporabi MDMA se pojavi tudi negativna derealizacija, vključno s povečano stopnjo anksioznosti, povezano z izgubo nadzora nad situacijo, izkušnjami, povezanimi s preskakovanjem ali blokado misli. Ekstazi pomembno izboljša prepoznavanje pozitivnih izrazov razpoloženja in zmanjša natančnost prepoznavanja negativnih izrazov razpoloženja, kar je povezano z zmanjšanjem signalizacije v amigdali kot odzivom na jezne obraze, v primerjavi s placebom brez spremembe odziva na obraze, ki vizualizirajo strah (v študijah s fMRI). Te študije so razkrile povečano aktivnost v ventralnem striatumu, ko so gledali vesele obraze. Na splošno nam pridobljeni rezultati raziskav omogočajo, da MDMA obravnavamo kot snov, ki pomaga obdelati vizualna čustva drugih ljudi in določiti ustrezen odziv nanje. Trenutno je objavljenih nekaj raziskav na zdravih prostovoljcih, ki so ugotovile zmanjšano reaktivnost na dražljaje socialne izključenosti, zmanjšano negativno čustveno reakcijo na "slabe" spomine ter povečano zgovornost in večjo zaznano empatijo sogovornika. V študijah Kirkpatricka in Wardla je bilo dokazano, da dajanje ekstazija povzroči pozitiven odziv na vse socialne dražljaje, tudi brez socialne vsebine, kar pomeni prisotnost jasnega in značilnega nasprotja pri ocenjevanju socialnih in nesocialnih čustvenih dražljajev v smislu študije o vplivu MDMA na prosocialne učinke. Tako imajo uporabniki, ki so vzeli majhne in srednje odmerke MDMA, raje družbene dejavnosti.

Tda7eB6bRf


Uporaba MDMA povzroča simpatikomimetične učinke, vključno s povečanim krvnim tlakom in srčnim utripom, zmanjšanjem sinusne aritmije med vsakim dihalnim ciklom. Kardiovaskularni učinki se pojavijo 20-35 minut po peroralnem vnosu in dosežejo vrh po 1-2 urah. Po vrhuncu kardiovaskularni učinki postopoma oslabijo v 5-10 urah, kar je odvisno od številnih dejavnikov. V 5-10 % primerov obstaja možnost, da se po zaužitju 100 mg ekstazija krvni tlak zviša za več kot 140/90 mmHg. Kot je bilo že omenjeno, se pri osebah z določenim genotipom COMT (genotip Val158Met) ter pri osebah z določenim genotipom SERT pojavijo izrazitejši kardiovaskularni učinki. Antagonist α1- in β-adrenergičnih receptorjev karvedilol zniža z MDMA povzročeno zvišanje krvnega tlaka, srčnega utripa in telesne temperature, če ga vzamemo 1 uro pred uporabo ekstazija. To dejstvo kaže, da je za kardiovaskularne učinke MDMA odgovorno sproščanje noradrenalina.

Sproščanje noradrenalina, ki ga povzroči MDMA, vodi v posredno aktivacijo sistema AVP, ki spodbuja izločanje kopeptina (CTproAVP), 39-aminokislinskega glikopeptida, ki je C-terminalni del predhodnika pre-proAVP. CTproAVP se izloča v obtok iz zadnje hipofize v enakomernem razmerju z AVP. CTproAVP neposredno odraža koncentracijo AVP in se lahko uporablja kot nadomestni biomarker izločanja AVP. V številnih študijah obnašanje CTproAVP predstavlja spremembe osmolalnosti plazme, stresa in različnih bolezenskih stanj (sladkorna bolezen, SIADH, srčno popuščanje, ledvične motnje) ter je pokazatelj osmoregulacijske funkcije v telesu. Povečana koncentracija CTproAVP je v več študijah opisana kot močan napovedni dejavnik umrljivosti pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem in akutnim srčnim popuščanjem. Skupaj se zdi, da je sistem AVP glavna povezava med MDMA in kardiovaskularnim tveganjem ter hiponatrijo. Vse doslej opravljene študije o vplivu MDMA na srčno-žilni sistem kažejo na od odmerka odvisen učinek na SBP in srčni utrip. Čeprav je najvišji DBP večji po odmerku 100 mg, obstajajo podatki o znatnem povečanju tega kazalnika tudi v primeru manjšega odmerka ekstazija. To je domnevno posledica dejstva, da so v tableti različni ponaredki ali drugi neželeni izdelki v kristalih MDMA. V povprečju se kardiovaskularni kazalniki v nekaj urah normalizirajo.
HPrH1X4Gyu
Stimulacija - MDMA je splošno znan po tem, da je stimulativen in energičen. To spodbuja dejavnosti, kot so tek, plezanje in ples, na način, zaradi katerega je MDMA priljubljena izbira za glasbene prireditve, kot so festivali in ravei. Izrazit slog stimulacije, ki ga predstavlja MDMA, lahko opišemo kot prisilnega. To pomeni, da je pri večjih odmerkih težko ali celo nemogoče ostati pri miru, saj se pojavijo stiskanje čeljusti, neprostovoljno tresenje telesa in vibracije, kar povzroči nestabilnost rok in splošno pomanjkanje motoričnega nadzora. Za razliko od večine drugih stimulansov pa lahko spodbudne učinke MDMA paradoksalno spremljajo tudi vztrajni ali valovom podobni občutki globoke sedacije in sprostitve, običajno pri zmernih do močnih odmerkih.
Spontani telesni občutki - "telesni učinek" MDMA je mogoče opisati kot zmeren do skrajno evforičen občutek mravljinčenja, ki zajame celotno telo. Ta občutek ohranja dosledno prisotnost, ki se z začetkom enakomerno povečuje in doseže svojo mejo, ko je dosežen vrh.
Telesna evforija - fizična evforija je pomemben vidik izkušnje z MDMA in se zanesljivo pojavlja ob odgovorni uporabi MDMA (tj. razumno odmerjanje in razmik med izkušnjami) ter lahko privede do globokih občutkov socialne in fizične razbremenitve. Vendar evforija hitro izgine, ko se vzpostavi toleranca na učinke MDMA, kar je pogovorno znano kot "izguba čarobnosti".
Povečanje otipa - MDMA izrazito izboljša taktilne občutke. Uporabniki pogosto poročajo o občutku mehkobe in razbrazdanosti, ki se prenaša po njihovi koži. Prav tako lahko dotikanje mehkih in puhastih predmetov, kot so košate preproge, postane neustavljivo prijetno in zadovoljujoče. Zdi se, da je taktilna okrepitev tipa MDMA edinstven učinek v razredu entaktogenov in je morda učinek, povezan s serotoninom. Več telesnih učinkov: krepitev telesnega nadzora; krepitev vzdržljivosti; bronhodilatacija; nenormalno bitje srca; zvišan krvni tlak;zvišan srčni utrip; zaviranje uravnavanja temperature; zvišana telesna temperatura; krčenje mišic; povečano znojenje; dehidracija; suha usta; težave z uriniranjem; vibrirajoči vid; slabost; zaviranje apetita; lajšanje bolečin; čezmerno zrenje; razširitev zenic; zaviranje orgazma; začasna motnja erekcije; vazokonstrikcija; škripanje zob; napadi. Vidni učinki: okrepitev barv; okrepitev prepoznavanja vzorcev; dvojni vid; sledila; simetrično ponavljanje tekstur; zunanje halucinacije (samostojne entitete; okolja, pokrajine in krajine; perspektivne halucinacije ter scenariji in zapleti); notranje halucinacije; napačna interpretacija perifernih informacij.
Kognitivni učinki: amnezija; zatiranje tesnobe; dezinhibicija; krepitev empatije, naklonjenosti in družabnosti; krepitev čustev; kognitivna evforija; povečano cenjenje glasbe; kompresija časa; povečan libido; krepitev ustvarjalnosti; krepitev motivacije; krepitev osredotočenosti; krepitev vživljanja; napihovanje ega; povečan smisel za humor; kompulzivno redoziranje; pozornost; pospeševanje misli; budnost; delirij in zmedenost; pomlajevanje. Poznejši učinki: tesnoba; zaviranje apetita ; možganski zapahi; kognitivna utrujenost; depresija; derealizacija; zaviranje sanj; paraliza spanja; razdražljivost; zaviranje motivacije; upočasnitev misli; dezorganizacija misli; samomorilske ideje; budnost.

