Högavkastande trans-2,5-Dimetoxi-beta-nitrostyrensyntes (detaljerad beskrivning)

[Rabidreject]

Jag ska försöka igen...det är inte hela världen...

Det var bara det faktum att jag dumt nog tillsatte GAA på en gång och det faktum att jag gick 4 minuter över tiden för återflöde som jag skilde mitt förfarande från 10g-exemplet du gav.

Åh och jag vägde allt - jag gick inte efter ml ANNAN ÄN för MeOH

 

[Rabidreject]

Dessutom kommer RT för mig i princip alltid att vara annorlunda eftersom jag arbetar från min lägenhet ...

Kan jag fråga, varför är det så att ammoniumacetat ganska ofta används som en katalysator som fungerar för ganska många Henry-reaktioner med ett ganska brett spektrum. Iv såg det användas med bensaldehyd till mer exotiska saker - jag tror att även shulgin använde den för denna synt eller kanske var det hans meskalinsynt. En av de två ... verkar bara som om den används tillsammans med GAA för många Henry-reaktioner, det är allt.
Jag förstår vad du säger om att varje aldehyd behöver en annan katalysator ...

Jag insåg just att jag gick 9 minuter över inte 4.
Jag blev lite överexciterad när jag fick ett stort klockglas fullt av kristaller tror jag, utan att inse hur lätta de är ...

Som jag säger arbetade jag tidigare med DMT som var lite av en bastard för att få fina kristaller så att se det för första gången var otroligt!

 

[FENTAMAS]

Jag tror inte att för snabb tillsats av GAA kan förstöra ditt utbyte så mycket, anledningen är förmodligen i filtrerings- / tvättsteget eller i din aldehydkvalitet.
Du kan försöka göra torr bisufitaddukt från den och beräkna hur mycket du får.

Nästa gång du gör det igen, försök att ta ännu mindre lösningsmedel, till exempel x5-x6 v/w av abs. IPA, så bara tillräckligt för att lösa upp din 2,5-DMBA vid RT eller med en liten förvärmning.
Eftersom jag antar att du ännu inte har goda färdigheter för snabb vakuumfiltrering och bra sintrade glasfilter och / eller tillräckligt kall frys.
Jag rekommenderar också att du hoppar över tvättsteget för tillfället, bättre bara filtrera, torka och väga för att beräkna ditt utbyte, senare kan du omkristallisera det för att öka renheten.
Så att du lättare kan ta reda på vad som var orsaken till dålig produktion. Tvättning är bara för att ta bort de sista spåren av eventuellt oreagerat material och salter.

Hur som helst här är några anteckningar för tvättsteg för att klargöra det för dina nästa körningar.
När jag sa "tvätta den med en minimal mängd kall 1:1 v/v IPA:Vatten" menade jag:

1. Du bör förbereda 50% lösning av IPA och destillerat vatten i volym, till exempel 20 ml + 20 ml, placera den i frysen minst 1 timme före tvättproceduren.
2. Förbered din filtreringsinställning med sintrad glastratt.
3. Ta ut din efterreaktionsblandning från frysen och bryt snabbt kristallina klumpar med spatel eller så.
4. Starta omedelbart din pump och häll allt på filtret.
5. Tryck på din kristallina massa på filtret med något inert för att fördela den jämnt och samla så mycket filtrat som möjligt. Stäng av pumpen.
6. Ta din IPA:Water-lösning från frysen och häll på filtret (du kan först hälla den i RBF om det finns något kvar att tvätta ut allt med, men snabbt). Häll JUST tillräckligt för att blöta din massa och täcka den 1-3 mm mer. Bromsa fuktad mas med spatel och rör om för att jämnt blanda. Starta pumpen och tryck på den igen. Stäng av och samla upp den för torkning. Använd helst en sintrad tratt med porstorlek som inte är för stor, så att det nästan inte finns något flöde utan vakuum.

 

[Rabidreject]

Ja, det var faktiskt det jag trodde hade hänt.
Jag tror inte att jag insåg att det uppenbarligen skulle fastna i RB så det tog tid att bryta upp det hela.
Nästa gång skulle jag först och främst kyla lösningsmedlet för att tvätta det med men främst skulle jag överföra det till en lämplig bägare istället för att låta det kristallisera i den runda botten.

