Se utiliza diclorometano (DCM) como solvente. Tiene un punto de ebullición bajo (~40 °C) y los procedimientos de síntesis toman poco tiempo.
Condiciones de trabajo:
Se colocan 1000g de 4'-metilpropirofenona (cas 5337-93-9) y 3000 ml de DCM en un matraz de 10 l, y se agitan hasta obtener una solución homogénea.
Una porción de bromo (Br2) 1000 g, 330 ml se vierte en un embudo de goteo.
Es importante saber: Trabajar con bromo requiere medidas de seguridad especiales porque la sustancia es muy corrosiva y tóxica. Cualquier superficie que tenga contacto con el bromo quedará completamente estropeada. Es mejor usar una pipeta graduada larga o un cilindro graduado para medir el volumen de esta sustancia. La bromación debe llevarse a cabo al aire libre o en una sala bien ventilada porque el bromo es muy volátil. El procedimiento no es complicado pero requiere atención. Todo el material de vidrio que se utilice para manipulaciones con bromo debe estar enfriado y absolutamente seco.
Se añaden 50 mL de ácido clorhídrico (HCl 36% acuoso) a la mezcla de reacción. Es el catalizador de la reacción de bromación. Se activa una agitación suave y se comienza la adición de bromo.
La primera porción de bromo, ~50 ml, se añade. La solución se vuelve marrón y eventualmente se decolora. Esto significa que la reacción de bromación ha tenido lugar. Hay que esperar este momento, y no verter todo el bromo de una sola vez para evitar una reacción exotérmica violenta con la subsiguiente ebullición de la solución.
El bromo se añade desde el embudo de goteo a la solución gota a gota, cuando la primera porción de Br2 se decolora, para un curso de reacción suave. Si la solución comienza a hervir, la adición de bromo debe detenerse hasta que la solución se enfríe a 30-35 ºC.
Es importante saber: Durante la bromación se libera bromuro de hidrógeno. Es un gas blanco cáustico (ácido). Se requiere protección de los órganos respiratorios y los ojos (máscara facial completa) y una campana de extracción de humos bien ventilada.
Es necesario asegurarse de que la reacción haya finalizado después de haber vertido todo el bromo: la temperatura de reacción deja de aumentar, la solución deja de decolorarse. Entonces, la mezcla de reacción se agita durante 30-60 min.
La solución obtenida se lava del bromo restante, lo cual influye positivamente en la calidad del producto final. La mezcla de reacción se lava con un volumen igual de solución de tiosulfato de sodio (Na2S2O3) al 10% o solución de bicarbonato de sodio (NaHCO3) al 10%. Se agita bien la solución durante 10 min, las capas se separan claramente. La capa orgánica inferior se toma para manipulaciones posteriores. La capa superior se desecha.
A continuación, la mezcla de reacción se lava con un volumen igual de agua hasta pH neutro. El procedimiento de lavado de la capa orgánica puede repetirse varias veces, si es necesario. El rendimiento de la reacción de 2-Bromo-4'-metilpropirofenona (cas 1451-82-7) es de ~1400g, que ya está disuelta en DCM.
Metilaminación
Se añade a la solución de la reacción anterior una solución acuosa de metilamina al 40%. Esta reacción también es exotérmica, por lo que la metilamina se añade a un ritmo lento para evitar que la solución hierva. Esto influye en el rendimiento de la reacción. Se toma un exceso de metilamina ya que parte se evapora durante la reacción. La proporción media es de 2 ml por 1g de 2-Bromo-4'-metilpropirofenona. Se añaden 2800 ml de solución acuosa de metilamina al 40% a 1400 g de 2-Bromo-4'-metilpropirofenona. La metilamina se añade a través de un embudo de goteo en un flujo fino o se divide en 2-3 porciones y se vierte en partes iguales con una agitación moderada sin salpicaduras.
La mezcla de reacción se agita durante 2 horas a 40 ºC.