Kratkotrajna neželena stanja med uporabo MDMA vključujejo: vročinski udar in/ali serotoninergično reakcijo, ki ima podobne simptome kot serotoninski sindrom z različnimi stopnjami resnosti, tako zaradi učinka MDMA na hipotalamično področje, odgovorno za termoregulacijo, kot zaradi njegovega vpliva na druge sisteme v telesu; hiponatriemijo zaradi dehidracije in uživanja velikih količin vode brez zadostnega števila elektrolitov; različne alergijske in kardiovaskularne reakcije. Dolgoročni neželeni učinki ekstazija vključujejo: depresivno/subdepresivno stanje ali anksioznost, če se MDMA uporablja pogosto. Veliki in/ali pogosti odmerki MDMA so pri laboratorijskih živalih dokazano nevrotoksični. Vendar nobena ustrezno nadzorovana študija ni pokazala kognitivnih motenj pri človeških uporabnikih po dovolj dolgem obdobju abstinence, da bi lahko izključili začasne učinke MDMA, uporabo več drog in zabavo/nezdrav življenjski slog. Običajni terapevtski odmerki SSRI, kot je Prozac, ki se jemljejo skupaj z MDMA ali ob prenehanju jemanja, so se pri živalih izkazali za nevroprotektivne, čeprav tega ne priporočamo, ker imajo SSRI svoje stranske učinke in tveganja. Za zmanjšanje tveganja za nevrotoksičnost sta morda najpomembnejša omejitev količine odmerka in jemanje dodatkov; o "izgubi čarobnosti" govorimo, ko ljudje, ki uporabljajo MDMA, ugotovijo, da imajo sčasoma vse manj posebnih učinkov MDMA. To je žalostno, zlasti če upoštevamo, da je MDMA na poti, da se uporablja kot zdravilo na recept za pomoč pri zdravljenju. Izogibajte se, če imate katero od teh kontraindiciranih stanj: bolezni srca in ožilja; cerebrovaskularne bolezni; nenadzorovana hipertenzija; maligna hipertermija; anhidroza; bolezen osrednjega jedra ali katero koli stanje, ki povečuje tveganje za toplotni udar ali hipertermijo (to vključuje, če imate trenutno vročino ali če veste, da ste posebej občutljivi na vročino); dovzetnost za krče; težave z jetri; maligna hipertermija je redka genska motnja. Mnogi posamezniki s to boleznijo ne vedo, da jo imajo. Če jo ima kateri od vaših staršev ali če imate sorodnike prve ali druge stopnje, ki so imeli neželene reakcije na anestezijo, jo morda imate tudi vi. Če je to res, ne smete jemati MDMA. Če ste v zadnjih treh tednih zaradi možnega tveganja smrti jemali kakršne koli MAOI (npr. Nardil, Parnat, Marplan, Ayahuasca). Ni visokokakovostnih dokazov, da je kombinacija 5-HTP z MDMA nevarna, čeprav obstajajo govorice, da je to slaba kombinacija. Če poznate dobre dokaze v eno ali drugo smer, nam jih pošljite. Če ste pred kratkim jemali šentjanževko. Šentjanževka ima velik potencial za interakcije z zdravili, od katerih so lahko nekatere resne. Če ste pred kratkim jemali zaviralce CYP2D6. V kombinaciji z zdravili, ki povečujejo srčni utrip ali krvni tlak (npr. številna zdravila za astmo, poživila, kot so kokain, amfetamin, kofein), DXM (Robitussin), zdravila za uravnavanje želodčne kisline, pomirjevala (alkohol, opioidi), zaradi povečanega tveganja za resne neželene učinke. Če vas skrbi tveganje nevrotoksičnosti, ne uživajte hkrati s klasičnimi psihedeliki, kot so LSD, 2C-B ali gobe, saj je ta kombinacija povečala nevrotoksičnost pri glodalcih. Za SSRI, kot so Prozac, Paxil in Zoloft, ne poročajo o nevarnem medsebojnem delovanju z MDMA, čeprav lahko MDMA zmanjša učinkovitost SSRI in SSRI zmanjša učinkovitost MDMA. Povečanje odmerka MDMA zaradi kompenzacije ni dobra ideja. Za več informacij preberite tukaj.