På så sätt kan jag göra det MYCKET snabbare när jag överför det från bägaren till vakuumfiltret.

Jag fick en liten burk full av det - det ser ut som mer än det är eftersom det är så fina kristaller, konsistensen är lite som glasfiber!

Jag har faktiskt ett av de där superfina vakuumfiltren som hålls ihop med en blå klämma - det fungerar inte för gravitationsfiltrering så jag ska använda det nästa gång också.

Tack så mycket för din hjälp. Jag ska försöka igen snart och den här gången faktiskt hålla filtratet tills efter iv vägde kristallerna!

 

[Rabidreject]

Åh också; Jag berättade detta för killen som hjälpte mig till mållinjen för n,n-DMT-syntesen via reduktiv animering - kom ihåg att allt jag har lärt mig om kemi har varit medan jag var i ganska dålig bensodiazepinabstinens.
Så ibland kan jag göra dumma misstag eller inte vara tillräckligt snabb eller bara i allmänhet vara oerfaren.
Jag är dock inte dum - jag lär mig mekaniken i vad jag gör varje gång men när du är i dåligt tillbakadragande är ditt sinne bara dimma....så ja.
Jag uppskattar din hjälp ... Men är ledsen när jag gör dumma misstag - som att låta det gå 9 minuter för länge!

 

[Rabidreject]

Jag har i alla fall INGEN önskan att syntetisera något beroendeframkallande!

 

[Rabidreject]

Också när det gäller re-x'ing - jag tänkte att jag skulle oroa mig för det och göra det i en bägare när jag faktiskt planerar att minska det ...

Dessutom, nu när jag tänker på det - det verkade som om det fanns mycket mer kristaller i RB innan jag var tvungen att ta tid att ta tag i min glasstav och bryta upp den - sedan använde jag förmodligen lösningsmedel som var alldeles för varmt för att försöka tvätta bort det - smälta ännu mer ... duh. Idiotiskt egentligen. Det är inte som om jag inte har gjort frysutfällningar hundratals gånger vid denna tidpunkt.

Jag antar att jag kunde re-x aldehyden men ärligt talat, det kom från samma kille med Smokey som fan etylendiamin samt nitrometan och jag frågade, det var färskt från Kina så jag tvivlar på att det var dålig kvalitet för att vara rättvis ...

Jag tror att du har rätt i att jag inte förberedde tvättlösningsmedlet ordentligt och förmodligen löste upp en belastning som redan fanns där ... se det är en av dem duh tillbakadragande dimma ...

Jag kommer dit och tbf, jag har inga RIKTIGA planer på ännu annat än att minska det till 2c-h. Kanske kommer jag att brominera det? Verkar som en av de enklare att börja med även om jag inte älskar slutprodukten ... Jag hatar det inte heller lol

 

[Rabidreject]

Okej, jag försökte igen och var strikt med tidpunkten och det kristalliserade inte alls lika lätt av någon anledning...

Fick kyla ner den ordentligt med ett isbad för att få till kristalliseringen den här gången.

Jag tycker personligen att det verkade fungera bättre förra gången men jag antar att jag inte kan säga det förrän jag har gjort en anständig vakuumfiltrering efter att den har varit sval ett tag och sedan självklart vägt den.
Vi får se ... allt har loggats i mitt kalkylblad ...

 

[Rabidreject]

Jag vet att du redan har räknat med överskott av nitrometan i dina siffror så att det går att slutföra men förra gången tänkte jag att jag skulle lägga till en tiiiin liten bit extra, bara i fall det var mindre rent än jag tänkte så jag tror att istället för 4,5 g lade jag till 5 eller något liknande (jag har det nedskrivet bara inte framför mig) men jag känner att antingen det, eller den extra tid jag gav det förra gången gjorde att det kristalliserade lättare.

Jag har lite bättre vakuumslang nu och kan därför använda mitt finare vakuumfilter också den här gången.