Separación y purificación de la base libre
Después de procesar la mezcla de la parte anterior, se lava y se separa la base libre. La capa orgánica inferior se separa de la capa acuosa superior. La capa orgánica se lava como se describió en el paso 7 (mismos procedimientos), la capa superior se desecha. El lavado de la capa orgánica se repite varias veces hasta que desaparece el olor a metilamina.
El rendimiento de la solución DCM de la base libre de mefedrona (4-MMC) es de ~3000 ml. Si la capa orgánica es demasiado pequeña después de la metilaminación, se añade DCM de 1 a 2 L. Esto ayudará a extraer mejor la base libre de 4-MMC. Luego, se separan las capas y se desecha la capa acuosa.
Es muy importante separar la capa orgánica del agua. Para estar seguro, puedes poner la solución de DCM en el congelador, el agua restante se congelará y será fácil de separar. También, puedes secar tu solución con sulfato de magnesio anhidro (MgSO4). Si queda agua, pueden surgir problemas con la precipitación en el siguiente paso durante la acidificación.
Acidificación 14. La base libre de mefedrona resultante en el DCM se trata con ácido clorhídrico. El mejor método para la producción de sal es la gasificación de HCl. También se utiliza una solución acuosa de ácido clorhídrico HCl al 35-38% en acetona o isopropanol en la proporción de 1 ml de ácido clorhídrico por cada 10 ml de solvente (1:10).
El ácido se añade en pequeñas porciones con agitación constante. Si la masa de reacción se vuelve demasiado espesa, se diluye con acetona. La mezcla debe ser lo suficientemente líquida para acidificar la base libre de 4-MMC de manera uniforme. Se libera activamente gas blanco (HCl) durante este procedimiento. Se deben usar protecciones para los órganos respiratorios y los ojos. Para minimizar la liberación de gas, se recomienda enfriar la solución. Durante el proceso de acidificación, es importante controlar el pH. A un pH de 5.5-6, se detiene la acidificación. La mezcla se pone en un congelador durante varias horas. Después de eso, el producto se filtra y se seca. El pH se controla con papel indicador de pH.
Condiciones de trabajo:
- Temperatura del aire 20-24 ºC;
- Humedad relativa <60%;
- Sala bien ventilada (con campana de entrada/salida de aire);
- Acceso a agua y electricidad;
- Bromación;
- Metilaminación;
- Separación/limpieza de la base libre;
- Acidificación;
Se colocan 1000g de 4'-metilpropirofenona (cas 5337-93-9) y 3000 ml de DCM en un matraz de 10 l, y se agitan hasta obtener una solución homogénea.
Una porción de bromo (Br2) 1000 g, 330 ml se vierte en un embudo de goteo.
Es importante saber: Trabajar con bromo requiere medidas de seguridad especiales porque la sustancia es muy corrosiva y tóxica. Cualquier superficie que tenga contacto con el bromo quedará completamente estropeada. Es mejor usar una pipeta graduada larga o un cilindro graduado para medir el volumen de esta sustancia. La bromación debe llevarse a cabo al aire libre o en una sala bien ventilada porque el bromo es muy volátil. El procedimiento no es complicado pero requiere atención. Todo el material de vidrio que se utilice para manipulaciones con bromo debe estar enfriado y absolutamente seco.
Se añaden 50 mL de ácido clorhídrico (HCl 36% acuoso) a la mezcla de reacción. Es el catalizador de la reacción de bromación. Se activa una agitación suave y se comienza la adición de bromo.
La primera porción de bromo, ~50 ml, se añade. La solución se vuelve marrón y eventualmente se decolora. Esto significa que la reacción de bromación ha tenido lugar. Hay que esperar este momento, y no verter todo el bromo de una sola vez para evitar una reacción exotérmica violenta con la subsiguiente ebullición de la solución.
El bromo se añade desde el embudo de goteo a la solución gota a gota, cuando la primera porción de Br2 se decolora, para un curso de reacción suave. Si la solución comienza a hervir, la adición de bromo debe detenerse hasta que la solución se enfríe a 30-35 ºC.