V zvezi z vplivom MDMA na osmoregulacijsko funkcijo telesa je bilo ugotovljeno, da se pri ženskah takoj po zaužitju nevroendokrini hormon kopeptin zazna kot korelacija z AVP v krvi. V drugih študijah so poročali, da se že pri odmerku 47,5 mg v enem dnevu hitro poveča AVP in zmanjša natrij v plazmi, medtem ko pri moških do sprememb ne pride. Med uporabo ekstazija testi delovanja jeter v mesecu dni uporabe niso pokazali nobenih sprememb, vendar so se v prvih treh dneh povečale vrednosti alanin aminotransferaze, bilirubina in aspartat aminotransferaze, kar je bilo pričakovano in je povezano predvsem z jetrno presnovo. Osebe, ki prejemajo aktivne odmerke MDMA, doživljajo evforijo, pozitivno razpoloženje, energičnost in pozitivno doživeto derealizacijo, kar je skladno z zgodnjimi retrospektivnimi poročili, poročajo pa tudi o doživljanju tesnobe, napetosti in disforije ter zaskrbljenosti zaradi izgube nadzora nad seboj. Ni gotovo, ali se povečanja pozitivnega in negativnega razpoloženja pojavijo hkrati ali ob različnih časih med trajanjem učinkov MDMA; dokazi dveh različnih skupin kažejo, da lahko vrhovi negativnega razpoloženja sledijo vrhovom pozitivnega razpoloženja. MDMA lahko bolj vpliva na razpoloženje pri ženskah kot pri moških. Ženske poročajo o večjem zvišanju negativnega razpoloženja kljub podobnim plazemskim koncentracijam MDMA in metabolitov kot moški. Drugi odmerek MDMA dve uri po prvem odmerku ne poveča subjektivnih učinkov bolj kot začetni odmerek, kar Peiro in sodelavci razlagajo kot znak tolerance na te učinke. Pri dveh odmerkih po 100 mg v razmaku 4 ur je večina subjektivnih učinkov primerljiva s subjektivnimi učinki po enem odmerku, čeprav je količina MDMA v plazmi dvakrat večja. V velikih vzorčnih študijah o učinkih MDMA pri odmerku 125 mg so bili v odstotnem razmerju ugotovljeni naslednji učinki: tesna čeljust (63,8 %); pomanjkanje apetita (50 %); omotica (50 %); slabost (43,1 %); občutljivost na mraz (39,7 %); potenje (32,8 %); žeja (29,3 %); tesnoba (70 %); glavobol (51,7 %); utrujenost (48,3 %); slabo razpoloženje (20,7 %); nespečnost (34,5 %). Na splošno so spontane reakcije, ki jih opazimo med uporabo MDMA, prehodne, njihova resnost se zmanjša v 24 urah (v povprečju) zaradi presnove in izločanja snovi in njenih presnovkov. Vendar lahko nekateri učinki ostanejo še 5-7 dni po uporabi in se popolnoma izničijo šele po 7 dneh. Ti učinki so: trma ali bruksizem, omotica, tesnoba, pomanjkanje apetita, omotica, slabost, glavobol, suha usta, preobčutljivost na mraz.
ICX1PEabYH
WSg2n5id1G