Jag ska lämna den i frysen över natten och sedan imorgon krossa den med en stav snabbt och sedan sätta tillbaka den i kylen medan jag ställer in vakuumpumpen etc ...

Ska bli intressant faktiskt...

 

[Rabidreject]

Åh och jag har en last med 70% Ipa i kylskåpet för att tvätta den SNABBT!

 

[FENTAMAS]

Så du har gjort det 10 minuter i 30 ml MeOH eller 1 timme i 50 ml(?) IPA den här gången?

70% IPA?) Var får du de här siffrorna ifrån?) Jag tyckte att jag tydligt angav några gånger om 1:1 v/v som är 50% IPA (eller 1:2 v/v för metanol som är 33% MeOH).
Inser du att vatten är för att minska lösligheten av nitrostyrenprodukten i det? Ju mer vatten - desto mindre produkt kommer du att tvätta ut.
Bättre placera 50%(!) IPA i frysen vid -20C.
Ännu bättre, som jag redan sa - hoppa över det här steget för nu, eftersom jag ser att du kan hitta sättet att göra något annorlunda ändå)

Om du tänker göra det stegvis, placera det tillbaka i frysen vid -20C igen i minst 30 minuter innan du filtrerar.
Glöm inte att spara ditt filtrat (er).
Det finns en annan metod för upparbetning av denna typ av synteser där du häller din reaktionsblandning i ett stort överskott av kallt vatten och sedan filtrerar den,
men i det fallet kan det ibland krascha ut som en olja eller som ett fint pulver som är svårt att filtrera och efter torkning blir mycket irriterande.

 

[Rabidreject]

Nej, jag använde samma lösningsmedel igen så 30 ml MeOH, jag observerade det mellan 5-10 minuter för någon färgförändring och drog sedan av det direkt vid 10 minuter.

Tyvärr läste jag inte IPA-numren för tydligt eftersom jag inte använde det.... annat än att använda kall IPA för att tvätta saker ...

Så den här gången ställde jag upp allt först (vakuumfiltret), filtrerade det - såg ut som en liknande mängd, men jag gjorde som du sa och var väldigt snabb och hoppade över tvättsteget - tänkte att jag bara ska re-x det hela innan jag reducerar till 2c-h.

Den här gången, ja, jag behöll allt, satte det direkt tillbaka i frysen (annat än vad som torkar i min exsickator) och nästan direkt kan se att det kristalliserar igen.

När jag gör min nästa filtrering ska jag använda den finare Büchner-tratten jag har, bara ifall det som kristalliserar nu var för fint och passerade genom filterpappret (kan mycket väl ha varit fallet men då var det genomskinligt när det kom till vakuum erhlenmeyer jag använde för att filtrera den här gången.

Jag gjorde bort mig med ett nummer - en gång under en syntes. Okej, jag kan ha sagt några slumpmässiga siffror men jag gick från minnet. Jag har redan sagt att jag har varit i Benzo-tillbakadragande och det förstör ditt minne så jag ber om ursäkt. När jag utförde synteserna hade jag din skrivning framför mig och följde bara 10g-syntesen med skalor i motsats till ml (annat än MeOH).

Som jag säger; om någon vill ha mina kalkylblad med anteckningar, bilder, videor och faktiskt de exakta tiderna och kvantiteterna - de är mer än välkomna och jag laddar upp ...

 

[FENTAMAS]

Späd ut filtratet med vatten (minst x3 av dess volym) och placera det sedan i frysen innan du filtrerar igen.
Jag undrar vad du får.

"Som sagt; om någon vill ha mina kalkylblad med anteckningar, bilder, videor och exakta tidsangivelser och mängder - så är de mer än välkomna och jag laddar upp..."
Ja, tack så mycket.

 

[Rabidreject]

Åh också 70 för.... ja det var vad jag hade i mitt skåp och mycket av det - 70% iso ... i motsats till de 100% saker jag fick.

ja vattensaken du nämner tidigare är vad jag försökte första gången jag försökte denna RXN och insåg inte att jag behövde GAA. Förlåt "vattengrejen" - inte en bra beskrivning!
Jag menade kristallisering genom att kasta RM i riktigt iskallt vatten för att sänka lösligheten.
Det ÄR exakt vad som hände, jag fick en gul olja ... men jag antar att den borde ha varit orange bara genom att titta på dessa x'stals.

Så den här gången gav den första filtreringen mig samma resultat som förra gången - faktiskt något mer.

Jag fick 2 gram på första försöket och sedan 2,1 g på andra försöket men jag satte också tillbaka RM i frysen efter den första filtreringen och fick lite mer.

Häng på....spreadsheets r på min surfplatta - jag är på min telefon! Jag ska bara byta

 

[Rabidreject]

Okej - som sagt, jag är inte organiserad, jag lär mig allteftersom och jag tar (s)-skitdåliga anteckningar!

Okej, det låter mig inte bifoga varken en "numbers"-fil eller en excell-fil....

 

[Rabidreject]

Ingen aning om hur man laddar upp det till dig då....Jag vet att det finns ett sätt eftersom jag helt enkelt modifierade eller åtminstone baserade mina kalkylblad på en som skickades till mig för DMT-syntesen, så jag vet att det kan laddas upp bara inte vet hur....kanske i direktmeddelanden? ....nope

det är så konstigt ... om du kan hjälpa mig att räkna ut hur man laddar upp antingen ett antal eller excelformat men hellre skulle skicka numren documen som excel spara flyttade allt om lite ...

 

[Rabidreject]

Jag ska också späda ut det och prova det nu....

edit: ah intressant - lade till en massa vatten till det (kallt vatten från kylskåpet) och det gjorde i princip vad som hände när jag kasserade det sista partiet men inte behöll det.
Så snart jag började hälla i vattnet gick det från mörkrött till att se ut som apelsinjuice med en liten mängd oljor som fastnat runt botten som ser mörkare ut än den omgivande orange / gula färgen ... iv satte den i frysen igen lite men jag kommer inte att låta den frysa som jag antar att vattnet kan göra om det lämnas kvar ...

 

[Rabidreject]

Så ska jag separera oljan och återvinna den från MeOH? Självklart en liten mängd av den?

 

[Rabidreject]

Wow okej, det har blivit som en slushy igen efter att ha tillsatt vatten och en stund i frysen - intressant

 

[Rabidreject]

Ah ja okej - efter att ha återkylt, 2: a filtret, sedan tillsatt vatten: frös det fast av misstag haha tog det tillbaka upp till 0-2c sedan återfiltrerat för en tredje gång. Fick en anständig mängd men de flesta av "godsakerna" satt fast (förmodligen när det frös) på sidorna och kanterna på RB, försökte spola igenom det med kallt vatten men vatten vill inte flytta det så bra så jag tog en liten bit iso jag hade kvar i frysen (70%) - förmodligen 10 ml och kunde se det def flyttade det om var bara inte tillräckligt.
Så jag satte det jag redan fått i vakuumtorkaren som alltid och sedan lade jag till 5-7 ml varm MeOH i RB (typ av med avsikt att lösa upp det och krascha det igen, men allt det gjorde var att lossa massan från kanten av RB och så satte jag den rakt tillbaka i kylen och när iso är kallt kommer att spola kolven genom - ser ut som ganska mycket där för att vara rättvis ...Jag har definitivt minst fördubblat min avkastning - även om de faktiska kristallerna inte var lika bra - spelar ingen roll det blir allt re-x'd innan jag gör något med allt ändå.
Det är bara intressant - Jag ser vad du menar nu. Om man tillsätter vatten späds det ut och blir mindre lösligt i lösningen. Naturligtvis...

Jag fick en liten bit olja på botten. Vet inte om detta är oren produkt eller någon form av orenhet men hey, jag är chuffed med mig själv

Tack så mycket för all hjälp ... Jag uppskattar det verkligen. Jag är ganska jävla sjuk atm och så är jag väldigt dopey och har bara influensahjärna så jag är ledsen att jag felaktigt kom ihåg siffror.
Återigen, om du kan berätta för mig hur man laddar upp ett kalkylblad ska jag göra det, kanske om jag försökte på en riktig dator....ill se