Kısa cevap: Asetoasetanilidin herhangi bir ara madde veya bilinen bir yolla BMK (fenilaseton) üretmek için kullanılması, özellikle de ticari ölçekte kullanılması pek olası değildir. Bununla birlikte, prensipte sentetik olarak açık olmayan, az bilinen bazı dönüşümler mevcut olabilir.
Analiz:
1. Söz konusu bilimsel makale[1] asetoasetanilidin (CAS No: 102-01-2, IUPAC adı
3-oxo-N-phenylbutanamide) APAAN'ın öncüsü olduğunu iddia etmektedir (yapı
5Şekil 1, bu belgede) ve dolayısıyla BMK'nın öncüsü olan fenilaseton.
Makalenin bütünsel metninin analizi (kabul edilmiş bir el yazması olarak), bazı önemli gerçekleri ortaya çıkarmıştır. Buna göre, makalede s. 4,
Şekil 1' de BMK'nın toplam dokuz öncüsü listelenmiştir; bunlardan biri
asetoasetaniliddir , yapı 9
, Şekil 1 aşağıda verilmiştir. Geriye kalan sekiz bileşik bilinen BMK öncüleridir, ancak bazıları diğerlerinden daha önemlidir. Bu bileşiklerden sekizinin sentezleri (
1-
8),
Şekil 1, ve bunların BMK'ya dönüşümleri, basit, iyi bilinen ve anlaşılır oldukları için burada tartışılmamıştır. (İstenirse bu reaksiyonlar ayrıntılı olarak açıklanabilir).
Şekil 1 Bilinen sekiz BMK öncüsünün ve asetoasetanilidin yapıları
9.
2. BMK ön-öncül maddesi olarak asetoasetanilid kullanımı ile ilgili olarak, atıfta bulunulan makale, serbestçe erişilebilen EMCDDA yayınından alıntı yapmaktadır.2 Ancak, görsel arama ve bul komutu (çeşitli anahtar kelimeler) kullanılarak yapılan araştırmaya göre, belgede ("EU Drug Markets Report 2016, In-depth Analysis") asetoasetanilidden hiç bahsedilmediği görülmektedir. Belgede APAAN'dan bahsedilmektedir 5 ve APAA 6s. 127-129 ve yukarıda Şekil 1'de gösterilen diğer bazı öncüller. (Raporun kimyasal açıdan oldukça yetersiz olduğu unutulmamalıdır).
3. Orijinal yayın (Ref. 1), öncelikle yasadışı uyuşturucu üretiminin bir göstergesi olarak atık sulardaki eser bileşikleri analiz etmektedir. Asetoasetanilidin endüstriyel bir kimyasal olduğu göz önüne alındığında, BMK üretiminde herhangi bir şekilde yer alması muhtemel olmasa bile, atık suda tespit edilmesi şaşırtıcı değildir.
4. Pub Chem,[3] GSRS,[4] Insight Drugs,[5] Organic Syntheses,[6] Wikipedia[7] ve diğerleri dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere diğer kaynaklarda yapılan aramalar, asetoasetanilid hakkında zengin bilgiler ortaya koymuştur. Genel olarak, bileşik endüstriyel bir kimyasaldır ve birkaç nihai ürünün öncüsüdür. Ancak, kaynakların hiçbiri asetoasetanilidin bir BMK öncüsü olabileceğinden bahsetmemektedir.
5. Asetoasetanilidin kısa tanımı
Orta derecede insan toksisitesine sahip katı beyaz kristal bileşik
5a. Sentez
Genel organik sentezden de bilinen sadece iki sentetik yöntem tespit edilmiştir, Şema 1A ve 1B aşağıda verilmiştir.
İlk yöntem, yüksek sıcaklıklarda anilin kullanılarak etilasetasetatın aminolizini içerirken[8], ikincisi diketen kullanılarak anilinin asilasyonundan oluşur[6] (Diketen, asetoasetik asidin bir anhidriti olarak reaksiyona girer, ticari olarak mevcuttur ve nispeten kararlı bir bileşiktir).
Şema 1. Asetoasetanilid hazırlama yöntemleri
9
5b. Asetoasetanilid kullanımı
Endüstriyel bir kimyasaldır ve yılda çok tonluk miktarlarda üretilir (örneğin >500 t, ABD, 2019).
Önemli uygulamalar: sadece kimyasal öncü olarak.