Načini uporabe in odmerki.
Uporaba MDMA se začne nekaj dni pred dejanjem oralnega vnosa. Najprej morate biti v stanju popolnega telesnega in duševnega dobrega počutja, ne smete biti v akutnem ali kritičnem stanju. Uporaba ni priporočljiva, če ste nedavno doživeli psihološko travmo. Ne smete (v idealnem primeru) jemati nobenega zdravljenja. 4-5 dni pred uporabo morate začeti jemati zdravila iz skupine zaviralcev protonske črpalke v preventivnih odmerkih (običajno 20 mg omeprazola na dan); alfa-lipsko kislino v odmerku 600 mg na dan; začeti jemati multivitamine (z obvezno vključitvijo vitaminov B in C); maščobne kisline omega-3 v skladu z navodili; ali pa lahko kupite posebne mešanice, ki vsebujejo navedene snovi (vključno z acetil L-karnitinom, koencimom Q10, vitaminom C, vitaminom E); vnaprej se založite z zadostno količino vode (po možnosti kloridno-bikarbonatno-natrijeve, kot je Gatorade itd.). Hrano je treba zaužiti najpozneje dve uri prej; kakovostna sestavina hrane mora biti zmerna, brez velike količine mesa in maščob (za preventivne namene je priporočljivo jemanje eksogenih encimov amilaze, proteaze in lipaze), da bi se izognili težavam s trebušno slinavko. V večini primerov je priporočljivo upoštevati algoritem "premedikacije pred uporabo MDMA": 4 ure pred zaužitjem MDMA: 2 g ingverja; 3 ure pred 500 mg ALCAR (acetil-L-karnitin), 500 mg vitamina C; 2 uri pred ničemer; 1 uro pred 2 g ingverja in po želji - 1 tableta (100 mg) magnezija z MDMA, 300 mg ALA (alfa-lipoična kislina), 500 mg vitamina C; 1 uro po zaužitju MDMA: 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 2 h po 300 mg ALA, po želji - 1 tableta (100 mg) magnezija; 3 h po 300 mg ALA, 500 mg vitamina C; 4 h po 300 mg ALA; 5 h po 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 6 h po 300 mg ALA, 500 mg vitamina C; 7 h po 300 mg ALA. Obstajajo neuradna poročila, da lahko jemanje 5-HTP v nočeh po uporabi MDMA pripomore k zmanjšanju ponovnega spusta. Obstajajo tudi neuradna poročila, da je jemanje EGCG skupaj s 5-HTP učinkovitejše pri zmanjševanju ponovnega spopada. Za nobeno od teh priporočil ni trdnih dokazov. Obstaja nekaj dokazov, da lahko predhodnik 5-HTP koristi pri nalogah, povezanih s spominom, pri nekdanjih uživalcih MDMA, zato bi bilo morda vredno razmisliti o jemanju 5-HTP en teden po uporabi MDMA, in sicer od noči po seansi MDMA, če ste težki uživalec ali uporabljate manj varne prakse (npr. ponovni odmerki, pogosta uporaba, večji odmerki). Pri tem naj bi pomagalo tudi dodajanje katehinov zelenega čaja (tj. EGCG in EGC). Zaradi varnosti priporoča, da se 5-HTP izogibate v 24 urah po zaužitju MDMA. MDMA uživajte le v pozitivnem okolju, da zmanjšate možnost negativne izkušnje. Bivanje doma je lahko bolj prijetno kot na prostem. Brez obsojanja ste lahko tako čudaški, kot želite, lahko nadzorujete glasbo, lahko plešete, nato pa se ustavite in sedite ter se pogovarjate, ker ni preglasno, v bližini ni agresivnih ljudi, zaradi katerih bi se počutili nelagodno, itd. Kot bonus je MDMA na splošno varnejši v hiši namesto v klubu: če ste doma, si lahko pogosto vzamete odmor za ohladitev, zlahka vzamete dodatke in zlahka dobite tekočino, ki vsebuje elektrolite. Ne bodite z ljudmi, ki vam povzročajo nelagodje, in razmislite o izogibanju treznim ljudem, ki jih ne poznate. Prav tako je lahko bolj prijetno, če se izogibate pijanim ljudem, tudi če jih poznate.

UTgYW0eohl

Po nakupu tablete ekstazija jo je treba preveriti s posebnim testnim kompletom (na primer https://dosetest.com) ali preučiti vir(https://www.pillreports.net/), kjer so na voljo informacije o tableti. Kombinacija teh dveh metod bo pomagala preprečiti negativne zaplete. Med najpogostejše ponarejevalce MDMA, ki se jim želimo izogniti, spadajo: DXM, MDA, metamfetamin, metilon in občasno PMA/PMMA. DXM je sčasoma postal bistveno redkejši. Testni komplet za uporabnike v ZDA z reagenti Marquis in Simon's: ZDA, Elevation Chemicals, Marquis and Simon's: 29 USD z brezplačno dostavo, dostava 1-2 dni je na voljo za dodatnih 45 USD; ZDA, DanceSafe, Marquis and Simon's: 51 USD, vključno z dostavo, dostava naslednji dan je na voljo za dodatnih 22 USD; ZDA, eBay, Marquis and Simon's: ZDA, Bunk Police/Lunar Laboratories, Marquis in Simon's: 50 USD, vključno s poštnino, naslednji dan je na voljo za dodatnih 58 USD; DoseTest: 30 USD, vključno s poštnino, 1-2 dnevna poštnina je na voljo za dodatnih 40 USD; po vsem svetu, pošilja iz Evrope in ZDA.

