Inledning
Grignardreagenser (CH3I och Mg) adderas till aldimin (Schiff-baser) för att ge amin, där kolväteresten i Grignard är bunden till kolatomen. I fallet med metamfetamin innebär det att metyl-Grignardreagenset adderas till Schiffbasen mellan fenylacetaldehyd ( 1 ) och metamfetamin ( 4). Detförsta steget i syntesen är framställningen av Schiffbasen ( 3), somvisas nedan.
Utrustning och glasvaror:
- 1000 mL x2 kolvar med rund botten (RBF);
- Dean-Stark-fälla;
- Återflödeskylare;
- Destillationsutrustning;
- 1 L separeringstratt;
- Magnetisk omrörare;
- Vattenbad och is;
- Laboratorieskala (0,01-100 g är lämpligt);
- Gaskälla för HCl;
- 100 mL x3; 250 mL x2; 1 L x2 bägare;
- Retortstativ och klämma för att fästa utrustningen;
- Termometer av laboratoriekvalitet (-10 °C till 100 °C);
- pH-indikatorpapper;
- Glasstav och spatel;
- Buchnerkolv och tratt [Schott-filter kan användas för små mängder];
- Vakuumkälla;
- 250 mL dropptratt.
Reagenser.
- 45,7 g (0,38 mol) fenylacetaldehyd (CAS 122-78-1) ( 1);
- 260 ml Bensen;
- 15,5 g (0,5 mol) vattenfri metylamin ( 2);
- ~1,2 L Dietyleter (Et2O);
- 71 g (0,5 mol) Metyljodid (CH3I);
- 12,2 g (0,5 mol) magnesium (Mg);
- En kristall av jod (I2);
- Saltsyra (HCl) utspädd (15%);
- HCl-gas.
Förfarande
N-metyl-1-fenyletan-2-imin (metod 1)
En lösning av 45,7 g (0,38 mol) nydestillerad [Fenylacetaldehyd polymeriserar när den står. Denna polymer bryts ned till monomeren vid destillation] fenylacetaldehyd ( 1) i 100 mL bensen kyldes till 0 °C och en lösning av 15,5 g (0,5 mol) vattenfri metylamin ( 2 ) i bensen [Enligt Merck Index är en mättad lösning av metylamin i bensen 10,5 g MeNH2 i 100 mL bensen vid rumstemperatur. Bered bensen/metylaminlösningen genom att bubbla metylamingas i bensen vid 0 °C] tillsattes till 1 l RBF. En exoterm reaktion inträffade med separation av vatten; starta återflödet, med en Dean-Stark-fälla ansluten till återflödeskondensorn för att samla upp det vatten som genereras i reaktionen. När inget mer vatten separerar, destillera bort lösningsmedlet och destillera aldiminen ( 3). Utbyte ~47 g (~90%).
N-metyl-1-fenyletan-2-imin (metod 2)
Bubbla metylamingas ( 2 ) [framställt genom att droppa 50% vattenhaltig NaOH på metylaminhydrokloridkristaller och torka gasen genom att leda den genom en gastvättflaska med NaOH-pellets] i kyld fenylacetaldehyd ( 1 ) (45.7 g, 0,38 mol) under omrörning tills lösningen har fått ca 15,5 g (0,5 mol) metylamin. Låt stå i 1-2 timmar under kylning och omrörning. Extrahera blandningen med torr eter, torka etern och indunsta lösningsmedlet för att få ca 80-90 % utbyte av aldimin ( 3).
Med den färska aldiminen i kolven är det viktigt att gå direkt till nästa steg: beredningen av en metyl-Grignardlösning i eter.
En lösning av 45,7 g (0,38 mol) nydestillerad [Fenylacetaldehyd polymeriserar när den står. Denna polymer bryts ned till monomeren vid destillation] fenylacetaldehyd ( 1) i 100 mL bensen kyldes till 0 °C och en lösning av 15,5 g (0,5 mol) vattenfri metylamin ( 2 ) i bensen [Enligt Merck Index är en mättad lösning av metylamin i bensen 10,5 g MeNH2 i 100 mL bensen vid rumstemperatur. Bered bensen/metylaminlösningen genom att bubbla metylamingas i bensen vid 0 °C] tillsattes till 1 l RBF. En exoterm reaktion inträffade med separation av vatten; starta återflödet, med en Dean-Stark-fälla ansluten till återflödeskondensorn för att samla upp det vatten som genereras i reaktionen. När inget mer vatten separerar, destillera bort lösningsmedlet och destillera aldiminen ( 3). Utbyte ~47 g (~90%).
N-metyl-1-fenyletan-2-imin (metod 2)
Bubbla metylamingas ( 2 ) [framställt genom att droppa 50% vattenhaltig NaOH på metylaminhydrokloridkristaller och torka gasen genom att leda den genom en gastvättflaska med NaOH-pellets] i kyld fenylacetaldehyd ( 1 ) (45.7 g, 0,38 mol) under omrörning tills lösningen har fått ca 15,5 g (0,5 mol) metylamin. Låt stå i 1-2 timmar under kylning och omrörning. Extrahera blandningen med torr eter, torka etern och indunsta lösningsmedlet för att få ca 80-90 % utbyte av aldimin ( 3).
Med den färska aldiminen i kolven är det viktigt att gå direkt till nästa steg: beredningen av en metyl-Grignardlösning i eter.
Metamfetamin genom metyl-Grignardalkylering av N-metyl-1-fenyletan-2-imin
Metyl-Grignardreagens framställs genom att tillsätta 71 g (0,5 mol) metyljodid (CH3I) till en suspension av 12,2 g (0,5 mol) Mg-turnings i 150 ml torr eter i absolut torr 1 L RBF. Tillsats av en kristall av jod påskyndar reaktionen. Efter ca 30 min stående, kyl Grignard-reagenset till 0 °C och tillsätt droppvis via dropptratt aldiminen ( 3) som erhölls i föregående steg (det är bäst att det är ~0,32 mol!) löst i minsta möjliga mängd torr eter. Efter tillsatsen, avlägsna isbadet och börja återflöda lösningen (ca 2 h). Därefter sönderdelas överskottet av Grignard-reagens genom tillsats av utspädd (15%) iskall HCl tills pH <2. Separera eterskiktet och kassera detta. För upp vattenlösningen till pH >10, extrahera med 3 x 250 mL eter och torka etern. Bubbla HCl-gas genom lösningen för att få metamfetaminhydroklorid ( 4). Fällningen filtrerades medBuchner-tratt.
Metyl-Grignardreagens framställs genom att tillsätta 71 g (0,5 mol) metyljodid (CH3I) till en suspension av 12,2 g (0,5 mol) Mg-turnings i 150 ml torr eter i absolut torr 1 L RBF. Tillsats av en kristall av jod påskyndar reaktionen. Efter ca 30 min stående, kyl Grignard-reagenset till 0 °C och tillsätt droppvis via dropptratt aldiminen ( 3) som erhölls i föregående steg (det är bäst att det är ~0,32 mol!) löst i minsta möjliga mängd torr eter. Efter tillsatsen, avlägsna isbadet och börja återflöda lösningen (ca 2 h). Därefter sönderdelas överskottet av Grignard-reagens genom tillsats av utspädd (15%) iskall HCl tills pH <2. Separera eterskiktet och kassera detta. För upp vattenlösningen till pH >10, extrahera med 3 x 250 mL eter och torka etern. Bubbla HCl-gas genom lösningen för att få metamfetaminhydroklorid ( 4). Fällningen filtrerades medBuchner-tratt.
Last edited by a moderator:
