خلاصه سنتز فنیل استون از سینامآلدهید
سینامآلدهید، که به وفور در عطرها و طعم‌دهنده‌ها یافت می‌شود و تحت کنترل گزارش‌دهی فروش نیست، می‌تواند به عنوان پیش‌ساز برای سنتز فنیل استون (P2P) مورد استفاده قرار گیرد. چالش اصلی، کاهش انتخابی گروه آلدهید به متیل، در حالی که پیوند دوگانه مجاور حفظ شود، است.
روش کلیدی: کاهش از طریق توسیل هیدرازون
تشکیل توسیل هیدرازون: سینامآلدهید (یا روغن دارچین حاوی آن) با *p*-تولوئن سولفونیل هیدرازید در اتانول ۹۵% حرارت داده می‌شود تا مشتق توسیل هیدرازون به صورت کریستالی تشکیل شود. این ترکیار واسطه پس از تبلور، خالص می‌گردد.
کاهش به آللیل بنزن: توسیل هیدرازون با یک عامل کاهنده مانند سدیم بوروهیدرید (NaBH₄) در محیط اسید استیک گلاسیال مورد کاهش قرار می‌گیرد. نکته قابل توجه در این واکنش، ایزومریزه شدن و تشکیل **آللیل بنزن (C₆H₅CH₂CH=CH₂) به جای ایزومر انتظاری (پروپنیل بنزن) است.
روش‌های مختلفی با نسبت‌های متفاوت مواد و شرایط (دما، ترتیب افزودن) برای این کاهش ارائه شده که بازدهی بین ۴۰ تا ۱۰۰% را ارائه می‌کنند.
استفاده از سدیم سیانوبوروهیدرید (NaBH₃CN) بازده بسیار بالاتری دارد، اما به دلیل احتمال جلب توجه، کمتر توصیه می‌شود.
پس از انجام واکنش، مخلوط قلیایی شده و آللیل بنزن با یک حلال آلی (مانند تولوئن) استخراج و سپس تقطیر می‌شود.
تبدیل آللیل بنزن به فنیل استون و متامفتامین
آللیل بنزن حاصل را می‌توان از دو مسیر به متامفتامین تبدیل کرد:
اکسیداسیون به فنیل استون (P2P): از طریق روش‌هایی مانند "اکسیداسیون واکر" (Wacker oxidation).
واکنش مستقیم با HBr: برای تولید بروموسافرول (در مورد مشتقاتی مانند سافرول) و سپس ادامه سنتز.
در نهایت، فنیل استون حاصل از هر مسیر، طی یک واکنش آمیناسیون احیایی(Reductive Amination) با متیل‌آمین به متامفتامین تبدیل می‌شود. جایگزینی متیل‌آمین با آمونیاک، منجر به تولید آمفتامین پایه خواهد شد.
جایگزین: واکنش کونووناگل (Knoevenagel)
روش جایگزین برای تولید فنیل استون، واکنش بنزآلدهید (که ممکن است از منابع معاف از کنترل یا از اکسیداسیون تولوئن به دست آید) با نیترواتان است. اگرچه این پیش‌سازها ممکن است تحت کنترل باشند، اما استثناها و راه‌های جایگزینی برای دستیابی به آنها وجود دارد.
سینامآلدهید، که به وفور در عطرها و طعم‌دهنده‌ها یافت می‌شود و تحت کنترل گزارش‌دهی فروش نیست، می‌تواند به عنوان پیش‌ساز برای سنتز فنیل استون (P2P) مورد استفاده قرار گیرد. چالش اصلی، کاهش انتخابی گروه آلدهید به متیل، در حالی که پیوند دوگانه مجاور حفظ شود، است.
روش کلیدی: کاهش از طریق توسیل هیدرازون
تشکیل توسیل هیدرازون: سینامآلدهید (یا روغن دارچین حاوی آن) با *p*-تولوئن سولفونیل هیدرازید در اتانول ۹۵% حرارت داده می‌شود تا مشتق توسیل هیدرازون به صورت کریستالی تشکیل شود. این ترکیار واسطه پس از تبلور، خالص می‌گردد.
کاهش به آللیل بنزن: توسیل هیدرازون با یک عامل کاهنده مانند سدیم بوروهیدرید (NaBH₄) در محیط اسید استیک گلاسیال مورد کاهش قرار می‌گیرد. نکته قابل توجه در این واکنش، ایزومریزه شدن و تشکیل **آللیل بنزن (C₆H₅CH₂CH=CH₂) به جای ایزومر انتظاری (پروپنیل بنزن) است.
روش‌های مختلفی با نسبت‌های متفاوت مواد و شرایط (دما، ترتیب افزودن) برای این کاهش ارائه شده که بازدهی بین ۴۰ تا ۱۰۰% را ارائه می‌کنند.
استفاده از سدیم سیانوبوروهیدرید (NaBH₃CN) بازده بسیار بالاتری دارد، اما به دلیل احتمال جلب توجه، کمتر توصیه می‌شود.
پس از انجام واکنش، مخلوط قلیایی شده و آللیل بنزن با یک حلال آلی (مانند تولوئن) استخراج و سپس تقطیر می‌شود.
تبدیل آللیل بنزن به فنیل استون و متامفتامین
آللیل بنزن حاصل را می‌توان از دو مسیر به متامفتامین تبدیل کرد:
اکسیداسیون به فنیل استون (P2P): از طریق روش‌هایی مانند "اکسیداسیون واکر" (Wacker oxidation).
واکنش مستقیم با HBr: برای تولید بروموسافرول (در مورد مشتقاتی مانند سافرول) و سپس ادامه سنتز.
در نهایت، فنیل استون حاصل از هر مسیر، طی یک واکنش آمیناسیون احیایی(Reductive Amination) با متیل‌آمین به متامفتامین تبدیل می‌شود. جایگزینی متیل‌آمین با آمونیاک، منجر به تولید آمفتامین پایه خواهد شد.
جایگزین: واکنش کونووناگل (Knoevenagel)
روش جایگزین برای تولید فنیل استون، واکنش بنزآلدهید (که ممکن است از منابع معاف از کنترل یا از اکسیداسیون تولوئن به دست آید) با نیترواتان است. اگرچه این پیش‌سازها ممکن است تحت کنترل باشند، اما استثناها و راه‌های جایگزینی برای دستیابی به آنها وجود دارد.