Seveda ni priporočljivo uporabljati MDMA z drugimi snovmi, vendar je kljub temu treba preučiti tabelo interakcij med snovmi. Odmerek MDMA mora biti v primeru skupne uporabe z drugo psihoaktivno snovjo za 25-50 % manjši od začetnega. Izračun odmerka MDMA je treba opraviti izključno po tej formuli: Odvisno od odmerka se lahko pojavijo različni zaželeni in nezaželeni učinki različne resnosti, tveganje serotoninskega sindroma in drugih zapletov. Najmanjši odmerek MDMA je od 50-90 mg, kar je povezano z najmanjšim tveganjem. Srednji priporočeni odmerek za večino uporabnikov znaša od 75 do 125 mg. Velik odmerek znaša od 150 do 200 mg, odmerki, ki presegajo 200 mg, pa veljajo za nevarne. Če se v prah potopite s prstom: v idealnem primeru preidite na stehtane odmerke, če pa to ne gre, uporabite "zdrobite, potopite, počakajte". Če uporabljate tablete in še niste vzeli tablete iz točno te serije, začnite s polovico ali manj. Majhni odmerki so lahko še posebej pomembni pri prvih nekaj uporabah, saj imate morda nevede zdravstveno stanje, kot je maligna hipertermija, zaradi katerega je MDMA nevarnejši. Študija je pokazala, da so zaželeni učinki MDMA največji, neželeni pa najmanjši pri odmerkih med 81 in 100 mg. Če ne želite uporabljati teh smernic za odmerjanje, poskrbite, da se bodo vaši prijatelji še dodatno zavedali znakov vročinskega udara in vročinske izčrpanosti ter da bodo še posebej pozorni na ohranjanje hladne telesne temperature. Nastop učinkov po peroralnem dajanju ekstazija je v razponu od 20 do 40 minut (odvisno od vrste ekstazija, količine hrane, ki ste jo zaužili pred uporabo, in drugih dejavnikov). Trajanje učinkov je od 3 do 5 ur, po učinkih lahko ostanejo v 24 urah. Pri intranazalni uporabi kristalov MDMA lahko nastop učinkov nastopi po 5 do 10 minutah in doseže vrh po 2 urah od uporabe, trajanje učinkov je približno 3 ure s tendenco upadanja po 60 minutah. Čeprav je treba med uporabo uživati v učinkih MDMA, ne smete pozabiti tudi na spremljanje svojega stanja (vendar se na to ne obesite). Med uporabo morate piti dovolj kloridno-bikarbonatno-natrijeve vode, količina naj ustreza 250 ml na uro (pijete lahko na primer Gatorade). V primeru aktivne telesne dejavnosti naj bo količina oralno zaužite vode približno 500 ml na uro (vendar ne več!). Vendar pa fizična aktivnost ni strogo priporočljiva, saj bistveno poveča tveganje za neželene učinke in akutna stanja. Upoštevajte, da se volumen peroralnega vnosa po 5 urah zmanjša in bo znašal 150 ml na uro. Velika količina vode lahko negativno vpliva tudi na vaše splošno somatsko stanje. Vaše telo bo po uporabi potrebovalo počitek. Za zmanjšanje nezaželenih postprodukcijskih učinkov lahko vzamete majhne odmerke pomirjeval (npr. 1 mg alprazolama, če ni kontraindikacij) in majhne terapevtske odmerke blokatorjev beta; treba je spati (najbolje - 8 ur ponoči); drugi del dneva je treba izkoristiti za počitek, obnovo in "vrnitev" v svet; ni priporočljivo voziti avtomobila in delati tako med potovanjem kot dan po njem; ni priporočljivo uživati velikih količin hrane dan po njem, priporočljivi so lahki obroki. Čeprav raziskave niso dokončno odgovorile na vprašanje, ali MDMA povzroča zasvojenost, zagotovo še vedno obstajajo ljudje, ki jih lahko skrbi lastna uporaba MDMA ali uporaba MDMA s strani bližnjega. To je lahko še posebej pomembno pri uporabi MDMA, ki je še posebej neoptimalna - npr. visoki odmerki, uporaba pogosteje kot 3x na mesec, uporaba v posebej nevarnih ali vročih okoljih itd. Uporaba MDMA ni priporočljiva pogosteje kot 3-krat na mesec (idealno ne več kot enkrat v 6 mesecih), saj glede na mehanizem delovanja MDMA povzroča izčrpavanje nevrotransmiterjev (predvsem serotonina), kar je povezano s simptomi depresije in drugimi dolgoročnimi učinki po uporabi. Ekstazi morate prihraniti za posebne priložnosti in ga uporabljati poredko. Pogosta uporaba te snovi zmanjšuje njeno učinkovitost in lahko povzroči toleranco.

Medsebojno delovanje MDMA z drugimi psihoaktivnimi snovmi

Najnevarnejša kombinacija je MDMA+MAOI, saj poveča tveganje za razvoj serotoninskega sindroma različnih stopenj resnosti, ki zahteva nujno zdravniško pomoč. Prav tako se skupna uporaba MDMA ne priporoča s psihoaktivnimi snovmi, kot so DXM, αMT, tramadol, 2C-T-x. MDMA je priporočljivo uporabljati previdno (v idealnem primeru je bolje, da ga sploh ne uporabljate ali da odmerek ekstazija zmanjšate za 50 % začetnega): DOx, NBOMes, 5-MeO-xxT, MXE, kokain, kofein, alkohol, GHB/GBL, PCP. Minimalno tveganje (ali zanemarljive spremembe učinkov MDMA) je povezano s kombinacijami MDMA z gobami, LSD, DMT, meskalinom, konopljo, ketaminom, N2O, amfetamini, SSRls, benzodiazepini, opioidi.

SSRl so najpogosteje predpisani razred antidepresivov. SSRI so močni zaviralci presnove prek sistema CYP450 in med njimi so bili nekateri ocenjeni v kombinaciji z MDMA, kot so fluoksetin (močan zaviralec CYP2D6 in zmeren zaviralec CYP3A4 in CYP2C9), paroksetin (zelo močan zaviralec CYP2D6), duloksetin (zmeren zaviralec CYP2D6), medtem ko citalopram očitno le malo vpliva na glavne izoforme CYP. Eksperimentalno dajanje 125 mg MDMA pri zdravih osebah, ki so se predhodno zdravile s terapevtskimi odmerki paroksetina, znatno omili fiziološke in psihološke učinke, povezane z MDMA. Te ugotovitve so skladne s predhodnim dajanjem intravenskega citaloprama. Dajanje 100 mg MDMA po 5 dneh zdravljenja s terapevtskimi odmerki fluoksetina zmanjša z MDMA povzročeno povečanje HR, ne da bi se znižal krvni tlak. Kar zadeva subjektivne učinke, sta obe študiji zaključili s pomembnim zmanjšanjem prototipskih subjektivnih učinkov in subjektivnih učinkov na razpoloženje. Sproščanje dopamina MDMA, ki ga posreduje inhibicija ponovnega privzema D, se okrepi tudi z aktivacijo postsinaptičnih receptorjev 5-HT2, zato ne izključujeta hipoteze o možnem prispevku NE k subjektivnim učinkom psihostimulantov, kot je MDMA. Medtem ko pri drugih SSRI ni bila preizkušena farmakokinetična (PK) interakcija, je bilo pri paroksetinu ugotovljeno znatno povečanje plazemske koncentracije MDMA za 30 % in zmanjšanje koncentracije njegovega metabolita HMMA za 40 %, kar kaže na farmakodinamično (PD) (5HT transporter) in tudi PK (metabolizem CYP2D6) DI. Dokazi iz eksperimentalnih študij potrjujejo obstoj farmakokinetične interakcije, ki jo posreduje metabolizem CYP2D6, med MDMA in antidepresivi z zaviralnim delovanjem CYP2D6. Na splošno je predhodno jemanje vseh teh zdravil povzročilo 15-30-odstotno povečanje koncentracij MDMA, vendar je zmanjšalo koncentracije njegovega metabolita HMMA za 40-50 %. Tako so pri dajanju antidepresivov z zaviralci CYP2D6 pred odmerjanjem MDMA opazili presnovno spremembo in višje koncentracije MDMA, ki veljajo za fenotipsko spremembo iz ekstenzivnih presnovkov (EM) v slabe presnovke (PM). Pri osebah, ki jemljejo zdravila, ki zavirajo CYP2D6, je treba pričakovati višje koncentracije MDMA in morda tudi akutne učinke. V nasprotju z močnimi zaviralci CYP2D6 pri drugih SSRI, kot je citalopram v običajnih terapevtskih odmerkih, je verjetno manj verjetno, da bodo povzročili pomembne spremembe v statusu CYP450, in posledično obstaja manjše tveganje za razvoj akutne toksičnosti.