Es importante saber: Durante la bromación se libera bromuro de hidrógeno. Es un gas blanco cáustico (ácido). Se requiere protección de los órganos respiratorios y los ojos (máscara facial completa) y una campana de extracción de humos bien ventilada.
Es necesario asegurarse de que la reacción haya finalizado después de haber vertido todo el bromo: la temperatura de reacción deja de aumentar, la solución deja de decolorarse. Entonces, la mezcla de reacción se agita durante 30-60 min.
La solución obtenida se lava del bromo restante, lo cual influye positivamente en la calidad del producto final. La mezcla de reacción se lava con un volumen igual de solución de tiosulfato de sodio (Na2S2O3) al 10% o solución de bicarbonato de sodio (NaHCO3) al 10%. Se agita bien la solución durante 10 min, las capas se separan claramente. La capa orgánica inferior se toma para manipulaciones posteriores. La capa superior se desecha.
A continuación, la mezcla de reacción se lava con un volumen igual de agua hasta pH neutro. El procedimiento de lavado de la capa orgánica puede repetirse varias veces, si es necesario. El rendimiento de la reacción de 2-Bromo-4'-metilpropirofenona (cas 1451-82-7) es de ~1400g, que ya está disuelta en DCM.
Metilaminación
Se añade a la solución de la reacción anterior una solución acuosa de metilamina al 40%. Esta reacción también es exotérmica, por lo que la metilamina se añade a un ritmo lento para evitar que la solución hierva. Esto influye en el rendimiento de la reacción. Se toma un exceso de metilamina ya que parte se evapora durante la reacción. La proporción media es de 2 ml por 1g de 2-Bromo-4'-metilpropirofenona. Se añaden 2800 ml de solución acuosa de metilamina al 40% a 1400 g de 2-Bromo-4'-metilpropirofenona. La metilamina se añade a través de un embudo de goteo en un flujo fino o se divide en 2-3 porciones y se vierte en partes iguales con una agitación moderada sin salpicaduras.
La mezcla de reacción se agita durante 2 horas a 40 ºC.
Separación y purificación de la base libre
Después de procesar la mezcla de la parte anterior, se lava y se separa la base libre. La capa orgánica inferior se separa de la capa acuosa superior. La capa orgánica se lava como se describió en el paso 7 (mismos procedimientos), la capa superior se desecha. El lavado de la capa orgánica se repite varias veces hasta que desaparece el olor a metilamina.
El rendimiento de la solución DCM de la base libre de mefedrona (4-MMC) es de ~3000 ml. Si la capa orgánica es demasiado pequeña después de la metilaminación, se añade DCM de 1 a 2 L. Esto ayudará a extraer mejor la base libre de 4-MMC. Luego, se separan las capas y se desecha la capa acuosa.
Es muy importante separar la capa orgánica del agua. Para estar seguro, puedes poner la solución de DCM en el congelador, el agua restante se congelará y será fácil de separar. También, puedes secar tu solución con sulfato de magnesio anhidro (MgSO4). Si queda agua, pueden surgir problemas con la precipitación en el siguiente paso durante la acidificación.
Acidificación 14. La base libre de mefedrona resultante en el DCM se trata con ácido clorhídrico. El mejor método para la producción de sal es la gasificación de HCl. También se utiliza una solución acuosa de ácido clorhídrico HCl al 35-38% en acetona o isopropanol en la proporción de 1 ml de ácido clorhídrico por cada 10 ml de solvente (1:10).
El ácido se añade en pequeñas porciones con agitación constante. Si la masa de reacción se vuelve demasiado espesa, se diluye con acetona. La mezcla debe ser lo suficientemente líquida para acidificar la base libre de 4-MMC de manera uniforme. Se libera activamente gas blanco (HCl) durante este procedimiento. Se deben usar protecciones para los órganos respiratorios y los ojos. Para minimizar la liberación de gas, se recomienda enfriar la solución. Durante el proceso de acidificación, es importante controlar el pH. A un pH de 5.5-6, se detiene la acidificación. La mezcla se pone en un congelador durante varias horas. Después de eso, el producto se filtra y se seca. El pH se controla con papel indicador de pH.