Özellikle:
a) kauçuk bileşiminde
b) hansa sarı boyaları, benzidin sarı pigmentleri üretmek,
c) fungisitler: carboxin ve methfuroxam,
d) heterosiklik bileşikler: pirazolonlar ve pirimidinler
6. Yukarıdaki tartışmanın yanı sıra, BMK (fenilaseton) ve bunun diğer birçok aril-sübstitüe türevlerinin, Şema 2'ye göre modifiye Meerwein reaksiyonu ile verimli ve ucuz bir şekilde üretilebileceği belirtilmelidir[9] (Prosedürün ticari uygulanabilirliği değerlendirilmemiştir). Benzer bir reaksiyon (sulu ortamda, Cu2O katalizörü olmadan) da yayınlanmıştır[10].
Şema 2. Modifiye Meerwein reaksiyonu yoluyla fenilaseton (BMK) sentezi
7. Şema 2'deki reaksiyona dayanarak, Şema 3'te gösterilen bir kehanet reaksiyon dizisi öngörülebilir, ancak dönüşümün başarılı olması pek olası değildir.
Şema 3. Asetoasetanilidden fenilaseton (BMK) sentezi
8. Asetoasetanilidin gizli bir laboratuvarda bulunmasının ve ele geçirilmesinin olası nedenleri
a) Adli kimyagerler tarafından bileşik yapısının yanlış tanımlanması (olası değil)
b) Bileşik, önemsiz bir hata sonucu BMK öncüsü olarak elde edilmiştir (asetoasetanilid kolayca temin edilebilir)
c) Cehalet: Birisi asetoasetanilidin BMK'ya dönüştürülebileceğine inanıyordu
Sonuç: Neredeyse kesin olarak, asetoasetanilid BMK'ya dönüştürülemez
REFERANSLAR
Not: Refs 1, 8, 9 ve 10, veritabanında arama yapmak için DOI numarası kullanılarak
https://sci-hub.se/ sitesinden
( ve varsa diğer alan adlarından) elde edilebilir. Bazı ülkelerde
site engellendiancak Tor tarayıcı veya VPN (deneme yanılma yoluyla engellenmediği ülkelere ayarlanmış) aracılığıyla erişilebilir olmalıdır. Diğer referanslara erişim ve indirme ücretsizdir, herhangi bir sınırlama yoktur.
1. Emke E, Vughs D, Kolkman A, de Voogt P. Atık su bazlı epidemiyoloji adli bilgi üretti: Amfetamin sentez atıkları ve küçük bir kanalizasyon arıtma tesisi üzerindeki etkisi. Forensic Sci Int. 2018 Mayıs; 286: e1-e7. doi:
10.1016/j.forsciint.2018.03.019. Epub 2018 Mar 19. PMID: 29602535.
2. Avrupa Uyuşturucu ve Uyuşturucu Bağımlılığı İzleme Merkezi ve Europol,
2016 AB uyuşturucu piyasaları raporu - Derinlemesine analiz, Yayınlar Ofisi, 2016,
https://data.europa.eu/doi/10.2810/219411
3.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/7592
4.
https://gsrs.ncats.nih.gov/ginas/app/ui/substances/ed4048d5-e24c-4509-92d1-fb7682465b57
5.
https://drugs.ncats.io/drug/W35JB9PY3X
6.
https://www.orgsyn.org/Content/pdfs/procedures/CV3P0010.pdf
DOI
:10.15227/orgsyn.021.0004 Organic Syntheses, Coll. Cilt 3, s.10 (1955); Cilt 21, s.4 (1941).
ACETOACETANIL. Jonathan W. Williams ve John A. Krynitsky
7.
https://en.wikipedia.org/wiki/Acetoacetanilide
8. β-Keto Esterlerin Aromatik Aminlerle Reaksiyonları. 2- ve 4-Hidroksikinolin Türevlerinin Sentezleri1 Charles R. Hauser ve George A. Reynolds Journal of the American Chemical Society 1948 70 (7), 2402-2404 DOI:
10.1021/ja01187a025
9. Li, L., Chen, H., & Lin, Y. (2007). Aromatik Aminden 1-Aril-2-propanonların Kolay Sentezi. Synthetic Communications, 37(6), 985-991.
https://doi.org/10.1080/00397910601163950
10. Molinaro C, Mowat J, Gosselin F, O'Shea PD, Marcoux JF, Angelaud R, Davies IW. Geçiş metali içermeyen Meerwein arilasyonu yoluyla alfa-aril metil ketonların pratik bir sentezi. J Org Chem. 2007 Mar 2;72(5):1856-8. doi:
10.1021/jo062483g. Epub 2007 Ocak 31. PMID: 17263583.
____________________________________________________________________________________________________________________