65qe1kAwS7
Glede interakcij med MDMA in antipsihotiki je bila objavljena le ena eksperimentalna študija. Haloperidol je tipičen butirofenonski antipsihotik, ki izkazuje visoko afinitetni antagonizem dopaminskih receptorjev D2. Pri zdravih prostovoljcih je predhodno zdravljenje s haloperidolom oslabilo pozitivno in maniji podobno vedenje, povzročeno z MDMA, vendar ni imelo drugih učinkov na zmanjšanje subjektivnih sprememb ali kardiovaskularnih učinkov. Rezultati so skladni z delnim dopaminergičnim posredovanjem evforirajočih učinkov MDMA. V zvezi z interakcijami med MDMA in psihostimulansi je le ena študija ocenila morebitno interakcijo z metilfenidatom. Metilfenidat (MPH) je psihostimulantno zdravilo, ki se predpisuje za zdravljenje ADHD, bolezni, ki prizadene približno 5 % mladih do 18. leta starosti po vsem svetu. Uporablja se tudi za nemedicinske namene kot kognitivni ojačevalec pri zdravih osebah. Predhodno zdravljenje z MPH je povzročilo bistveno večje kardiovaskularne in hemodinamske odzive kot eno od obeh zdravil samo, čeprav se farmakokinetika MDMA ob dajanju MPH ni spremenila. Metilfenidat ni okrepil psihoaktivnih učinkov MDMA. Opaženi rezultati so v skladu s prejšnjimi dokazi, da obe zdravili povzročita šibkejše povečanje NA, ki delujeta simpatikomimetično. MPH večinoma poveča nevrotransmisijo DA, medtem ko MDMA večinoma deluje tako, da poveča nevrotransmisijo 5-HT. Memantin je antagonist receptorjev N-metil-D-aspartata z nizko afiniteto in antagonist nikotinskega acetilholina alfa 7, ki je v nekaterih državah odobren za simptomatsko zdravljenje bolnikov z zmerno do hudo obliko Alzheimerjeve bolezni. Memantin je bil domnevno potencialno zdravilo za preprečevanje in/ali premagovanje motenj spomina, ki jih povzroča uporaba MDMA pri ljudeh. Nekateri forumi in blogi uporabnikov drog ekstazi so namreč poročali o uporabi MDMA v kombinaciji z memantinom, ki zagotavlja nevroprotekcijo in odpravlja primanjkljaje v učenju/pametu. V zvezi s tem je bila pri ljudeh izvedena le ena eksperimentalna študija za oceno interakcije med MDMA in memantinom, ki je imela negativne rezultate. Preliminarni dokazi kažejo, da memantin ne obrne motenj spomina in učinkov na razpoloženje, ki jih povzroča MDMA. Poleg tega pri koncentracijah MDMA niso bile ugotovljene spremembe PK. Pindolol je neselektivni beta-adrenergični antagonist (blokator beta), ki se uporablja kot antihipertenzivno sredstvo. Predhodno zdravljenje s pindololom je zmanjšalo tahikardijo, ki jo je povzročil MDMA, vendar ni zmanjšalo niti hipertenzivnih učinkov niti drugih neželenih učinkov, povezanih z MDMA. Poleg tega je pindolol zmerno ublažil povečanje pozitivnega razpoloženja, zasanjanosti, derealizacije in maniji podobnega vedenja, ki jih je povzročil MDMA, ni pa vplival na poslabšanje kognitivnih sposobnosti, ki jih je povzročil MDMA. Te rezultate bi lahko pripisali morebitni vlogi serotoninergičnih receptorjev 5-HT1 pri posredovanju učinkov MDMA na razpoloženje. Karvedilol je adrenergični antagonist alfa1 (α1) in beta (β1), indiciran za zdravljenje blagega do hudega kroničnega srčnega popuščanja ishemičnega ali kardiomiopatskega izvora, običajno kot dodatek diuretikom, zaviralcem angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE) in digitalisu. Verjetno so na podlagi dokazov o učinku beta-blokatorja na hemodinamski odziv, ki ga pri ljudeh povzroči kokain, ocenili morebitni obstoj interakcije med karvedilolom in MDMA. Predobravnava s karvedilolom je zmanjšala z MDMA povzročeno zvišanje KT, HR in T, čeprav ni vplivala na subjektivne učinke MDMA niti ni spremenila plazemskih koncentracij MDMA. Klonidin je α2-adrenergični agonist, ki se uporablja kot antihipertenzivno sredstvo. Predhodno zdravljenje s klonidinom ni spremenilo ne fizioloških ne subjektivnih učinkov. V plazemskih koncentracijah MDMA ni bilo ugotovljenih sprememb. Sočasno jemanje MDMA in klonidina povzroči zmanjšanje plazemske koncentracije noradrenalina, kar je povezano s hipotenzivnimi učinki. Doksazosin je α1-adrenergični antagonist, ki se uporablja za zdravljenje hipertenzije in simptomov benigne hiperplazije prostate. Predhodno zdravljenje z doksazosinom je imelo zelo skromne učinke na HR in BP, ki ju je povzročil MDMA, ne pa tudi na T. Doksazosin dokazano ublaži učinke MDMA na razpoloženje. Po pričakovanjih so učinki doksazosina na kardiovaskularni odziv MDMA skladni s simpatičnimi učinki, ki jih posredujejo učinki adrenalina in NE na periferno ožilje. ketanserin je antagonist receptorjev 5-HT, antihipertenzivno zdravilo, pa tudi blokator adrenergičnih receptorjev in antagonist dopamina. Eksperimentalno dajanje MDMA ob predhodnem zdravljenju s ketanserinom je povzročilo zmanjšanje anksioznosti, ne pa tudi rezultatov spominskih testov. Poleg tega niso bile opažene nobene spremembe v koncentracijah MDMA. Ketanserin je omilil zaznavne spremembe, ki jih je povzročil MDMA, čustveno vzburjenje in akutne neželene odzive. Dokazi kažejo, da receptorji 5-HT1 in 5-HT2 prispevajo k vplivu MDMA na razpoloženje in impulzivnost. Dekstrometorfan (DEX) je zdravilo proti kašlju, ki ga je mogoče dobiti brez recepta, in ga najdemo samostojno ali v večini izdelkov proti kašlju in prehladu, pogosto v kombinaciji z antihistaminiki in/ali psevdoefedrinom. DM ima zapleteno farmakologijo z mehanizmi, ki presegajo blokado N-metil-d-aspartatnih (NMDA) receptorjev in zaviranje glutamatne ekscitotoksičnosti, kar verjetno prispeva k njegovi farmakološki aktivnosti in kliničnemu potencialu. Znano je, da se DEX primarno presnavlja v dekstrorofan s pomočjo CYP2D6, kar je oviralo raziskovanje zdravljenja z DEX ločeno od njegovih presnovkov. DEX je bil uporabljen kot sondno zdravilo za ocenjevanje sprememb v aktivnosti CYP2D6 z uporabo razmerja presnove DEX in dekstrorofana v urinu. Dajanje MDMA pred DEX je povzročilo močno inhibicijo CYP2D6, ki je zmanjšala presnovo DEX, pri čemer je okrevanje do 90-100 % trajalo zadnjih 10 dni po izpostavljenosti MDMA tako pri moških kot pri ženskah. Alkohol je najpogosteje uporabljena dovoljena snov po vsem svetu in glavna sočasna snov, ki se uporablja med uporabniki ekstazija/MDMA. Je droga z depresivnim učinkom na CNS, ki spodbuja hkratne spremembe v več nevronskih poteh, kar vodi do različnih vedenjskih in bioloških sprememb.

Knq0pVLdlw


Alkohol ima neposredne učinke na več nevrotransmiterskih receptorjev (gama-aminomaslena kislina [GABA], glutamat, endokanabinoidi in drugi), posredne učinke na limbični in opioidni sistem ter tudi učinke na kalcijeve in kalijeve kanale ter beljakovine, ki jih uravnava GABA v hipokampusu. Štiri študije v eksperimentalnih pogojih poudarjajo, da sočasno uživanje MDMA in alkohola povzroči povečanje koncentracije MDMA od 7 do 13 % in dolgotrajno trajanje subjektivnih učinkov. Neobjavljeni podatki iste študije so pokazali, da kombinacija povzroči višje in dolgotrajne kardiovaskularne učinke (krvni tlak in srčni utrip) ter rahlo povišanje telesne temperature. Uporaba obeh drog poveča raven dopamina v možganih zaradi funkcije dopamina pri doživljanju okrepitve. Evforija, ki se pojavi kot posledica uporabe teh drog, je okrepitvena, kar povzroči povečanje dopamina. Konoplja (THC) je droga zlorabe, ki se pogosto uporablja med rekreativnimi uporabniki ekstazija/MDMA za zmanjšanje začetnih psihostimulativnih učinkov MDMA in za ublažitev povratnega učinka po MDMA. Predklinične študije so pokazale, da kombinirano dajanje MDMA s THC povzroči hipertermijo in zmanjša hiperaktivnost na živalskih modelih, da bi dosegli nevroprotekcijo in/ali preprečili toksičnost. Pri ljudeh so raziskave v eksperimentalnih pogojih omejene na eno klinično raziskavo. Rezultati niso pokazali sprememb koncentracij MDMA v plazmi, so pa pokazali znatno zmanjšanje HR. Kofein (1,3,7-trimetilksantin) je najbolj zaužita legalna psihoaktivna snov, ki jo med drugim na svetu vsebujejo živila in pijače, kot so kava, gazirane pijače, energijske pijače in shot energy. Na adenozinske receptorje deluje kot antagonizem, katerega delovanje vključuje predvsem G-proteinsko vezane receptorje. Na CNS učinkuje predvsem z antagonizacijo adenozinskih receptorjev A1 in A2A. Pogosto se uporablja v kombinaciji z MDMA za zmanjšanje zaspanosti in utrujenosti, predvsem v obliki energijskih pijač in kofeinskih tablet, v zadnjem času pa tudi v obliki kofeinskih intranazalnih pršil in sublingvalnih trakov. Omeniti velja, da je kofein kot ponaredek prisoten tudi v tabletah ekstazija. Kofein se podobno kot DEX pogosto uporablja kot sonda za raziskovanje aktivnosti CYP1A2 na podlagi razmerja med kofeinom in njegovim metabolitom paraksantinom. Samo ena študija je spremljala presnovo kofeina s CYP1A2 po dajanju MDMA. Rezultati so pokazali skromno povečanje presnove kofeina. Kar zadeva aktivnost CYP1A2, so rezultati pokazali povečanje aktivnosti ob inhibiciji CYP2D6 z MDMA pri obeh spolih, pri čemer je bilo izrazitejše pri ženskah. To kaže na obstoj kompenzacijskega mehanizma med izocimoma CYP 450 za presnovno čiščenje MDMA.

0KXiSgdJFU
ZhjlZKEbew

Obeti zdravljenja z MDMA.
Zdi se, da terapija z MDMA deluje tako, da vam pomaga zaupati vase in vam pomaga sprejeti dele sebe. MDMA zagotavlja občutek varnosti, miru in ljubezni, ki vam omogoča, da se vrnete tako k preteklim izkušnjam kot k delom sebe, ki jih ne sprejemate v celoti. MDMA tudi okrepi vez med stranko in terapevtom, kar prav tako pomaga omogočiti globlje zdravljenje. "Nekega dne sem srečal terapevta, ki mi je priporočil uporabo MDMA, da bi se 'odklopil'. Že na prvi seansi sem začel dosegati neverjetne preboje. Razkorak med mojim umom in telesom se je začel raztapljati. Prisotnost v mojem telesu je postala izkušnja in ne koncept. Moja toplota se je odprla. Do blokiranih čustev sem lahko dostopala kot še nikoli prej. Med nadaljevanjem psihedelične terapije sem odkrila in predelala travme, ki sem jih doživela v otroštvu zaradi zanemarjanja in zlorabe. Odkrili so se skriti viri mojih kroničnih bolezni, tesnobe in depresije. Moj kolitis se je pozdravil, depresija je izginila in moje zdravje se je izboljšalo. Ko so se pozdravile moje težave s spolnostjo in odnosi, sem lahko manifestiral zdrav in srečen zakon, v katerem uživam danes. Preden sem odkril psihoterapijo s psihedeliki, sem se več let ukvarjal s kognitivno in reikijevsko terapijo. Meditiral sem, vadil jogo, se zdravil z Rolfom in se ponovno rodil. Vse to mi je bilo v pomoč, vendar me je lahko pripeljalo le tako daleč. Verjamem, da se brez pomoči psihedelikov ne bi nikoli ozdravil. Psihedelična terapija mi je rešila življenje." - R. Coleman v knjigi Psihedelična psihoterapija: A User-friendly Guide for Psychedelic Drug-assisted Psychotherapy (Uporabniku prijazen priročnik za psihoterapijo s pomočjo psihedeličnih zdravil).

"Opravil sem terapijo z MDMA. To je bila globoko globoka izkušnja, ki mi je spremenila življenje. Opravil sem dve terapiji, eno v začetku septembra, drugo v začetku oktobra. Uvrstil bi jo med tri najpomembnejše stvari, ki sem jih naredil v življenju, vsaj kar zadeva moj osebni razvoj. O tem pišem, ker menim, da bi ta terapija lahko pomagala številnim ljudem, in več ljudi mora vedeti, da je to možnost. V tem članku bom razložil, zakaj sem jo opravil, kakšna je bila, kako je vplivala name, in vire, kako poiskati več informacij. Ne poskušam vas prepričati, da se lotite terapije z MDMA, vendar se tudi ne bom pretvarjal, da sem objektiven. Imam svoje stališče: Menim, da bi lahko terapija z MDMA korenito spremenila moje življenje, da bi lahko vplivala na mnoge ljudi in da bo postala pomemben del prihodnosti terapije." - Tucker Max v knjigi What MDMA Therapy Did For Me. Če vas zanima terapija z MDMA, vam toplo priporočamo, da si ogledate terapijo IFS. To je glavna metoda, ki jo uporabljajo terapevti MDMA MAPS, in z njo lahko delate že danes, s terapevtom ali brez njega. Nekatere, vendar ne vseh koristi terapije MDMA boste morda lahko dosegli že s terapijo IFS. Tukaj so študije v ZDA, ki aktivno nabirajo prostovoljce za raziskave MDMA. FDA je MDMA podelila status "prebojne terapije", kar pomeni, da "predhodni klinični dokazi kažejo, da lahko zdravilo pokaže bistveno izboljšanje v primerjavi z razpoložljivo terapijo". V analiziranih študijah je imel MDMA za PTSD velik učinek zdravljenja in je učinkovito ozdravil 54 % PTSD udeležencev. "Po dveh slepih eksperimentalnih seansah se je pri aktivni skupini skupno število točk CAPS-IV glede na izhodiščno stanje bistveno bolj zmanjšalo kot pri kontrolni skupini [MMRM ocenjena povprečna razlika (SE) med skupinama - 22,0, P < 0,001]. Velikost učinka med skupinama "po Cohenu je bila 0,8, kar kaže na velik učinek zdravljenja". Morda bo leta 2019 mogoče postati zakoniti terapevt MDMA v ZDA, in sicer prek programa razširjenega dostopa agencije MAPS FDA. Za prijavo potrebujete predpisujočega doktorja medicine ali podobno osebo, terapevta z licenco in usposobljeno spletno mesto. Za začetek prijave si oglejte navodila v razdelku "kako se prijaviti" na tej strani: https: //maps.org/training. Izposodite in si oglejte dokumentarni film o terapiji z MDMA "Trip of Compassion" (Potovanje sočutja).

Seznami predvajanja za terapijo z MDMA.
Dokumentarni filmi in videoposnetki.

 
Last edited by a moderator:

ZACARIASKLK123

Don't buy from me
Resident
Joined
May 10, 2023
Messages
17
Reaction score
10
Points
3
Ali lahko podrobneje pojasnite, zakaj se med uporabo MDMA pojavi več moških plodov?

Morda MDMA vpliva na morfologijo sperme? MDMA vpliva na kromosom Y? Ali pa se zaradi uporabe MDMA spremenijo SNP-ji matere?

To me izredno zanima! Všeč so mi te poglobljene teme
 
Top